乳腺癌多发性骨转移的预后和^153Sm—EDTMP治疗结果

分析乳腺癌多发性骨转移的预后和153Sm 乙二胺四甲基膦酸 (EDTMP)治疗结果。方法 :回顾分析1992年至1998年131例接受了153Sm EDTMP治疗的乳腺癌多发性骨转移病人。所有病人经病理或细胞学证实为乳腺癌。骨转移灶经骨显像、X光片、CT和/或MRI诊断证实。结果 :全组病人总的5年生存率为59 % ,骨转移后5年生存率和中位生存期分别为18 5 %和15个月。转移局限于骨的病人比骨转移合并其它部位转移的病人生存期长 ,其相应的骨转移后5年生存率分别为26 3 %和13 7 %。所有多发性骨转移疼痛病人接受153Sm EDTMP治疗,治疗有效率为81 7 % ,其中完全缓解34 4 % ,部分缓解47 3 % ,无效率为18 3 %。骨核素治疗效果和预后相关 ,完全缓解的病人骨转移后生存率明显优于部分缓解或无效病人 ,其5年生存率分别为32 8 % ,10 4 %和11 4 % (P<0 001)。结论 :乳腺癌骨转移是一个相对缓慢的临床过程 ,153Sm EDTMP是多发性骨转移疼痛的有效治疗手段 。

^153Sm标记二膦酸配体及其在羟基磷灰石上的吸附

制备了新的伯胺二膦酸类配体ABDP(4-氨基-1-羟丁基-1，1-二膦酸)和2-AEDP(2-氨基-亚乙基-1，1-二膦酸)的^153Sm标记物，研究其标记条件及体外性质。实验表明，使用^153Sm标记两个配体，其标记率均可以达到95％以上，增加配体量可以提高标记率和稳定性，通过研究标记物在羟基磷灰石(HA)上的吸附可以看出，^153Sm—ABDP在HA上的吸附率较高，提示它可能有较好的骨吸附。

核素153Sm、89Sr和化疗治疗多发性骨转移癌疗效对比

目的观察化学疗法及核素153Sm-EDTMP、89SrCl2治疗骨转移癌的疗效。方法对骨转移癌患者分别予以化学疗法及核素153Sm-EDT-MP、89SrCl2治疗,观察不同方法的疗效。结果化学疗法治疗组中骨痛的缓解率分别是完全缓解(CR)0%,部分缓解(PR)8.3%;骨显像的变化是CR0%,PR7.7%,稳定0%;而核素治疗骨转移癌的疗效明确,骨痛的缓解率达到70.3%,骨显像异常浓聚点虽然CR为0%,但PR为45.9%,稳定为43.3%。结论核素153Sm-EDTMP、89SrCl2治疗骨转移疗效明确,其中153Sm-EDTMP疗效更优于89SrCl2。

应用^153SM～EDTMP配合“云克”联合用药治疗肿瘤骨转移的疗效观察

目的：观察^153SM—EDTMP配合“云克”联合用药治疗肿瘤骨转移的疗效。方法：将89例病人随机分为对照组和实验组，对照组单用^153SM～EDTMP治疗，实验组给^153SM～EDTMP配合“云克”治疗。结果：两组治疗1个疗程后均有一定疗效，其中实验组效果特别显著，两组比较具有显著性差异(P□0．05)。结论对于恶性肿瘤发生骨转移后给^153SM—EDTMP加“云克”治疗，效果明显，值得推广。

模拟分析体内外^153Sm—EDTMP热力学平衡组分

引入Ca^2+、Fe^3+、Zn^2+等金属离子和氨基酸、柠檬酸、乳酸等小分子配体建立了血液的金属离子-小分子配体热力学平衡模型，通过在该模型中添加Sm^3+与小分子配体以及EDTMP与金属离子的热力学稳定常数，模拟分析了^153Sm-EDTMP在血液中的平衡组分。结果表明，体外水溶液中，在pH7．4时，EDTMP主要以[EDTMPH2]^-6和[EDTMPH3]^-5形式存在，体系pH越低，配体平衡组分所含负电荷越少；相反，体系pH越高，配体含负电荷愈多，说明高pH有利于配合物的制备，同时也说明较高pH有利于配合物的稳定。体外研究还表明，Sm—EDTMP在体外主要以[Sm-EDTMP]^-5、[Sm-EDTMPH-1]^-6、[Sm—EDTMPH]^-4等含高负电荷的配合物形式存在，说明如果配合物在体内不发生大的组分变化，则通过肾排泄，不会有高的肝摄取。体内组分分析显示，配合物在血液中主要以[Sm—EDTMPH]^-4形式存在，说明即使在体内达到热力学平衡，配合物仍会经肾排泄；配合物的高负电荷说明配合物与HA的Ca^2+有强静电吸附能力，提示配合物有较高的HA摄取。

