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痛泻要方通过调控结肠TPH1、SERT及肠道菌群改善腹泻型肠易激综合征症状
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作者 孙锐 罗婷 +4 位作者 谢海洋 张乐 文婧 黄山 吴至久 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第18期2238-2245,共8页
目的探讨痛泻要方调控结肠色氨酸羟化酶1(TPH1)、5-羟色胺转运体(SERT)及肠道菌群对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠症状的影响。方法将42只SD大鼠随机分为对照组(7只)和造模组(35只)。造模组大鼠采用0.45 g/L的番泻叶药液[10mL/(kg·... 目的探讨痛泻要方调控结肠色氨酸羟化酶1(TPH1)、5-羟色胺转运体(SERT)及肠道菌群对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠症状的影响。方法将42只SD大鼠随机分为对照组(7只)和造模组(35只)。造模组大鼠采用0.45 g/L的番泻叶药液[10mL/(kg·d)]灌胃联合慢性不可预知性应激的方法建立IBS-D模型。将造模成功的35只大鼠随机分为模型组、匹维溴铵组[15mg/(kg·d)]和痛泻要方低、中、高剂量组[3.75、7.5、15 g/(kg·d),以生药量计],每组7只。各药物组灌胃相应药液,每天1次,连续10 d。分别于造模前、造模后给药前、末次药物干预后评估各组大鼠的一般情况和体重变化情况;分别于造模后给药前、末次药物干预后检测其腹泻指数、内脏敏感性,观察其结肠组织病理变化,检测其结肠组织中5-羟色胺(5-HT)水平及蛋白表达情况和TPH1、SERT蛋白及mRNA的表达水平,并分析大鼠粪便样品中肠道菌群的多样性及物种组成变化。结果各组大鼠结肠组织均未见明显病理改变。与模型组比较,各药物组大鼠一般情况改善;痛泻要方中、高剂量组大鼠的日均体重增长量显著增加,腹泻指数、内脏敏感性和结肠组织5-HT、TPH1表达均显著降低或减少,结肠组织SERT表达显著增加(P<0.05或P<0.01);痛泻要方低剂量组大鼠腹泻指数、结肠TPH1蛋白表达、结肠5-HT蛋白阳性率均显著降低,SERT mRNA表达显著增加(P<0.05);痛泻要方的干预效果有剂量依赖趋势。与模型组比较,痛泻要方高剂量组大鼠的Chao1指数、Shannon指数均显著降低(P<0.05或P<0.01),厚壁菌门、乳酸杆菌属等有益菌显著增加,变形菌门、大肠杆菌属-志贺氏杆菌属、Rikenellaceae_RC9_gut_group等致病菌显著减少(P<0.05或P<0.01)。结论痛泻要方可通过抑制结肠组织中TPH1的表达并上调SERT的表达来降低5-HT水平、改善肠道菌群紊乱,从而改善IBS-D大鼠症状。 展开更多
关键词 痛泻要方 腹泻型肠易激综合征 5-羟色胺 色氨酸羟化酶1 5-羟色胺转运蛋白 肠道菌群
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和厚朴酚抑制IDO1表达改善老年小鼠术后认知功能障碍的实验研究
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作者 林洁 廖心成 钱彬 《福建医药杂志》 CAS 2023年第6期111-115,共5页
目的探讨和厚朴酚对术后认知功能障碍防治作用的机制。方法将18月龄雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:Control组(溶剂预处理7 d,不进行手术)、HNK组(10 mg/kg和厚朴酚预处理7 d,不进行手术)、Surgery组(溶剂预处理7 d,脾切除术建模)和Surgery... 目的探讨和厚朴酚对术后认知功能障碍防治作用的机制。方法将18月龄雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:Control组(溶剂预处理7 d,不进行手术)、HNK组(10 mg/kg和厚朴酚预处理7 d,不进行手术)、Surgery组(溶剂预处理7 d,脾切除术建模)和Surgery+HNK组(10 mg/kg和厚朴酚预处理7 d,脾切除术建模)。运用Morris水迷宫评估空间记忆功能,免疫荧光染色观察海马凋亡神经元比例,检测海马Bcl-2、Bax、活化Caspase-3以及吲哚胺2,3双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)表达水平,高效液相色谱检测色氨酸毒性代谢产物含量。结果与Surgery组相比,Surgery+HNK组水迷宫测试期第1、3、7天目标象限停留时间和平台穿越次数增加;术后第7天海马凋亡神经元比例降低;术后第1天Bcl-2表达增高、Bax表达水平降低、活化Caspase-3水平降低,IDO1表达降低;色氨酸毒性代谢物降低。结论和厚朴酚可通过抑制IDO1表达,调控色氨酸代谢,减轻海马神经元损伤,改善小鼠术后认知功能障碍。 展开更多
关键词 认知功能障碍 和厚朴酚 色氨酸代谢 吲哚胺2 3双加氧酶1(IDO1)
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口服吲哚胺特异抑制剂1-MT治疗Lewis移植性肿瘤的实验研究 被引量:1
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作者 欧雪玲 梁伟英 +1 位作者 杜军 伍新尧 《解剖学研究》 CAS 2008年第5期347-350,共4页
