20(S)-7-丙基-10-羟基喜树碱的制备研究

以 2 0 (S) 喜树碱为原料 ,通过丙基化反应、氧化反应及光化重排反应三步法 ,制备了 2 0 (S) 7 丙基 10 羟基喜树碱 ,改进后的合成收率从文献报道的 2 0 3 %提高到 3 2 8%。

20(S)-7-烷(芳)酰基喜树碱的合成

20(S)-喜树碱(2)在过硫酸铵和硫酸亚铁作用下,以75%硫酸为溶剂,分别与戊醛和糠醛进行Minisci反应,制得20(S)-7-戊酰基喜树碱(1a)和20(S)-7-(2-糠酰基)喜树碱(1b),收率分别为81.3%和56.0%。对1a、1b和2用SRB法进行了人白血病(HL-60)、人胃癌细胞(BGC-823)、人肝癌细胞(Bel-7402)和人鼻咽癌细胞(KB)的体外抗肿瘤活性试验。结果显示,1a、1b对HL-60、BGC-823的抑制作用较2强;对Bel-7402和KB的抑制作用较2弱。

20(S)-7-乙酰基喜树碱的合成方法改进及其抗肿瘤活性

用硫酸作溶剂,改用过硫酸铵和硫酸亚铁作自由基引发剂,20(S)-7-乙酰基喜树碱收率从36%提高到81.3%。改用丙酮酸代替乙醛,用过硫酸铵和硝酸银作自由基引发剂,20(S)-7-乙酰基喜树碱收率为84%,反应时间仅为4 h。目标产物用SRB法对人白血病细胞(HL-60)、人胃癌细胞(BGC-823)、人肝癌细胞(Bel-7402)和人鼻咽癌细胞(KB)进行了体外抗肿瘤活性试验,研究结果显示,对人肝癌细胞(Bel-7402)和人鼻咽癌细胞(KB)抑制作用很小,对人白血病HL-60和人胃癌BGC-823均有较强抑制作用。

20(S)-7-对氟苯甲酰基-10-羟基喜树碱的合成及抗肿瘤活性研究

以20(S)-喜树碱(6)为原料,经氧化,光反应重排,制得10-羟基喜树碱(4)并对其工艺条件进行了改进,氧化产率由60.2%提高到86.1%,光反应产率由30.6%提高到49.8%;再以10-羟基喜树碱(4)为原料,经乙酰化、Minisci自由基反应、水解反应,最终得到20(S)-7-对氟苯甲酰基-10-羟基喜树碱(1),并用IR、1 H NMR和MS进行了结构表征。用SRB法对1进行了体外抗肿瘤活性实验,显示1对人白血病(HL-60)、人胃癌细胞(BCG-823)、人肝癌细胞(Bel-7402)和人鼻咽癌细胞(KB)均有抑制作用。

基于S7-1200的运料小车控制系统设计

重点阐述了运料小车控制系统控制方案设计、硬件设计、程序设计及HMI设计,采用TIA博途全集成自动化软件平台和S7-1200控制器,实现运料小车控制系统的精确、安全和有效控制,提高了生产效率。

20(S)-原人参二醇通过调控miRNA-19b诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡的观察

目的:研究20(S)-原人参二醇[20(S)-PPD]通过调控miRNA-19b的表达诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡以及相关作用的机制。方法:采用MTT比色法检测30、40、50、60、70、80μmol/L 20(S)-PPD处理48 h对MCF-7细胞存活率的影响;real-time PCR检测30、50、80μmol/L 20(S)-PPD处理MCF-7细胞48 h后miRNA-19b相对表达量的变化;DNA甲基化转移酶(DNMT)活性检测试剂盒检测30、50、80μmol/L 20(S)-PPD处理MCF-7细胞48 h对DNMT活性的影响。将MCF-7细胞分成瞬时转染miRNA阴性对照模拟物+空白培养液组、瞬时转染miRNA-19b模拟物+20(S)-PPD组、瞬时转染miRNA-19b模拟物+空白培养液组、瞬时转染miRNA阴性对照模拟物+20(S)-PPD组,real-time PCR检测4组细胞miRNA-19b表达量的变化,Western blot检测4组细胞中TNFα蛋白表达量的变化,流式细胞术检测4组细胞的凋亡率。结果:20(S)-PPD可剂量依赖性地降低MCF-7细胞的存活率。随着20(S)-PPD剂量的升高,miRNA-19b的表达量降低(P<0.05)。80μmol/L的20(S)-PPD可增强DNMT活性(P<0.05)。转染miRNA-19b模拟物后,miRNA-19b的表达量上升,TNFα蛋白的表达受到抑制,细胞凋亡率降低;而加入65μmol/L 20(S)-PPD后,miRNA-19b的表达下调,TNFα蛋白的表达上调,细胞凋亡率升高(P<0.05)。结论:20(S)-PPD可能通过甲基化作用抑制miRNA-19b的表达,进而促进TNFα的表达,诱导MCF-7细胞凋亡。

