慢性髓细胞白血病伴BCR::ABL1 e6a2转录本1例并文献复习

慢性髓细胞白血病伴BCR::ABL1 e6a2转录本发病率低,临床较为罕见,本文报道1例慢性髓细胞白血病伴BCR::ABL1 e6a2转录本患者的诊治经过,并复习相关文献,探讨其流行病学特点、诊治和预后。

PGE_(2)通过EP4/PKA信号通路调控滑膜细胞OAT1的表达及CP-25的作用

目的明确前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE_(2))对滑膜细胞有机阴离子转运体1(organic anion transporter 1,OAT1)膜表达的调控机制及芍药苷-6′-O-苯磺酸酯(CP-25)的作用。方法免疫荧光法检测不同浓度CP-25对PGE_(2)处理后滑膜细胞OAT1和前列腺素E受体4(prostaglandin E receptor 4,EP4)表达的影响;使用EP4激动剂(TCS2510)与拮抗剂(GW627368X),探究EP4在OAT1调节中的作用;使用CP-25和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)抑制剂H-89,探究CP-25和PKA对滑膜细胞OAT1表达的影响。结果PGE_(2)在0~10 min内明显下调EP4与OAT1的膜表达,20~60 min后明显上调(P<0.05);CP-25明显上调PGE_(2)处理后细胞膜OAT1和EP4的表达(P<0.05);EP4激动剂TCS2510明显上调细胞膜OAT1的表达(P<0.01);CP-25上调PGE_(2)处理的细胞中OAT1的表达,GW627368X和H-89均能下调PGE_(2)和CP-25处理的滑膜细胞中OAT1的表达(P<0.01)。结论PGE_(2)介导的EP4/PKA信号通路可以调控OAT1在滑膜细胞膜上的表达,CP-25可以通过活化EP4/PKA信号通路明显上调滑膜细胞中OAT1的膜表达。

HPV阳性宫颈癌细胞中NFX1-123与HPV16 E6的细胞定位关系及其可能作用机制

目的:构建并验证NFX1-123基因真核表达质粒,初探其在HPV阳性宫颈癌细胞中与HPV16 E6的细胞定位关系及可能作用机制。方法:获取NFX1-123基因片段,插入真核表达载体,构建并鉴定重组表达质粒。通过免疫共沉淀和免疫荧光方法对NFX1-123和HPV16 E6的相互作用与细胞定位关系进行研究。结果:酶切鉴定和测序确认了重组表达质粒nHA-NFX1-123/pRK5构建成功。NFX1-123蛋白可在HEK-293T细胞中正常表达且主要表达在细胞质中。通过免疫共沉淀法验证了NFX1-123和HPV16 E6蛋白结合。免疫荧光观察到与HPV16 E6共表达时,NFX1-123从细胞质迁移至细胞核并与细胞核中的HPV16 E6发生共定位。结论:成功构建nHA-NFX1-123/pRK5重组质粒。NFX1-123蛋白可与HPV16 E6蛋白结合,并受HPV16 E6影响从细胞质转移至细胞核,补充解释了为何胞质中的NFX1-123可与胞核中的HPV16 E6结合并通过多途径促进HR-HPV感染的宫颈上皮向宫颈癌发生。

老年乳腺癌患者癌组织中YTHDF1、E2F8蛋白表达变化及与预后的关系

目的 探讨N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTHDF1)、E2F8转录因子8(E2F8)蛋白表达与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系。方法 选取46例老年乳腺癌患者,术中取癌组织和癌旁组织,用免疫组化染色法检测组织中YTHDF1、E2F8蛋白表达。随访患者并记录随访期间肿瘤复发、转移及死亡时间。用Spearman秩相关分析乳腺癌组织YTHDF1与E2F8蛋白表达的相关性;Kaplan-Meier法分析YTHDF1、E2F8蛋白表达与患者无进展生存预后的关系;Cox回归分析老年乳腺癌患者无进展生存预后的影响因素。结果 乳腺癌组织中YTHDF1、E2F8蛋白阳性表达率高于癌旁组织(P均<0.05),二者蛋白表达呈正相关(r=0.706,P<0.05)。TNM分期Ⅱ期、肿瘤最大径>2 cm、合并淋巴结转移老年乳腺癌患者癌组织中YTHDF1、E2F8蛋白阳性表达率高于TNM分期Ⅰ期、肿瘤最大径≤2 cm、无淋巴结转移的癌组织(P均<0.05)。32例患者发生肿瘤进展,YTHDF1、E2F8蛋白表达阳性患者5年无进展生存率低于其蛋白表达阴性患者(P均<0.05)。TNM分期Ⅱ期、合并淋巴结转移、YTHDF1蛋白阳性表达、E2F8蛋白阳性表达是老年乳腺癌患者无进展生存预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论 老年乳腺癌患者癌组织中YTHDF1、E2F8蛋白高表达,且与老年乳腺癌患者肿瘤TNM分期、肿瘤最大径、淋巴结转移有关,是患者无进展生存预后的独立危险因素。

