经皮胆道支架联合支架旁^(125)Ⅰ粒子条植入治疗恶性胆道梗阻

目的评估经皮胆道支架联合支架旁125Ⅰ粒子条植入治疗恶性胆道梗阻的疗效。方法选取28例恶性胆道梗阻患者,行经皮胆道支架联合支架旁125Ⅰ粒子条植入,疗效评价标准:统计手术成功率、临床症状缓解情况、术后并发症以及生存期。结果所有患者手术均获得成功,未发生与手术相关严重并发症,术后梗阻性黄疸症状逐步改善,术后1个月血清胆红素水平均较术前明显下降(P<0.01);中位生存期为4.7个月,平均生存期为5.7个月。结论经皮胆道支架联合支架旁125Ⅰ粒子条植入治疗胆道梗阻安全有效,但远期效果仍需进一步观察。

^(125)Ⅰ放射性粒子食管支架治疗进展期食管癌的生活质量评价

目的评价^(125)Ⅰ放射性粒子支架治疗进展期食管癌的近期生活质量。方法 2012年8月至2016年12月,应用EORTC-QLQ-C30及EORTC-QLQ-OES18量表评价^(125)Ⅰ放射性粒子支架治疗进展期食管癌24例患者的术前及术后1、4、12和24周生活质量。结果所有患者手术均成功,没有支架移位或无法释放。患者术后总体生活质量、躯体及情绪功能评分增加,在术后1周时,吞咽困难、恶心呕吐方面评分较术前明显降低,术后吞咽困难及恶心呕吐症状明显缓解。术后24周,吞咽困难评分有所增加,4例(4/14,28.5%)出现再狭窄;术后在胸痛及反流症状中的评分比术前增加,术后1周有9例(9/24,37.5%)出现较严重的胸痛。结论 ^(125)Ⅰ放射性粒子食管支架置入术后近期生活质量较术前明显提高,尽管有较多患者反映有较严重的胸痛和反流。

CT导向下^(125)Ⅰ粒子组织间植入治疗难治性直肠癌盆腔复发

目的探讨CT导向下125Ⅰ粒子组织间植入治疗难治性直肠癌盆腔复发的疗效和安全性。方法回顾分析2010年4-9月行CT导向下125Ⅰ粒子组织间植入的直肠癌术后化放疗后盆腔复发病例11例,分别对比术前与术后2、6个月临床症状及肿瘤大小变化、生活质量(QOL)评分,并观察并发症情况,随访期6个月。结果术后2、6个月症状缓解率分别为100%(11/11)和90.9%(10/11);肿瘤缓解率分别为90.9%(10/11)和81.8%(9/11);术后2、6个月QOL评分分别为(56.0±3.66)分及(54.4±5.41)分,较术前QOL评分(42.5±6.93)分提高,差异有统计学意义(P<0.05);均无严重并发症发生。结论 CT导向下125Ⅰ粒子组织间植入治疗难治性直肠癌盆腔复发的近期效果好,对于受组织剂量限制难以再行外放疗的病例也同样安全、有效。

^(125)Ⅰ粒子植入术后肿瘤针道种植转移的临床观察

目的探讨经皮^(125)Ⅰ粒子植入术后肿瘤针道种植转移的临床观察。方法回顾性分析2007年1月至2017年1月接受CT导引下经皮^(125)Ⅰ粒子植入治疗1 260例患者临床资料。结果 6例(0.48%,6/1 260)患者发生针道种植转移,其中肝癌4例,肺癌2例,患者平均使用穿刺针(9.5±3.8)根;平均植入粒子数(80.8±42.9)颗;发现针道种植转移的平均时间为(113.7±34.3)d;种植瘤平均体积8.09 cm3;病理结果示3例低分化,2例中低分化,1例为高分化。针对转移灶治疗方式:1例放弃治疗,3例行^(125)Ⅰ粒子植入治疗,1例行外科切除,1例行常规放射治疗,治疗的5例患者均取得良好的肿瘤局部控制效果,无患者因针道转移病灶导致死亡。结论经皮^(125)Ⅰ粒子植入治疗后可能发生肿瘤针道种植转移,但发生率低,经过积极治疗后,不会成为患者的致死因素。

