10-HCPT对人肝癌细胞QGY和HepG2生长增殖的抑制作用

目的 :探讨 10 -HCPT对人肝癌细胞QGY和HepG2生长增殖的影响。 方法 :分别用不同浓度 10 -HCPT作用QGY和HepG2细胞 4 8h和相同浓度作用不同时间 ,以MTT法检测细胞生长指数 (GI) ,软琼脂克隆形成试验检测细胞克隆形成率。结果 :10～ 36 0 μg/ml和 30～ 36 0 μg/ml 10 -HCPT分别作用QGY和HepG2细胞 4 8h后 ,均有显著性生长抑制作用 (P<0 .0 5 ) ,且呈量效依赖关系。 10 0 μg/ml10 -HCPT作用 2 4h、36、4 8和 72h对两种细胞均具有显著性抑制作用 (P <0 .0 5 )。实验组两种细胞克隆形成率较对照组均显著降低 (P <0 .0 5 )。结论 :10

载10-羟基喜树碱液态氟碳纳米粒的声致相变条件及释药性能

目的探讨载10-羟基喜树碱液态氟碳纳米粒的声致相变条件、增强超声显像效果和纳米粒释药特性及对肝癌细胞株(SMMC-7721)的生长抑制作用。方法应用低强度聚焦超声(LIFU)辐照载药液态氟碳纳米粒溶液,观察纳米粒显像的最佳功率及最佳浓度,紫外分光光度计测定不同药脂比纳米粒的药物包封率,透析法观察10-HCPT的释放,CCK-8试剂检测载药液态氟碳纳米粒对肝癌细胞株(SMMC-7721)的细胞毒性作用。结果在体外经LIFU辐照后,纳米粒的最佳显像辐照功率为5 W、时间为2min,最佳浓度为8.53×109/ml,当药脂比为1∶10时,其包封率最高为(87.03±2.55)%,超声作用后载药纳米粒缓慢释放,载药纳米粒在48h后能显著抑制肝癌细胞株(SMMC-7721)的生长。结论载10-羟基喜树碱液态氟碳纳米粒在合适的条件下可发生声致相变,显著增强超声显像,并能同时缓慢释放药物从而抑制肝癌细胞株(SMMC-7721)的生长。

载10-羟基喜树碱超声微泡的制备、表征及其体外超声成像特性

目的 制备载10-羟基喜树碱缓释超声微泡,并考察其体外释药特性和体外超声成像特性.方法 以高分子多聚物聚乳酸为材料,以W/O/W型乳化溶剂挥发法制备载羟基喜树碱超声微泡.结果 扫描电子显微镜观察载10-羟基喜树碱超声微泡具有明显的球状结构;粒度分布在0.45 ～ 5.12 μm之间;采用荧光分光光度法测定其载药量和包封率分别为（4.10±1.29）％和（67.44±2.55）％;体外释放可持续48 h,累积释放率达到60％;此外,体外超声成像显示微泡具有良好的反射超声信号能力.结论 载羟基喜树碱超声微泡可以作为造影剂进行药代动力学的研究.

10-羟基喜树碱微球制剂的制备及其肝癌治疗研究

目的制备载10-羟基喜树碱(HCPT)的乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)微球,模拟体内环境进行药物的缓释研究,HCPT微球制剂用于肝癌治疗。方法采用复乳溶剂蒸发法分别制备载HCPT以及空载的PLGA微球,体外释放,兔VX2肝癌造模,HE染色分析治疗效果。结果载HCPT的PLGA微球,电镜表征稳定,体外释放良好,HE染色分析肝癌治疗较好。结论载HCPT的PLGA微球治疗肝癌效果良好。

喜树叶中喜树碱和10-羟基喜树碱的HPLC分析(英文)

