1,6-己二腈/1,6-己二胺合成技术及产业化进展

1,6-己二腈/1,6-己二胺合成技术为我国关键技术。综述了国内外合成1,6-己二腈/1,6-己二胺的技术进展,比较了1,4-丁二烯氢氰化法、丙烯腈电解二聚法、1,6-己二酸氨化脱水法和1,6-己二醇氨化法四种合成技术路线,分析了国内外工业现状。国内很多企业布局了1,6-己二腈/1,6-己二胺产业化,多条技术路线研发和产业化齐头并进,但产业水平仍需提高。

1,6-己二酸对聚丁烯-1的结晶行为及晶型转变的影响

本文采用示差扫描量热仪(DSC)和偏光显微镜(POM)等设备研究了聚丁烯-1(PB-1)中加入1,6-己二酸(AA)之后的结晶行为、晶型转变行为及其机理,所获得的复合材料为PB-1/AA。实验结果表明,加入1%质量分数的AA能够显著提升PB-1/AA的结晶温度及晶型转化速度。POM的结果显示,加入AA能够使得PB-1/AA晶体结构松散,这与I型晶体结构相似,疏松的结构有利于II-I相转变。DSC的结果显示,AA能提高PB-1/AA的转化过冷度、结晶温度及结晶度,也能在转化过程中提高PB-1/AA的晶片厚度,使得PB-1/AA非晶区的系带分子和缠结环数量减少。连续自成核退火实验(SSA)结果表明,AA与PB-1的I型晶体存在一定的晶格匹配,从而加速PB-1/AA的相转变。

固体酸催化合成1,6-己二醇二丙烯酸酯工艺条件的优化

以1,6-己二醇和丙烯酸为原料,采用自制的固体超强酸SO2-4/Ti O2-Sn O2为催化剂,考察了工艺过程各参数(酸醇比、催化剂用量、反应时间和反应温度)对加氢脱氧效果的影响。在单因素实验的基础上,采用正交试验,对催化合成1,6-己二醇二丙烯酸酯(HDDA)工艺条件进行了优化,并对合成产物进行了GC/MS、核磁、FT-IR表征以及物化性质进行了检测。最佳的酯化反应条件为:酸醇摩尔比3.5∶1,催化剂加入量质量分数为5%,反应时间4h,反应温度130℃,在此条件下,HDDA的平均收率可达91.8%,产品纯度很高且与精细标准品理化性质基本一致。

1,6-己二醇二丙烯酸酯的合成

以1,6-己二醇、丙烯酸为原料,对甲苯磺酸与亚磷酸为催化剂,环己烷为带水剂,CuSO4/NaHSO4为复合阻聚剂,采用直接酯化法合成1,6-己二醇二丙烯酸酯.对合成产物进行了酸值测定和FT-IR分析.探讨了催化剂、带水剂、阻聚剂、反应时间和温度以及酸醇比(丙烯酸/1,6-己二醇,物质的量之比)对酯化反应的影响.研究结果表明,最佳的酯化反应条件为:丙烯酸/1,6-己二醇为2.5,催化剂用量(占原料总质量,%)为1.5%,阻聚剂用量(占丙烯酸用量,%)为8.5%,带水剂用量(占原料总质量,%)为65%,反应时间为90 min,反应温度为80~90℃.在此条件下,产物为无色透明油状液体,收率可达93.25%.

