2-(E)-取代苯亚甲基环戊酮及其Mannich碱盐酸盐类化合物的合成和抗炎、抗癌活性研究

本文设计,合成了2-(E)-取代苯亚甲基环戊酮(Ⅰ)类化合物18个及其Mannich碱盐酸盐(Ⅱ)类化合物11个,其中22个为新化合物。初步药理结果显示:对于角叉菜胶诱发的大鼠足趾水肿,Ⅰ_4,Ⅰ_(12)及Ⅰ_(13)口服有较显著的抑制作用,水溶性Ⅱ类化合物皮下注射有极强的抑制作用,其中Ⅱ_3于50,25和12.5 mg/kg剂量下抑制率分别为95.8%,70.3%和44.2%,它与布洛芬效力(25 mg/bg抑制率72.9%)相当.Ⅱ类化合物体外对L1210细胞及体内对荷艾氏腹水癌小鼠均有一定抗癌活性。

2-甲基-5-(E)-(邻甲氧基苯亚甲基)环戊酮Mannich碱类化合物的合成及其抗炎活性

目的设计合成 2 甲基 5 (E) (邻甲氧基苯亚甲基 )环戊酮曼尼希碱类化合物 ,并对其抗炎活性进行初步评价。方法以N 环戊烯基吗啉、邻甲氧基苯甲醛及多种胺类为原料 ,经多步反应合成目标化合物 ,并以二甲苯致小鼠耳肿胀模型测试目标化合物的抗炎活性。结果共合成 8个新化合物 ,经IR ,1H NMR和MS确证其结构。其中两个化合物的抗炎活性与阿司匹林相当。结论羰基α位被烷基取代的环戊酮曼尼希碱仍具有较强的抗炎作用。

2-(1,3-亚丙二硫)亚甲基环戊酮的晶体结构

α—羰基烯酮环二硫代缩醛类化合物1作为一类活泼中间体用于合成中是一新的课题。因1中缩醛基以环的形式存在,环的刚性及二个疏原子利用非键3P轨道和碳碳π键的共轭作用 (P —π)与缩醛基为非环状的α—羰基烯酮二甲硫代缩醛类化合 物2的这类作用不同,造成这两类化合物的反应活性和性能 差异较大。为从结构上探讨产生这些差异的本质原因, 我们对标题化合物1a进行了x射线单晶结构测定。

姜黄素类似物2,5-双(2,4-二羟基苯亚甲基)环戊酮的合成及酪氨酸酶抑制活性

以2,4-二羟基苯甲醛和环戊酮为原料,无水乙醇为溶剂,40%的NaOH水溶液为催化剂,经Claisen-Schmidt反应催化合成了标题化合物,其结构通过1HNMR、MS进行表征。化合物的初步生物活性测试结果表明,该化合物具有很强的酪氨酸酶抑制活性,半抑制浓度(Ic50)为0.78μmol/L,比曲酸(Ic50=28.59μmol/L)的活性强36倍多。抑制动力学研究表明,该化合物对酪氨酸酶的抑制属于竞争性抑制类型。

2-羰环戊基甲酸乙酯合成的研究

以己二酸二乙酯为原料 ,经狄克曼反应合成 2 -羰环戊基甲酸乙酯。考察了不同溶剂 ,不同催化剂及其用量 ,反应时间 ,反应温度以及溶剂用量等因素对反应结果的影响 ,以 DMF为溶剂 ,乙醇钠为催化剂可减少副反应 。

2－戊基环成－2－烯酮的简易合成法

以正成醛与环戊酮为原料，经缩合、脱水得２－亚戊基环戊酮，再异构，得２－正成基环戊－２－烯酮。研究了在酸性条件下２－亚戊基环戊酮异构成２－正戊基环成－２－烯酮的反应条件。

2-(E)-取代苯亚甲基环戊酮缩硫代氨基脲衍生物的合成及抗癌、抗惊厥活性研究

设计、合成了14个未见文献报道的2-(E)-取代苯亚甲基环戊酮缩硫代氨基脲类新化合物并进行了抗癌、抗惊厥活性研究。初步药理试验结果表明:所有化合物体外对L1210细胞无明显杀伤潘性;化合物5i和5j对回苏灵所致小鼠惊厥有很强的抑制作用。