SIRT6过表达激活AMPK/Nrf2/HO-1通路抑制AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡

[目的]探讨沉默调节蛋白6(SIRT6)过表达抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞凋亡是否涉及腺苷酸活化蛋白激酶/核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(AMPK/Nrf2/HO-1)信号通路的激活。[方法]将实验分为4组:对照组、AngⅡ组、AngⅡ+SIRT6组和AngⅡ+空载体(EV)组,通过RT-PCR检测SIRT6的mRNA水平,MTT法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测SIRT6、心肌细胞凋亡相关蛋白(Bax、cleaved Caspase-3、Bcl-2)、DNA损伤相关蛋白(γ-H2AX、p-ATM)及AMPK/Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白(p-AMPK、Nrf2、HO-1)的表达水平,DCFH-DA染色法测定活性氧(ROS)含量,比较各组间上述指标的变化情况。[结果]与对照组相比,AngⅡ组SIRT6的mRNA、蛋白表达水平及细胞活性明显降低,细胞凋亡率增高,Bax、cleaved Caspase-3表达升高,Bcl-2表达降低,γ-H2AX、p-ATM蛋白表达升高,p-AMPK、Nrf2、HO-1蛋白表达降低,ROS活性增高(均P<0.01)。与AngⅡ+EV组相比,AngⅡ+SIRT6组SIRT6水平及细胞活性增高,细胞凋亡及Bax、cleaved Caspase-3表达降低,Bcl-2表达升高,γ-H2AX、p-ATM蛋白表达降低,p-AMPK、Nrf2、HO-1蛋白表达升高,ROS的活性降低(均P<0.01)。[结论]SIRT6过表达抑制AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡与AMPK/Nrf2/HO-1信号通路的激活有关。

FIS1 mRNA、HPV E6/E7 mRNA表达水平与宫颈病变严重程度的关系研究

目的 研究线粒体分裂蛋白1(FIS1)mRNA、人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA表达水平与宫颈病变严重程度的关系。方法 收集张家口市妇幼保健院2021年1月-2021年7月行宫颈癌筛查的5666例标本,经宫颈液基薄层细胞学检查(TCT)诊断285例不典型鳞状细胞(ASC)、183例鳞状上皮内低度病变(LSIL)、98例鳞状上皮内高度病变(HSIL)、10例宫颈癌;经病理活检诊断356例未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)、218例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ级、42例CINⅡ级、24例CINⅢ级、15例宫颈鳞状细胞癌。分别参考TCT、病理活检诊断结果分析不同宫颈病变程度的FIS1 mRNA、HPV E6/E7 mRNA阳性检出率与表达量。通过Pearson分析FIS1 mRNA与HPV E6/E7 mRNA阳性表达与宫颈病变严重程度的相关性。结果 以TCT不同诊断级别为参考,FIS1 mRNA、HPV E6/E7 mRNA表达对LSIL、HSIL、宫颈鳞状细胞癌的阳性检出率高于ASC(P<0.05)。FIS1 mRNA、HPV E6/E7 mRNA表达对宫颈鳞状细胞癌的阳性检出率高于LSIL(P<0.05)。FIS1 mRNA拷贝数:宫颈癌、HSIL<LSIL<ASC(P<0.05);HPV E6/E7 mRNA拷贝数:宫颈癌>HSIL>LSIL>ASC(P<0.05)。以病理活检结果为诊断标准,FIS1 mRNA、HPV E6/E7 mRNA表达对CINⅡ级、CINⅢ级、宫颈鳞状细胞癌的阳性检出率高于ASCUS、CINⅠ级(P<0.05);FIS1 mRNA拷贝数:宫颈鳞状细胞癌、CINⅢ级<CINⅡ级<CINⅠ级<ASCUS(P<0.05);HPV E6/E7 mRNA拷贝数:宫颈鳞状细胞癌>CINⅢ级>CINⅡ级>CINⅠ级、ASCUS(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,宫颈病变严重程度与FIS1 mRNA表达量呈显著负相关性(r=-0.881,P<0.05),与HPV E6/E7 mRNA表达量呈显著正相关性(r=0.903,P<0.05)。结论 FIS1 mRNA、HPV E6/E7 mRNA表达水平与宫颈病变程度存在显著相关性,宫颈病变程度越严重,FIS1mRNA表达量呈降低趋势,而HPV E6/E7 mRNA表达量呈上升趋势。

