阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征儿童认知功能损害与25(OH)D_(3)水平的关系

目的:分析阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)儿童认知功能与25羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]水平的关系,探讨OSAHS儿童认知功能损害的机制。方法:选取2022年1月至2023年1月温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童睡眠医学科因“鼾症”收治住院的儿童100例,根据整夜多导睡眠监测结果,诊断为OSAHS组50例、单纯鼾症组50例,并选取同期在我院体检的健康儿童30例作为健康组。比较健康组、单纯鼾症组、OSAHS组儿童的睡眠监测数据、认知功能、血清25(OH)D_(3)水平。结果:与健康组、单纯鼾症组儿童比较,OSAHS患儿睡眠效率(SE)下降、深睡眠时间(SWM期睡眠)减少,浅睡眠(Ⅰ期+Ⅱ期睡眠)时间增多(P<0.05),最低氧饱和度(L-SpO_(2))、阻塞性呼吸暂停低通气指数(OAHI)在3组间差异均有统计学意义(P<0.05)。OSAHS患儿血清25(OH)D_(3)水平明显下降(P<0.05)。OSAHS组患儿计划水平、注意力水平下降(P<0.05),同时性加工、继时性加工水平3组间差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析显示,OASHA患儿血清25(OH)D_(3)水平与L-SpO_(2)呈正相关(r=0.793,P<0.001),与OAHI呈负相关(r=-0.559,P<0.001),25(OH)D_(3)水平与计划水平呈正相关(r=0.615,P<0.001),与注意力水平亦呈正相关(r=0.558,P<0.001)。OSAHS儿童OAHI与计划水平呈负相关(r=-0.630,P<0.001),与注意力水平亦呈负相关(r=-0.538,P<0.001);OSAHS儿童L-SpO_(2)与计划水平呈正相关(r=0.841,P<0.001),与注意力水平亦呈正相关(r=0.477,P<0.001)。结论:儿童血清25(OH)D_(3)水平与OSAHS患病存在一定关联,OSAHS的严重程度与25(OH)D_(3)水平呈负相关,OSAHS儿童认知功能损害与25(OH)D_(3)水平呈正相关,OSAHS的严重程度与认知功能损害呈正相关,血清25(OH)D_(3)水平下降可能加剧OSAHS儿童认知功能损害。

绝经后骨质疏松患者血清DPP-4、UA、P、25(OH)D_(3)水平变化及其与骨代谢指标的相关性

目的检测绝经后骨质疏松患者血清二肽基肽酶-4(DPP-4)、尿酸(UA)、孕酮(P)、25羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]水平,并分析其与骨代谢指标的相关性。方法选择2022年2月至2023年2月西安医学院第一附属医院收治的320例绝经后骨质疏松患者作为观察组,并选择同期在我院接受体检的300名健康绝经女性作为对照组,比较两组受检者的血清DPP-4、UA、P、25(OH)D_(3)水平及骨代谢指标[骨钙素(OC)、I型前胶原氨基末端前肽(PINP)、β-胶联降解产物(β-CTX)及骨碱性磷酸酶(BALP)],并采用Pearson法分析血清DPP-4、UA、P、25(OH)D_(3)水平与骨代谢指标的相关性。结果观察组患者的血清DPP-4水平为(183.41±21.49)IU/L,明显高于对照组的(125.82±13.04)IU/L,UA、P、25(OH)D_(3)水平分别为(252.83±21.69)μmol/L、(1.23±0.18)nmol/L、(21.21±3.72)ng/mL,明显低于对照组的(304.34±25.77)μmol/L、(1.70±0.22)nmol/L、(32.74±3.51)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者OC、PINP、β-CTX、BALP分别为(8.02±1.18)μg/L、(225.34±34.02)ng/mL、(0.75±0.09)ng/mL、(21.76±3.05)μg/L,明显高于对照组的(5.57±0.84)μg/L、(175.06±26.71)ng/mL、(0.45±0.06)ng/mL、(15.80±2.43)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析结果显示,血清DPP-4与OC、PINP、β-CTX、BALP均呈正相关(P<0.05),UA、P、25(OH)D_(3)与OC、PINP、β-CTX、BALP均呈负相关(P<0.05)。结论绝经后骨质疏松患者血清DPP-4水平升高,UA、P、25(OH)D_(3)水平降低,且均与骨代谢指标具有明显相关性,临床上应予以密切关注。

