2-甲硫基三磷酸腺苷可抑制兔慢性心力衰竭引起的室性心律失常

目的 观察嘌呤核苷酸受体（P2XR）激动剂2-甲硫基三磷酸腺苷（2-MeSATP）对慢性心力衰竭（心衰）引起的室性心律失常的影响,并探讨其机制.方法 健康成年雄性新西兰大耳白兔分为对照组（n=12）、慢性心衰组（心衰组,n=12）和慢性心衰2-MeSATP干预组（2-MeSATP组,n=12）.经兔耳缘静脉注射异丙肾上腺素（0.3 mg·kg-1·d-1）连续3周,后继续喂养6个月,建立兔慢性心衰模型.记录在体心脏左心室单相动作电位（MAP）和短阵快速刺激方法观察心脏电生理指标改变和室性心律失常的诱发情况.酶解法分离单个心室肌细胞,全细胞膜片钳技术和激光扫描共聚焦显微镜加Fluo-3/AM荧光染色技术分别观察心室肌细胞瞬时外向钾电流（Ito）和心肌细胞内Ca2＋荧光强度变化.结果 建模兔出现严重的临床症状,超声心动图各指标[左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室短轴缩短率（LVFS）],心电图,Masson心室肌组织染色结果均提示慢性心衰模型建立成功.2-MeSATP组兔动作电位幅度（APA）高于心衰组,动作电位最大上升速率（MaxdV/dt）较心衰组快,动作电位复极化恢复到20％、50％、90％的时程均短于心衰组,P均＜0.01.经短阵快速刺激,2-MeSATP组兔诱发心衰后室性心律失常的刺激周长和持续时间均较心衰组短,诱发率较心衰组低（P均＜0.05）.在电压钳制下,2-MeSATP组兔心室肌细胞Ito密度较心衰组大（P＜0.01）,当钳制电位为＋50 mV时,2-MeSATP组兔Ito的电流密度较心衰组大[（11.79±4.51） pA/pF比（7.94±3.53）pA/pF,P＜0.01],电流-电压曲线明显上抬接近对照组.2-MeSATP组兔心室肌细胞内游离Ca2＋浓度较心衰组高[（1 291.98±123.31） μmol/L比（793.59±114.65） μmol/L,P＜0.01].结论 2-MeSATP与P2XR结合后可缩短慢性心衰兔心肌动作电位时程,加快心率,改善心功能,降低室性心律失常的易感性,从而起到抗慢性心衰所致室性心律失常的作用.其机制可能与2-MeSATP可增加慢性心衰兔心肌细胞Ito密度,促进肌浆网对Ca2＋摄取,保持胞浆内Ca2＋交换动态平衡有关.