中西医结合治疗慢性牙周炎患儿及对龈沟液IL-1β、IL-6、PGE2水平的影响

目的 探讨中西医结合治疗慢性牙周炎患儿的疗效以及对龈沟液白细胞介素(IL)-1β、IL-6、前列腺素E2(PGE2)水平的影响。方法 选取2019年1月—2021年12月在医院收治的慢性牙周炎患儿62例,按随机数字表法将分成对照组31例与治疗组31例。对照组进行牙周基础干预措施;治疗组于对照组的基础上予连花清瘟颗粒。两组治疗4周。比较两组牙周指标、主要症状改善时间、疗效以及龈沟液IL-1β、IL-6、PGE2水平。结果 治疗后,两组菌斑指数、牙龈指数、探针深度、龈沟出血指数评分显著减少,且治疗组明显少于对照组(P<0.01);观察组患儿的牙齿松动、口臭、牙龈肿痛的改善时间显著短于对照组(P<0.01);治疗组的总有效率较对照组增加更明显(P<0.05);治疗后,两组龈沟液IL-1β、IL-6、PGE2水平明显减少,且治疗组明显低于对照组(P<0.01)。结论 在西医常规干预基础上,连花清瘟颗粒可有效改善慢性牙周炎患儿的症状体征,提高疗效,抑制牙周局部炎症反应。

普兰林肽对5×FAD小鼠和WT小鼠认知行为及脑和视网膜β淀粉样蛋白6E10、炎症因子和神经细胞形态的影响

目的 探讨普兰林肽对5×FAD小鼠和WT小鼠认知行为及脑和视网膜的β淀粉样蛋白(Aβ)6E10、炎症因子和神经细胞形态的影响。方法 实验选取5×FAD小鼠32只、WT小鼠16只,均为雌性。随机将5×FAD小鼠分为空白组、治疗组;WT组不进行任何处理;空白组腹腔注射PBS溶液;治疗组每天腹腔注射1次普兰林肽[200μg/(μ·d)],治疗8周。Morris水迷宫实验测定其认知行为的变化;采用免疫组织化学检测小鼠海马组织细胞、视网膜中Aβ6E10蛋白的表达;ELISA测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)炎症因子的含量。HE染色测定小鼠海马组织中神经细胞的排列和形态。结果 治疗组的潜伏时间短于5×FAD组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组的穿越平台次数和目标象限停留百分比高于5×FAD组,差异有统计学意义(P<0.05);5×FAD组脑内和视网膜内的Aβ6E10面积高于治疗组,差异具有统计学意义(P<0.05);视网膜和脑内的Aβ6E10具有正相关(P<0.05)。治疗组与5×FAD组脑中和视网膜中的TNF-α和IL-1β比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组较5×FAD组神经细胞排列规则,边界清晰。结论 普兰林肽可以改善小鼠的认知能力;使神经细胞排列较为规整,形态规则边界清晰;神经胶质细胞分布集中;周围间隙减小;脑内和视网膜内Aβ6E10具有同步性。

