新型^(18)F-FES PET/CT无创功能性诊断乳腺癌迟发性肺转移致霍纳综合征一例

激素受体阳性、人表皮生长因子受体2型阴性(HR^(+)/HER2^(-))乳腺癌是最常见的乳腺癌分子亚型,可表现为术后10~15年以上的迟发性复发,且其肺转移病灶需与原发性肺癌相鉴别。本文报道1例HR^(+)/HER2^(-)乳腺癌术后16年迟发性肺转移致霍纳综合征患者,采用^(18)F-FDG PET/CT难以判断肿瘤来源,穿刺活检风险高,经北京协和医院新型^(18)F-FES PET/CT无创功能性诊断为乳腺癌肺上叶雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性转移,给予CDK4/6抑制剂+芳香化酶抑制剂内分泌解救治疗后获得缓解。本文总结该患者的临床表现及诊治经过,为新型^(18)F-FES PET/CT评估乳腺癌患者转移灶的ER表达情况及指导后续个体化诊疗提供借鉴。

^(18)F-FES在乳腺癌患者体内摄取与病理免疫组化的关系

背景与目的:16α-18F-17β-雌二醇(18F-FES)作为雌激素受体(estrogen receptor,ER)特异性显像剂,可在活体内反映ER的表达状况。本研究主要探讨乳腺癌患者体内18F-FES摄取结果与病理免疫组化的相关性。方法:自行制备18F-FES,入组26例乳腺癌患者(17例原发性乳腺癌,9例复发转移性乳腺癌),分别进行18F-FES及18F-FDG PET/CT显像,对每例患者进行空心针穿刺或手术治疗,对比相应病灶的免疫组化和18F-FES、18F-FDG摄取结果。结果:96.15%(25/26)的患者18F-FES结果与ER病理免疫组化一致,以18F-FES SUVmax≥1.5为ER阳性,18F-FES PET/CT显像诊断乳腺癌病灶ER阳性的灵敏度为93.33%,特异度为100%。ER、PR的免疫组化结果与18F-FES的SUVmax呈明显的正相关;HER-2/Neu的免疫组化结果与18F-FES的SUVmax呈负相关。结论:18F-FES有望用于全面反映乳腺癌患者全身病灶的ER表达情况,为临床个体化治疗方案的制定提供帮助。

病理免疫组化与18F-FES在乳腺癌患者体内摄取的相关性研究

目的:18f-feS作为雌激素受体特异性的显影剂,可反映乳腺癌组织雌激素表达水平。本次研究主要探讨病理免疫组化与18f-feS在乳腺癌患者体内摄取的相关性。方法:选取我院2014年3月至2015年3月符合入选标准的乳腺癌患者20例作为研究对象,所有患者行18ffeS peT-CT及病理穿刺活检。比较18f-feS peT-CT及病理穿刺活检检查结果的差异性及一致性。结果:18f-feS peT-CT的灵敏度为95%,特异度为95%。结论:病理免疫组化与18f-feS在乳腺癌患者具有很高的相关性,可为临床治疗提供指导价值。

^(18)F-FES在正常大鼠及荷乳腺癌裸鼠体内的生物分布和显像

目的 16α-18F-17β-雌二醇(18F-FES)作为雌激素受体(estrogen receptor,ER)特异性显像剂,可在活体内反应ER的表达状况,从而指导乳腺癌患者选择个体化的内分泌治疗。本文主要探讨自制18F-FES在正常大鼠及荷乳腺癌裸鼠体内的生物分布,并行小动物PET/CT显像加以验证,为进一步开展临床试验提供客观数据。方法自行制备18F-FES,观察18F-FES在正常未成熟雌性大鼠体内的生物分布情况。用人乳腺癌ER(+)细胞(MCF-7)和ER(-)细胞(MDA-MB-231)构建荷瘤裸鼠动物模型,观察18F-FES在上述两种裸鼠中的摄取情况。并对荷瘤裸鼠小动物行PET/CT显像。结果正常大鼠生物分布中,子宫、卵巢等ER丰富的组织摄取18F-FES高于肺、脾等组织(2 h时,子宫、卵巢、肝、肾、肺、脾及血ID%/g分别为3.74±1.33,1.00±0.39,0.97±0.19,1.10±0.25,0.30±0.07,0.23±0.09和0.6±0.18)。生物分布及显像数据均证实ER(+)荷瘤裸鼠肿块部位摄取18F-FES明显高于ER(-)者。结论 18F-FES在组织中的分布与ER有关,有望用于研究乳腺癌等肿瘤患者体内ER的表达状况,在指导个体化治疗等方面有潜在的应用前景。

