Mechanistic Study on the Monofunctional Binding of Hydrolysis Products of Non-planar Heterocyclic Complexes Trans-[PtCl_2NH_3(piperidine)] and Trans-[PtCl_2(piperidine)_2] to DNA Purine Bases

The monofunctional substitution reactions between trans-[PtCl（H2O）（NH3）（pip）]＋,trans-[Pt（H2O）2（NH3）（pip）]2＋,trans-[PtCl（H2O）（pip）2]＋,trans-[Pt（H2O）2（pip）2]2＋ （pip = piperidine） and adenine/guanine nucleotides are explored by using B3LYP hybrid functional and IEF-PCM salvation models. For the trans-[Pt（H2O）2（NH3）（pip）]2＋ and trans-[PtCl（H2O）（NH3）（pip）]＋ complexes,the computed barrier heights in aqueous solution are 13.5/13.5 and 11.6/11.6 kcal/mol from trans-Pt-chloroaqua complex to trans/cis-monoadduct for adenine and guanine,and the corresponding values are 20.7/20.7 and 18.8/18.8 kcal/mol from trans-Pt-diaqua complex to trans/cis-monoadduct for adenine and guanine,respectively. For trans-[PtCl（H2O）（pip）2]＋ and trans-[Pt（H2O）2（pip）2]2＋,the corresponding values are 21.5/21.3 and 19.4/19.4 kcal/mol,and 26.0/26.0 and 20.7/20.8 kal/mol for adenine and guanine,respectively. Our calculations demonstrate that the barrier heights of chloroaqua are lower than the corresponding values of diaqua for adenine and guanine. In addition,the free energies of activation for guanine in aqueous solution are all smaller than that for adenine,which predicts a preference of 1.9 kcal/mol when trans-[PtCl（H2O）（NH3）（pip）]＋ and trans-[Pt（H2O）2（NH3）（pip）]2＋ are the active agents and ～1.9 and ～ 5.3 kcal/mol when trans-[PtCl（H2O）（pip）2]＋ and trans-[Pt（H2O）2（pip）2]2＋ are the active agents,respectively. For the reaction of trans-Pt-chloroaqua （or diaqua） to cis-monoadduct,we obtain the same transition-state structure as from the reaction of trans-Pt-chloroaqua （or diaqua） to trans-monoadduct,which seems that the trans-Pt-chloroaqua （or diaqua） complex can generate trans-or cis-monoadduct via the same transition-state.

芳亚甲基丙二腈和4-羟基喹啉-2-酮反应的研究

以芳亚甲基丙二腈和 4 羟基喹啉 2 酮为原料 ,在六氢吡啶催化下以乙醇为溶剂 ,80℃合成了一系列新的 2 氨基 3 氰基 4 芳基 5 ,6 二氢化 4H 吡喃并 [3 ,2 c]喹啉 5 酮衍生物 ,反应条件温和 ,产率较高 ,并通过单晶X射线衍射分析确证产物的结构 .

N-(2-甲基-4-硝基苯基)哌啶的相转移催化合成

2-氯-5-硝基甲苯与哌啶的亲核取代反应,在130℃的油浴中,反应9.5h,收率仅5.O%;而在相转移催化剂聚苯乙烯固载聚乙二醇400和氟化钠、氯化亚铜存在下,在150℃的油浴中,反应3.8h即生成标题化合物。收率可达65.07%。其结构已经红外光谱、核磁共振和元素分析证实。并探讨了反应过程的机理。

2-氨基-3-氰基-4-芳基-6-甲氧基-1,4,9,10-四氢萘并[2,1-b]吡喃衍生物的一步合成

以芳醛、丙二腈和 7 甲氧基 1,2 ,3 ,4 四氢萘 2 酮为原料 ,在六氢吡啶催化下以乙醇为溶剂 ,在室温合成了一系列新的 2 氨基 3 氰基 4 芳基 6 甲氧基 1,4,9,10 四氢萘并 [2 ,1 b]吡喃衍生物 ,反应条件温和 ,产率较高 ,并通过IR ,1HNMR和元素分析表征产物的结构 。