口腔鳞状细胞癌中CDK6、E2F-1的表达及临床意义

目的解析口腔鳞状细胞癌中CDK6、E2F-1表达与临床病理参数之间的关系,探讨其临床意义。方法应用免疫组化法检测60例口腔鳞状细胞癌组织中CDK6、E2F-1的表达情况,用χ2检验分析二者与口腔鳞癌患者临床资料的关联,用Spearman秩相关分析二者表达的相关性。结果(1)CDK6在高分化组和中低分化组阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);在临床分期Ⅲ+Ⅳ期组的阳性表达率显著高于Ⅰ+Ⅱ期组,差异有统计学意义(P<0.05);淋巴结转移阳性组的表达率显著高于淋巴结转移阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。E2F-1的阳性表达在高分化组、中低分化组、临床分期Ⅰ+Ⅱ期组、Ⅲ+Ⅳ期组、淋巴结转移阳性组和阴性组间差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)通过Spearman秩相关分析得出CDK6与E2F-1在口腔鳞状细胞癌中的表达无显著相关性(rs=0.014,P>0.05)。结论口腔鳞状细胞癌中CDK6的表达与淋巴结转移及临床分期有关,提示其参与口腔鳞癌的进展,为早期判定淋巴结转移情况及基因靶向治疗的进一步研究提供了新的思路。E2F-1的表达与口腔癌的临床病理参数无显著关联。文献报道中CDK6与E2F-1在RB细胞通路上下游均发挥重要作用,但是在本研究中并未发现二者的显著相关性。

基于mTOR-p70S6K/4EBP1信号通路探讨淫羊藿苷抑制病毒性心肌炎模型小鼠心肌损伤的实验研究

目的探讨淫羊藿苷对病毒性心肌炎小鼠雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)/真核细胞起始因子4E结合蛋白1(4EBP1)信号通路的影响。方法健康雄性BALB/c小鼠65只,分为对照组(n=11)和模型组(n=54)。模型组采用柯萨奇病毒B3标准株腹腔接种建立病毒性心肌炎小鼠模型,对照组给予等体积不含病毒的培养液腹腔注射。将造模成功的小鼠随机分为模型组(n=11)、淫羊藿苷低浓度组(n=12)、淫羊藿苷高浓度组(n=12)和卡托普利组(n=11)。模型组与对照组分别予以0.5%羧甲基纤维素钠;淫羊藿苷低、高浓度组分别予以8、16 mg/mL淫羊藿苷混悬液;卡托普利组予以10 mg/mL卡托普利混悬液;各组药物灌胃剂量均为10 mL/kg,每日1次,连续干预60 d。检测比较各组小鼠心脏超声指标,心肌组织病理评分,心肌胶原容积分数(CVF),血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(PⅠCP)、Ⅲ型前胶原氨基端原肽(PⅢNP)、转化生长因子β1(TGF-β1)含量,以及心肌组织磷酸化mTOR(p-mTOR)、磷酸化p70S6K(p-p70S6K)、磷酸化4EBP1(p-4EBP1)表达水平。结果干预后,与模型组比较,各组小鼠左室收缩末期内径(LVEDs)、左室舒张末期内径(LVEDd)较低,左室内径缩短率(FS)水平较高,心肌组织病理学评分较低,心肌CVF较低,血清PⅠCP、PⅢNP、TGF-β1含量较低,心肌组织p-mTOR、p-p70S6K、p-4EBP1表达水平较低,差异有统计学意义(P<0.05),且淫羊藿苷干预组呈一定量效关系。结论淫羊藿苷能剂量依赖性地改善病毒性心肌炎小鼠心脏收缩舒张功能,减轻心肌组织病理损伤,延缓心肌纤维化,其作用可能与抑制mTOR-p70S6K/4EBP1信号通路活性有关。

