MYH7基因c.1574A>G突变致扩张型心肌病1S型家系分析

目的 采用全外显子组测序分析1例左心系统扩张患儿的基因变异情况,并进行家系分析,确认扩张型心肌病1S型(DCMIS)的病因。方法 收集1例左心系统扩张患儿的临床资料。采用染色体拷贝数变异测序(CNV-seq)检测患儿染色体结构缺失和重复情况。采用全外显子组测序分析患儿基因变异情况,采用Sanger测序对患儿及其父母、异卵双生姐姐变异位点进行验证。通过生物信息学分析评估变异位点的危害性。结果 患儿心脏彩色多普勒超声示左心功能降低,左心系统明显扩张增大,肺动脉高压,二尖瓣和三尖瓣反流。CNV-seq结果为seq[hg19]46,XN,未发现染色体异常。全外显子组测序分析结果显示,患儿β-心肌肌肉球蛋白重链7(MYH7)基因发生杂合变异[c.1574A>G(p.Glu525Gly)]。检索OMIM、ClinVar数据库,未见相关报道;检索ESP数据库、千人基因组数据库、ExAC数据库和gnomAD数据库,该变异位点未被收录,属于新发变异。Sanger测序证实变异存在,患儿父母、姐姐MYH7基因均正常。MYH7基因c.1574A>G(p.Glu525Gly)变异导致蛋白侧链O端与第484位赖氨酸侧链N端之间形成的氢键侧链相互作用消失。结论 c.1574A>G(p.Glu525Gly)为新发现的MYH7基因变异,是造成患儿左心系统明显扩张的原因。新发变异的检出丰富了DCMIS致病机制研究数据。

补体C1s对食管鳞状细胞癌生物学行为的影响

目的:探究补体分子C1s对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞增殖、迁移、黏附以及裸鼠移植瘤生长的影响。方法:利用NCBI-GEO数据库分析ESCC组织和癌旁正常组织(ANTs)中C1S mRNA的表达;采用RT-qPCR和Western blot检测ESCC细胞系中C1s的表达;利用C1s小干扰RNA(siRNA)、C1s短发夹RNA(shRNA)或C1s过表达慢病毒对ESCC细胞进行C1s的敲低或过表达,CCK-8法检测细胞增殖,细胞划痕实验检测细胞迁移,细胞-基质黏附实验检测细胞黏附能力;Western blot检测基质金属蛋白酶MMP1和MMP13表达;裸鼠皮下成瘤实验检测C1s对裸鼠移植瘤生长的影响,免疫组织化学法检测移植瘤中CD34表达,分析肿瘤微血管的形成。结果:ESCC组织中C1S mRNA表达明显高于ANTs,敲低C1s可明显抑制ESCC细胞的增殖、迁移、细胞-基质黏附以及裸鼠移植瘤的生长,而过表达C1S则具有相反的效果;C1s敲低的ESCC细胞TE-1中MMP1和MMP13的表达降低;与对照组相比,C1s过表达组移植瘤中的微血管更加丰富。结论:C1s在ESCC组织中显著上调,并促进ESCC细胞的增殖、迁移、细胞-基质黏附以及裸鼠移植瘤的生长。C1s可能在ESCC发生发展中发挥重要作用。

基于TBtools观赏桃花青素调控PpTTG1s基因家族分析

以中油桃14种质作为参考基因组,采用生物信息学工具对中国特有植物观赏桃中的PpTTG1s基因家族进行了系统分析,旨在深入理解该基因家族在花色形成中的调控机制。结果显示,14个PpTTG1s家族成员均含有WD40保守结构域,表明它们可能在植物生长发育和花青素合成途径中具有共同的功能。通过染色体定位和共线性分析,揭示了PpTTG1s基因在染色体上的分布和演化关系,且与拟南芥的TTG1基因存在共线性。启动子分析表明,PpTTG1s的启动子上存在丰富的MYB元件和G-Box(bHLH)元件和少部分低温响应元件LTR,进一步支持了PpTTG1s基因家族在调控花色形成中的重要作用。为观赏桃花色性状的改良提供了重要信息和潜在的候选基因,对理解观赏桃花色调控机制及品种的改良具有积极的意义。