p53半剂量缺失纠正1,25(OH)_(2)D_(3)缺乏小鼠的骨质疏松

目的:探索p53半剂量缺失杂合子小鼠能否通过增强抗氧化能力纠正活性维生素D(1,25(OH)_(2)D_(3))缺乏引起的骨质疏松。方法:取10周龄高钙高磷饮食喂养的同窝野生型(wild type,WT)小鼠、p53半剂量缺失杂合子(p53^(+/-))小鼠、1α-羟化酶基因敲除[1α(OH)ase^(-/-)]小鼠及p53半剂量缺失的1α羟化酶基因敲除[1α(OH)ase^(-/-)p53^(+/-)]小鼠的长骨,利用X线、micro-CT、组织病理学和分子生物学等方法,比较各组小鼠血清学、长骨骨矿化、骨形成、骨吸收以及氧化应激等表达变化。结果:与WT小鼠相比,p53^(+/-)小鼠血清钙、磷、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)和1,25(OH)_(2)D_(3)水平差异无统计学意义,骨密度、总胶原(total collagen,T-col)阳性面积、成骨细胞数量、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和Ⅰ型胶原(collagen type Ⅰ,Col-Ⅰ)阳性面积均有所增加,活性氧水平降低,抗氧化酶SOD1表达增加。与1α(OH)ase^(-/-)小鼠相比,1α(OH)ase^(-/-)p53^(+/-)小鼠血清钙、磷和PTH差异无统计学意义,血清中检测不到1,25(OH)_(2)D_(3),骨密度、T-col阳性面积、成骨细胞数量、ALP和Col-Ⅰ阳性面积均明显增加,破骨细胞数量减少,活性氧水平降低,抗氧化酶SOD1表达增加。结论:p53半剂量缺失可通过增强抗氧化能力纠正1,25(OH)_(2)D_(3)缺乏小鼠的骨质疏松。

血清Hcy、Lp(a)及25(OH)D_(3)水平与2型糖尿病合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的关系

目的研究血清同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白(A)[Lp(a)]及25-羟基维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]与2型糖尿病(T2DM)合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的关系。方法选取2020年2月至2023年2月期间收治的102例T2DM合并高血压患者作为观察组,另外选取同期单纯T2DM患者92例作为对照1组,体检中心健康体检人群92名作为对照2组,依据超声测定的颈动脉内膜-中层厚度(IMT)将观察组分为硬化组65例和非硬化组37例。比较各组一般资料[年龄、性别、病程、体质指数(BMI)、血压、合并其他基础疾病(高脂血症、冠心病)、吸烟史、饮酒史]和实验室检查指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、Hcy、Lp(a)、25(OH)D_(3)、IMT]。采用多元Logistic回归分析筛选T2DM合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的危险因素。应用Pearson相关性分析T2DM合并高血压患者血清Hcy、Lp(a)、25(OH)D_(3)与IMT的关系。采用受试者工作曲线(ROC)分析血清Hcy、Lp(a)、25(OH)D_(3)预测T2DM合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的价值。结果观察组Hcy、Lp(a)水平及IMT高于对照1、2组,25(OH)D_(3)水平低于对照1、2组(P<0.05);硬化组血清Hcy、Lp(a)水平、IMT高于非硬化组,25(OH)D_(3)水平低于非硬化组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示血清Hcy、Lp(a)、25(OH)D_(3)均为T2DM合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的危险因素(P<0.05);Pearson相关性分析显示Hcy、Lp(a)与IMT呈正相关(r=0.502、0.557,均P<0.05);25(OH)D_(3)与IMT呈负相关(r=-0.535,P<0.05);ROC分析显示血清Hcy、Lp(a)、25(OH)D_(3)水平预测颈动脉粥样硬化效能分别为0.704、0.738和0.714。结论T2DM合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化风险更高,血清高Hcy、Lp(a)及低25(OH)D_(3)水平是T2DM合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的独立危险因素,且预测颈动脉粥样硬化发生的效能良好,临床应及时加强对T2DM合并高血压患者清Hcy、Lp(a)、及25(OH)D_(3)水平的监测,以防治颈动脉粥样硬化。