目的探讨吲哚胺(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)在Lewis肺癌(Lewis lung cancer,LLC)移植性肿瘤小鼠的肿瘤组织和肿瘤引流淋巴结(tumor draining lymph nodes,TDLNs)内的表达情况,观察IDO特异性抑制剂1-甲基色氨酸(1-methyl tryptoph... 目的探讨吲哚胺(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)在Lewis肺癌(Lewis lung cancer,LLC)移植性肿瘤小鼠的肿瘤组织和肿瘤引流淋巴结(tumor draining lymph nodes,TDLNs)内的表达情况,观察IDO特异性抑制剂1-甲基色氨酸(1-methyl tryptophan,1-MT)对LLC移植性肿瘤小鼠的防治作用。方法采用Western blot和免疫组化技术,分析IDO在移植性肿瘤小鼠肿瘤组织和TDLNs中的表达情况;实验分PBS对照组和1-MT治疗组,采用直接观察法与LDH释放试验检测1-MT对移植性肿瘤的发生、发展以及荷瘤宿主特异性细胞毒淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)反应的影响作用。结果在LLC移植性肿瘤小鼠体内,主要是由肿瘤组织和TDLNs内的单核细胞表达IDO;实验组与PBS对照组比较,肿瘤的发生与发展延迟(P<0.05);荷瘤宿主特异性CTL反应增强(P<0.05)。结论口服1-MT可以通过特异性抑制IDO活性延迟移植性LLC的发生和发展。 展开更多
关键词 吲哚胺 1-甲基色氨酸 LEWIS肺癌 细胞毒淋巴细胞
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吲哚胺2,3-二氧化酶在人急性单核细胞白血病(M_5)和急性淋巴细胞白血病细胞中的表达及其抑制剂1-甲基色氨酸的治疗作用(英文) 被引量:5
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作者 孙静昕 张王刚 +4 位作者 陈银霞 赵万红 田玮 杨云 刘苏虎 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第3期478-482,共5页
本研究旨在探讨吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)在白血病细胞中的表达和作用。应用间接免疫荧光染色光法检测人急性单核细胞白血病(M5)和急性淋巴细胞白血病(ALL)的细胞内吲哚胺2,3-二氧化酶的表达情况,并以小鼠急性淋巴细胞白血病细胞系L1210... 本研究旨在探讨吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)在白血病细胞中的表达和作用。应用间接免疫荧光染色光法检测人急性单核细胞白血病(M5)和急性淋巴细胞白血病(ALL)的细胞内吲哚胺2,3-二氧化酶的表达情况,并以小鼠急性淋巴细胞白血病细胞系L1210建立白血病小鼠模型以观察吲哚胺2,3-二氧化酶抑制剂1-甲基色氨酸是否具有抑制白血病细胞生长的作用。结果表明:M5和ALL的白血病细胞中吲哚胺2,3-二氧化酶阳性细胞率分别为29.4±11.2%和24.7±7.96%,而对照组的外周血单个核细胞中吲哚胺2,3-二氧化酶阳性细胞率仅为3±1.2%;两个白血病组与正常对照组在吲哚胺2,3-二氧化酶阳性细胞率方面的差异均有显著的统计学意义(P<0.05),而M5与ALL组之间在吲哚胺2,3-二氧化酶阳性细胞率方面无显著性差异(P>0.05);1-甲基色氨酸(1-MT)治疗的白血病小鼠与对照组比较,肿瘤消退,生存期延长(P<0.05),部分治疗小鼠达到无病长期生存(注射肿瘤细胞后生存期超过3个月)。结论:人急性单核细胞白血病(M5)和急性淋巴细胞白血病(ALL)的细胞均表达吲哚胺2,3-二氧化酶,1-甲基色氨酸对白血病小鼠有一定的治疗作用。 展开更多
关键词 急性单核细胞白血病 急性淋巴细胞白血病 吲哚胺2 3-二氧化酶 1-甲基色氨酸
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纤维肌痛综合征患者血清TRP、IL-1、TNF-α表达及双醋瑞因干预研究 被引量:6
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作者 温伟强 周汝云 +3 位作者 李江 陈辉 廖康汉 谭宁 《风湿病与关节炎》 2017年第11期17-20,共4页
目的:探讨纤维肌痛综合征(FMS)患者外周血清色氨酸(TRP)、白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平与疼痛抑郁相关性及双醋瑞因对其的影响。方法:运用双醋瑞因治疗FMS患者30例(FMS组),同时选取20例健康体检者为对照组,对2... 目的:探讨纤维肌痛综合征(FMS)患者外周血清色氨酸(TRP)、白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平与疼痛抑郁相关性及双醋瑞因对其的影响。方法:运用双醋瑞因治疗FMS患者30例(FMS组),同时选取20例健康体检者为对照组,对2组进行麦吉尔疼痛量表(MPQ)评分、压痛点数、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分,检测血清TRP、IL-1、TNF-α表达水平,分析其变化与MPQ量表评分、压痛点数、HAMD量表评分的相关性。结果:双醋瑞因治疗FMS总有效率为76.67%。治疗前FMS组与对照组比较,TRP、IL-1、TNF-α水平差异有统计学意义(P<0.05);FMS组治疗前后TRP、IL-1、TNF-α水平比较差异有统计学意义(P<0.05);IL-1、TNF-α水平和MPQ量表评分、压痛点数、HAMD量表评分呈正相关(P<0.05);TRP水平和MPQ量表评分、压痛点数、HAMD量表评分呈负相关(P<0.05)。结论:双醋瑞因治疗FMS的作用机制主要是下调IL-1、TNF-α水平,上调TRP水平,可明显缓解疼痛抑郁症状,TRP、IL-1、TNF-α可作为反映病情活动、评价疗效的指标。 展开更多
关键词 纤维肌痛综合征 色氨酸 白细胞介素-1 肿瘤坏死因子-Α
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色氨酸羟化酶1与5-羟色胺2A受体基因对抑郁症患者额叶情绪加工的影响 被引量:4