IRE1α/Xbp1s靶向调控NKp46改善NK细胞杀伤功能清除HIV感染细胞的思路探析

自然杀伤细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,是抵御肿瘤和病毒感染的第一道防线。肿瘤或慢性病毒感染后,固有免疫NK细胞与适应性免疫T细胞共同发挥免疫功能对抗肿瘤及感染,但由于免疫系统无法迅速根除病灶,免疫细胞内质网稳态被打破,使其无法发挥正常的免疫杀伤及清除功能,导致病情迅速恶化甚至死亡。NKp46是仅表达在NK细胞上的特异性活化受体,它直接影响NK细胞的活化程度与杀伤作用的强弱。艾滋病是一种目前无法根治的慢性传染病之一,病毒持续感染引起NK细胞内质网应激,IRE1α/Xbp1s信号通路的启动导致NKp46蛋白翻译大部分被抑制,影响NK细胞活化发挥功能,因此基于IRE1α/Xbp1s靶向调控NKp46寻求改善NK细胞杀伤功能的新靶点成为研究的新思路。

治疗冷凝素病的新药C1s补体抑制剂—Sutimlimab

冷凝集素病(Cold agglutinin disease,CAD)是一种临床少见的由补体经典途径介导的一种明确的、克隆性的低级别的骨髓淋巴增生性疾病,主要以自身免疫性溶血性贫血(Autoimmune hemolytic anemia,AIHA)为特征[1],通常由免疫球蛋白M抗体(冷凝集素)与红细胞结合并固定补体引起。目前,CAD无明确的统一治疗方案,主要包括药物治疗和非药物治疗。临床常用的药物中,传统类固醇药仅在高不可接受的剂量下有效;B细胞靶向药物主要包括利妥昔单抗,其单药或是联合苯达莫司汀或氟达拉滨或硼替佐米治疗,具有一定的疗效。虽然利妥昔单抗与细胞抑制剂的组合增加了反应率和反应持续时间,但利妥昔单抗不但会消耗正常B细胞,导致机体免疫功能低下,且有在一年内疾病复发的高风险,并常伴随着明显药物毒性的不良反应[2],用药过程中需要及时监测其药物不良反应,以及时调整治疗剂量,尤其当治疗过程中出现对病人弊大于利的情况时,需及时停用。因此,其临床应用也具有一定的局限性。此外,目前已上市的C5抑制剂依库珠单抗,也是一种可选择的CAD药物[3-4],但经其治疗后血红蛋白上升的水平有限。非药物治疗措施主要包括输血、血浆置换、脾切除及注意保暖等,临床疗效也不尽人意,尤其是反复输血有异体免疫或铁超载的风险。因此,开发新的治疗CAD的药物是临床所迫切需要的。

基于STM32和ESP32-A1S的航天主题宣传机器人设计与实现

本文基于STM32单片机和ESP32-A1S处理器实现了对机器人的可视化编程和控制。以Microsoft Visual Studio 2022为集成开发环境(IDE)的C#语言开发的WPF程序,完成了机器人设备的连接和机器人数据的下载、制作以及数据从机器人上传到电脑的功能。搭载的ESP32-A1S的智能语音模块使机器人可以对答,使航天主题宣传机器人更具创新性和多功能性,达到了航天主题宣传的效果。