2-(E)-(4-甲磺酰基)亚苄基环戊酮Mannich碱类化合物的合成及其抗炎活性

目的设计合成2-(E)-(4-甲磺酰基)亚苄基环戊酮Mannich碱类化合物,并对其抗炎活性进行初步评价。方法以环戊酮、4-甲磺酰基苯甲醛及胺类化合物为原料,经多步反应合成目标化合物,并以二甲苯致小鼠耳肿胀模型测试目标化合物的抗炎活性。结果与结论共合成10个新化合物,经1H-NMR和MS确证其结构。初步药理实验结果显示9个目标化合物均具有一定的抗炎活性。

2-(3,5-二甲氧基苯甲撑基)-环戊酮的合成及其抗感染与抗肿瘤活性的研究

目的:研究2-(3,5-二甲氧基苯甲撑基)-环戊酮(IV)的合成方法及其对抗炎和抗肿瘤活性的影响。方法:环7戊酮与吗啡啉脱水反应得到烯胺,然后与3,5-二甲氧基苯甲醛进行缩合反应,生成目标化合物IV7。采用人胆囊收缩素/缩胆囊素八肽(CCK-8)法评价IV7对Hela细胞株增殖的影响;应用二甲苯致小鼠耳肿胀模型评价IV7的抗炎活性。结果:IV7与阴性对照药CMC-Na组相比,抗炎活性的差异有统计学意义(P<0.05)。IV7抑制Hela细胞增殖的作用较弱,在培养48h时IC50为76.0靘ol/L。结论:IV7具有较好的抗炎活性。

2-正己基环戊酮的合成

采用己二酸副产物环戊酮为原料与正己醛经羟醛缩和反应生成2-亚己基环戊酮,研究了环戊酮与正己醛羟醛缩和反应的各种影响因素.其中包括环戊酮与正己醛原料配比、反应温度、正己醛滴加时间、反应液的碱性等.优化了2-亚己基环戊酮的生产条件.总结出环戊酮与正己醛羟醛缩和反应的最佳反应条件为:环戊酮与正己醛原料比为1.1:1,反应温度70～80℃,正己醛滴加时间70 min,反应液为7%氢氧化钠.最后生成的2-亚己基环戊酮再经催化加氢制得2-正己基环戊酮.催化加氢条件:压力1 MPa,温度45℃,反应器转速1 000r/min.2-正己基环戊酮是重要的香料及药物单体.

2-甲基环戊酮离子受激后的一个解离通道

在强场的作用下,2-甲基环戊酮离子会解离成各种产物,用密度泛函理论中的UB3LYP/6-31G(D,P)方法研究了2-甲基环戊酮离子的一个解离通道,找到过渡态、中间体和由此生成的产物C4H5O++C2H5.

2-正己基环戊酮的合成

采用己二酸副产物环戊酮为原料与正己醛经羟醛缩和反应生成2 亚己基环戊酮,研究了环戊酮与正己醛羟醛缩和反应的各种影响因素.其中包括环戊酮与正己醛原料配比、反应温度、正己醛滴加时间、反应液的碱性等.优化了2 亚己基环戊酮的生产条件.总结出环戊酮与正己醛羟醛缩和反应的最佳反应条件为:环戊酮与正己醛原料比为1 1∶1,反应温度70～80℃,正己醛滴加时间70min,反应液为7%氢氧化钠.最后生成的2 亚己基环戊酮再经催化加氢制得2 正己基环戊酮.催化加氢条件:压力1MPa,温度45℃,反应器转速1000r/min.2 正己基环戊酮是重要的香料及药物单体.

2－戊基环戊－2－烯酮的合成研究

以环戊酮、正戊醛为原料，采用相转移催化技术进行羟醛缩合，经脱水得到２－戊叉环戊酮，再经异构化，合成了２－戊基环戊－２－烯酮。文章对相转移催化合成２－戊叉环戊酮及其异构化的条件进行了研究。