HPV-16 L1甲基化和HPV E6/E7 mRNA检测宫颈病变的临床价值

目的:探讨HPV-16 L1甲基化程度、HPV E6/E7 mRNA表达水平在检测宫颈病变中的临床价值。方法:选择50例HPV-16感染患者的宫颈脱落细胞学标本,其中CIN1 11例、CIN2 11例、CIN3 21例、宫颈鳞癌(SCC)7例,另取11例病理检测HPV-16阴性或慢性炎症者为对照。采用甲基化敏感性高分辨溶解曲线法检测HPV-16 L1甲基化水平,采用b DNA技术检测HPV E6/E7 mRNA的表达情况。结果:对照组、CIN1组、CIN2组、CIN3组和SCC组HPV-16 L1甲基化阳性率分别为9.1%、72.7%、81.8%、90.5%、100.0%,HPV E6/E7 mRNA阳性率分别为45.5%、72.7%、90.9%、100.0%、100.0%;CIN2以上病变中HPV-16 L1甲基化阳性率均高于对照组,而CIN3以上病变中HPV E6/E7 mRNA阳性率均高于对照组(P均<0.005)。HPV-16 L1甲基化程度和HPV E6/E7 mRNA水平均随宫颈病变严重程度的增加而升高(rS=0.638和0.525,P均<0.001);HPV-16 L1甲基化程度与HPV E6/E7mRNA表达水平呈正相关(rS=0.420,P=0.001)。结论:HPV-16 L1甲基化与HPV E6/E7 mRNA检测在分流HPV感染或细胞学阳性患者方面具有良好的临床应用前景。

前列腺素E_1对肝硬化患者IL-6,IL-8及ALT的影响

目的 研究前列腺素 E1 (PGE1 )对肝硬化患者血清IL- 6 ,IL- 8和血清总胆红素 (SB)及 AL T的影响 .方法 应用放射免疫法测定了 30例肝硬化患者应用 PGE1 前后血清IL - 6 ,IL - 8,SB和 AL T的变化 ,并与 30例应用常规保肝治疗的肝硬化患者对比 ,同时测定了 2 0名正常人的血清 IL- 6和 IL - 8含量 .结果 肝硬化组和正常对照组的 IL - 6含量分别为 (4 36± 10 6 ) ng· L- 1 和 (2 5 5± 83) ng· L- 1 (P <0 .0 1) ,IL- 8含量分别为 (4 2 9± 6 2 ) ng· L- 1和 (2 77± 71) ng· L- 1 (P<0 .0 1) .应用 PGE1 治疗后 ,IL - 6下降为 (345± 48) ng· L- 1(P<0 .0 1) ,IL- 8下降为 (32 5± 5 0 ) ng· L- 1 (P<0 .0 1) ,SB由(32± 9)μmol· L- 1 降为 (19± 7)μmol· L- 1 (P<0 .0 1) ,AL T由 (115± 5 1) U· L- 1降为 (75± 2 9) U· L- 1 (P<0 .0 1) ,对照治疗组的 IL- 6 ,IL- 8,SB及 AL T亦显著降低 (P<0 .0 5 ) .结论 PGE1 能显著降低肝硬化患者血中 IL - 6 ,IL - 8,SB及AL T含量 ,疗效优于常规治疗组 。

HPV E6/E7 mRNA联合HPV L1衣壳蛋白在子宫颈癌前病变诊断中的价值

目的探讨HPV E6/E7 mRNA联合HPV L1衣壳蛋白检测在子宫颈癌前病变诊断中的价值。方法采用分支链DNA信号放大技术检测156例子宫颈活检不同病变组织中HPV E6/E7 mRNA的表达,并应用免疫组化En Vision法检测HPV L1衣壳蛋白的表达。结果与正常组织相比,子宫颈低级别上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)、子宫颈高级别上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)和子宫颈鳞癌组织中HPV E6/E7mRNA的阳性率增高(P <0. 05),且HSIL和子宫颈癌中HPV E6/E7 mRNA的阳性率高于LSIL(P <0. 05),但HSIL和子宫颈癌组织中HPV E6/E7 mRNA的阳性率差异无显著性(P> 0. 05); HPV L1衣壳蛋白在LSIL中的阳性率明显高于HSIL(P <0. 05)。结论通过对子宫颈不同病变标本进行HPV E6/E7 mRNA和HPV L1衣壳蛋白联合检测,了解不同病变子宫颈组织中HPV E6/E7 mRNA和HPV L1衣壳蛋白的表达趋势,可预测子宫颈上皮内病变的发展趋势,指导临床医师进行合理治疗。

Galileo系统E1/E5/E6频段信号分析与仿真

通过对伽利略系统E2-L1-E1、E5和E6频段信号的分析,提出了一种基于软件的伽利略信号发生源的设计方法。根据二进制偏移载波(binary offset carrier,BOC)与衍生型BOC的调制原理、性能以及系统调制参数的变化过程,详细讨论了各信号的产生机制与调制方案;在此基础上,利用matlab平台搭建伽利略系统的软件信号源,得出信号的功率谱密度。仿真结果与成熟的理论分析相一致,表明了设计方法的可行性。该设计方法可为进一步的信号捕获与跟踪研究提供可靠的方法依据。