^(125)Ⅰ粒子植入对家兔颈总动脉辐射损伤的实验研究

目的:研究植入125I粒子后家兔颈总动脉组织结构的辐射损伤,探讨临床应用安全性。方法:健康雄性普通级新西兰家兔16只,按体重与窝别配对为8对,再随机分为2个亚组(第14天组,第30天组),每组4对;每对动物各自分为实验组1只,对照组1只。实验组(8只)采取左颈总动脉外膜缝扎3颗0.5mCi125I粒子,粒子互相间隔10mm排列的布源方法;对照组(8只)采用3颗空白粒子,按相同方法布源。第14天与第30天分别将相应亚组动物麻醉后取紧贴中间位置粒子血管进行肉眼观察、HE染色病理与透射电镜检查,观察炎症损伤程度,进行统计分析。结果:第14天和第30天,实验组和对照组兔左侧颈总动脉均无穿孔、血栓形成等严重并发症;两组HE染色对比炎症损伤程度计分无统计学差异(P>0.05);实验组电镜观察到辐射敏感细胞器损伤,但第14天与第30天无明显差异,对照组电镜检查正常。结论:间隔10mm连续排列的3颗0.5mCi125I粒子对家兔大血管的辐射损伤小,临床使用安全。

气道内置入^(125)Ⅰ粒子治疗癌性肺不张

目的:探讨气道内置入125I粒子治疗癌性肺不张的疗效和不良反应。方法:采用环甲膜穿刺、置管、气道内悬挂125I放射性微粒子,对癌性肺不张进行持续近距离放疗,治疗时间3个月。结果:9例癌性肺不张患者中,肺复张4例,有效率44%;患者咳嗽、咯血和胸痛有不同程度的缓解5例;颈部瘘口炎性肉芽组织增生2例、喉部不适1例。结论:经环甲膜穿刺,气道内悬挂125I粒子对于治疗癌性肺不张简便、安全、有效。

高强度聚焦超声与^(125)Ⅰ放射性粒子植入治疗中晚期胰腺癌疗效观察

目的:观察高强度聚焦超声(HIFU)与125I放射性粒子植入治疗中晚期胰腺癌的临床疗效和安全性。方法:124例中晚期胰腺癌患者随机分为A组(29例)、B组(33例)、C组(32例)和D组(30例)。A组给予单纯化疗,B组采用HIFU治疗联合化疗,C组采用125I放射性粒子植入治疗联合化疗,D组采用125I放射性粒子植入治疗+HIFU治疗+化疗。比较各组患者临床受益情况、疗效、生存时间和不良反应。结果:A组、B组、C组和D组的临床受益率分别为27.59%,84.85%,78.13%和83.33%,联合治疗(B组、C组和D组)明显优于单纯化疗的A组(P<0.05),B组、C组和D组间差异无统计学意义(P>0.05);各组总有效率分别为17.24%,72.73%,43.75%和93.33%,联合治疗(B组、C组和D组)明显优于单纯化疗的A组(P<0.05),且D组明显优于B组,B组明显优于C组(P<0.05);A、B、C、D组的肿瘤体积缩小率分别为14.7%,54.3%,31.8%和65.5%,组间差异具统计学意义(P<0.05)。各组中位生存期比较,联合治疗(B组、C组和D组)生存率明显优于单纯化疗的A组(P<0.05),且D组明显优于B组,B组明显优于C组(P<0.05);各组不良反应无显著差别(P>0.05)。结论:HIFU、125I放射性粒子植入和化疗均为治疗中晚期胰腺癌可选择的有效手段,联合治疗较单纯治疗更佳;HIFU和125I放射性粒子植入联合治疗并辅助化疗的疗效明显,是一种安全、有效的治疗方法。

