脑胶质瘤病人^(131)Ⅰ-chTNT单抗放射免疫治疗的临床初步应用

目的:应用131Ⅰ-chTNT(131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗)通过局部化疗囊注入脑胶质瘤残瘤腔内,探讨其治疗复发性脑胶质瘤患者的临床疗效及安全性。方法:12例复发性脑胶质瘤病人,均经手术病理证实为WHO分级Ⅲ~Ⅳ。所有病人均行手术切除肿瘤后,于肿瘤残腔内放置Ommaya化疗囊,手术后2周囊内注入131Ⅰ-chTNT1110MBq,14d后重复注入一次。治疗期间对患者的一般情况、症状改善、毒副反应等进行观察和记录,并进行KPS评分;治疗前、治疗后3个月和6个月观察血常规、肝肾功能、甲状腺功能及CT和MR的肿瘤影像学变化。结果:131Ⅰ-chTNT治疗脑胶质瘤的总有效率为66.67%,CR:50%,PR:16.67%。MR和CT影像观察到有不同程度的放射性脑水肿。131Ⅰ-chTNT治疗前后血常规、肝功能、肾功能等观察指标均在正常值范围内波动,未观察到严重的肝功能损害。而甲状腺功能在治疗期间有波动。结论:131Ⅰ-chTNT通过局部化疗囊注射给药是安全、可靠的给药途径,具有疗效高、毒副反应轻的优点,是一种治疗恶性脑胶质瘤的新型放射免疫治疗制剂,值得进一步的临床使用。

射频消融术联合^(131)Ⅰ-chTNT放射免疫综合治疗晚期肺癌

^(131)Ⅰ-chTNT具有广谱的抗肿瘤功效。射频消融治疗利用高频震荡电流使组织局部温度升高而达到治疗肿瘤的目的,将射频消融用于^(131)Ⅰ-chTNT前对肿瘤病灶进行消融治疗,可以增加^(131)Ⅰ-chTNT的作用范围,提高疗效。文章介绍了肺癌射频消融术、^(131)Ⅰ-chTNT放射免疫治疗肺癌的研究现状和存在的问题及二者联合治疗晚期肺癌的展望。

^(131)Ⅰ-chTNT放射免疫治疗晚期肺癌的疗效观察

目的:观察131I肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体注射液(131I-chTNT)对晚期肺癌的临床疗效,探讨晚期肺癌治疗的新方法。方法:选取2006年6月-2007年6月我院收治的13例经病理证实的晚期肺癌,予以131I-chTNT抗体放射免疫治疗。每次静滴131I-chTNT抗体50mCi,3周-4周后再用1次,每次治疗10天后行ECT检查131I-chTNT在体内的分布。对照组为16例行普通化疗的患者。结果:完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)3例,无变化(NR)8例,进展(PD)1例,总有效率30.76%。与对照组有显著性差异(P<0.05)。结论:131I-chTNT作为一种新型放射免疫治疗药物,毒副作用较小,对晚期难治性肺癌治疗有一定的疗效。

131Ⅰ-chTNT单克隆抗体瘤内注射治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的观察131Ⅰ-chTNT瘤体内注射治疗常规治疗失败的非小细胞肺癌的疗效和毒性。方法选择常规治疗失败的14例非小细胞肺癌患者，采用瘤体内注射131Ⅰ-chTNT注射液，每人两次，每次0．7mCi／kg瘤体内直接注射。结果有效率为21．4％，仅2例发生气胸，骨髓抑制可以接受。结论131Ⅰ-chTNT瘤体注射疗效高，毒副反应轻，值得进一步的研究。