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作者 唐勇 张婧 +1 位作者 姚志剑 刘海燕 《临床精神医学杂志》 2011年第6期361-364,共4页
目的:分析色氨酸羟化酶1(TPH1)基因A218C多态性、5-羟色胺(5-HT)2A受体基因(HTR2A)T102C多态性对抑郁症患者额叶情绪识别功能异常的影响。方法:28例抑郁症患者(患者组)及34名性别、年龄、受教育年限相匹配的健康对照(对照组)均进行情绪... 目的:分析色氨酸羟化酶1(TPH1)基因A218C多态性、5-羟色胺(5-HT)2A受体基因(HTR2A)T102C多态性对抑郁症患者额叶情绪识别功能异常的影响。方法:28例抑郁症患者(患者组)及34名性别、年龄、受教育年限相匹配的健康对照(对照组)均进行情绪识别任务态下功能磁共振扫描,并以聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性方法确定所有被试基因型,提取双侧额叶上、中、下回为感兴趣脑区,比较不同基因型两组额叶亚区激活强度的差异。结果:①喜悦面部表情识别时,TPH1AA基因型患者组右额中回激活强度较其他各组显著降低;HTR2ACC基因型患者组右额中回激活较AA、AC基因型患者组及AA、AC基因型对照组显著降低(P<0.05)。②悲伤面部表情识别时,TPH1AA基因型患者组、对照组左额下回激活较AC、CC基因型患者组、对照组显著增强,同时AA基因型患者组右额下回激活强度较其他各组显著增强;HTR2ACC基因型患者组右额中回激活强度较TT、TC基因型患者组、TT基因型对照组显著增强,右额下回激活强度较TT、TC基因型患者组、TT、TC基因型对照组显著增强(P<0.05)。③TPH1A218C与HTR2AT102C对右额中回正性情绪识别、右额下回负性情绪识别时激活异常存在叠加作用,同时携带TPH1AA基因型及HTR2ACC基因型患者表现出的正性激活减弱及负性激活增强最为显著(P<0.05)。结论:抑郁症患者额叶异常具有一定的5-HT遗传学基础,5-HT系统中的不同基因能够通过共同的5-HT能作用引起情绪识别功能异常。 展开更多
关键词 抑郁症 5-羟色胺2A受体 色氨酸羟化酶1 额叶
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N端色氨酸修饰增强hemokinin-1拮抗绿脓杆菌的活性 被引量:1
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作者 余瑛 郭冰峰 郭志龙 《重庆理工大学学报(自然科学)》 CAS 2014年第12期55-58,107,共5页
为了明确色氨酸修饰是否增强HK1拮抗PA的活性,设计并合成了HK1及分别在其N端或C端进行的4个色氨酸修饰的短肽,采用猪皮模型测定了HK1及其色氨酸修饰肽对PA侵染率的影响,利用PA小鼠模型测定了HK1及其色氨酸修饰肽对PA感染小鼠的存活率及... 为了明确色氨酸修饰是否增强HK1拮抗PA的活性,设计并合成了HK1及分别在其N端或C端进行的4个色氨酸修饰的短肽,采用猪皮模型测定了HK1及其色氨酸修饰肽对PA侵染率的影响,利用PA小鼠模型测定了HK1及其色氨酸修饰肽对PA感染小鼠的存活率及小鼠器官形态、重量的影响。结果表明:HK1及色氨酸修饰HK1能够显著降低PA对猪皮的侵染能力。其中,HK1的N端色氨酸修饰肽使PA相对侵染率降至3.4%,比HK1及其C端色氨酸修饰肽拮抗PA活性更强;HK1及其色氨酸修饰肽可增强小鼠抗PA感染能力,增加PA感染小鼠的存活率,减轻PA对主要器官的损害,其中HK1的N端色氨酸修饰肽促进小鼠抗PA感染的活性最强。 展开更多
关键词 速激肽1 色氨酸修饰 拮抗 绿脓杆菌 抗菌活性
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1-甲基色氨酸对卵巢癌细胞耐药性的逆转 被引量:3
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作者 冯勤梅 侯茜媛 +1 位作者 吕真娇 白宁 《中国药物与临床》 CAS 2018年第9期1465-1467,共3页
目的通过2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂1-甲基色氨酸(MT-1)对耐药细胞的生物学特性监测,探讨MT-1是否可以逆转耐药卵巢癌细胞的耐药性。方法将MT-1与耐药卵巢癌细胞株即SKOV3/CBP细胞株共培养后,用酶联免疫法检测细胞内IDO浓度,MTT法监测细... 目的通过2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂1-甲基色氨酸(MT-1)对耐药细胞的生物学特性监测,探讨MT-1是否可以逆转耐药卵巢癌细胞的耐药性。方法将MT-1与耐药卵巢癌细胞株即SKOV3/CBP细胞株共培养后,用酶联免疫法检测细胞内IDO浓度,MTT法监测细胞耐药及细胞增殖速度,Matrigel小室检测细胞侵袭能力。结果与未加入MT-1组相比,加入MT-1组SKOV3/CBP中IDO的表达明显降低且差异有统计学意义(P<0.05);同时加入MT-1组SKOV3/CBP细胞的半数抑制浓度(IC50)及耐药指数(RI)均明显下降,且癌细胞的侵袭能力降低均较未加入组差异有统计学意义(P<0.05),加入MT-1后对耐药细胞的增殖能力增加但较未加入组在各时间段差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MT-1降低耐药SKOV3/CBP中IDO的表达,降低耐药细胞的半增殖指数及细胞的侵袭能力从而逆转其耐药性,MT-1可作为卵巢癌耐药治疗的新手段。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 卡铂 抗药性 肿瘤 1-甲基色氨酸
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ISCOM型白血病瘤苗联合1-甲基色氨酸免疫治疗荷瘤小鼠疗效观察
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作者 黄琰 吴隼 +4 位作者 字友梅 张媛 杨满 马栋 贺立山 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第1期37-39,共3页