^153Sm治疗骨转移癌疼痛的疗效评价及护理

恶性肿瘤病人的癌细胞往往随着血液循环扩散而发生骨转移，其中以肺癌、乳腺癌的骨转移率最高，有文献报道为70％～85％。目前，骨转移癌的治疗是一个非常棘手的问题，任何治疗方法只要能缓解疼痛，提高病人的生活质量，就足以使人感到欣慰。本文根据骨转移癌的放射性核素治疗能减轻疼痛，延长生存期，骨髓抑制少见。

^89SrCl2与^153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸治疗骨转移癌的对比研究

目的对比研究^89SrCl2和^153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸（^153Sm-EDTMP）治疗骨转移癌疗效。方法120例骨转移患者随机分为SOSrCl2治疗组和^153Sm-EDTMP治疗组，分别为69例和51例，^89SrCl2剂量为1．11-2．22MBq／kg，^153Sm-EDTMP剂量为25．9～37．0MBq／kg，3-6月复查SPECT，对止痛效果、转移灶变化及不良反应进行比较分析。结果^89SrCl2组总有效率、显效、有效、无效分别为92．8％、69．6％、23．3％、7．2％；^153Sm-EDTMP组的总有效率、显效、有效、无效分别为94．2％、66．7％、27．5％、5．8％，两组比较的差异无统计学意义（χ^2=4．98，P〉0．05）；^89SrCl2治疗组骨转移病灶Ⅰ级（变淡，缩小或消失，无新增病灶出现）为56．5％，^153Sm-EDTMP组为54．9％，两组比较的差异无统计学意义（χ^2=4．81，P〉0．05）；骨髓抑制情况（白细胞和血小板中任一项降低）分别为40．8％和59．2％，两组比较的差异有统计学意义（r=7．45，P〈0．05）。结论^153sm-EDTMP和^89SrCl2控制乳腺癌、前列腺癌及大多数肺癌骨转移疼痛有效，可根据经济条件选择相应药物。^89SrCl2疗效持久，相对骨髓抑制较小，更安全可靠，可作为早期骨转移患者的首选药物。

153Sm-DTPA-c（CGRRAGGSC）对人MHCC97-H肝癌裸鼠模型的抑瘤作用

目的 探讨153 Sm-DTPA-c（CGRRAGGSC）对人MHCC97-H肝癌裸鼠模型移植瘤生长的抑制作用.方法 采用间接法合成153 Sm-DTPA-c（CGRRAGGSC）放射性药物.对8种不同细胞系IL-11受体表达,进行Western blot分析,选择肿瘤接种.20只MHCC97-H皮下荷瘤裸鼠按随机数字表法分为4组（对照组,低、中、高剂量组）,每组5只.低、中、高剂量组尾静脉分别注入153 Sm-DTPA-c（CGRRAGGSC）,剂量依序为5.5、11.0和22.0 MBq/0.2 ml,对照组尾静脉注入生理盐水0.2 ml.观察16 d后处死,比较肿瘤的体积,计算抑瘤率;观测标本病理改变;免疫组织化学检测5.5 MBq低剂量组瘤体组织治疗后Ki-67、Bcl-2和IL-11受体表达改变;Western blot检测不同剂量组IL-11受体的变化情况.结果 选择IL-11受体表达最高的MHCC97-H细胞接种.尾静脉内注射153Sm-DTPA-c（CGRRAGGSC）后,早期瘤体中央可出现坏死、干瘪、结痂,后期又出现坏死周围瘤组织继续增长.低、中、高剂量组抑瘤率分别为（22.72±2.76）％、（34.65土2.36）％和（85.13±5.78）％（F=89.32,P ＜0.05）.免疫组织化学显示,对照组及低剂量组瘤内IL-11受体阳性率分别为（84.13±5.71）％和（61.57±5.98）％（=13.62,P＜0.05）,低剂量组瘤细胞排列相对疏松,细胞内染色数量明显减少.低剂量组Ki-67、Bcl-2阳性率均较对照组下降（t=20.91、6.68,P＜0.05）.Western blot结果显示,随抑瘤作用增加,IL-11受体蛋白表达降低.结论 153Sm-DTPA-c（CGRRAGGSC）能够有效抑制人MHCC97-H肝癌裸鼠模型移植瘤的生长,促进IL-11受体表达下调及诱导凋亡作用.