^(131)Ⅰ-抗AFP抗体导向治疗肝癌的临床观察

１９８０～１９９３年，用（１３１）Ⅰ－抗ＡＦＰ抗体治疗不能切除肝癌７２例（１５３例次），治疗≥２次占４７例，平均（１３１）Ⅰ量为３１．８７（６．４～９７．４）Ｍｃｉ，中位数２７．４ｍｃｉ（１０１３．８ＭＢｑ）。结果：总有效率２０．８％（１５／７２），治后一年生存率３３．３％（２２／６６）；治疗≥２，≥３，≥４次者有效率分别为２９．８％（１４／４７）、６０．０％（９／１５）和７０．０％（７／１０）；一年生存率依次为４５．７％、７３．３％和８０．０％；瘤大小：≤７ｃｍ，７．１～１０ｃｍ和＞１０ｃｍ患者，治后瘤缩小率分别为１００．０％、７６．９％和５３．９％；一年生存率８７．５％、４８．０％和１５．４％；经肝动脉灌注治疗有效率高于ｉｖ给药者（６４．３％：１５．２％），一年生存率亦高于ｉｖ（６４．３％：３７．５％）。本研究表明，（１３１）Ⅰ－抗ＡＦＰ抗体导向治疗肝癌具有明显疗效。

^(131)Ⅰ-大黄素和^(131)Ⅰ-大黄素酸的坏死靶向性及成像坏死心肌的研究

探讨^(131)Ⅰ-大黄素和^(131)Ⅰ-大黄素酸的坏死靶向性及成像坏死心肌的潜能。用放射性^(131)Ⅰ标记大黄素、大黄素酸,在小鼠肌肉坏死和大鼠心肌梗死(MⅠ)模型上评估这两个示踪剂的坏死靶向性及成像潜能。分别在给药2、12和24 h后处死小鼠,并用γ-计数器测量主要脏器、坏死肌肉的放射量。给药6 h后,SPECT/CT成像大鼠梗死心肌,测量组织分布,并对心脏切片进行病理学分析。小鼠分布数据表明^(131)Ⅰ-大黄素和^(131)Ⅰ-大黄素酸具有良好的坏死靶向性,同时从正常组织清除较快。SPECT/CT图像显示这两个化合物在MⅠ大鼠的心脏部位有高摄取("热点"成像),而在假手术大鼠的心脏区域没有明显的摄取。磷屏定量数据表明:^(131)Ⅰ-大黄素和^(131)Ⅰ-大黄素酸的坏死/正常心肌比分别为9.72和13.14。以上结果说明这两个示踪剂都具有坏死靶向性及成像坏死心肌的潜能。

分化型甲状腺癌手术联合^(131)Ⅰ清甲治疗后复发与乏氧诱导因子-lα表达的关系

目的:研究分化型甲状腺癌手术联合131I清除剩余甲状腺(清甲)治疗后复发与乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的相关性,探讨HIF-1α对治疗后复发的可能机制。方法:依据甲状腺球蛋白(Tg)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、B超、X线及全身131I显像的复发判定标准,观察分析173例分化型甲状腺癌手术联合131I清甲治疗成功后3年复发率,将复发病例作为复发组;随机选取相同数量未复发病例作为无复发组。采用免疫组织化学法和RT-PCR技术检测复发组和无复发组患者癌组织中HIF-1α阳性细胞率和HIF-1α基因表达水平。结果:分化型甲状腺癌手术联合131I清甲治疗成功后3年内复发率为5.20%(9/173)。其中乳头状癌复发率为4.90%(5/102),滤泡状癌复发率为5.63%(4/71),2组间比较差异无显著性(P>0.05)。复发组乳头状癌和滤泡状癌组织HIF-1α阳性细胞率和HIF-1α基因表达水平明显高于无复发组(P<0.05)。结论:分化型甲状腺癌手术联合131I清甲治疗成功后仍有少数患者复发,其机制之一可能与癌组织中HIF-1α表达水平明显增高有关。