Simatic S7-1200和Sinamics V20在卷绕机上的应用

本文主要介绍了Simatic S7-1200 PLC和Sinamics V20变频器在卷绕机上的应用。基于SinamicsV20变频器的自由功能块功能,在变频器中进行逻辑控制,实现卷绕机的断线、起停、定时提醒功能:(1)基于SinamicsV20变频器的PID功能,实现卷绕机的运行速度控制;(2)基于Simatic S7-1200 PLC和Sinamics V20变频器的Modbus通信功能,实现运行数据采集及分析显示。

7-对氟苯甲酰基喜树碱的合成及其抗癌活性研究

为提高天然喜树碱的活性并降低其毒性,在它的7位引进了含氟的亲脂基团。以对氟苯甲醛、20(S)-喜树碱等为原料,经Fenton自由基取代反应,合成了7-对氟苯甲酰基-20(S)-喜树碱,产率38.5%,合成的新化合物结构经MS、1HNMR和IR确证,并对FeSO4.7H2O?过氧化氢?对氟苯甲醛?浓硫酸的投料量等反应条件进行了初步优化。目标产物经北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室用磺酰罗丹明B(SRB)法在体外对人癌细胞增殖的抑制作用进行了测定,结果表明,在20μmol/L时,该化合物对人白血病(HL-60)、人胃癌(BGC-823)、人肝癌(Bel-7402)3种人癌细胞增殖都有抑制作用。

7-对氟苯甲酰基-喜树碱烷基酯的合成

为降低喜树碱对正常细胞的毒性,提高抗肿瘤活性和溶解性。以20(S)-喜树碱和对氟苯甲醛为起始原料,经Minisci反应和酯化反应得到目标化合物,其结构经MS、1HNMR和IR确证。通过四因素三水平的正交试验优化并确定了Minisci反应的最佳条件:0.5g喜树碱,30mL75%H2SO4,1.5mL对氟苯甲醛,30%H2O2/FeSO4.7H2O物质的量比为20:1,1.0mL30%H2O2,反应温度0～2℃,反应时间6h,收率55.2%。

EDCI/DMAP存在下7-乙基喜树碱与乙酰水杨酸的反应

以EDCI为脱水剂,DMAP为催化剂,对7-乙基喜树碱与乙酰水杨酸的酯化反应进行了研究。经硅胶柱层析纯化和波谱结构鉴定,所得产物并非预期的酯化产物——20(S)-O-乙酰水杨酸-7-乙基喜树碱酯(2),而是20(S)-O-乙酸-7-乙基喜树碱酯(3)。推测在此条件下7-乙基喜树碱优先与乙酰水杨酸的酯基之间发生了酯交换反应,通过反应机理对上述反应结果进行了解释。化合物3在8 mg·kg-1剂量腹腔给药,对小鼠肉瘤S180较弱抑瘤活性。

7-苯甲酰基-喜树碱的合成研究

采用苯甲醛和20（S）-喜树碱为原料，通过Minisci反应合成了7-苯甲酰基喜树碱。考察了影响该反应的因素，其优化条件为：喜树碱0．5g，75％H2SO，30mL，苯甲醛1．5mL，n（30％H2O2）：n（FeSO4·7H2O）为20：1，30％H2O2 1.0mL，反应在0～2℃进行，反应时间6h，产率可达58.2％。目标化合物采用MS、^1HNMR及IR等手段进行了结构表征，并用SRB法在体外对人癌细胞增殖的抑制作用进行了初步测定，结果表明：该化合物对白血病（HL-60）、胃癌（BGC-823）、肝癌（Bel-7402）三种人癌细胞增殖都有抑制作用，尤其是对人胃癌BGC-823的抑制作用尤为突出，显示出良好的体外抗肿瘤活性。