建立了同时测定喜树叶片中喜树碱含量的高效液相色谱分析方法.采用sinochrom ODS C18分析柱(250 mm×4.6 mm BP,5.0μm),以甲醇/水为流动相,检测波长为266 nm,梯度洗脱程序为:在前6 min流动相甲醇-水的体积比由40%线性增加至50%,并保持恒定2 min,在随后的32 min甲醇-水的体积比线性增至70%,在40 min时停止该程序.喜树碱在低、中、高3个量的平均加样回收率分别为99.66%,100.3%,99.97%。10-羟基喜树碱在低、中、高3个量的平均加样回收率分别为99.87%,99.88%,100.4%。对不同季节的喜树嫩叶和成熟叶进行了喜树碱和10-羟基喜树碱含量分析,结果表明喜树碱和10-羟基喜树碱的含量变化呈现明显的相关性。

喜树叶中喜树碱和10-羟基喜树碱的HPLC分析(英文)

建立了同时测定喜树叶片中喜树碱含量的高效液相色谱分析方法.采用sinochromODS C18分析柱(250 mm×4.6 mmBP,5μm),以甲醇/水为流动相,检测波长为266 nm,梯度洗脱程序为:在前6 min流动相甲醇-水的体积比由40%线性增加至50%,并保持恒定2 min,在随后的32 min甲醇-水的体积比线性增至70%,在40 min时停止该程序;喜树碱在低、中、高3个量的平均加样回收率分别为99.66%,100.3%,99.97%;10-羟基喜树碱在低、中、高3个量的平均加样回收率分别为99.87%,99.98%,100.4%.对不同季节的喜树嫩叶和成熟叶进行了喜树碱与10-羟基喜树碱含量的分析,结果表明喜树碱和10-羟基喜树碱的含量变化呈现明显的相关性.

胂酸基乙酸与10-羟基喜树碱对肝癌细胞SMMC-7721生长的协同抑制作用

目的:了解胂酸基乙酸(ASAC)与10 -羟基喜树碱(10 -HCPT)对肝癌细胞SMMC - 772 1细胞生长的协同抑制效果。方法:两药组合和单药以不同浓度分别作用于生长良好的SMMC - 772 1细胞,分别在第2 4h、4 8h和72h终止作用,以MTT实验测定每组药物对SMMC - 772 1细胞的抑制率大小。结果:协同作用组比单药组的抑制效果好。在第4 8h和72h协同组有显著性差异(P <0 .0 5 )。结论:ASAC与10 -HCPT这两种促癌细胞凋亡的药物对SMMC - 772 1细胞生长具有周期协同抑制作用。

10-羟基喜树碱及其衍生物对肝癌细胞HepG2抑制作用的研究

目的：研究10－羟基喜树碱（10－HCPT）和7－乙基－10羟基喜树碱（SN－38）对人体肝癌细胞HepG2的抑制作用并进行比较。方法：体外培养的肝癌细胞HepG2细胞株为实验研究对象，将10－HCPT和SN－38分别设5个浓度组（100nM、200nM、400nM、600nM、800nM）；10－HCPT和SN－385个浓度组分别干预肝癌HepG2细胞24、48及72h后，MTT法检测10－HCPT和SN－38对肝癌细胞HepG2的抑制作用。结果：10－HCPT和SN－38在100～800nM浓度范围能抑制肝癌细胞14epG2增殖，抑制率呈浓度递增趋势，各组间两两比较差异有显著性（P〈0．05）；SN－38对肝癌细胞HepG2的抑制作用比10－HCPT更加明显，且存在着时间和剂量的依赖性（P〈0．05）。结论：10－HCPT和SN－38对肝癌细胞HepG2有比较明显的抑制作用，SN－38比10－HCPT对肝癌细胞HepG2抑制作用更强。

HPLC法测定羟基喜树碱人血清白蛋白纳米粒中的药物含量

目的建立羟基喜树碱（10-hydroxycamptothecin，HCPT）人血清白蛋白纳米粒（humanserumalbuminnanoparticle，HSA—NP）中药物含量的测定方法。方法采用KromasilC18色谱柱（250mm×4．6mm，5μm），流动相为甲醇-水（体积比45：55），流速1．0mL·min^-1，紫外检测波长266nnq，柱温35℃。结果在本实验条件下制剂中辅料对HCPT含量的测定无干扰，HCPT质量浓度在2．0～10．0mg·L^-1内线性关系良好（r=0．9999，n=5），HCPT平均加样回收率为100．2％，RSD为1．0％（n=9）。结论本法准确可靠、简便易行，可用于羟基喜树碱人血清白蛋白纳米粒（HCPT—HSA—NP）中药物含量的测定。