敲降miR-222-3p靶向PTEN对甲状腺癌^(131)Ⅰ放疗抵抗的影响及其机制

目的:探讨miR-222-3p通过人第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白合同源基因(PTEN)对甲状腺癌细胞增殖和凋亡的影响,阐明miR-222-3p在甲状腺癌131Ⅰ放疗抵抗中的作用及机制。方法:采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测人甲状腺癌细胞和人正常甲状腺滤泡上皮Nth-ori 3-1细胞中miR-222-3p表达水平。以人甲状腺癌K1细胞和放射抗性K1(K1R)细胞为研究对象,实验分为空白对照组、131Ⅰ处理组、131Ⅰ+miR-222-3p敲降组、131Ⅰ+PTEN过表达组和131Ⅰ+PTEN过表达+miR-222-3p过表达组。空白对照组K1和K1R细胞不经任何处理,131Ⅰ处理组K1和K1R细胞经1和3 Gy131Ⅰ处理,131Ⅰ+miR-222-3p敲降组K1和K1R细胞转染miR-222-3p inhibitor后再经1和3 Gy131Ⅰ处理,131Ⅰ+PTEN过表达组K1和K1R细胞转染PTEN过表达载体后再经1和3 Gy131Ⅰ处理,131Ⅰ+PTEN过表达+miR-222-3p过表达组K1和K1R细胞同时转染PTEN过表达载体和miR-222-3p mimic后再经1和3 Gy131Ⅰ处理。克隆形成实验检测K1和K1R细胞克隆形成数,CCK-8实验检测K1和K1R细胞增殖活性,AnnexinⅤ-FITC/PI双染法流式细胞术检测K1和K1R细胞凋亡率,Western blotting检测K1和K1R细胞中PTEN蛋白表达水平,双荧光素酶报告基因实验验证miR-222-3p与PTEN的靶向关系。结果:与Nth-ori 3-1细胞比较,甲状腺癌细胞中miR-222-3p表达水平升高(P<0.01);且甲状腺癌K1R细胞中miR-222-3p表达水平高于甲状腺癌K1细胞(P<0.01)。与131Ⅰ处理组比较,131Ⅰ+miR-222-3p敲降组K1和K1R细胞克隆形成数减少(P<0.01),细胞增殖活性降低(P<0.01),细胞凋亡率升高(P<0.01)。与miR-NC-PTEN-WT组比较,miR-222-3p-PTEN-WT组HEK-293细胞中荧光素酶活性降低(P<0.01)。与敲降前比较,敲降miR-222-3p后K1和K1R细胞中PTEN蛋白表达水平升高(P<0.01)。与131Ⅰ+PTEN过表达组比较,131Ⅰ+PTEN+miR-222-3p过表达组K1和K1R细胞克隆形成数增加(P<0.01),细胞增殖活性升高(P<0.01),细胞凋亡率降低(P<0.01)。结论:敲降miR-222-3p靶向PTEN并上调其表达水平可以缓解甲状腺癌131Ⅰ的放疗抵抗。

分化型甲状腺癌肺转移患者-131Ⅰ治疗临床数据分析

目的通过随访分析分化型甲状腺癌（DTC）肺转移患者-131Ⅰ治疗的临床资料，探讨影响DTC肺转移患者-131Ⅰ疗效、发展及转归因素。方法从2007年1月至2011年12月给予-131Ⅰ治疗的5361例DTC患者中筛选单纯肺转移患者，随访〉5年，观察患者疾病的发生、发展及转归。分析影响患者-131Ⅰ疗效及生存的因素。结果符合筛选条件的患者共109例，男43例，女66例。肺部转移灶摄Ⅰ患者79例，不摄1的患者30例。疗效评价完全缓解（CR）患者19例（19／109，17．4％），部分有效（PR）患者23例（23／109，21．1％），稳定（SD）患者38例（38／109，34．9％）；PD患者29例，其中摄Ⅰ但疗效评价进展（PD）的患者15例（16／109，13．8％）。年龄和病灶大小与患者的-131Ⅰ治疗疗效相关（P〈0．01，OR值分别为0．056和0.036）；年龄、Tg水平、病灶大小、病灶摄碘情况是影响DTC肺转移患者生存的相关因素（P〈0．05，OR值分别为4．5、O．356、8．8和2．5）。结论-131Ⅰ是治疗DTC的有效手段；-131Ⅰ治疗抵抗涉及碘代谢功能障碍和固有放疗敏感性两个方面；年龄和病灶大小与-131Ⅰ疗效相关；患者年龄、Tg水平、肺部病灶大小、病灶摄碘与否和患者生存相关。