乙二醇-1,6-己二酸-1,6-己二胺型聚酯酰胺的合成及表征

以乙二醇、1,6-己二酸和1,6-己二胺为主要原料,合成了一系列不同胺含量的共聚物。用红外光谱分析聚合产物的结构,以差示扫描量热仪、显微熔点测定仪及热重分析仪测试其热性能,并对其薄膜进行拉伸测试。结果表明,加入己二胺共聚得到的产物属于聚酯酰胺。随着己二胺掺量的增多,聚酯酰胺的熔点和热稳定性一直增大,而其断裂伸长率先增大后减小。

汉防己碱与1,6-二磷酸果糖对兴奋性氨基酸所致突触体内游离钙浓度升高的影响

目的 :研究汉防己碱 (Tet)与 1,6 -二磷酸果糖 (FDP)对兴奋性氨基酸 (EAA)诱导的突触体内游离钙浓度升高的影响。方法 :制备大鼠脑突触体 ,以荧光法测定突触体内游离钙浓度 ;加入谷氨酸 (Glu ,10 0 μmol·L-1) ,天冬氨酸 (Asp ,10 0 μmol·L-1) ,N -甲基 -D -天冬氨酸 (NMDA ,10 0 μmol·L-1)及Glu +Asp(5 0 μmol·L-1+5 0 μmol·L-1)后 ,测定突触体内游离钙浓度的变化 ;提前给予Tet (10、30、6 0 μmol·L-1) ,FDP (15、30、75、15 0 μmol·L-1) ,MK - 80 1(10、2 0 μmol·L-1)及Tet+FDP(10 +15 ,30 +30 μmol·L-1)预孵 ,再加入上述浓度的Glu、Asp、NMDA及Glu +Asp ,观察突触体内游离钙浓度的变化。结果 :Glu、Asp、NMDA及Glu +Asp均呈剂量依赖性升高突触体内游离钙浓度 ,提前给予不同浓度的Tet、FDP、MK - 80 1及Tet+FDP ,均可使突触体内游离钙浓度呈剂量依赖性降低 ,且以Tet+FDP的作用最明显。结论 :Tet与FPD可显著抑制EAA诱导的突触体内游离钙浓度的升高 ,这可能是二者保护缺血脑细胞的作用机制之一。Tet与FDP联合应用可能对缺血脑细胞有更强的保护作用。

1,6-萘二磺酸钠的合成研究

针对萘用硫酸磺化时废酸多、污染重的问题,分别用三氧化硫吡啶络合物(SO_3PY)磺化和浓硫酸与SO_3PY共同磺化的方法合成了1,6-萘二磺酸钠(1,6-NDAS),考察了投料比、反应温度、反应时间对产品收率和选择性的影响,得到合成1,6-NDAS的较佳工艺条件。通过对比发现,SO_3PY和浓硫酸混合物作磺化剂,既能减少酸的用量、废酸排放,又可提高产品的选择性及收率。在磺化温度为170℃、各反应组分投料摩尔比为1. 5∶1. 5∶1[n(SO_3PY)∶n(98%浓硫酸)∶n(萘)]的较优反应条件下,1,6-NDAS的收率为49. 05%。

1,6-己二醇二丙烯酸酯的合成

以1，6-己二醇、丙烯酸为原料，对甲苯磺酸为催化剂，环己烷为带水剂，对苯二酚和乙酸铜为复合阻聚剂，采用酯化反应合成了1，6-己二醇二丙烯酸酯。结果表明，在丙烯酸／1，6-己二醇（摩尔比）为2．2，催化剂质量分数（占原料总质量）为2．5％，阻聚剂质量分数（占丙烯酸用量）为0．6％，反应时间为4h，反应温度为80～110℃的条件下，产物收率可达90．66％。

连续酯化制备1,6-己二酸二甲酯

以DNW-Ⅰ型强酸型阳离子交换树脂(DNW-Ⅰ型催化剂)为催化剂,己二酸和甲醇为原料,经间歇酯化和连续酯化反应后通过精馏可制备选择性为100%的1,6-己二酸二甲酯。结果表明,当DNW-Ⅰ型催化剂用量为5%(以己二酸计,m/m,下同)时,己二酸间歇及连续酯化后转化率分别大于68%和98%。优化实验条件为:间歇酯化:催化剂用量5%,n(甲醇)∶n(己二酸)=2.5∶1.0,反应温度80～85℃,反应时间4h;连续酯化:间歇酯化产物进料为30～70mL/h,甲醇进料为95～210mL/h,醇酸摩尔比>60。