光谱法研究11-羟基喜树碱与牛血清白蛋白的相互作用

在生理pH条件下用荧光光谱法和紫外光谱法结合化学计量学来研究10-羟基喜树碱(10-HCPT)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用,结果发现,10-HCPT对BSA的内源荧光有静态猝灭作用。以华法林作为标记药物,采用三维荧光技术,分别对竞争实验过程进行扫描,进而用平行因子法(PARAFAC)处理所得三维数据,并根据蛋白质结合位上药物的置换作用确定了10-HCPT的结合位置是BSA的site I。利用同步荧光光谱,考察了10-HCPT对BSA构象的影响,10-HCPT的加入使BSA构象发生变化,BSA内部残基所处环境的疏水性下降。

羟基喜树碱为主联合方案治疗晚期胃肠道肿瘤临床疗效观察

目的:观察羟基喜树碱为主的联合方案治疗74例晚期胃肠道肿瘤的疗效及不良反应。方法:胃癌45例,醛氢叶酸(CF)200mg/m2,第1～5天;5-氟脲嘧啶(5-FU)500mg/m2,第1～5天;顺铂(DDP)40mg/m2,第1～3天,DDP应用当天水化;羟基喜树碱(HCPT)10mg/m2,第1～5天或隔日1次,连用7次;结、直肠癌29例,除不用DDP外,余同上。3～4周为1个周期。结果:74例中CR4例(5.4%),PR34例(46.%),SD14例(18.9%),PD22例(29.7%),总有效率为51.4%。中位缓解时间5.5个月。初治、复治有效率分别为67.9%和41.3%,P<0.05。胃癌,结、直肠癌有效率分别为53.3%及48.3%,P>0.05。不同病理类型有效率为20%～75%,P>0.05。不同转移部位有效率为0～71.4%,P<0.01。本观察组Ⅲ～Ⅳ度不良反应主要为胃肠道反应(16.2%)、外周血粒细胞下降(10.8%);其它有Ⅳ度化学性膀胱炎1例;Ⅲ度口腔炎2例。结论:HCPT为主的联合方案治疗晚期胃肠道肿瘤的疗效较好、不良反应可耐受,有进一步研究的价值。

羟基喜树碱纳米颗粒超声反溶剂法制备工艺及表征

为提高羟基喜树碱的水溶性及其制剂在体内稳定性,运用超声反溶剂法对羟基喜树碱进行初级颗粒制备。本文根据羟基喜树碱在不同有机溶剂中的溶解度与其在去离子水中的溶解度的不同进行对比,对各项指标进行检测。筛选出制备羟基喜树碱初级颗粒的最佳条件为:HCPT-DMSO浓度为5 mg·mL-1、H2O∶DMSO=1∶1、H2O滴速为4 mL·min-1,超声时间为10 min。对羟基喜树碱初级纳米颗粒进行检测,SEM扫描结果显示其形貌规则,粒径为746 nm,与羟基喜树碱原粉颗粒相比,粒径明显减小并在其水溶液中分布更为均匀。

羟喜树碱结合肽的研究

酯化脱水法制备生物素化羟喜树碱,使用Resourse 15反相柱纯化,液质联用分析确证。磺酰罗丹明B染色法鉴定生物素化羟喜树碱的抗癌活性。采用噬菌体展示技术筛选得到14条羟喜树碱结合肽。构建并优化了羟喜树碱结构模型。构建并通过分子动力学优化了羟喜树碱结合肽结构模型。使用分子对接验证并分析了羟喜树碱结合肽与羟喜树碱的结合作用。