153Sm-EDTMP治疗多发性骨转移瘤的临床评价

１５３Ｓｍ—ＥＤＴＭＰ治疗多发性骨转移瘤的临床评价王路恶性肿瘤患者往往经血循环扩散而发生骨转移，从而导致剧烈疼痛。当前，骨转移瘤的治疗是一个非常棘手的问题。近年来国内外应用具有很高亲骨性和亲肿瘤的１５３Ｓｍ—ＥＤＴＭＰ作为内照射治疗骨转移瘤的药物，作...

Sm-EDTMP稳定常数的测定及其在血浆模型中的平衡组分

为了解153 Sm EDTMP 在血液中的平衡组分,采用电位滴定法测定了 EDTMP 的质子化常数和 Sm EDTMP的稳定常数。EDTMP的质子化常数为:lgβ2 =22.69±0.02,lgβ3 =30.54±0.03,lgβ4 =36.93±0.02,lgβ5=42.15±0.01,lgβ6 =45.02±0.03,lgβ7 =46.14±0.02;Sm EDTMP的稳定常数为: lg KSmL=22.62±0.02,lg KSmLH=29.93±0.02,lg KSmLH2 =36.18±0.03。在生理pH条件下,EDTMP主要以LH3 形式存在, Sm EDTMP 主要以 SmLH 形式存在。血浆模型中,在生理 pH 条件下, Sm 主要以带负电荷的SmLH和SmL形式存在,Sm EDTMP通过人体肾脏排泄;在低 pH(pH<6)条件下,以 Sm 柠檬酸组分存在,表明153Sm EDTMP在人体中肝摄取很低。同时,平衡组分中游离 Sm3+ 含量很低,说明 Sm EDTMP有很高的血浆稳定性,不用加入过量配体来防止标记物解离。EDTMP在血浆模型中主要以 LH3 形式存在,没有出现EDTMP的钙配合物组分,说明配体EDTMP不会使患者血钙明显降低。

^(153)Sm-EDTMP治疗多发骨转移瘤的剂量效应关系初步观察

背景与目的:核素内照射治疗的剂量计算一直是核医学研究的热点和难点之一,用蒙特卡罗法(MonteCarlo,MC)计算153Sm-乙二胺四甲撑膦酸(Samarium-153ethylenediaminetetramethylenephosphonicacid,153Sm-EDTMP)治疗多发性骨转移患者骨转移灶、骨髓等靶器官的吸收剂量,初步探讨病灶吸收剂量与153Sm-EDTMP止痛疗效的关系。方法:选择鼻咽癌、乳腺癌伴全身多发骨转移患者4例,患者骨痛剧烈,骨痛评分Ⅳ级,按0.65×37MBq/kg药量静脉注射,行153Sm-EDTMP内照射治疗。基于患者的时序性SPECT/CT扫描和累积尿液的放射性强度测定,确定患者的药物代谢动力学特点,利用MCEGS4程序计算骨转移灶和其它靶器官的吸收剂量及其分布。观察骨痛症状的缓解状况和生活质量的改善情况。结果:153Sm-EDTMP治疗后,患者骨痛明显减轻,骨痛评分达Ⅱ级,持续3～4周。骨转移灶和其它靶器官的三维吸收剂量分布图显示:病灶内剂量分布不均匀。骨转移灶的最高吸收剂量约为4.9～5.9Gy,病灶边缘的吸收剂量为2.0Gy左右,以病灶区最高剂量为参考点,则骨髓剂量为0.48～1.1Gy,骨皮质剂量为0.51～0.85Gy;病灶周围软组织的吸收剂量为0.01～0.14Gy。结论:按常规单次153Sm-EDTMP治疗,骨转移病灶远未达到30Gy姑息剂量水平,虽有一定的止痛结果,但止痛持续时间短,疗效有限,与临床观察结果一致。