平喘宁调节IRE-1α-XBP-1s信号轴干预哮喘大鼠气道炎症的机制研究

目的:探究平喘宁对哮喘大鼠气道炎症的防治作用及机制。方法:将105只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、地塞米松组、桂龙咳喘宁组、平喘宁高剂量组、平喘宁中剂量组、平喘宁低剂量组,每组15只。以卵清蛋白联合氢氧化铝复制大鼠哮喘模型,造模21 d后,各给药组分别灌胃给予相应药物,正常组、模型组灌胃给予等体积的生理盐水,1次/d,连续4周。4周后,在进行哮喘激发试验后2 h内解剖大鼠并取出肺组织,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)。HE染色观察肺组织中平滑肌厚度、炎症细胞浸润程度等相应病理的改变;ELISA法检测BALF中IL-5、IL-17水平;RT-qPCR法检测肺组织IRE-1αmRNA、XBP-1s mRNA、NF-κB p65 mRNA、Hgsnat mRNA、Pdgfrb mRNA、Scara3 mRNA相对表达量;Western blotting法检测肺组织中IRE-1α、XBP-1s、NF-κB p65蛋白相对表达量。结果:HE染色结果显示,与模型组比较,各给药组(平喘宁低剂量组、平喘宁中剂量组、平喘宁高剂量组、地塞米松组、桂龙咳喘宁组)大鼠肺组织病理情况都有不同程度的缓解。ELISA结果显示,与正常组比较,模型组大鼠BALF中IL-5、IL-17水平均明显升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠BALF中IL-5、IL-17水平均明显降低(P<0.01),且平喘宁具有剂量依赖性;平喘宁低、中剂量组大鼠BALF中IL-5、IL-17水平均高于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.01);平喘宁高剂量组大鼠BALF中IL-5水平明显高于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.01),而IL-17水平与地塞米松组和桂龙咳喘宁组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。RT-qPCR结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肺组织IRE-1αmRNA、XBP-1s mRNA、NF-κB p65 mRNA相对表达量均明显升高(P<0.01),Hgsnat mRNA、Pdgfrb mRNA、Scara3 mRNA相对表达量均明显降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠肺组织IRE-1αmRNA、XBP-1s mRNA、NF-κB p65 mRNA相对表达量均明显降低(P<0.01),Hgsnat mRNA、Pdgfrb mRNA、Scara3 mRNA相对表达量均明显升高(P<0.05或P<0.01);平喘宁低剂量组大鼠肺组织IRE-1αmRNA、XBP-1s mRNA、NF-κB p65 mRNA相对表达量均明显高于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.01),Hgsnat mRNA、Pdgfrb mRNA、Scara3 mRNA相对表达量均明显低于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.01);平喘宁中剂量组大鼠肺组织XBP-1s mRNA、NF-κB p65 mRNA相对表达量均明显高于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.01),Hgsnat mRNA、Pdgfrb mRNA、Scara3 mRNA相对表达量均明显低于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.05或P<0.01),而IRE-1αmRNA相对表达量与地塞米松组和桂龙咳喘宁组比较,差异无统计学意义(P>0.05);平喘宁高剂量组大鼠肺组织IRE-1αmRNA相对表达量均明显低于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.01),而Hgsnat mRNA、Pdgfrb mRNA相对表达量均明显高于地塞米松组(P<0.01);平喘宁高剂量组Hgsnat mRNA、Pdgfrb mRNA相对表达量与桂龙咳喘宁组比较,差异无统计学意义(P>0.05),XBP-1s mRNA、NF-κB p65 mRNA、Scara3 mRNA与地塞米松组和桂龙咳喘宁组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Western blotting结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肺组织IRE-1α、XBP-1s、NF-κB p65蛋白相对表达量均明显升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠肺组织IRE-1α、XBP-1s、NF-κB p65蛋白相对表达量均明显降低(P<0.01);平喘宁低剂量组大鼠肺组织IRE-1α、XBP-1s、NF-κB p65蛋白相对表达量均明显高于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.01);平喘宁中剂量组大鼠肺组织XBP-1s、NF-κB p65蛋白相对表达量均明显高于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.05或P<0.01),IRE-1α蛋白相对表达量明显高于桂龙咳喘宁组(P<0.05),而IRE-1α蛋白相对表达量与地塞米松组比较,差异无统计学意义(P>0.05);平喘宁高剂量组大鼠肺组织IRE-1α、XBP-1s、NF-κB p65蛋白相对表达量与地塞米松组和桂龙咳喘宁组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:平喘宁可通过调节IRE-1α-XBP-1s信号轴改善OVA诱导的哮喘大鼠气道炎症性损伤。