拓僖联合超液化碘油在肝转移瘤化疗栓塞中的初步应用

目的探讨对肝转移瘤以拓僖联合超液化碘油进行化疗栓塞(TACE)治疗的安全性与有效性。方法对28例肝转移瘤患者以拓僖为主的化疗药物联合超液化碘油进行化疗栓塞(TA-CE)治疗,评价其临床疗效及毒副反应。结果经拓僖为主的化疗药物联合超液化碘油进行TACE治疗后,总有效率78.6%(22/28)。主要不良反应是骨髓抑制及肝功能损害,以Ⅰ、Ⅱ度为主,其次是发热、恶心呕吐及腹泻。结论以拓僖为主的化疗药物联合超液化碘油进行化疗栓塞(TACE)治疗肝转移瘤是一种安全有效的方法,其不良反应可耐受。

羟基喜树碱用于放疗增敏治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的:对比羟基喜树碱(HCPT)用于放射增敏合并放疗与常规放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的客观疗效及其毒副作用。方法:60例晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组,每组30例。试验组:采用常规分割放射治疗,总剂量60～70Gy/30～35f,6～7周完成。放疗第一天给HCPT(8mg/m2)化疗增敏,每周两次,疗程同放射治疗,放疗后给予HP(羟基喜树碱加顺铂)方案巩固化疗4周期。对照组:同试验组放射治疗。结果:试验组近期有效率和1年局控率、1年生存率均显著高于对照组,1年远处转移率显著低于对照组,差异有显著性(P<0.05);毒副反应的发生以骨髓抑制和消化道反应最为明显,试验组显著高于对照组,但多为轻度,未影响疗程进行。结论:羟基喜树碱用于放射增敏治疗局部晚期非小细胞肺癌是一种安全有效的治疗方法,值得进一步临床研究。

喜树幼叶发育与喜树碱类化合物生物合成的相关性

喜树(Camptotheca acuminata)能够合成具有抗肿瘤作用的喜树碱(CPT)与10-羟喜树碱(10-HCPT),其积累具有组织特异性,但对于同一组织不同发育阶段的积累特性尚不清楚。利用高效液相色谱和实时荧光定量PCR分析喜树幼叶不同部位(叶片、叶基、叶柄)CPT和10-HCPT积累量以及关键酶基因相对表达量。结果发现,幼叶中CPT的积累量在叶片中最多,其次是叶基、叶柄;10-HCPT的积累量在叶柄中最多,其次是叶基、叶片;合成途径关键酶基因CaG8O、CaCYC1、Ca7-DLS、Ca7-DLGT、CaTDC 1以及CaSTR的表达均具有相似的趋势,且与CPT的积累量呈负相关,但与10-HCPT的积累量呈正相关。

响应面法优化泡盛曲霉产抗肿瘤活性物质发酵工艺

为提高喜树内生真菌发酵产10-羟基喜树碱(10-hydroxyamptothecin,HCPT)能力,以泡盛曲霉CS24为发酵菌种,以HCPT产量为考核指标,通过单因素实验和Plackett-Burman实验,筛选出发酵温度、通风量和玉米浆干粉含量等3个影响发酵的显著因素;通过最陡爬坡实验确定中心组合设计的水平中心;通过Box-Behnken实验、响应面分析获得最优培养基为:玉米浆干粉13 g·L^(-1)、花生饼粉25 g·L^(-1)、蔗糖10 g·L^(-1)、糊精30 g·L^(-1)、麦芽糖15 g·L^(-1)、Mg ^(2+)0.5 mmol·L^(-1);最优发酵工艺为:发酵温度29℃、通风量0.6 vvm、搅拌转速380 r·min^(-1)、初始pH值5.0。在此条件下,HCPT产量达到171.6 mg·L^(-1),比优化前(94.6 mg·L^(-1))提高了44.9%,为工业化发酵生产HCPT奠定了理论和实践基础。

羟基喜树碱致死性不良反应的发生机制分析

羟基喜树碱(10-hydroxycamptothecin,HCPT)是植物来源的拓扑异构酶I抑制剂,是喜树(Campto-theca acuminata)有效成分喜树碱的衍生物。在我国,HCTP被批准用于治疗转移性结直肠癌[1-3]。在结构上,HCTP与伊利替康的药理活性代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)的差别只有一个乙基(图1)。伊利替康和SN-38的毒性(如严重腹泻和中性粒细胞减少)与葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)的基因多态性有关,而HCPT的毒性未见报道。该文报道了1例HCPT致死的病例,并对其原因进行分析。