2-(E)-取代苯亚甲基-5-二甲氨甲基环戊酮抗炎作用及胃肠道刺激性观察

目的:观察2-(E)-取代苯亚甲基-5-二甲氨甲基环戊酮(MB4)的抗炎镇痛及对胃黏膜的刺激作用。方法:对小鼠分别局部涂搽二甲苯致鼠耳肿胀,腹腔注射醋酸致扭体反应,灌胃给药致胃黏膜的刺激作用。结果:MB420mg/kg、40mg/kg对鼠耳肿胀度均有抑制作用(P<0.05和P<0.01),明显提高小鼠痛阈(P<0.01),但未见明显的胃刺激作用。结论:MB4具有较好的抗炎镇痛作用,且对胃黏膜刺激性小。

环戊酮自缩合合成2-环戊烯戊酮催化剂的研究进展

生物质衍生物环戊酮自缩合合成2-环戊烯戊酮,可以作为高密度燃料的前驱体。对用于环戊酮自缩合合成2-环戊烯戊酮反应的催化剂进行综述,根据反应体系的相态可以分为均相催化剂和非均相催化剂。虽然均相催化剂具有较优异的催化活性,但存在腐蚀设备、污染环境、无法回收利用等缺点;在非均相催化剂中,固体碱催化剂(CaO和MgO)的催化性能最好,但该催化剂存在失活问题;其次,酸碱双功能催化剂(MgAl-HT)由于同时具有酸碱活性中心,具有较好的催化性能,但与液体催化剂相比,其催化性能还有待进一步提高。因此,开发绿色高效的固体酸碱双功能催化剂,不仅符合绿色化学的发展要求,而且为制备生物燃料奠定基础。

20吨/年2,3-环戊烯并吡啶工业化生产工艺总结

环戊酮和苄胺缩合生成的环戊酮叉苄胺经三乙胺和醋酐酰化生成酰化物N,N-环戊基乙酰基苄胺,酰化物经与三氯氧磷和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)闭环生成氯化物6-氯-2,3-环戊烯并吡啶,氯化物经水蒸气蒸馏、重结晶提纯加氢脱氯制得6,7-二氢-5H-环戊烷并[b]吡啶。20吨/年生产工艺优化,装置运行稳定,总收率62.3%,产品纯度≥99.5%。

由有机卤化锌试剂合成二氢茉莉酮酸甲酯的新方法

探讨了以2-戊基-2-环戊烯酮为原料,以乙酰丙酮镍和三乙胺为催化剂以及在Me3SiCl作用下,烯丙基溴化锌与2-戊基-2-环戊烯酮的Michael加成反应,合成了2-戊基-3-烯丙基环戊酮,产率达74%。然后2-戊基-3-烯丙基环戊酮经过三氯化钌/高碘酸钠氧化、亚硫酰氯/甲醇酯化,得标题化合物。在适宜的条件下,3步反应总收率59%。

新型杀螨剂螺螨甲酯的合成研究

以环戊酮为起始原料,经加成、醇解、取代、环合等反应制备得3-(2,4,6-三甲基苯基)-2-氧代-l-氧杂螺[4,5]-壬-3-烯-4-醇,再与3,3-二甲基丁酰氯反应得3-(2,4,6-三甲基苯基)-2-氧代-l-氧杂螺[4,5]-壬-3-烯-4-基-3,3-二甲基丁酸酯(螺螨甲酯),5步反应总收率大于57.0%(以环戊酮计),含量96.0%以上。工艺路线适合产业化生产螺螨甲酯。

植物香型香料——双环薄荷酮的合成

以辽阳石化公司醇酮生产装置所产废液为初始原料，经过精馏和适当化学处理，精制出２－亚环戊烯基环戊酮；然后采用高分子络合负载型钯催化剂进行加氢反应，得到２－环戊基环戊酮。加氢压力≤５．０×１０５Ｐａ，反应温度５０～６０℃，反应时间５ｈ，底物：乙醇＝１：３（体积比）。实验结果表明，钯以化学键与载体相连，分布均匀，其催化活性高，选择性好，循环使用６０次活性基本不变，产品经分析及毒理检测，各项指标与国外同类产品相同。

Gaussian 03软件对分子及离子的几何构型的描绘

通过Gaussian 03优化2-甲基环戊酮分子及离子结构,寻找离子下一步变化的可能的微观过程。采用量子化学从头算方法,通过Gaussian 03对图形的描绘,得出离子稳定结构图及离子振动光谱图。最后通过红外光谱图分析得出:氢原子振动最强,离子结构将变化,发生氢原子重组。