放射性核素^(153)Sm诱导不同肿瘤细胞凋亡及相关基因表达研究

采用细胞抑制率实验、光镜、电镜、流式细胞仪和免疫组化方法研究了153Sm作用于前列腺癌PC-3细胞、乳腺癌ER-75-30细胞和肺癌A549细胞后对细胞的抑制作用,诱导肿瘤细胞凋亡的时间剂量效应关系和周期依赖性以及凋亡相关基因bcl-2和bax蛋白在其中的表达情况。 结果显示, 153Sm对3种肿瘤细胞有明显的杀伤作用,能诱导肿瘤细胞产生凋亡的形态学变化,并且随着浓度的增大和时间的延长,凋亡率增加,且呈时间剂量和周期依赖性。bcl-2表达减弱,bax表达增强,细胞阻滞于G2 / M期, bcl-2和bax基因均参与153Sm诱导细胞凋亡过程。3种细胞对153Sm的敏感性由高到低依次为PC-3细胞、ER-75-30细胞和A549细胞。

^(153)Sm-HA用于关节滑膜切除的实验研究

目的 探讨153 Sm 柠檬酸 羟基磷灰石 (HA)对抗原诱导关节炎动物模型兔关节滑膜切除的价值。方法 30只新西兰大白兔随机分为正常对照组 (A组 ) ,抗原诱导关节炎153 Sm HA未治疗组 (B组 )及治疗组 (C、D组 ) ,用核素显像方法检测其关节腔内注射153 Sm HA后关节内滞留率及生物学分布 ,并进行组织病理学观察。结果 A组与C组注射153 Sm HA后 3、6d关节腔内滞留率分别为97 7%、93 5 %和 98 4 %、95 1% ;A组和C组 3和 6d关节外漏出率分别为 0 17、0 31%ID/g和 0 0 6 5、0 0 912 %ID/g。组织病理学检查示治疗组较未治疗组滑膜炎症明显好转。结论 153 Sm HA滑膜切除术漏出率低 ,在关节内能均匀分布 ,与炎性滑膜组织亲和力强 ,安全性高 ,可有效治疗慢性滑膜性关节炎。

^(153)Sm-EDTMP 治疗肺癌骨转移

目的 探讨1 53Sm EDTMP治疗肺癌骨转移的临床效果。方法 1 1 0例肺癌伴骨转移的患者接受该治疗。采用两次给药法 ,第一次先注射示踪剂量 ,分别计算尿排谢率、骨摄取率、骨累积活性、红骨髓的吸收剂量、总用药量以后 ,再注射第二次剂量。结果 疼痛完全缓解者 38例 ,中度缓解者 6 0例 ,总止痛有效率为 89.1 % (98/1 1 0 )。患者疼痛缓解出现的时间为 3h～ 4周 (7.5d± 6 .3d) ,疼痛完全缓解维持的时间范围为 2～ 4周。 1 1 0例中有 1 2例病灶消失 (CR) ,Karnofsky评分上升 2 0分左右 ,减少或取消止痛药 ;2 0例患者转移病灶数量减少、病灶缩小 (PR) ,Karnofsky评分上升 1 0～ 1 5分。转移灶治疗总有效率为 2 9.1 % (32 /1 1 0 )。 35例患者的白细胞和血小板计数与治疗前比较 ,有明显减少 ,1～ 3月后恢复到治疗前水平。结论 1 53Sm EDTMP治疗肺癌骨转移是一种安全。

^(117)Sn^m(^(188)Re、^(153)Sm)-EDTMP的制备及在小鼠体内的生物分布比较

本工作通过合成得到配体EDTMP,制备出标记率较高的117Snm(188Re、153Sm)配合物。对3种配合物的体外稳定性、亲脂性进行了考察;对其生物分布作了初步探索,评价了188Re-EDTMP、117Snm-EDTMP作为骨肿瘤治疗药物的可能性。结果表明,3种配合物都易于被骨摄取,但188Re-EDTMP的体内稳定性较差,容易被洗脱,需要进一步改善;与已用于临床应用的153Sm-EDTMP相比,117Snm-EDTMP的小鼠体内分布与其趋势比较一致,在靶组织(脑骨和四肢骨)上的浓集率较高,显示出可用于骨系统疾病治疗的可能性,有进一步研究的价值。