目的探讨免疫刺激复合物(ISCOM)型白血病肿瘤疫苗(简称瘤苗)联合1-甲基色氨酸对荷瘤小鼠的治疗作用。方法皂苷溶液中加入脂肪酶蛋白(1 mg/mL)7℃反应12h,加入80μL脂类混合物溶液和5 mL皂苷溶液(1 mg/mL)制备ISCOM型白血病瘤苗。C57BL/... 目的探讨免疫刺激复合物(ISCOM)型白血病肿瘤疫苗(简称瘤苗)联合1-甲基色氨酸对荷瘤小鼠的治疗作用。方法皂苷溶液中加入脂肪酶蛋白(1 mg/mL)7℃反应12h,加入80μL脂类混合物溶液和5 mL皂苷溶液(1 mg/mL)制备ISCOM型白血病瘤苗。C57BL/6小鼠分为模型组、ISCOM型白血病瘤苗组、1-甲基色氨酸组和联用组(ISCOM型白血病瘤苗+1-甲基色氨酸),小鼠注射FBL-3细胞建立白血病荷瘤小鼠模型,模型组给予等量生理盐水,其余各组接受对应药物治疗4周后,记录体质量,NK细胞、Mφ细胞和细胞毒T淋巴细胞(CTL)细胞杀伤活性、血清IL-10和IL-12表达水平。结果联用组瘤质量低于1-甲基色氨酸组和ISCOM型白血病瘤苗组[(0.64±0.26)g vs.(2.49±0.91)g,P<0.01;(0.64±0.26)g vs.(1.28±0.73)g,P<0.05)];联用组Mφ细胞杀伤活性显著高于1-甲基色氨酸组[(55.69±13.69)%vs.(69.47±14.79)%,P<0.01)];联用组NK细胞杀伤活性显著高于1-甲基色氨酸组[(38.41±8.27)%vs.(67.22±12.74)%,P<0.01];联用组CTL细胞杀伤活性高于1-甲基色氨酸组和ISCOM型白血病瘤苗组[(43.77±8.89)%vs.(69.68±11.44)%,P<0.01;(58.87±9.45)%vs.(69.68±11.44)%,P<0.05)];联用组IL-10均显著低于1-甲基色氨酸组、ISCOM型白血病瘤苗组[(76.2±6.82)pg/L vs.(98.3±13.4)pg/L,P<0.01;(76.2±6.82)pg/L vs.(202.3±44.5)pg/L,P<0.01)];联用组IL-12高于1-甲基色氨酸组、ISCOM型白血病瘤苗组[(381.2±47.3)pg/L vs.(332.1±30.2)pg/L,P<0.05;(381.2±47.3)pg/L vs.(291.2±17.3)pg/L,P<0.01)。结论 ISCOM白血病瘤苗联合1-甲基色氨酸具有较佳的抗瘤活性,其机制可能是通过介导IL-10和IL-12的表达。 展开更多
关键词 ISCOM型瘤苗 1-甲基色氨酸 前体细胞淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 联用
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电针足三里对腹泻型肠易激综合征模型大鼠EC细胞及内脏敏感性的影响
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作者 周小琴 王婧雯 +2 位作者 许金森 郑淑霞 萨喆燕 《中医药信息》 2024年第10期27-33,共7页
目的:探究电针刺激大鼠足三里穴对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠EC细胞、5-HT、TPH1的影响,分析其作用机制。方法:18只成年雄性大鼠,随机分为空白组6只和造模组12只,造模组采用慢性束缚应激联合番泻叶灌胃法建立IBS-D模型;造模成功... 目的:探究电针刺激大鼠足三里穴对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠EC细胞、5-HT、TPH1的影响,分析其作用机制。方法:18只成年雄性大鼠,随机分为空白组6只和造模组12只,造模组采用慢性束缚应激联合番泻叶灌胃法建立IBS-D模型;造模成功后,12只大鼠随机分为模型组和电针组各6只,空白组和模型组不予电针干预,电针组进行足三里穴的电针刺激,每日1次,留针20 min,持续进行7 d。观察大鼠体质量增长值、结直肠扩张(CRD)和腹壁撤退反射(AWR)评分、腹泻指数,并运用免疫组化检测EC细胞数量的变化,ELISA检测5-HT表达水平,PCR检测TPH1 mRNA表达情况,Western blot检测大鼠TPH1蛋白的表达情况。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量增长值明显降低,腹泻指数显著升高,CRD容量阈值降低,AWR评分升高,EC细胞数量、5-HT浓度、TPH1 mRNA增高(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,电针组大鼠腹泻指数降低,CRD容量阈值升高,AWR评分降低,EC细胞数量、5-HT浓度、TPH1 mRNA降低(P<0.01,P<0.05)。结论:电针足三里穴能降低IBS-D大鼠内脏敏感性,有效减轻腹泻症状,其作用机制可能是影响EC细胞、TPH1的表达,促使5-HT表达水平下降,从而调控IBS-D大鼠内脏敏感性。 展开更多
关键词 腹泻型肠易激综合征 足三里 EC细胞 五羟色胺 色氨酸羟化酶1
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1-[^(18)F]氟代乙基-L-色氨酸的半自动化合成 被引量:2
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作者 孙婷 王世真 +1 位作者 唐刚华 李兆陇 《同位素》 CAS 2010年第2期86-92,共7页
设计并合成了一种新型氟标记氨基酸类似物1-[18F]氟代乙基-L-色氨酸(1-[18F]FETrp)。以色氨酸为原料,采用有机合成法经过七步反应,合成了标准品1-[19F]FETrp;使用氟多功能模块,采用亲核取代法,将放射化学标记自动化。经过对1-[19F]FETr... 设计并合成了一种新型氟标记氨基酸类似物1-[18F]氟代乙基-L-色氨酸(1-[18F]FETrp)。以色氨酸为原料,采用有机合成法经过七步反应,合成了标准品1-[19F]FETrp;使用氟多功能模块,采用亲核取代法,将放射化学标记自动化。经过对1-[19F]FETrp自动化合成条件的摸索,最后采用二锅法合成了1-[18F]FE-Trp。1-[18F]FETrp的放化产率为1.5%,合成时间50 min;由于放化产率过低,今后需改变条件或者寻找新的合成路线以提高产率,以期为临床区分炎症和肿瘤提供新的PET显像剂。 展开更多
