正电子类阿尔茨海默病显像剂18F-AV45的自动化合成及影响因素

目的:使用国产多功能合成模块自动化标记合成18F-AV45并对反应条件进行筛选。方法:研究以AV105为前体,标记合成18F-AV45并对前体用量、溶剂类型、反应温度、反应时间等影响合成效率的因素进行考察。结果:前体的化学量和反应温度明显影响18F-AV45的合成效率,前体用量为4 mg,反应温度为130℃时,可达到最佳合成效率;适合的反应时间(10 min)可以减少不必要放射性核素衰变损失。结论:使用国产多功能模块,通过优化合成参数,可有效提高18F-AV45的合成效率,得到满足临床科研所需的正电子药物。

Aβ显像剂^(18)F-AV45的自动化合成及临床验证

使用进口氟多功能合成模块TRACERlab FX2 N合成器自动化合成β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)正电子显像剂^(18)F-AV45,并进行临床验证。在TRACERlab FX2 N合成器上,以AV105为前体,与^(18)F-发生亲核反应后,依次经酸水解及碱中和,经过高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)分离并纯化后获得^(18)F-AV45,进行质量控制。并用制备的^(18)F-AV45对1例阿尔兹海默病(Alzheimer disease,AD)患者及1例健康对照者行^(18)F-AV45 PET/CT扫描。结果表明,^(18)F-AV45合成时间为80 min,不校正合成效率为(17.02±1.52)%(n=6),产品放化纯度大于95%。临床应用显示^(18)F-AV45在AD患者大脑皮层摄取弥漫增高,提示大脑皮层β淀粉样蛋白沉积;在健康对照者大脑皮层未见明显摄取,即大脑皮层未见β淀粉样蛋白沉积。TRACERlab FX2 N合成器自动化合成^(18)F-AV45简便快捷,重复性好,制备出的^(18)F-AV45产品质量符合临床要求,该合成方法可为^(18)F-AV45模块合成提供参考。

两种^(18)F标记苯乙烯基吡啶衍生物前体化合物的合成研究

18F-AV45是首个FDA批准上市的阿兹海默症(AD)显像用PET药物,其异构体18F-YG也可能具有更好的性能。为促进18F-AV45的国产化及评价其异构体18F-YG在AD显像方面的性能,本工作合成了两者的标记前体化合物。具体方法为:以4-氨基苯乙烯为原料,经过碳酸叔丁基保护和碘甲烷甲基化,得到BOC保护的对甲胺基苯乙烯;该苯乙烯结构双键上的氢原子被TEG链修饰过的碘吡啶取代后,以对甲苯磺酸基保护TEG侧链羟基,得到目标产物AV105和YGQT,总产率分别为57%和66%。ESI-MS、1 H NMR验证结果显示,两种前体化合物结构正确。前体化合物AV105和YGQT的合成为进一步研究18F-AV45及其异构体18F-YG在AD显像方面的性能提供了基础。

Aβ显像剂^(18)F-AV45的合成研究

目的制备Aβ正电子显像剂^(18)F-AV45前体AV105,并利用国产氟多功能模块合成^(18)F-AV45。方法以4-氨基苯乙烯为起始原料,经Boc保护、甲基化、Heck反应、羟基保护合成AV105;AV105于130℃条件下进行亲核氟代反应,经盐酸水解、碱中和得到^(18)F-AV45,并对前体用量、盐酸浓度进行了筛选。标记前体AV105及各步合成中间体的结构均经核磁共振谱和质谱确证。结果成功合成显影剂18F-AV45,标记率为(20.3±2.2)%(n=5,未经衰减校正),HPLC检测其放化纯度(RCP)大于98%。结论初步探讨了^(18)F-AV45前体的合成与标记过程,并对反应条件进行了优化,该方法提供的显像剂可满足临床研究的要求。