子宫颈癌、子宫颈上皮内病变组织中SIRT1、HPV 16/18E6的表达及其意义

目的检测子宫颈癌及癌前病变中SIRT1的表达情况,探讨其与临床病理特征的关系。同时检测早期癌蛋白中HPV16/18E6的表达,分析两者的相关性。方法应用免疫组化En Vision法检测30例子宫颈炎、100例子宫颈上皮内病变(高级别、低级别各50例)、30例子宫颈鳞状细胞癌组织中SIRT1和HPV 16/18E6的表达。结果子宫颈癌组织中SIRT1阳性率为93.33%(28/30),高于子宫颈炎组织(13.33%,4/30),差异有统计学意义(P<0.05)。子宫颈高级别上皮内病变SIRT1阳性率(88%,44/50)高于低级别上皮内病变(14%,7/50),差异有统计学意义(P<0.05)。但高级别上皮内病变与子宫颈癌SIRT1阳性率差异无统计学意义(P>0.05);低级别上皮内病变与子宫颈炎中SIRT1阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。在子宫颈癌中,SIRT1的阳性率与临床分期和组织学分级有关,晚期、分化差的子宫颈癌阳性率高于早期、分化好的子宫颈癌,差异有统计学意义(P<0.05)。在子宫颈癌中SIRT1的阳性率(93.33%,28/30)高于HPV 16/18E6(30%,9/30),在子宫颈高级别上皮内病变中SIRT1的阳性率(88%,44/50)高于HPV 16/18E6(28%,14/50),但在低级别上皮内病变中SIRT1的阳性率(14%,7/50)低于HPV 16/18E6(36%,18/50),两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SIRT1的阳性率随着病变程度增加而升高,提示SIRT1与细胞恶性转变有关,其过表达可能促进上皮向高级别内病变乃至子宫颈癌进展。

宫颈鳞癌组织中HPVE6与野生型p53和PinX1表达的关系及其临床意义

目的探讨宫颈鳞癌、宫颈鳞癌癌旁及正常宫颈组织中HPV E6、野生型p53及Pin X1表达及其关系。方法收集第三军医大学大坪医院野战外科研究所妇产科2013年3月至2014年2月17例宫颈鳞癌患者宫颈鳞癌、宫颈鳞癌癌旁组织,选取10例正常宫颈组织作为对照。采用Real-Time PCR、Western blot、免疫组织化学方法检测3组组织中HPV E6、野生型p53和Pin X1的mRNA、蛋白的表达及分布。结果宫颈鳞癌组织中mRNA及蛋白水平结果均显示HPV E6的表达水平显著高于癌旁组织(P<0.01),而野生型p53和Pin X1的表达水平明显低于癌旁及正常组织(P<0.05)。相关性分析提示:宫颈鳞癌组织中野生型p53(R=-0.605,P<0.01)和Pin X1(R=-0.496,P<0.05)表达水平的下降与HPV E6的表达水平升高存在负相关,野生型p53与Pin X1的表达呈正相关(R=0.824,P<0.01)。结论宫颈鳞癌组织中HPV E6表达上调与野生型p53、Pin X1的表达负相关,Pin X1的表达与野生型p53密切相关,HPV E6可能通过抑制野生型p53、Pin X1导致宫颈鳞癌的发生、发展。

前列腺素E_1对慢性重型肝炎患者血清可溶性白细胞介素-6受体及其β链的影响

目的 观察前列腺素E1(PGE1)对慢性重型肝炎患者血清可溶性白细胞介素 - 6受体 (SIL - 6R)及其 β链(sgp130 )的影响。方法 应用酶联免疫吸附法检测 16例慢性重型肝炎患者经PGE1治疗前后血清SIL - 6R、sgp130的动态变化。结果 慢性重型肝炎患者血清SIL - 6R、sgp130水平较健康对照组明显升高 (P <0 .0 1) ,PGE1治疗后血清SIL - 6R、sgp130水平较治疗前明显下降 (P <0 .0 1) ,且治疗组死亡率明显下降 (P <0 .0 1)。结论 监测血清SIL - 6R、sgp130水平能反映慢性重型肝炎的肝损伤程度及判定预后 ;PGE1能纠正慢性重型肝炎患者的免疫功能紊乱 。