强酸性正离子树脂催化合成1,6-己二醇二丙烯酸酯

以1，6-己二醇、丙烯酸为原料，强酸性正离子树脂D072为催化剂，环己烷为带水剂，对苯二酚为阻聚剂，通过酯化反应合成了1，6-己二醇二丙烯酸酯。结果表明，最佳酯化反应条件为：丙烯酸／1，6-己二醇（摩尔比）2．2，催化剂用量（占原料总质量，质量分数）2．5％，阻聚剂用量（占丙烯酸用量，质量分数）0．6％，带水剂用量（占原料总质量，质量分数）为70％，时间4h，温度80～110℃。在此条件下产物收率可达93．88％。

催化合成1,6-己二醇二丙烯酸酯

以1,6-己二醇、丙烯酸为原料,强酸性阳离子树脂D072为催化剂,环己烷为带水剂,对苯二酚为阻聚剂,经酯化反应合成1,6-己二醇二丙烯酸酯。实验结果表明,最佳酯化反应条件为:n(丙烯酸):n(1,6-己二醇)=2.2,催化剂用量(与原料总质量比)2.5%,阻聚剂用量(与丙烯酸质量比)0.6%,带水剂用量(与原料总质量比)为70%,反应时间4 h,反应温度80～110℃的条件下,合成了1,6-己二醇二丙烯酸酯。产物收率达93.88%。以强酸性正离子树脂为催化剂,可重复使用,收率高,产物颜色好。

1,6-己二醇二丙烯酸酯的合成

以1，6～己二醇、丙烯酸为原料，对甲苯磺酸与亚硫酸为催化剂，环己烷为带水剂，CuSO4／NaHSO4为复合阻聚剂，采用直接酯化法合成1，6-己二醇二丙烯酸酯。探讨了催化剂、带水剂、反应时间和温度以及酸醇比（丙烯酸／1，6-己二醇，摩尔比）对酯化反应的影响。研究结果表明，最佳的酯化反应条件为：丙烯酸／1，6-己二醇为2．5，催化剂用量（占原料总质量，％）为1．5％，带水剂用量（占原料总质量，％）为65％，反应时间为90min，反应温度为80—90℃。在此条件下，产物为无色透明油状液体，收率可达93．25％。

二甲基-1,6-辛二烯的环化水合反应研究

３，７－二甲基－１，６－辛二烯（１）在固体酸（分子筛、离子膜和离子交换树脂）作用下与甲酸发生环化水合反应，生成１－（３，３－二甲基环己基）乙醇甲酸酯（４ａ）和３，７，７┐三甲基环庚醇甲酸酯（５ａ）的混合物，经皂化反应得到相应的醇（４ｂ和５ｂ）。５，７┐二甲基┐１，６┐辛二烯（２）在同样条件下发生类似的反应，生成３，３，５┐三甲基环庚醇甲酸酯（６ａ），经皂化生成３，３，５┐三甲基环庚醇（６ｂ）。

1,6-二溴己烷的合成方法

研究了由1,6-己二醇在硫酸催化下与氢溴酸反应生成1,6-二溴己烷的工艺条件,产品收率可达95％。

1,6-二磷酸果糖三钠盐缓解小鼠体力疲劳作用研究

目的:研究1,6-二磷酸果糖三钠盐缓解小鼠体力疲劳的功效。方法:以1,6-二磷酸果糖三钠盐为受试物,分83,167,500 mg/kg·bw/d三个剂量经口给予小鼠一个月,测小鼠的负重游泳时间、血浆尿素水平、肝糖原储备量及血乳酸值。结果:500 mg/kg·bw/d组小鼠负重游泳时间长于0 mg/kg·bw/d组;500 mg/kg·bw/d组小鼠血浆尿素水平低于0 mg/kg·bw/d组;167,500 mg/kg·bw/d组小鼠肝糖原储备量高于0 mg/kg·bw/d组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:1,6-二磷酸果糖三钠盐具有抗疲劳的功效。

