本文应用MDCK-p Ha MDR细胞单层模型,评价20(S)-原人参三醇(1)和20(R)-原人参三醇(2)差向异构体及达玛-20(22)E,24-二烯-3β,6α,12β-三醇(3)在血脑屏障的吸收性。为了评价三个化合物的吸收性和预测其吸收机制,对它们的双向透过性进行...本文应用MDCK-p Ha MDR细胞单层模型,评价20(S)-原人参三醇(1)和20(R)-原人参三醇(2)差向异构体及达玛-20(22)E,24-二烯-3β,6α,12β-三醇(3)在血脑屏障的吸收性。为了评价三个化合物的吸收性和预测其吸收机制,对它们的双向透过性进行了研究,并计算了相应的表观渗透系数(Papp)。在三个受试化合物中,原人参三醇差向异构体化合物1和2显示了良好的吸收性,Papp值在1×10–5 cm/s数量级;而化合物3判断为吸收不良的化合物,其Papp值小于1×10–7 cm/s。三个化合物由于结构上的差异,在细胞内产生了不同程度的蓄积。维拉帕米抑制P糖蛋白的转运实验结果表明,化合物1和2在MDCK-p Ha MDR细胞单层模型中的转运机制不仅仅是单纯的被动扩散。本文的研究结果为化合物1和2作用于脑的研究提供了实验依据。展开更多
基金We are grateful to the National Natural Science Foundation of China (No. 29932030)the NationalHigh Technology Development Project (No. 2001AA624030)the Natural Science Foundationof Guangdong Province (No. 04300569) for financial support for this work.
基金The National New Drug R&D Program(Grant No.2011BAI07B082009ZX09301-010)of China
文摘本文应用MDCK-p Ha MDR细胞单层模型,评价20(S)-原人参三醇(1)和20(R)-原人参三醇(2)差向异构体及达玛-20(22)E,24-二烯-3β,6α,12β-三醇(3)在血脑屏障的吸收性。为了评价三个化合物的吸收性和预测其吸收机制,对它们的双向透过性进行了研究,并计算了相应的表观渗透系数(Papp)。在三个受试化合物中,原人参三醇差向异构体化合物1和2显示了良好的吸收性,Papp值在1×10–5 cm/s数量级;而化合物3判断为吸收不良的化合物,其Papp值小于1×10–7 cm/s。三个化合物由于结构上的差异,在细胞内产生了不同程度的蓄积。维拉帕米抑制P糖蛋白的转运实验结果表明,化合物1和2在MDCK-p Ha MDR细胞单层模型中的转运机制不仅仅是单纯的被动扩散。本文的研究结果为化合物1和2作用于脑的研究提供了实验依据。