基于AllinOne合成模块的雌激素受体显像剂^(18)F-FES自动化合成

目的:应用AllinOne合成模块自动化合成雌激素受体(ER)显像剂16α-氟18(^(18)F)-17β-雌二醇(^(18)F-FES),为^(18)F-FES在临床中的进一步应用提供支持。方法:采用AllinOne合成模块,以3-O-(甲氧甲基)-16,17-O-磺酰基-16-表雌二醇(MMSE)为前体,与干燥后的^(18)F-发生亲核反应,再依次经酸水解及碱中和,经过高效液相色谱(HPLC)法分离并纯化后获得^(18)F-FES产品,并进行质量控制检测。结果:在^(18)F-FES的合成中,合成时间为70 min,6次合成不校正合成平均效率为(38.87±3.52)%,产品放射化学纯度>98%,无菌检测、细菌内毒素检测、异常毒性检测及残留溶剂乙腈含量检测结果均符合《中华人民共和国药典》(2020年版)要求。结论:应用AllinOne合成模块成功地自动化合成了ER受体显像剂^(18)F-FES,制备出的^(18)F-FES产品质量符合临床要求,为推动^(18)F-FES在临床上的应用提供了支持。

乳腺癌雌激素受体分子影像探针16α-[^(18)F]氟-17β-雌二醇的自动化合成

采用改进的Explora FDG4模块,基于"两步-两锅"式的放射化学反应处理过程和简便的固相萃取(SPE)方式分离纯化,成功发展了18F-FES的快速、可靠的自动化合成方法。第一步是前体3-O-(甲氧甲基)-16,17-O-磺酰基-16-表雌二醇(MMSE)与活化的18F离子间的亲核放射氟化反应,100℃加热回流反应10min,生成标记中间体,使用基于硅胶柱的SPE方式分离该标记中间体,除去未反应的起始物。第二步是标记中间体的酸性水解反应,90℃加热反应10min,生成目标产物18F-FES,使用基于C18和Al2O3组成的串联柱的SPE方式分离、纯化所得的18F-FES。总合成时间～70min,放射化学产率为35%(衰变校正后),放射化学纯度>95%。

国产氟多功能模块合成雌激素受体显像剂16α-[^(18)F]氟-17β-雌二醇

采用国产氟多功能模块,以3-甲氧基甲基-16,17-O-磺酰基-表雌三醇-O-环状砜(3-O-(Methoxymethyl)-16,17-O-sulfuryl-16-epiestriol,MMSE)为前体,在国产氟多功能合成模块的密封体系下,经18F标记合成雌激素受体显像剂16α-[18 F]氟-17β-雌二醇(18 F-FES)。结果显示:合成的18 F-FES,不校正合成效率为8.2%,校正合成效率为12.8%;合成时间约为70min,标记物18 F-FES放化纯度大于98%,体外稳定性良好。以上结果表明,国产氟多功能模块可制备18 F-FES溶液,制备的18 F-FES溶液符合放射性药物的质量要求。