腹腔镜下微波消融联合^(125)Ⅰ粒子植入治疗不可切除肝细胞癌

目的对比单纯微波消融,探讨腹腔镜辅助下微波消融联合125Ⅰ粒子植入治疗不可切除肝细胞癌的安全性及有效性。方法对我院2005年3月至2010年5月收治的65例不能手术切除的肝细胞癌患者,随机分为单纯微波消融治疗组(30例)和微波消融治疗联合125Ⅰ粒子植入治疗组(35例),所有患者均行CT增强扫描,并按病灶大小分为A组(最大直径≤5 cm)和B组(最大直径5.0～9.8 cm)。以生存率、局部复发率及治疗相关并发症发生率作为评价标准,比较两种治疗方法的临床治疗效果。结果65例患者未发生治疗相关死亡。单纯微波消融治疗及联合治疗患者的12、18、24个月生存率分别为87.1%、77.8%、70.2%及89.1%、84.1%、77.9%,差异无统计学意义(P=0.6171)。根据肿瘤大小分组分层分析,A组和B组分别单纯微波治疗和联合治疗患者生存率差异无统计学意义。单纯微波消融治疗患者12、18、24个月肿瘤局部复发率分别为9.6%、19.3%、33.0%,联合治疗患者分别为5.7%、11.4%、17.1%,差异无统计学意义(P=0.2530)。根据肿瘤大小分组分层分析,B组联合治疗患者局部复发率低于单纯微波消融治疗患者,差异有统计学意义(P=0.0441)。单纯微波治疗和联合治疗患者总体治疗相关并发症发生率无统计学差异(36.7%vs.34.3%,P<0.05)。结论腹腔镜辅助下微波消融联合125Ⅰ粒子植入治疗晚期不可切除肝癌安全有效,特别是对于肿瘤最大直径>5 cm的单发病灶,能有效降低术后局部复发率。

^(125)Ⅰ粒子植入联合内皮抑素对A549肺腺癌裸鼠移植瘤生长抑制作用

目的研究放射性125I粒子植入联合重组人血管内皮抑素(Endostatin,ES)对A549肺腺癌移植瘤生长的抑制作用。方法建立移植瘤模型,24只裸鼠随机分成治疗组:单纯粒子内照射组,单纯内皮抑素组,内照射+内皮抑素联合组和空白对照组。治疗结束,免疫组化检测微血管内皮CD31及血管内皮生长因子(VEGF)的表达,蛋白免疫印迹方法测定VEGF的表达,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡。结果治疗15天后,内皮抑素组、125Ⅰ粒子组及联合治疗组瘤体积抑制率依次为69.65%、92.64%、116.4%;联合治疗组MVD较粒子组下降明显(P<0.05);联合治疗组的细胞凋亡明显增多;内皮抑素对VEGF表达的影响无显著差异(P>0.05)。结论 125Ⅰ粒子植入近距离放疗联合内皮抑素能较早抑制A549移植瘤的生长,通过减少放射治疗后肿瘤血管的再生及增加细胞的凋亡起到抑瘤作用。

^(125)Ⅰ种子源术中植入治疗中下段直肠癌

目的：探讨^(125)Ⅰ种子源术中植入是否能进一步提高进展期中下段直肠癌的治疗效果。方法：对78例中下段直肠癌手术根治患者(均为Dukes B或C期),分成3组：A组(手术根治加化疗组)28例；B组(手术根治加放疗组)18例；C组(手术根治联合^(125)Ⅰ种子源植入组)28例；跟踪随访观察2年内的复发率；同时比较B组与C组的并发症发生情况。结果：显示3组1年半内复发率分别为46%、13．6%、14．2%；B组和C组复发率均低于A组(P＜0．05),C组复发率与B组无显著差异；但C组并发症的发生率(10．7%)比B组(40．9%)明显降低(P＜0．05)。结论：^(125)Ⅰ放射性种子源术中植入有助于预防直肠癌术后的复发,与体外放疗效果相仿,并且并发症的发生率低,比后者更安全。