(1S,2S)-1,2-二苯基乙二胺修饰Ir/HAP催化苯乙酮及其衍生物的不对称加氢反应

采用浸渍法在温和条件下制备了羟基磷灰石负载的铱催化剂(Ir/HAP),并以X射线衍射(XRD),透射电子显微镜(TEM),X射线光电子能谱(XPS),比表面积测定(BET)以及附带能量散射X射线谱的扫描电子显微镜(SEM-EDS)等手段对载体和催化剂进行了表征.以(1S,2S)-1,2-二苯基乙二胺((1S,2S)-DPEN)为手性修饰剂时,该催化剂对苯乙酮及其衍生物不对称加氢反应表现出较高活性和对映选择性(ee).在氢气压力为3.0MPa、303K条件下反应3h,苯乙酮及其衍生物的加氢转化率在94.7%以上,其中生成2′-(三氟甲基)苯乙醇的对映选择性高达81.5%.在不使用其它配体作稳定剂的情况下,该结果比目前文献报道值高.通过对比研究发现,羟基磷灰石作为载体优于二氧化硅等其它无机载体.催化剂通过简单离心分离可循环使用多次,无明显的金属铱流失.

籼型光温敏核不育系GD-1S的选育与利用

籼型光温敏核不育系GD - 1S是利用W74 15S作为不育基因源与广东晚籼品种特青杂交选育而成 ,于 1999年 6月通过广东省科技厅组织的技术鉴定。GD - 1S株型集散适中 ,育性转换特性稳定 ,高抗稻瘟病 ,开花习性和品质性状较好 ,容易繁殖制种。而且该不育系穗大粒多 ,较易组配出大穗重穗型两系杂交稻新组合。利用该不育系育成了粤杂 12 2、粤杂 889和粤杂 174等两系杂交稻新组合 ,其中粤杂 12 2已于 2 0 0 1年

低温敏核不育系株1S冷灌繁殖技术

通过 2 0 0 0— 2 0 0 2年 3a进行的一系列冷水灌溉试验 ,总结出低温敏两用核不育系株 1S冷水灌溉繁殖的技术关键 ,认为最佳繁殖季节是春季 ;在主茎幼穗分化进入Ⅳ期时开始串灌 19～ 2 0℃的低温水 ,冷水灌溉深度随幼穗的生长从 14cm逐步加深至 2 1cm ,田间日平均水温保持在 2 1.5℃左右 ,灌溉时间 15d ,自交结实率可达 70 %左右 ,繁殖产量可达 4.5t hm2 。

用Amp-FLP方法分析江浙沪汉族人群D1S80位点多态性

采用PCR结合PAGE电泳及银染技术，即Amp－FLP方法，分析了148名江浙沪汉族人中D1S80位点的多态性分布，观察到20种等位基因，53种基因型。首次在国际上发现重复单元数为39的等位基因、该位点观察杂合性为0．86个体鉴别力为0．96多态性信息含量为0．83，基因频率分布符合Hardy—Weinberg法则。本文结果提示，采用Amp－FLP技术分析D1S80位点多态性，样本分型具有较高的准确性及灵敏度；适用于人类民族演变、法医学个体指认、亲子鉴定、遗传病基因连锁分析等研究领域。

籼稻光温敏核不育系GD1S的特征特性研究

研究了籼稻光温敏核不育系GD 1S的特征特性。结果表明 ,GD 1S育性转换临界光温组合指标为 :13.5h 2 3.0± 0 .5℃ ,12 .5h 2 3.5± 0 .5℃ ,11.5h 2 6 .5± 0 .5℃。该不育系高抗稻瘟病、中抗白叶枯病、稻米品质与开花习性均较好、容易制种。利用该不育系已育成粤杂 12 2、粤杂 889、粤杂 92 2等两系杂交稻新组合 ;其中 ,粤杂12 2于 2 0 0 1年