4E-BP1、p70S6K在RAD001抑制胃癌MKN-28、N-87细胞生长中作用的实验研究

目的:探讨真核起始因子4E(eIF-4E)结合蛋白1(4E-BP1)、核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶p70S6K在RAD001抑制胃癌MKN-28、N-87细胞生长中的作用。方法:体外培养人胃癌MKN-28、N-87细胞,给予RAD001干预后通过细胞计数、流式细胞术、Western-blot检测肿瘤细胞生长、细胞周期分布及p70S6k、4E-BP1蛋白表达及磷酸化情况。结果:细胞计数结果显示RAD001作用于胃癌细胞株MKN-28,N-8724h即开始出现对细胞生长的抑制作用,随着作用时间延长至48、72h,抑制作用逐渐增强。流式细胞术结果显示RAD001作用24h后MKN-28、N-87细胞株细胞周期发生改变,停滞在G0～G1期细胞比例增加,在实验中显示细胞系N87对于RAD001作用相对敏感。Western-blot结果显示RAD001作用24h后MKN-28、N-87的4E-BP1和p70S6K表达下降,同时去磷酸化。结论:RAD001是通过抑制mTOR的活性,进而阻断4E-BP1及p70S6K的磷酸化和蛋白质翻译进而调节着细胞周期以发挥抑制胃癌细胞生长的作用。

Resveratrol对糖尿病大鼠肾皮质4E-BP1和S6磷酸化表达的影响

目的:探讨Resveratrol对糖尿病(DM)大鼠早期肾脏肥大的影响及其可能的机制。方法:雄性SD大鼠13只,应用链脲佐菌素诱导建立DM大鼠模型,6只正常SD大鼠作为对照(NC)。DM大鼠于第11周随机分为DM组7只和Resveratrol(DR)组6只,DR组给予Resveratrol 10 mg/(kg.d)灌胃,共4周。第14周收集3组大鼠24 h尿测尿微量白蛋白。处死大鼠,心脏取血测血肌酐。取肾组织,制石蜡切片做HE染色,免疫组化观察肾皮质4E-BP1磷酸化蛋白表达量的变化。Western blot检测肾皮质S6磷酸化蛋白表达的改变。结果:与NC组相比,DR和DM组大鼠血糖、24 h尿微量白蛋白和血肌酐明显升高,而体重明显降低(P均<0.01),而用Resveratrol干预后DR组大鼠血糖、24 h尿微量白蛋白及血肌酐比DM组明显好转(P<0.05)。肾脏HE染色结果显示,DM组大鼠肾小球系膜基质中度增生,系膜细胞增生,系膜区明显扩大,肾小球体积增大。DR组肾小球系膜细胞和基质增生及肾小球系膜区扩张较DM组明显减轻。肾皮质免疫组化结果显示,4E-BP1磷酸化蛋白在DM组表达呈强阳性,在DR组表达呈弱阳性。DM和DR组大鼠血管组织中S6磷酸化蛋白的表达明显高于NC组(P<0.01),而DR组明显低于DM组(P<0.01)。结论:DM大鼠早期存在肾脏肥大和mTOR信号通路下游的4E-BP1和S6磷酸化蛋白表达增高。Resveratrol可能通过抑制4E-BP1和S6的磷酸化来减轻DM大鼠早期肾脏肥大,延缓糖尿病肾病的发展。

Galileo E1/E5/E6数字中频信号仿真(英文)

新伽利略系统计划提供E1、E5和E6导航信号服务于民用导航、商业服务和生命安全服务领域,预计导航性能将大幅提升。本文旨在设计一种基于软件的伽利略E1/E5/E6中频信号发生器以模拟未来的伽利略导航系统。首先简要概述了伽利略信号及其在无线电频段的分布,包括E1、E5和E6信号的信号结构和特点。然后对仿真系统的组成进行了详细描述并通过Matlab软件进行仿真,重点分析了所有导航信号的功率谱密度(PSD)。结果表明该仿真系统可为伽利略接收机的设计和测试提供可控信号源。