关键词 1-[18F]氟代乙基-L-色氨酸(1-[18F]FETrp) PET显像剂 半自动化合成
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小分子IDO-1抑制剂研究进展 被引量:4
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作者 周映红 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期721-726,共6页
肿瘤与宿主免疫系统之间的相互作用复杂而多变。科学家们正试图阐明两者之间的作用机制,希望借此改善肿瘤治疗现状。相应的,肿瘤免疫疗法成为制药工业的热门研究领域。作为众多肿瘤免疫周期调节因子中的一员,吲哚胺-2,3-双加氧酶1(Indol... 肿瘤与宿主免疫系统之间的相互作用复杂而多变。科学家们正试图阐明两者之间的作用机制,希望借此改善肿瘤治疗现状。相应的,肿瘤免疫疗法成为制药工业的热门研究领域。作为众多肿瘤免疫周期调节因子中的一员,吲哚胺-2,3-双加氧酶1(Indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO-1)备受关注。本文从生理功能、肿瘤组织异常表现、在研药物研究进展等方面对IDO-1进行综述。 展开更多
关键词 IDO-1 肿瘤免疫疗法 色氨酸 免疫逃逸
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1型糖尿病大鼠外周5-HT水平下降与结肠动力障碍的相关性研究 被引量:6
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作者 成颖莹 王娟 +1 位作者 戎伟芳 张国花 《同济大学学报(医学版)》 CAS 2019年第5期548-553,共6页
目的研究外周5-羟色胺(5-HT)在1型糖尿病大鼠进程中的变化,并探究其与结肠动力障碍之间的关系。方法使用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠1型糖尿病,通过免疫荧光与高效液相色谱质谱联用法(HPLS-MS)分别检测糖尿病动物结肠与外周血中5-HT的含量... 目的研究外周5-羟色胺(5-HT)在1型糖尿病大鼠进程中的变化,并探究其与结肠动力障碍之间的关系。方法使用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠1型糖尿病,通过免疫荧光与高效液相色谱质谱联用法(HPLS-MS)分别检测糖尿病动物结肠与外周血中5-HT的含量变化;通过Western印迹法检测糖尿病大鼠结肠黏膜层中色氨酸羟化酶1(TPH1)的表达改变;通过检测洋红运输时间考察结肠动力学的改变,观察外源性5-HT(10 mg/kg,腹腔注射)对糖尿病大鼠体质量、血糖以及结肠动力障碍的影响。结果与非糖尿病组相比,STZ诱导的1型糖尿病模型大鼠结肠黏膜层5-HT阳性表达细胞在模型建立后1周(P=0.000 3)、2周(P=0.002)和4周(P<0.000 1)均有明显减少;血清中的5-HT浓度在模型建立后3周(P=0.002 1)和4周(P=0.000 9)时明显降低,但黏膜层TPH1表达水平没有明显改变;外源性给予5-HT不影响糖尿病大鼠体质量下降和血糖升高,但可以缓解糖尿病大鼠的结肠动力障碍(P=0.005 0)。结论1型糖尿病动物外周5-HT水平缺乏可能与糖尿病动物结肠动力障碍有关。 展开更多
关键词 糖尿病 5-羟色胺 结肠动力障碍 色氨酸羟化酶1 链脲佐菌素
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小檗碱和黄连碱对T2DM小鼠结肠和胰岛β细胞色氨酸羟化酶1的影响 被引量:5
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作者 黄运芳 单贺珍 +5 位作者 张婷 王宏雅 魏桂杰 陈建华 郑伟 张玉杰 《中南药学》 CAS 2020年第5期761-764,共4页
目的探讨2型糖尿病(T2DM)小鼠结肠和胰岛β细胞中色氨酸羟化酶1(TPH1)的变化及小檗碱和黄连碱的干预情况,为糖尿病的治疗提供新的靶点。方法采用高脂饲料和注射低剂量链脲佐菌素(STZ)法建立T2DM小鼠模型,并分别给予100 mg·kg^-1的... 目的探讨2型糖尿病(T2DM)小鼠结肠和胰岛β细胞中色氨酸羟化酶1(TPH1)的变化及小檗碱和黄连碱的干预情况,为糖尿病的治疗提供新的靶点。方法采用高脂饲料和注射低剂量链脲佐菌素(STZ)法建立T2DM小鼠模型,并分别给予100 mg·kg^-1的小檗碱和黄连碱治疗14 d,用ELISA方法测定结肠组织和胰岛β细胞中TPH1的表达。结果小檗碱与黄连碱具有明显的降糖作用,T2DM小鼠胰岛β细胞中TPH1活性低于正常组(P<0.01),小檗碱与黄连碱能明显上调TPH1活性(P<0.05);而T2DM小鼠结肠TPH1活性明显高于正常组(P<0.05),黄连碱对TPH1显示出明显的下调作用(P<0.01)。结论T2DM小鼠结肠和胰岛β细胞TPH1水平具有不同的变化,黄连碱和小檗碱可调节TPH1的活性,这可能是黄连碱和小檗碱发挥降糖作用的机制。 展开更多
关键词 2型糖尿病 色氨酸羟化酶1 胰岛Β细胞 结肠 小檗碱 黄连碱
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Kyn/Trp、PIGF、sFlt-1及ACR值与妊娠期高血压疾病的关系 被引量:17
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作者 叶夏斌 吴星梅 《中国妇幼健康研究》 2019年第6期687-690,共4页