^(125)Ⅰ粒子植入治疗人中分化胃癌裸鼠移植瘤

目的:探讨不同剂量125Ⅰ粒子组织间植入对人中分化胃癌细胞AGS裸鼠移植瘤生长的抑制效果及机制。方法:构建20只人中分化胃癌AGS的裸鼠移植瘤模型,随机分为4组,每组5只。3个治疗组分别接受14.8MBq(A组)、22.3MBq(B组)、29.6MBq(C组)的125I粒子治疗,对照组(D组)不接受治疗。绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率。通过检测细胞增殖核抗原(PCNA),了解不同剂量125I粒子对肿瘤细胞增殖作用的影响。原位末端标记法(TUNEL)检测不同剂量125I粒子诱导肿瘤细胞凋亡的情况。结果:中、高剂量组肿瘤体积、重量降低明显;不同剂量组的抑瘤率分别为(A组10.65%、B组28.65%、C组37.26%),中、高剂量治疗组PCNA的表达降低明显,中、高剂量治疗组凋亡发生明显,以上各组中、高剂量组与对照组相比均有显著统计学差异(P<0.05)。结论:高、中剂量125I粒子治疗中分化胃癌效果较好;诱导细胞凋亡、PCNA表达下调,可能是抑制肿瘤生长的部分原因。

以铂类药物为基础的BAI联合^(125)Ⅰ粒子植入治疗中晚期肺癌的Meta分析

目的:系统评价以铂类药物为基础的支气管动脉灌注术(bronchial arterial infusion,BAI)联合125Ⅰ粒子治疗在中晚期肺癌的有效率、生活质量及生存期中的意义。方法:计算机检索Pub Med、EMBASE、Cochrane Library、VIP、CNKI、万方等数据库,检索时间从各数据库建库至2014年12月。纳入以铂类药物为基础的BAI联合125Ⅰ粒子治疗中晚期肺癌的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),由两名评价者按Cochrane系统评价方法独立评价纳入研究的质量并提取资料,并用Rev Man5.0软件进行统计分析。结果:共纳入4篇研究,共507例患者。Meta分析结果显示:联合组患者的治疗总有效率明显高于BAI组(P<0.05);两组患者间的不良反应发生率对比无统计学差异(P>0.05)。结论:与单独BAI治疗相比,以铂类药物为基础的BAI联合125I粒子治疗中晚期肺癌能提高疗效。

肝动脉化疗栓塞、射频消融联合^(125)Ⅰ粒子植入治疗原发性肝癌的临床应用

目的探讨肝动脉药物栓塞(TACE)、射频消融(RFA)联合125Ⅰ粒子植入治疗肝细胞肝癌(HCC)的临床应用价值。方法 2008年3月至2010年12月收治15例HCC患者(共25个肿瘤灶),病灶大小1～8 cm。对所有患者均先进行TACE,然后在CT引导下进行RFA及125Ⅰ粒子植入治疗。125Ⅰ粒子植入通过TPS计划,对肝内同一病灶,在RFA结束时植入粒子进行补充治疗,或对多发病例中RFA受限的病灶直接植入粒子进行治疗。放疗剂量为60～100 Gy,随访观察疗效及相关并发症。结果随访时间3～28个月(平均10.6个月),全组肿瘤完全坏死率为96%,除1例粒子游走外,未出现其他严重并发症。结论 TACE、RFA联合125Ⅰ粒子植入治疗HCC,近期疗效明显,可望成为HCC更有效的治疗新模式。

伴区域淋巴结或合并远处转移的放射性碘难治性分化型甲状腺癌125Ⅰ粒子植入治疗的疗效及安全性

目的:评估125Ⅰ粒子植入治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)伴区域淋巴结或远处转移瘤的有效性及安全性,并分析患者肿瘤大小、肿瘤相关标志物Tg值的变化,以及短期疗效与肿瘤体积大小、增强扫描强化程度的相关性。方法:回顾性分析2015年5月至2018年7月42例经由病理与影像证实的RAIR-DTC伴淋巴结或合并远处转移的住院患者,均行CT引导下125Ⅰ粒子植入治疗。患者术前行CT增强扫描及计算强化程度,并利用计算机三维治疗计划系统(TPS)测量肿瘤体积。术后2、6、12个月参照实体瘤治疗疗效评价标准(RECⅠST 1.1标准)联合骨转移瘤MDA疗效评价标准评价治疗效果。结果:42例患者手术顺利,术后2、6、12个月的局部缓解率分别为97.62%(41/42)、88.10%(37/42)、85.71%(36/42)。其中3例声嘶、4例咳嗽的患者症状均较前明显缓解,8例患者术后NRS疼痛评分(2.00±1.07)较术前(4.88±0.83)明显下降(P<0.001)。治疗后2、6、12个月复查病灶体积分别为(4.44±1.57)cm3、(4.20±1.70)cm3、(4.23±1.77)cm3,均较术前基线水平(6.87±1.67)cm3明显减小(t值:9.466、9.923、7.556,均P<0.05)。治疗后2、6、12个月复查Tg值水平分别为15.95(5.45,73.93)μg/L、8.90(2.20,39.21)μg/L、6.00(1.93,14.18)μg/L,均较术前基线水平53.50(20.94,222.92)μg/L明显降低(Z值:-5.258、-5.009、-4.987,均P<0.001)。肿瘤体积、CT强化程度是术后疗效的影响因素。结论:125Ⅰ粒子组织间植入治疗RAIR-DTC伴区域淋巴结转移或合并远处转移的病灶局部控制效果较好、安全性高,具有较高的临床应用价值,且肿瘤体积小、强化程度高时疗效明显。

