11-羟基甘草萜醇衍生物的制备工艺研究

目的:对甘草次酸(Ⅰ)经还原修饰得到11-羟基甘草萜醇类衍生物,并考察制备工艺条件。方法:以化合物(Ⅰ)为原料,利用Red-Al和四氢铝锂等两种还原剂对C11-羰基和C30-羧基进行选择性还原,并利用简单的单因素分析法考察反应温度和时间对反应产率和分离纯化效果的影响。结果:通过还原反应获得11-羟基甘草萜醇类两种光学异构体18β-Olean-12-ene-3β,11α,30-triol(Ⅱ)和18β-Olean-12-ene-3β,11β,30-triol(Ⅲ),并进行光谱鉴定。2种还原方法结果表明,利用Red-Al还原化合物(Ⅰ)时,最佳反应条件为60℃/1 h,产率87%;利用四氢铝锂还原(Ⅰ)时,最佳反应条件为60℃/2 h,产率52%。结论:还原剂Red-Al和四氢铝锂在甘草次酸C11-羰基和C30-羧基的选择性还原中具有重要意义,其中利用Red-Al对甘草次酸进行还原修饰要比用四氢锂铝容易、产率高。

11-羟基甘草萜醇类化合物的制备及体外抗氧化活性研究

为提高甘草次酸(Ib)的抗氧化活性,对其化学结构进行修饰,制备11-羟基甘草萜醇类衍生物。各化合物的抗氧化活性由肝微粒体中的细胞色素P450/NADPH氧化系统做体外抗氧化实验模型进行测定。微粒体中的自由基由探针物DCFH-DA的氧化程度进行检测。维生素E作为阳性对照物。通过还原反应获得甘草萜醇类两种光学异构体———11α-羟基物(2)和11β-羟基物(3)。这两种化合物显示出较强的抗氧化活性,以1.0 mg/mL浓度,分别抑制自由基浓度为50%和51%。相同条件下,先导物Ib和维生素E分别抑制31%和32%的自由基活性。以上结果显示,对先导物Ib的C11位羰基和C30位羧基进行还原修饰,可显著提高其抗氧化活性,这种修饰将能增强先导物对自由基损伤有关病理性病变(如AS)的防治潜能。