7-苯甲酰基喜树碱酯的合成

为降低喜树碱对正常细胞的毒性,提高抗肿瘤活性和溶解性,以20(S)-喜树碱和苯甲醛为起始原料,经Minisci反应,合成了20(S)-7-苯甲酰基喜树碱(Ⅱ),再与酰化试剂如酸酐、羧酸进行酯化反应得目标化合物(Ⅲa^c)。考察了影响Minisci反应的因素,其优化条件为喜树碱0.5 g,30 mLw(H2SO4)=75%的硫酸,苯甲醛1.5mL,1.0 g FeSO4.7H2O,1.0 mLw(H2O2)=30%的双氧水,反应温度0~2℃,反应时间6 h,收率为58.2%。4个化合物的结构经IR、1HNMR和MS等手段进行了确证。

7-苄基-喜树碱的合成研究

以20(S)-喜树碱和苯甲醛为起始原料,经Minisci自由基反应和Clemmensen还原反应得到标题化合物,总收率为49.5%。产物结构经MS、1HNMR和IR确证。

喜树碱衍生物SN—38的电子结构与抗癌活性

作为喜树碱类新药伊立替康(CPT-11)的活性代谢产物,20(s)-7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)是一种具有广泛应用前景的广谱高效抗肿瘤新药.为揭示电子结构与抗癌活性之间的关系,文章采用PM3—MO方法,对SN-38进行了量子化学计算.在参照分子轨道及其能级、电荷密度、键长、二面角等参数基础上,论证了SN-38分子的多环共轭平面结构,探讨了α-羟基内酯环作为特殊的亲核位点,C7位的乙基取代基为辅助作用点,与DNA—Topo I复合物作用的抗癌机理.

西门子S7-200 Smart PLC与V20变频器的通信实现——基于Modbus RTU通信协议

Modbus RTU通信协议是一种通过远程终端单元实现Modbus通信的新型协议,可简单、方便地将工业仪表、设备组成通信网络,实现启停控制、频率设定、数据监控等操作。对Modbus RTU通信报文结构进行分析,明确其通信机理;以西门子S7-200 Smart PLC作为主站,西门子V20变频器作为从站,组建了硬件系统;详细研究将Modbus RTU通信协议应用于工业系统主站与从站实现通信的方法。以主站初始化为起点,分析主站读写、变频器控制、频率设定、变频器参数读取等环节,提出了主站PLC程序编写思路,实现了对从站变频器的控制和监控。设计思路将帮助工业企业有效提高工业仪表互联互通效率,对工业企业智能化改造起到有效的帮助作用。

基于西门子PLC的QD20燃气轮机发电机组的控制实现

本文以河南朝川焦化有限公司燃机电厂的的QD20燃气轮机为研究对象,通过分析该燃气轮机的控制特性及其控制系统系统功能,详细讲述基于西门子S7-300PLC以实现QD20机组控制和保护的原理和逻辑实现。因燃机控制技术一直被国外的GE、西门子、索拉所垄断,而我国由于低热值燃气的开发又迫切的需要大量的国产小功率的燃气轮机发电机组的投入,而国外燃机控制系统价格相对昂贵。此控制系统自2008年在河南朝川焦化有限公司投运以来一直运行可靠,且通过控制参数的优化使某些机组运行时间超出了机组的运行寿命且延长了大修周期,此系统为我国小型燃气轮机控制系统的低成本配套走出了一条新路。

B20剪切式破碎装置电气控制系统的设计

针对某重型机械公司废铁、废钢以及加工后剩余边角余料等各种工业废弃金属物料无法处理的问题,根据物料实际情况,改进研发了一套B20剪切式破碎装置。该装置采用S7-200 SMART西门子PLC控制,配套德力西变频器调节电机转速并实现软启动,同时采用昆仑通态触控屏对电机实际运行电流进行监控。该装置操作简单、维修方便、运行可靠,并实现了超载及故障时设备自动停止功能。

西门子S7-400控制器和贝加莱X20模块在纸厂的应用

在过去的十多年里，随着生产车间自动化和过程自动化中分散化结构的迅速增长，现场总线系统的应用日益普遍。其原因之一是：现场总线系统实现了数字和模拟输入／输出模块、智能信号装置和过程调节装置与可编程逻辑控制器（PLC）和PC之间的数据传输，把I／O通道分散到实际需要的现场设备附近，使安装和布线的费用开销减少到最小，从而使成本费用大大地节省。其原因之二是：标准化的现场总线具有“开放”的通信接口，允许用户选用不同制造商生产的分散I／O装置和现场设备。