CT引导下125Ⅰ粒子植入术联合肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌疗效观察

目的观察CT引导下125Ⅰ粒子植入术联合肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌(PHC)的临床疗效。方法选取我院72例PHC患者,按照治疗方法分组,各36例。化疗组采用肝动脉化疗栓塞治疗,联合组在化疗组基础上行CT引导下125Ⅰ粒子植入术治疗。对比2组治疗效果、不良反应发生率、治疗前、治疗后3个月血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)、糖类抗原125(CA125)水平。结果联合组治疗后3个月总有效率86%(31/36)较化疗组61%(22/36)高(P<0.05);治疗后3个月观察组血清CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag、CA125水平较对照组低(P<0.05);2组发热、恶心呕吐、骨髓抑制发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CT引导下125Ⅰ粒子植入术联合肝动脉化疗栓塞治疗PHC患者,能增强治疗效果,降低血清CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag、CA125水平,且不会明显增加不良反应,具有一定安全性。

^(125)I放射粒子在肿瘤介入治疗中的应用

目的探索采用介入微创技术进行放射粒子病灶内植入的可行性、安全性及疗效;比较不同影像设备在粒子植入术中的作用及优缺点。方法入选30例患者,其中15例为晚期肿瘤转移患者,15例为失去手术机会的食管癌患者。粒子植入方法:在B超或CT定位下行经皮穿刺病灶内粒子植入术;在DSA监视下将捆绑有放射粒子的食管支架植入到食管病变部位。结果在B超、CT及DSA监视下,除因操作原因造成食管内照射支架上丢失一颗放射粒子外,所有放射粒子均准确植入到位。术后随访,患者临床症状均有明显改善;未发现局部皮肤坏死、出血、感染、放射性肺炎、食管穿孔等与粒子照射相关的并发症;手术前后连续血象、免疫指标复查未发现显著性变化。ECT复查:放射源未发现泄漏。病灶复查:15例食管癌患者1个月后胸部CT复查示13例病变厚度和体积较术前有所缩小,2例病变增大,3例随访近13个月,CT复查病变厚度较术前明显变薄;5例直接置入无膜内照射支架患者中3例术后3个月胃镜复查并活检提示支架捆绑粒子部位肿瘤明显退缩,未发现肿瘤细胞生长。15例经皮穿刺植入粒子的患者在术后2个月病变明显缩小。结论采用介入微创技术进行放射粒子病灶内植入是可行的、安全的,疗效是明确的。

^(125)I粒子对家兔正常胃组织早期放射性损伤的病理学实验研究

目的探讨放射性125I粒子组织间植入对正常胃壁的组织学早期放射性损伤。方法将60只家兔随机分为对照组和实验组,近距离放射治疗三维计划系统于胃前壁上部(U区)制定平面计划,并按计划于浆膜下肌层植入呈三角形排列的3颗粒子,其中对照组植入冷源,实验组植入粒子活度为2.96×107Bq。术后将实验组和对照组分别随机分为第7、14、30、60、120、180天组共计12个亚组,观察每个亚组白细胞计数、病理学变化。结果所有实验动物均可进行客观效果评价,无溃疡、穿孔、出血、死亡等严重并发症。对照组粒子脱落率5.6%(5/90),实验组为8.9%(8/90)。病理学结果显示,对照组粒源周围组织轻微炎性改变,以炎细胞浸润为主;实验组呈现较重炎性改变,距粒源2mm以变性、坏死为主,2～5mm范围轻微炎性改变。随时间延长(7～180d),照射剂量增加(10～120Gy),病理损伤深度、范围无增大。实验组与对照组外周血白细胞差异无显著性(F=3.274,P=0.076)。结论125I植入正常胃组织受120Gy周边剂量照射,可发生病理炎性改变,未发生穿孔、出血等早期不可逆放射性损伤。