糖苷键水解过渡态的模拟—2-(对甲氧苯基)-亚氨基哌啶的合成和晶体结构

由戊内酰胺和三氯氧磷,对甲氧苯胺一步反应合成了2-(对甲氧苯基)-亚胺基哌啶,并对所得化合物进行IR,UV,~1H NMR,^(13)C NMR和X-ray表征。X-ray结果显示含N的六元环是一个半椅式构型,N_1,C_8,C_9,N_2,C_(12)基本上在同一平面,N_2,C_8,N1,C_5存在共振结构,在弱酸体系中其半椅式构型和电荷分布与不稳定的过渡态相类似。

4-二甲氨基-2′,4′-二羟基查尔酮的合成

通过羟醛缩合反应,研究了在强碱(10%氢氧化钾)、有机碱(哌啶)、弱酸(硼酸)三种催化条件下合成4-二甲氨基-2′,4′-二羟基查尔酮的反应。考察了溶剂、温度、物料配比、哌啶用量等因素对反应的影响,并得到优化条件,在优化的条件下,合成总收率为56.5%。

(E)-3-(4-羟苯基)-1-(哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮衍生物核磁共振特征与构象分析(英文)

设计并合成了一系列(E)-3-(4-羟苯基)-1-(哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮衍生物.通过一维和二维核磁共振实验完成了1H和13C信号的指认.通过ROESY、变温实验和分子模拟技术对这类化合物的构象进行了分析.

2-芳基苯并噁唑-5-乙酰哌啶衍生物的合成及其抑菌活性

以4-羟基苯乙酸为原料,通过硝化反应、酰胺化反应、还原反应,得到关键中间体5.化合物5通过与各种取代芳基酰氯进行酰胺化,相应产物最后在对甲苯磺酸催化作用下,发生闭环反应,得到8个新型的2-芳基苯并噁唑-5-乙酰哌啶衍生物.目标化合物结构均经~1H NMR,^(13)C NMR和质谱确证.抑菌活性测试表明:大多数化合物对大肠杆菌具有一定的抑菌作用,对金黄色葡萄球菌无明显抑菌作用.

2-苯基环己硫醇在γ-Al_(2)O_(3)和SiO_(2)负载的MoS_(2)催化剂上的脱硫反应

合成了2-苯基环己硫醇(2-PCHT),在临氢和非临氢条件下研究了其在γ-Al_(2)O_(3)和SiO_(2)担载的MoS_(2)催化剂上的脱硫反应。采用X射线衍射(XRD)、H2程序升温还原(H2-TPR)、N2吸附-脱附等温曲线和透射电镜(TEM)等手段对所制备的样品进行分析表征。结果表明:MoO3高度分散于载体γ-Al_(2)O_(3)和SiO_(2)中;在240℃和5.0 MPa H2条件下,2-PCHT在MoS_(2)上主要通过β消除、氢解和脱氢3条路径脱硫,其中β消除和氢解并重,氢解快于β消除;非临氢条件下,主要通过β消除、C-S键均裂(或氢解)以及脱氢3条平行路径脱硫,并以β消除为主,临氢和非临氢条件下,2-PCHT在MoS_(2)催化剂上β消除路径不同。临氢条件下,MoS_(2)/Al_(2)O_(3)的氢解活性高于MoS_(2)/SiO_(2);非临氢条件下,MoS_(2)/Al_(2)O_(3)的β消除活性高于MoS_(2)/SiO_(2)。含氮化合物哌啶对β消除路径和脱氢路径有较强的抑制作用,但对氢解和C-S键均裂路径几乎没有影响。MoS_(2)的加氢活性以及对2-PCHT的脱硫活性均高于WS2。