目的探讨妊娠期高血压疾病患者血清犬尿氨酸(Kyn)/色氨酸(Trp)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PIGF)、随机尿白蛋白/肌酐比值(ACR)的变化及其与疾病严重程度的关系。方法选取2015年1月至2017年5月在丽水市人民... 目的探讨妊娠期高血压疾病患者血清犬尿氨酸(Kyn)/色氨酸(Trp)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PIGF)、随机尿白蛋白/肌酐比值(ACR)的变化及其与疾病严重程度的关系。方法选取2015年1月至2017年5月在丽水市人民医院就诊的妊娠期高血压疾病患者144例(病例组),选取同期正常妊娠妇女60例(对照组),检测两组的Kyn/Trp、PIGF、ACR和sFlt-1的水平,并根据患者的病情进行比较分析。结果病例组的ACR、sFlt-1值显著高于对照组(t值分别为21.668、5.193,均P<0.05);病例组的Kyn/Trp、PIGF值显著低于对照组(t值分别为6.819、9.878,均P<0.05)。病例组妊娠期高血压疾病、子痫前期轻度、子痫前期重度患者的ACR、sFlt-1值组间逐渐升高(F值分别为32.648、28.554,均P<0.05);妊娠期高血压疾病、子痫前期轻度、子痫前期重度患者的Kyn/Trp、PIGF值组间逐渐降低(F值分别为18.094、24.187,均P<0.05)。妊娠期高血压疾病患者24h尿蛋白值与ACR、sFlt-1值呈显著正相关(r值分别为0.671、0.624,均P<0.05),与Kyn/Trp、PIGF值呈显著负相关(r值分别为-0.668、-0.521,均P<0.05)。结论妊娠期高血压疾病患者的Kyn/Trp、PIGF水平较正常妊娠妇女降低,ACR、sFlt-1较正常妊娠妇女升高,并且与妊娠期高血压疾病患者病情程度具有一定的相关性。 展开更多
关键词 妊娠高血压 犬尿氨酸 色氨酸 可溶性血管内皮生长因子受体-1 胎盘生长因子 尿白蛋白 肌酐
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Determination of Enantiomeric Compositions of Tryptophan by Chemometric Analysis of the Fluorescence Spectra of Bovine Serum Albumin Receptor-ligand Mixtures 被引量:2
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作者 Yun Xia WANG Fang ZHANG +2 位作者 Jing LIANG Hua LI Ji Lie KONG 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2006年第12期1599-1602,共4页
In this work, a novel method was constructed to determine the enantiomeric composition of tryptophan (Trp) by bovine serum albumin (BSA) based on the fluorescence spectra of the receptor-ligand mixtures coupled wi... In this work, a novel method was constructed to determine the enantiomeric composition of tryptophan (Trp) by bovine serum albumin (BSA) based on the fluorescence spectra of the receptor-ligand mixtures coupled with partial least squares (PLS-1) analysis. As a result the enantiomeric composition of Trp was accurately determined. 展开更多
关键词 Bovine serum albumin tryptophan PLS-1 fluorescence spectrophotometry.
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Gene environment interaction in periphery and brain converge to modulate behavioral outcomes:Insights from the SP1 transient early in life interference rat model 被引量:1
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作者 Eyal Asor Dorit Ben-Shachar 《World Journal of Psychiatry》 SCIE 2016年第3期294-302,共9页
It is generally assumed that behavior results from an interaction between susceptible genes and environmental stimuli during critical life stages.The present article reviews the main theoretical and practical concepts... It is generally assumed that behavior results from an interaction between susceptible genes and environmental stimuli during critical life stages.The present article reviews the main theoretical and practical concepts in the research of gene environment interaction,emphasizing