环磷酰苷葡胺与1,6二磷酸果糖治疗小儿心肌炎临床疗效

目的观察环磷酰苷葡胺与1,6二磷酸果糖治疗小儿心肌炎的疗效,探讨最佳治疗方案。方法将235例病毒性心肌炎患儿随机分为治疗组115例,对照组120例。两组患儿采用抗感染、卧床休息、镇静及静滴维生素C治疗,治疗组在此基础上加环磷酰苷葡胺10~30 mg/d和1,6二磷酸果糖150 mg/（kg·d）。对照组在此基础上加水溶性维生素1/3-1支和辅酶Q105-10 mg/d。两组疗程均为10 d,观察两组治疗效果。结果患儿症状、体征、心肌酶谱变化方面,对照组和治疗组的总有效率分别为78.33%、92.17%,治疗组患者总有效率显著优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组心肌酶恢复总有效率96.52%,对照组为80.83%,治疗组显著由于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论环磷酰苷葡胺与1,6二磷酸果糖治疗小儿心肌炎效果明显,值得临床推广应用。

酯化法制备1,6-己二酸二甲酯

以DNW—I强酸型正离子交换树脂为催化剂，己二酸和甲醇为原料，经间歇酯化和连续酯化反应后，通过精馏可制备选择性为100％的1，6-己二酸二甲酯。结果表明，当DNW—I型催化剂用量（质量分数，下同）为3．75％时，己二酸间歇酯化转化率大于69．50％。其连续酯化转化率及总转化率分别大于99．30％，99．70％。最佳间歇酯化反应条件为：催化剂用量3．75％，甲醇／己二酸（摩尔比）2．5：1．0，反应温度70～90℃，反应时间4h；最佳连续酯化反应条件为：液体空速0．52～0．56h^-1，甲醇进料量110～130g／h。

N-羟基-1,6-亚甲基桥[10]轮烯-3,4-酰亚胺/乙酸钴液相催化氧化3-甲基吡啶制备烟酸

以1,6-亚甲基桥[10]轮烯-3,4-二甲酸酐为原料,与羟胺基盐酸盐经酰化和脱水反应制得N-羟基-1,6-亚甲基桥[10]轮烯-3,4-酰亚胺（2）;构建了2/乙酸钴催化体系,以氧分子为氧源,乙腈为溶剂,在1 MPa氧气压力下于120℃反应20 h,氧化3-甲基吡啶制备烟酸,产率70%,其结构经-1H NMR和IR确证。

吲哚与含CF3氮杂对亚甲基苯醌的1,6-共轭加成反应合成含CF3的吲哚衍生物

以5mol%布朗斯特酸(±)-BNPA为催化剂,含CF3氮杂对亚甲基苯醌与吲哚为原料,通过1,6-共轭加成反应合成了7个结构新颖的含CF3的吲哚类化合物,收率80%~87%,其结构经^1H NMR,^13C NMR,^19F NMR和HR-MS(ESI)表征,并对反应机理进行了探讨。

两种不同剂型的1,6-二磷酸果糖在冠心病心绞痛治疗中的最小成本分析

目的比较两种不同剂型的1,6-二磷酸果糖(FDP)在冠心病心绞痛治疗中的疗效及成本。方法运用药物经济学最小成本分析法,分别对两种不同剂型的FDP在冠心病心绞痛治疗中的临床疗效及成本进行评价。结果两组治疗结果的总有效率分别为A组:85.0%,B组:82.9%,差异无显著性(P>0.05);A组和B组的治疗成本分别为857.9元,1233.8元,A组低于B组30.5%。结论从药物经济学角度看,A组方案为两组方案中的优选方案。