7-乙基-2-吲哚酮与芳醛的Claisen-Schmidt缩合反应研究

以7-乙基靛红（1）为原料经水合肼还原得到7-乙基-2-吲哚酮（2）,将所得的化合物2在哌啶作为碱、乙醇为溶剂的条件下,与苯甲醛及取代苯甲醛3a-o、杂环醛3r-s及二茂铁醛3t进行Claisen-Schmidt缩合反应,得到（Z）-3-亚苄基-7-乙基吲哚-2-酮衍生物4a-t,其收率为71.6～96.3%。该反应具有操作简便、条件温和、收率良好等优点。所合成的目标化合物均未见文献报道,其结构经红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱及高分辨质谱确定。

2,2,6,6-四甲基-4-氨基哌啶的精馏提纯

通过CSGC-PRV方程计算得到哌啶胺和哌啶醇的饱和蒸汽压数据并拟合出安托尼常数,采用COSMO-SAC方法计算哌啶胺-哌啶醇体系中各组分的活度系数,通过泡点计算得到哌啶胺-哌啶醇二元体系汽液平衡关系。根据计算结果,进行了哌啶胺间歇精馏提纯试验,获得了纯度大于99.00%(质量分数)的哌啶胺。

新型光稳定剂N,N'-二甲酰-N,N'-二(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶)-己二胺的合成研究

光稳定剂N,N'-二甲酰-N,N'-二(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶)-己二胺具有优异的性能,我们以N,N'-二(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)-1,6-己二胺为原料,以甲酰胺为酰化剂,在酸催化剂介导下得到目标产品,着重考察了催化剂对反应的影响。

4-异硫氰酸盐-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基抑制白血病细胞DNA,RNA,蛋白质,核蛋白和ATP代谢的动力学研究

4—异硫氰酸盐—Tempo 3μg/ml对白血病7712细胞DNA,RNA和蛋白质合成抑制的动力学研究表明,首先抑制DNA的合成,然后逐步抑制RNA与蛋白质的合成。对18种氨基酸代谢均有抑制作用,大部分抑制率在30％左右,唯对蛋氨酸的抑制率高达45.8％,似有一定选择性。对核蛋白与ATP代谢的抑制动力学过程,有较好的相关性,表明其对癌细胞生长及DNA合成的抑制作用与对细胞ATP合成的抑制有关。

液相色谱法测定MMA中的痕量阻聚剂2,2,6,6-四甲基-4-羟基哌啶-1-氧自由基

采用 TRACOR-900系列液相色谱仪,以 Zorbax-ODS作色谱柱,甲醇-水为移动相,测定了甲基丙烯酸甲酯(MMA)中阻聚剂2,2,6,6-四甲基-4羟基哌啶-1-氧自由基(TMHPO·)的含量。用去离子水作萃取剂,用量为水/MMA=1/3(体积比),萃取5次。本方法最低检出量为70 ppb,相对误差<2.3％,分析周期6 min,可用于工业生产的分析监测。

4-(3-异丙基-1,2,4-噁二唑-5-基)哌啶的合成

以异丁腈和盐酸羟胺合成异丁偕胺肟。4-哌啶甲酸经氨基保护、酰化后生成苄基4-(氯甲酰基)哌啶-1-甲酸酯,然后与异丁偕胺肟环合、脱保护合成标题化合物。产物通过LCMS和1HNMR确定其结构。

哌啶链接1,2,3-三氮唑化合物的合成及抗细菌活性

以丙二酸环异丙酯为起始原料,通过酯化生成甲酰乙酸叔丁酯衍生物(2a-2e);2再与4-叠氮基-1-Boc基哌啶在碳酸钾催化下经"点击反应"生成Boc-哌啶链接1,2,3-三氮唑衍生物(3a-3e);3在三氟乙酸作用下脱Boc基团,生成一系列新型哌啶链接1,2,3-三氮唑化合物(4a-4e)。所得到的5种化合物均未有文献报道,结构通过1H NMR,ESI-MS和元素分析进行表征。生物活性测试结果表明,五种化合物均有良好的抗细菌活性。