the need for models simulating real life complexity.We review a novel approach to study gene environment interaction in which a brief post-natal interference with the expression of multiple genes,by hindering the activity of the ubiquitous transcription factor specificity protein 1(Sp1) is followed by later-in-life exposure of rats to stress.Finally,this review discusses the role of peripheral processes in behavioral responses,with the Sp1 model as one example demonstrating how specific behavioral patterns are linked to modulations in both peripheral and central physiological processes.We suggest that models,which take into account the tripartite reciprocal interaction between the central nervous system,peripheral systems and environmental stimuli will advance our understanding of the complexity of behavior. 展开更多
关键词 Gene-environmental interaction SPECIFICITY protein 1 MITHRAMYCIN Stress Animal-model Essential amino acids tryptophan Insulin
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1-MT Enhances Potency of Tumor Cell Lysate-pulsed Dendritic Cells against Pancreatic Adenocarcinoma by Downregulating the Percentage of Tregs 被引量:3
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作者 李元栋 徐钧 +1 位作者 邹浩军 王春友 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2010年第3期344-348,共5页
This study examined whether 1-methyl-tryptophan [1-MT,an indoleamine 2,3-dioxygenase(IDO) inhibitor] could reduce CD4+CD25+ regulatory T cells(Tregs) proliferation and improve the anti-tumor efficacy of dendritic cell... This study examined whether 1-methyl-tryptophan [1-MT,an indoleamine 2,3-dioxygenase(IDO) inhibitor] could reduce CD4+CD25+ regulatory T cells(Tregs) proliferation and improve the anti-tumor efficacy of dendritic cells(DCs) pulsed with tumor cell lysate in the mice bearing pancreatic adenocarcinoma.The models of pancreatic adenocarcinoma were established in C57BL/6 mice by subcutaneous injection of Pan02 cells.Eight mice which were subcutaneously injected with PBS served as control.The expression of IDO was determined in tumor draining lymph nodes(TDLNs) and spleens of the murine pancreatic adenocarcinoma models.The prevalence of Tregs was measured in the TDLNs and spleens before and after 1-MT administration.The dendritic cells were pulsed with tumor cell lysate for preparing DC vaccine.The DC vaccine,as a single agent or in combination with 1-MT,was administered to pancreatic adenocarcinoma mice.The anti-tumor efficacy was determined after different treatments by regular observation of tumor size.The results showed that the levels of IDO mRNA and protein in tumor-bearing mice were significantly higher than those in the normal control mice.The percentage of Tregs in the