甲亢^(131)Ⅰ治疗后垂体-甲状腺轴平衡的恢复过程初探

目的 :探讨甲亢13 1Ⅰ治疗后垂体 -甲状腺轴平衡的恢复过程 ,以指导甲亢13 1Ⅰ治疗后的随访治疗。方法 :对我科 1997～ 2 0 0 0年行住院13 1Ⅰ治疗的甲亢病人 32 2例定期随访 ,并测定血清T3 、T4和TSH ,随访时间 3年。结果 :13 1Ⅰ治疗后 ,甲亢病人血清甲状腺激素和TSH浓度恢复正常的百分概率均逐渐升高 ,TSH恢复正常的时间明显落后于甲状腺激素恢复正常的时间 ;部分病例在 4～ 6月有一过性甲低 ,但绝大多数病例在 1年左右恢复正常。结论 :甲亢病人经13 1Ⅰ治疗后 ,甲亢症状基本在1年内得到控制 ,但其垂体

^(131)Ⅰ-碘化油预防原发性肝细胞癌术后复发的应用

肝癌根治性切除术是原发性肝癌惟一的根治性治疗方法,然而术后的复发率很高。目前,临床上预防原发性肝癌根治性切除术后复发的方法有很多,术后经肝动脉注入131Ⅰ-碘化油是预防复发方法中的一种。尽管世界上首次报道这种应用方法至今已10余年,且有一定的疗效,但术后具体开始时间、使用剂量及次数等尚无统一意见。同时,适应证、禁忌证及其他一些问题亦限制了131Ⅰ-碘化油预防肝癌术后复发的开展。

β-淀粉样蛋白斑块显像剂^(131)I-IMPY的合成与生物分布

为了找到合适的123I标记的脑内β淀粉样蛋白(Aβ)斑块的显像剂,根据文献资料,合成了2-(4′-二甲基氨基苯基)-6-三正丁基锡咪唑并[1,2-α]吡啶(IMPY),并采用双氧水标记法进行了131I标记,得到标记物131I-IMPY,放射化学纯度大于95%。方法对合成原料和条件作了相应的改进,提高了合成的收率。正常小鼠体内分布试验表明,在注射131I-IMPY后2 min和60 min,小鼠脑摄取率分别为(7.374±4.797)%/g和(0.967±0.409)%/g。说明131I-IMPY在小鼠脑中初始摄取很高,清除很快1。31I-IMPY可能是一个很有发展潜力的Aβ斑块SPECT显像剂。

^(131)I-17-AAG治疗荷卵巢癌裸鼠的毒副作用的初步研究

目的:观察131I-17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素(131I-17-AAG)治疗卵巢癌移植瘤模型的骨髓及肝脏毒副作用。方法:40只BALB/c裸鼠,制成荷卵巢癌模型后,按完全随机原则分为两组,一组(治疗组):20只,3mCi131I-17-AAG尾静脉注射。二组(对照组):20只,为未经治疗的荷瘤裸鼠。一、二组荷瘤裸鼠均于1周及二周眶静脉采血,进行血常规(白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板)及酶学(谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶)检查。数据用SPSS14.0进行统计学分析。结果:白细胞、红细胞和血红蛋白2周时无显著差异(P>0.05),血小板2周有显著差异(P<0.05)。谷丙转氨酶、谷草转氨酶2周有显著差异(P<0.05),碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶2周时无显著差异(P>0.05)。结论:131I-17-AAG对骨髓造血干细胞及肝功能各项指标有不同程度的影响,且随时间逐步得到恢复。

眼挫伤的血-房水屏障改变

目的探讨外伤性葡萄膜炎与血-房水屏障破坏的关系。方法新西兰白兔18只，以自由落体打击力制备双眼重型闭合性眼球挫伤模型；以131I为示踪剂进行房水免疫学测定。并与正常兔眼作对照。结果房水中131I的含量在伤后1天最高，3天时减半，1周时减至1／11，4周时为0.正常对照组均为0。结论兔眼钝伤后可致较严重的血-房水屏障破坏。伤后1周为快速修复期,4周时完全修复。

甲状腺乳头状癌肺转移患者^(131)Ⅰ治疗效果及与乏氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达的关系