^(18)F标记的正电子药物中氨基聚醚(2.2.2)测定方法研究

目的:建立^(18)F标记的正电子药物中氨基聚醚(Kryptofix2.2.2)的快速测定方法。方法:以经过碘铂酸盐试剂预处理的硅胶G板为载体,将^(18)F标记的正电子药物供试品溶液和氨基聚醚(2.2.2)对照溶液点于薄层板上进行显色。结果:氨基聚醚(2.2.2)对照溶液在斑点中心显深蓝色的圆或圆环;供试品溶液中如有氨基聚醚(2.2.2),在斑点中心显深蓝色圆或圆环。结论:该方法操作简便、快速、灵敏度高且重复性好,适用于^(18)F标记的正电子药物中氨基聚醚(2.2.2)的快速检测。

国产[^(18)F]FDG模块高效自动化合成雌激素受体显像剂16α-[^(18)F]氟-17β-雌二醇

16α-[^(18)F]氟-17β-雌二醇(^(18)F-FES)作为一种雌激素受体显像剂,在原发性和转移性乳腺癌的诊断中具有重要的应用价值,但目前它的合成方法存在步骤复杂和耗时的缺点,不利于临床的推广与使用。为了解决这一问题且满足临床使用的迫切需求,我们基于国产[^(18)F]FDG合成模块,利用固相萃取(SPE)技术,成功开发了一种快速、高效的"一锅,两步"式全自动化放射合成^(18)F-FES方法。首先,干燥后的^(18)F-离子与3-O-(甲氧甲基)-16,17-O-磺酰基-16-表雌二醇(MMSE)发生[^(18)F]亲核氟化反应。随后,[^(18)F]氟化中间体无需分离直接在弱酸性条件下进行水解反应。最后,经过固相柱纯化后得到产品^(18)F-FES。^(18)F-FES的总放射合成时间为45 min,衰变校正后放射化学合成产率45%±4%(n=10),放射化学纯度大于98%。

16-表雌三醇的合成及放射性标记

探究新的16-表雌三醇合成路线,本研究利用雌酚酮为前体,经过简单反应制备得到表雌三醇,合成路线中所得化合物纯度和结构分别通过熔点和1 H NMR分析确定;在对表雌三醇进行结构修饰后完成了^(18)F-FES的放射性合成,并对^(18)F-FES注射液进行了质控检测。两条合成路线均以20%左右的收率制备得到表雌三醇,并在60 min内制备出无色澄清透明的^(18)F-FES注射液,放化收率为(30±4)%,pH为6.5~7.5,放化纯度>99%,比活度为(1.75±0.25)Ci/μmol。结果表明,^(18)F-FES注射液各项指标均满足临床要求,可为临床诊断乳腺癌提供帮助。

18F-16α-氟雌二醇正电子发射计算机断层显像在晚期雌激素受体阳性乳腺癌诊疗中的初步应用

目的探讨^18F-16α-氟雌二醇(^18F-FES)正电子发射计算机断层显像(PET/CT)评估晚期乳腺癌患者雌激素受体(ER)状态及预测内分泌疗效的应用价值。方法选取2012年1月至2017年12月间福建省立医院收治的13例晚期乳腺癌患者,对患者行^18F-FDG及^18F-FES PET/CT显像,对ER+(ER阳性)者行内分泌治疗一个月后再次复查FES PET/CT显像,分析穿刺病灶基线FES最大标准化摄取值(SUVmax)与免疫组化ER表达的相关性,分析病灶基线FES SUVmax值与治疗疗效的关系。结果13例患者,8例ER+,FES SUVmax(3.45±2.10),5例ER-,SUVmax为(0.88±0.19),以FES SUVmax>1.5为ER阳性,则FES SUVmax诊断乳腺癌病灶ER阳性的敏感度为75.0%,特异度100.0%,阳性预测值100.0%,阴性预测值71.0%,2例假阴性患者均为ER低表达(1%和5%);6例ER+患者进行内分泌治疗,PR病例基线FES SUVmax明显高于SD病例,差异有统计学意义(P<0.05)。结论乳腺癌病灶FES的摄取值与免疫组织化学ER的检测结果具有良好的相关性,病灶基线FES摄取值可预测内分泌治疗的疗效,为晚期乳腺癌个体化治疗提供新的思路。