spleen and TDLNs was also higer in tumor-bearing mice than in normal control mice(P<0.05).Foxp3 expression was significantly lower in the TDLNs and spleens of tumor-bearing mice administrated with 1-MT than that in normal control mice.Furthemore,in the mice that were administered 1-MT plus DC vaccine,the tumor was increased more slowly than in mice treated with DC vaccine or 1-MT alone,or PBS on day 36(P<0.01).Our results indicated that 1-MT may enhance anti-tumor efficacy of dendritic cells pulsed with tumor cell lysate by downregulating the percentage of Tregs. 展开更多
关键词 1-methyl-tryptophan Treg cells pancreatic adenocarcinoma indoleamine 2 3-dioxygenase Foxp3
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可用于IDO1抑制剂药效学研究的KPIC原位胰腺癌小鼠模型的构建
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作者 李天祺 赛音贺西格 杨青 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期576-583,共8页
目的构建KPIC原位胰腺癌小鼠模型用于吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)抑制剂药效学研究。方法采用实时定量荧光PCR和Western blot等方法鉴定KPIC细胞中IDO1的表达情况;使用HPLC检测IDO1抑制剂1-甲基-L-色氨酸(... 目的构建KPIC原位胰腺癌小鼠模型用于吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)抑制剂药效学研究。方法采用实时定量荧光PCR和Western blot等方法鉴定KPIC细胞中IDO1的表达情况;使用HPLC检测IDO1抑制剂1-甲基-L-色氨酸(1-methyl-L-tryptophan,1-L-MT)对KPIC细胞中IDO1活性的抑制作用及KPIC原位胰腺癌小鼠血清中IDO1活性;接种KPIC细胞到小鼠胰腺构建KPIC原位胰腺癌小鼠;免疫组化法检测KPIC原位胰腺癌小鼠肿瘤中IDO1、肿瘤增殖指数Ki67、胆系标志物Sox9的表达。结果经mRNA及蛋白质水平鉴定,KPIC细胞内有IDO1及其同工酶的表达;1-L-MT能够下调KPIC细胞中IDO1活性;KPIC原位胰腺癌小鼠构建成功,在原位肿瘤中IDO1、Ki67和Sox9均有表达,小鼠血清中IDO1活性上调。结论 KPIC原位胰腺癌小鼠表达IDO1,可用于IDO1抑制剂的筛选及药效学评价。 展开更多
关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶1(IDO1) 胰腺癌 1-甲基-L-色氨酸(1-L-MT) 小鼠模型
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Bmal1通过肠嗜铬细胞及其TPH1-5-HT信号通路参与肠易激综合征的作用机制研究
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作者 曾玮玮 王彦钧 +10 位作者 邹路 何雨芩 肖世莉 王静 乔丹 赵蓉 王斌 赵媚 陈东风 王帅 杨敏 《胃肠病学》 北大核心 2022年第6期321-327,共7页
背景:肠易激综合征(IBS)的发生与生物钟节律紊乱有关,IBS症状常具有昼夜波动等节律紊乱特征。肠嗜铬细胞(EC细胞)及其色氨酸羟化酶-1(TPH1)-5-羟色胺(5-HT)信号通路是目前公认的参与IBS发生的关键病理生理学机制。目的:探讨生物钟核心基... 背景:肠易激综合征(IBS)的发生与生物钟节律紊乱有关,IBS症状常具有昼夜波动等节律紊乱特征。肠嗜铬细胞(EC细胞)及其色氨酸羟化酶-1(TPH1)-5-羟色胺(5-HT)信号通路是目前公认的参与IBS发生的关键病理生理学机制。目的:探讨生物钟核心基因Bmal1是否通过调控EC细胞及其TPH1-5-HT信号通路参与IBS的发生。方法:采用IBS模型和对照Sprague-Dawley大鼠以及Bmal1肠道特异性敲除(Bmal1△IEC)和野生型(WT)C57BL/6小鼠进行研究。以连续单一刺激方法建立IBS模型。以免疫荧光染色检测结肠Bmal1、EC细胞嗜铬粒蛋白A(Cg A)、TPH1和5-HT表达。结果:大鼠实验:Bmal1主要表达于结肠上皮细胞,在EC细胞中亦有表达。与对照组相比,授时因子时间点(ZT)ZT8:00和ZT24:00时,IBS模型组结肠Bmal1表达明显增高,且模型组ZT8:00的Bmal1表达明显高于ZT16:00和ZT24:00,差异均有统计学意义(P均<0.05)。小鼠实验:与WT组相比,Bmal1△IEC组结肠EC细胞数量明显减少,TPH1、5-HT表达明显降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论:IBS模型大鼠结肠生物钟基因Bmal1的表达存在昼夜异常波动,Bmal1表达的昼夜紊乱可通过EC细胞及其TPH1-5-HT信号通路参与IBS的发生。 展开更多
关键词 生物钟 昼夜节律 脑和肌肉芳香烃受体核转位样蛋白⁃1 肠易激综合征 肠嗜铬细胞 色氨酸羟化酶⁃1 5⁃羟色胺
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