乙肝表面抗原大蛋白(S1S2S)基因在转基因苹果中表达

构建了乙肝表面抗原大蛋白基因PRS-S1S2S的表达载体pYF9616,通过根癌农杆菌介导法首次将该基因导入苹果品种红爱佳中,得到了抗卡那霉素的GUS阳性转化植株。随机取3株GUS染色阳性的转基因苹果植株经PCR扩增及RT-PCR检测证实该基因已整合入转基因苹果的基因组,并在转录水平得到了表达,ELISA检测证明在苹果植株中正确表达了乙肝表面抗原大蛋白基因。

(1S,2S)-1,2-二苯基乙二胺修饰Ir/SiO_2催化苯乙酮及其衍生物不对称加氢(英文)

不添加任何稳定剂,在碱性条件下制备了5%Ir/SiO2催化剂,并用于催化苯乙酮的不对称加氢反应中,详细考察了碱和手性修饰剂种类、氢气压力、反应温度、(1S,2S)-1,2-二苯基乙二胺((1S,2S)-DPEN)浓度对反应的影响.在优化反应条件下,5%Ir/SiO2催化剂表现出较好的反应活性和对映选择性.其中,苯乙酮不对称加氢反应的对映选择性达70%.该催化剂不需要任何稳定剂,制备方法简单,催化性能稳定,通过简单的离心分离即可循环使用.

CSN3、CSN1S2和β-1g基因多态与西农萨能奶山羊产羔数的相关性研究

首次利用PCR-RFLP技术探讨κ酪蛋白(CSN3)、αs2酪蛋白(CSN1S2)和β-乳球蛋白(β-lg)基因多态与69只西农萨能奶山羊产羔数的相关性。结果表明:CSN3-TaqI位点与产羔数之间存在显著相关(P<0.05或P<0.01),如TC基因型个体第1胎产羔数高于CC型(P<0.01),CC基因型个体第2胎产羔数高于CC型(P<0.05);CSN3-HindIII位点与产羔数之间不存在关联(P>0.05);CSN1S2-Alw26I位点与产羔数间存在显著的相关性(P<0.05或P<0.01),如NF基因型个体第1胎产羔高于NN型(P<0.05),NN基因型个体第4胎产羔数高于NF型(P<0.01);β-lg-smaI位点与产羔数间不存在显著相关(P>0.05)。结果提示CSN3和CSN1S2基因对奶山羊产羔数有显著影响,从而推测酪蛋白基因可能与FecB基因连锁。因此,认为CSN3-TaqI和CSN1S2-Alw26I位点可作为奶山羊高产羔数标记辅助选择(MAS)的有效分子标记。

水稻光温敏核不育系奥龙1S的育性特征特性与利用研究

奥龙1S具有早熟,综合农艺性状优良,抗稻瘟病,不育性稳定彻底,不育起点温度低,一般配合力强,可繁性好,异交结实高等优势性状,2006年11月通过福建省科技成果鉴定,鉴定号为闽科鉴字[2006]第160号。本文简述了奥龙1S的育性与特征特性表现,并对奥龙1S的利用前景进行探讨。

猪CACNA1S基因的多态性与胴体及肉质性状的相关分析

以金华猪(40头)、皮特兰猪(30头)及其杂交产生的金皮F2代资源猪群(126头)为材料,对钙离子通道主亚基α1的编码基因(CACNA1S)第44外显子A187G突变、第37内含子A37G突变、T179C突变作PCR-RFLP检测(内切酶依次为Cfr42Ⅰ、XbaⅠ、Eco72Ⅰ),分析其对胴体及肉质性状的遗传效应。结果表明:酶切位点Eco72Ⅰ的AA基因型对眼肌面积和肉色(L)存在极显著影响(P<0.01),BB基因型对后腿肌肉重存在极显著影响(P<0.01)和大腿pH存在显著影响(0.01<P<0.05);位点XbaⅠ对背膘厚(中)存在显著影响(0.01<P<0.05),但AA、AB、BB基因型间效应差异不显著(P>0.05);位点Cfr42Ⅰ仅在金华、皮特兰纯种猪群中存在多态性,而在屠宰猪群金皮F2代则表现为BB单态型。