^(153)Sm-EDTMP与^(89)Srcl放射治疗肿瘤骨转移疼痛的评估

目的:对比研究放射性核素制剂153钐-乙二铵四甲基磷酸(153Sm-EDTMP)与89氯化锶(89Srcl)治疗肿瘤骨转移疼痛的疗效。方法:对123例肿瘤骨转移患者按个人意愿结合家庭经济情况分组,Ⅰ组:153Sm-EDTMP治疗组;Ⅱ组:89Srcl治疗组。对治疗前后行SPECT全身骨扫描及骨痛评估。结果:153Sm-EDTMP及89Srcl治疗肿瘤骨转移疼痛的有效率分别为77.78%、81.82%;153Sm-EDTMP及89Srcl治疗肺癌、乳腺癌、前列腺癌及其他肿瘤骨转移有效率分别为64.71%、89.47%、90.00%、62.50%;72.73、86.67%、100%、75.00%,存在明显差异(P<0.05);153Sm-EDTMP及89Srcl治疗肿瘤骨转移疼痛起效时间分别为(10.1±3.2)天、(7.3±1.8)天,止痛持续时间分别为(25.5±8.3)周、(30.1±10.4)周,治疗花费分别为(4.1±0.5)千元、(8.3±0.8)千元,存在明显差异(P<0.01);153Sm-EDTMP及89Srcl治疗肿瘤骨转移疼痛的不良反应率分别为4.4%、3.0%,存在明显差异(P<0.05)。结论:153Sm-EDTMP及89Srcl治疗肿瘤骨转移疼痛均可取得较高有效率,三种常见肿瘤有效率从高到低分别前列腺癌、乳腺癌、肺癌,起效时间、持续时间及治疗花费均有明显差异,应结合患者具体情况选用。

^(153)Sm-HEDTMP的标记及小鼠体内分布研究

制备了羟乙基乙二胺三甲撑膦酸(HEDTMP)的153Sm标记物,研究了标记物的标记条件、体外稳定性、化学计量组成、兔SPECT骨扫描及小鼠体内分布。结果表明,弱碱性介质、高配体量有助于标记物的形成,中性、弱碱性介质和高配体量有利于标记物的稳定,实验条件制备的标记物的化学计量组成为153Sm HEDTMP=1 1,兔骨显像和小鼠体内分布表明标记物主要由动物骨骼系统摄取,是非常有希望的骨肿瘤缓解治疗剂。

配体量对^(153)Sm-HEDTMP生化性能的影响

研究了配体羟乙基乙二胺三甲撑膦酸 (HEDTMP)的量对配合物153Sm HEDTMP的脂水分配系数、配合物与牛血清白蛋白 (BSA)结合性以及配合物在羟基磷灰石 (HA)上吸附性能的影响。结果表明 ,随着配体量的增大 ,配合物在正辛醇 水中的分配系数减小 ;与牛血清白蛋白的结合率下降 ;在HA上的吸附率有降低的趋势 ,但不明显。根据三项生化性能对153Sm HEDTMP在体内代谢的影响 。

^(153)Sm骨肿瘤治疗药物配体结构与生物活性相关性研究

使用MaterialStudio2.0分子模拟软件对17个153Sm骨肿瘤治疗药物配体分子进行了分子建模,用分子力学和分子动力学方法进行了结构优化,找到了最优构象。使用半经验分子轨道软件包Vamp计算了配体分子在水溶液中的单点能,获得了LUMO,HOMO轨道能级、偶极矩、离域能、生成焓等微观结构参数。在此基础上用QSAR分析软件TsarTM3.3,进行了153Sm配合物的生物活性与配体分子结构的定量关联(活性参数选用注射2h后骨的放射性摄取率BU/(%·g-1)),建立了有一定预报能力的QSAR方程。

亲和素-生物素系统的^(153)Sm标记及其生物学分布动力学的研究

选用１５３Ｓｍ对生物素进行放射性标记，然后利用亲和素和链霉亲和素与生物素的高亲合力特性，再对亲和素和链霉亲和素进行１５３Ｓｍ的标记，观察在大鼠和小鼠体内的血清除率和生物学分布，并与１５３ＳｍＣ１３和１５３Ｓｍ－ＤＴＰＡ的生物学分布进行比较．结果表明，１５３Ｓｍ标记的亲和素血清除迅速，肝肾放射性摄取高；１５３Ｓｍ标记的链霉亲和素血清除缓慢，肝、脾、肾等脏器和血液中滞留量高；而１５３Ｓｍ－生物素的代谢较快，其血清除主要经肾脏排泄。亲和素和链霉亲和素体内生物分布的差别为预定位放免显像和治疗研究中亲和素－生物素系统的不同组分的选择提供实验基础。