稠杂环化合物的研究（ⅩⅤⅠ）──1－芳基－1，2，3－连三唑［4，5－e］嘧啶酮及哌啶／氢化吖辛因［1，2－b］嘧啶酮类化合物的合成

研究了１－芳基－４－乙氧羰基－５－氨基－１，２，３－连三唑（１）同甲酰胺、异氰酸磺酰氯以及内酰亚胺醚等的反应，制得５－Ｈ－１－芳基－１，２，３－连三唑［４，５－ｅ］嘧啶－４－酮（２ａ－ｃ）、５－Ｎ－甲基－１－芳基－１，２，３－连三唑［４，５－ｅ］嘧啶－４－酮（３ａ－ｃ）、１－芳基－４－乙氧羰基－５－脲基－１，２，３－连三唑（４ａ，ｂ）、５－Ｈ－１－芳基－１，２，３－连三唑［４，５－ｅ］嘧啶－４，６－二酮（５＿（ａ，ｂ））、１－苯基－１，２，３－连三唑［４，５－ｅ］哌啶［１，２－ｂ］嘧啶－４－酮（６ａ）、１－苯基－１，２，３－连三唑［４，５－ｅ］氢化吖辛因［１，２－ｂ］嘧啶－４－酮（７ａ），并经元素分析、红外、核磁共振以及质谱等方法确认了它们的结构，初步筛选了其代表特的生物活性．

2,2,6,6-四甲基-4-哌啶醇异常变色问题的研究

2,2,6,6-四甲基-4-哌啶醇久置易变色,通过GC-MS联用技术对产品变色问题产生的根本原因进行分析,并以硼氢化钠为还原剂,通过二次还原的方法处理变色哌啶醇以达到更好效果。

2-苯基环己硫醇在γ-Al2O3和SiO2负载的WS2催化剂上的脱硫反应

合成了2-苯基环己硫醇(2-PCHT);通过等体积浸渍法制备了分别以γ-Al2O3和SiO2作载体的WS2催化剂,采用X射线衍射(XRD)、N2物理吸附和透射电镜(TEM)技术对催化剂进行表征。在临氢和非临氢(Ar)条件下研究了2-PCHT在WS2/Al2O3和WS2/SiO2催化剂上的脱硫反应。结果表明:在240℃和5.0 MPa H2条件下,2-PCHT在WS2催化剂上主要通过β消除、氢解和脱氢3条平行路径脱硫,其中β消除和氢解并重,β消除反应速率快于氢解;非临氢条件下,主要通过β消除、C-S键均裂(或氢解)及脱氢3条平行路径脱硫,并以β消除为主;哌啶对β消除路径的抑制作用最大、对脱氢路径作用次之,但对氢解几乎没有影响,并促进了C-S键均裂;WS2/Al2O3的反应活性优于WS2/SiO2,可能与其活性组分的分散度较高有关;临氢条件下,2-PCHT的反应动力学可以用假一级模型描述;但其在非临氢条件下则不能用简单的幂函数拟合,可能归因于环烷基C-S键断裂机制的复杂性。

四氢咪唑并[2',1':2,3]噻吩并[5,4-c]哌啶衍生物的合成及抗肿瘤活性

以4-哌啶酮为原料,经过胺基保护、缩合、环合、脱保护等步骤,设计合成了一系列新型的5,6,7,8-四氢咪唑并[2',1':2-3]噻吩并[5,4-c]哌啶类化合物。通过核磁共振波谱仪(~1H NMR、^(13)C NMR)、质谱(MS)和元素分析确证了其结构。对其体外活性研究发现,该类化合物对乳腺癌细胞MCF-7具有一定的抑制活性,其中化合物5a的抑制活性最为显著,半数抑制浓度(IC_(50))值达到了8.6μmol/L。为此类化合物的抗肿瘤活性研究提供了参考。