BAG-1S和COX-2基因在非小细胞肺癌中的表达及其对预后的意义

目的探讨BAG-1S和COX-2基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及相关性,分析联合检测BAG-1与COX-2蛋白的表达对NSCLC预后的指导意义。方法选取2009年1月—2010年1月于辽宁医学院附属医院行肺癌手术且术后行6-8个周期含铂方案化疗的120例NSCLC患者的手术病理标本,采用免疫组化法检测肺癌组织的BAG-1蛋白和COX-2蛋白表达水平,采用RT-PCR技术检测肺癌组织中BAG-1S mRNA的表达,分析BAG-1S蛋白和COX-2蛋白表达的相关性及与性别、年龄、病理类型、病理分期、分化程度和有无淋巴结转移的关系,通过临床随访评价联合检测BAG-1S和COX-2对NSCLC的预后意义。结果 120例NSCLC患者中BAG-1S和COX-2蛋白的阳性表达率分别为60.8%（73例）和55.8%（67例）。不同分化程度NSCLC患者BAG-1S蛋白阳性表达率间比较,差异有统计学意义（χ2=10.551,P=0.005）;不同病理类型及淋巴结转移患者COX-2蛋白阳性表达率间比较,差异有统计学意义（χ2=9.069、7.320,P=0.003、0.007）。BAG-1S蛋白阳性表达、BGA-1L/M阳性表达、BAG-1蛋白阴性表达患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）分别为39.482、36.414、35.806个月,25.760、24.235、23.925个月。BAG-1S蛋白阳性表达、BAG-1L/M蛋白阳性表达、BAG-1蛋白阴性表达患者的OS、PFS比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。COX-2蛋白阳性与阴性表达患者的OS（37.671、39.007个月）、PFS（24.861、25.520个月）比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。BAG-1S、COX-2蛋白单独阳性表达及二者同时表达患者的OS（41.516、35.948、38.330个月）、PFS（26.805、24.056、25.173个月）比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。BAG-1S蛋白与COX-2蛋白的阳性表达呈正相关（r=0.180,P=0.049）。Cox回归分析显示BAG-1S蛋白、COX-2蛋白、分化程度、病理分期及淋巴结转移是NSCLC患者生存期的影响因素（P〈0.05）。结论 BAG-1S蛋白和COX-2蛋白在NSCLC中高表达,二者呈正相关性;BAG-1S阳性、COX-2阴性表达患者具有显著生存优势,联合检测两因子可能预测NSCLC患者的预后。

Y型分子筛固载(1S，2S)-DPEN-Ru(TPP)2催化苯乙酮不对称加氢

采用自由配体法将(1S,2S)-DPEN(1,2-diphenyl-1,2-ethylene-diamine)-Ru(TPP)2(TPP=三苯基膦,triphenylphosphine)配合物封装于NaY沸石分子筛超笼中,制备了(1S,2S)-DPEN-Ru(TPP)2/Y主客体材料((1S,2S)-DPEN=1,2-二苯基-1,2-乙二胺)。采用等离子体发射光谱ICP、粉末X射线衍射(XRD)、紫外光谱(UV-Vis)、氮吸附等物理化学手段对所制备材料进行了表征。结果表明,(1S,2S)-DPEN-Ru(TPP)2配合物封装于Y型分子筛超笼中保持了原有的物理化学性能;作为苯乙酮不对称加氢催化剂,在优化条件下,苯乙酮的转化率可达100%,(R)-苯乙醇的对映体过量值(ee值)可达61.0%。该催化剂具有良好的稳定性和重复使用性。

应用辐射杂种细胞系对猪CACNA1S基因的定位研究

CACNA1S是钙离子通道α1亚单位的编码基因,该基因突变会导致人低钾性周期性麻痹和猪恶性高温综合征。根据人CACNA1S基因3′端非翻译区序列设计引物,对猪基因组DNA进行PCR扩增、测序,与人相应序列作同源性比较;然后采用IMpRHpanel将CACNA1S基因定位于猪10p11-12。