CT导向下^(125)I粒子植入补救治疗盆腔恶性肿瘤近期疗效评价

目的评价CT导向下125I粒子植入补救治疗盆腔恶性肿瘤的近期临床疗效及安全性。方法 32例盆腔恶性肿瘤,可评价病灶35处,肿瘤长径为3～12 cm,平均(6.8±2.3)cm。所有病例均为接受过手术、化疗或放疗等综合治疗后盆腔复发或转移的恶性肿瘤患者,术前应用治疗计划系统(TPS)计算布源,在CT导向下将125I粒子植入盆腔病灶内,随访观察临床受益率、疼痛缓解率、生活质量评分及并发症状况。结果术后随访2个月,随访结束评价病灶完全缓解(CR)4/35,部分缓解(PR)20/35,病灶稳定(SD)6/35,病灶进展(PD)5/35,临床受益率(CR+PR+SD)85.7%(30/35),疼痛缓解率89.3%(25/28),总体生活质量较治疗前有明显改善(P<0.001)。近期不良反应轻微,未见大出血、盆腔脓肿、肠瘘、肠穿孔等严重并发症。结论 CT导向下125I粒子植入补救治疗盆腔恶性肿瘤安全有效、操作简便、创伤小、近期临床受益率高,可作为一种改善患者生活质量、降低肿瘤负荷的高效局部治疗手段。

超声引导放射性^(125)I粒子植入治疗头颈部复发或转移癌

目的探讨超声引导下放射性125I粒子组织间植入治疗头颈部肿瘤的技术可行性和近期疗效。方法选择30例头颈部癌术后或放疗后复发或转移患者。局部浸润麻醉,超声引导下125I粒子植入术。粒子针平行排列,间距1~1.5cm,原发肿瘤边缘外放1cm,转移瘤为影像学边界。利用Mick枪后退式植入粒子,粒子间距1cm。肿瘤周边匹配剂量(matched peripheral dose,MPD)90~160Gy,每颗粒子活度0.40~0.70mCi,每个病灶植入3~84颗粒子,中位粒子数24颗。10例粒子剂量低于130Gy者,术后1周加外放疗,每次2Gy,总剂量45~50Gy。术后24h拍头颈正侧位和胸部X线片,了解粒子移位或游走。结果随访3~33个月,中位数12个月。全组局部控制率为93.3%(28/30),2例因局部复发死亡。1年和2年生存率分别为51.7%和19.4%,中位生存期12个月。无严重皮肤反应。结论放射性125I粒子植入治疗头颈部癌疗效确切,尤其是对那些手术后或放疗复发患者提供了一种安全和微创的治疗手段。

经皮胆道扩张外引流并^(125)I粒子链植入治疗恶性胆道梗阻四例

目的观察单纯球囊扩张、胆道外引流同时行^(125)I粒子链植入治疗恶性胆道梗阻的疗效。方法 4例恶性胆道梗阻患者,分别为胆管癌1例,肝癌介入治疗术后1例,肝癌手术切除后胆管内癌栓1例,胰头癌1例,术前总胆红素分别为230μmol/L、450μmol/L、670μmol/L和280μmol/L;采用经皮胆道穿刺途径行胆道球囊扩张、外引流,而不放置胆道支架;同时行胆管内^(125)I粒子链植入。结果 4例患者经皮外引流及^(125)I粒子链植入操作均顺利完成。术后14～19 d总胆红素降至接近正常水平,术后10～23 d拔除外引流管,分别随访6、5、4.5和4个月无黄疸复发;3例仍生存,1例胰腺癌患者术后6.5个月死于全身衰竭。结论单纯球囊扩张、胆道外引流并^(125)I粒子链植入消褪黄疸疗效显著,有获得较长时间胆管开通的可能,值得进一步探讨。