目的探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)肺转移患者应用放射性^(131)Ⅰ清灶治疗的效果及与PTC组织乏氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)阳性表达的关系。方法 PTC肺转移患者48例,行甲状腺全切术联合颈部中央区和/或单/双侧淋巴结清扫术,术后3~4周口服^(131)Ⅰ 3.70~5.55GBq(100~150mCi)+左旋甲状腺素钠片行清甲治疗,3~6个月后口服^(131)Ⅰ7.40GBq(200mCi)+左旋甲状腺素片行清灶治疗,6个月后评价疗效;取手术切除PTC组织及癌旁组织行免疫组织化学染色检测HIF-1α、VEGF阳性表达情况;分析^(131)Ⅰ清灶治疗效果与HIF-1α、VEGF阳性表达的关系。结果 ^(131)Ⅰ清灶治疗6个月时,治疗敏感30例(62.50%),治疗抵抗18例(37.50%);治疗敏感与治疗抵抗者在性别、肿瘤直径、病灶数量上差异均无统计学意义(P>0.05),年龄≤45岁、肺转移灶呈弥漫性摄碘者治疗敏感比例(76.00%、85.71%)高于年龄>45岁、肺转移灶呈局灶性摄碘者(47.83%、52.94%)(P<0.05);PTC组织中HIF-1α、VEGF阳性表达率(64.58%、62.50%)高于癌旁甲状腺组织(16.67%、13.33%),且HIF-1α、VEGF阴性表达者^(131)Ⅰ清灶治疗敏感比例(82.35%、94.44%)高于阳性表达者(51.61%、43.33%)(P<0.05)。结论 PTC肺转移患者^(131)Ⅰ清灶治疗效果与年龄、肺转移灶摄碘特征及HIF-1α、VEGF阳性表达有关。

^(131)Ⅰ-美罗华显像在B细胞淋巴瘤中的初步临床应用研究

目的通过131Ⅰ-美罗华显像监测CD20阳性B细胞淋巴瘤(NHL)病灶摄取美罗华情况,为准确分期和美罗华合理应用提供依据。方法准备充分后静脉滴注131Ⅰ-美罗华370MBq/人次,于给药后即刻及第1,3,5天行全身平面显像,第5天或第7天行头-盆部断层显像,观察阳性病灶部位及数目。结果经由临床医生核实14例CD20阳性B细胞NHL患者已知病灶数目总计109个,131Ⅰ-美罗华显像发现阳性病灶46个,其中有37个阳性病灶在已知病灶范围内,故131Ⅰ-美罗华显像总的阳性检出率为33.94%(37/109)。不同部位病灶的阳性检出率不同,131Ⅰ-美罗华显像对浅表淋巴结、深层淋巴结及脏器的阳性检出率分别为为23.52%,58.33%,44.00%(P<0.01)。另有9个阳性病灶被其他检查所遗漏,其中脾脏阳性病灶后经病理证实。结论131Ⅰ-美罗华显像对CD20阳性B细胞NHL的诊断分期有一定帮助,并可为美罗华免疫治疗提供依据。

^131Ⅰ-肿瘤细胞核人鼠嵌合抗体放射免疫治疗中晚期肺癌的近期疗效及核素显像观察

目的观察^131Ⅰ-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体（^131Ⅰ-chTNT）放射免疫治疗中晚期肺癌的疗效。方法15例确诊的中晚期肺癌患者，通过静脉注射^131Ⅰ-chTNT进行治疗，并于治疗后1、3、5、7、9、15d行动态核素显像，以客观反应率（ORR）来评估疗效。结果完全反应者（CR）1例，部分反应者（PR）5例，7例无变化（NC），2例出现病情进展（PD），客观反应率为40％（完全反应＋部分反应）。核素显像显示，^131Ⅰ-chTNT能在较长时间内稳定地分布在肺肿瘤病灶处。主要的副作用为轻度的和可逆的骨髓抑制。结论^131Ⅰ-chTNT治疗中晚期肺癌近期疗效良好，治疗后动态放射性核素显像可客观显示病灶放射性摄取情况。