Cys C、25-(OH)D_(3)及CRP表达与社区老年2型糖尿病患者衰弱的相关性研究

目的探讨胱抑素C(Cys C)、25-羟维生素D_(3)[25-(OH)D_(3)]及C反应蛋白(CRP)的表达与社区老年2型糖尿病患者衰弱的相关性。方法选择社区老年2型糖尿病患者为研究对象,通过Fried表型衰弱量表及FRAIL衰弱量表对患者进行衰弱性筛查,收集其中100例无衰弱者为对照组,100例有衰弱者为研究组。采用全自动湿化学法测定患者血清Cys C、CRP含量,采用全自动化学发光法检测患者血浆25-(OH)D_(3)含量。分析血清Cys C、CRP、血浆25-(OH)D_(3)在2型糖尿病中的表达,通过Pearson统计软件对血清Cys C、CRP、血浆25-(OH)D_(3)与患者衰弱相关性进行研究。结果研究组血清Cys C含量(2.89±0.78)mg/L显著高于对照组的(0.84±0.16)mg/L(P<0.05);研究组血清CRP含量(13.96±2.58)mg/L显著高于对照组的(7.58±1.65)mg/L(P<0.05);研究组血浆25-(OH)D_(3)含量(22.65±4.74)ng/ml显著低于对照组的(47.58±8.76)ng/ml(P<0.05)。经Pearson相关性分析结果显示:血清Cys C含量越高,其衰弱越显著,Cys C含量与患者衰弱呈显著正相关(r=0.625,P<0.05);血清CRP含量与患者衰弱呈显著正相关(r=0.583,P<0.05);血浆25-(OH)D_(3)含量与衰弱呈显著负相关(r=-0.603,P<0.05)。结论2型糖尿病衰弱型患者存在不同程度的肾功能损害、非特异性炎症表达以及25-(OH)D_(3)不足。

原发性激素敏感型肾病综合征患儿血清25-(OH)D_(3)的相关性分析

目的:探讨儿童原发性激素敏感型肾病综合征(SSNS)患儿血清25羟基维生素D_(3)[25-(OH)D_(3)]与T淋巴细胞亚群及实验室相关指标的表达水平特点及相关性。方法:选取2021年8月—2022年8月在山西省儿童医院肾内科初治的确诊为原发性肾病综合征且经过标准剂量激素治疗4周后尿蛋白阴转的SSNS组患儿45例。同时选取同期年龄、性别相匹配的健康对照组儿童30例。比较两组儿童血清25-(OH)D_(3)、T淋巴细胞亚群、血浆白蛋白(Alb)、血脂测定[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)]及24 h尿蛋白定量(24 h TPU)水平,分析25-(OH)D_(3)与T淋巴细胞亚群及实验室相关指标的相关性。结果:(1)SSNS组血清25-(OH)D_(3)、Treg细胞、CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)(%)、Alb水平均低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);24 h TPU、TC、TG、CD_(3)^(+)CD_(4)^(+)(%)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)SSNS组中,血清25-(OH)D_(3)与Treg细胞、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)、Alb水平呈正相关(β=0.335、0.458、0.343,P<0.05),与CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)(%)、24 h TPU、TG、TC呈负相关(β=-0.437、-0.323、-0.325、-0.325,P<0.05)。结论:SSNS患儿存在25-(OH)D_(3)降低及T淋巴细胞亚群失衡,25-(OH)D_(3)与CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)、Treg细胞、24 h TPU、Alb、血脂代谢密切相关。

心电图fQRS波及血清Serpina3、25-(OH)D_(3)对STEMI患者PCI术后ST段回落的预测价值

目的探究心电图碎裂QRS(fQRS)波及血清丝氨酸蛋白酶抑制剂A3(Serpina3)、25-羟基维生素D_(3)[25-(OH)D_(3)]对ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后ST段回落的预测价值,以期为临床治疗提供参考。方法选取2019年1月—2022年10月安徽省阜阳市肿瘤医院收治的200例行PCI术的STEMI患者为研究对象。PCI术后120 min根据ST段回落情况分为回落良好组(n=137)和回落不良组(n=63)。比较2组患者术前fQRS波发生率及血清Serpina3、25-(OH)D_(3)水平,通过Kappa一致性检验分析fQRS波发生率与术后ST段回落不良一致性,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),探究血清Serpina3、25-(OH)D_(3)对ST段回落不良的预测价值;随访6个月,比较2组患者主要心血管不良事件(MACE)发生情况。结果回落不良组患者术前fQRS波发生率49.21%,高于回落良好组的10.22%,差异有统计学意义(P<0.05);回落不良组患者血清Serpina3水平高于回落良好组,而25-(OH)D_(3)水平低于回落良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。术前fQRS波发生率与PCI术后ST段回落不良一致性Kappa值为0.422;术前血清Serpina3、25-(OH)D_(3)及二者联合预测PCI术后ST段回落不良的ROC曲线下面积分别为0.689、0.867和0.887;术后6个月,回落不良组MACE总发生率22.22%,高于回落良好组的8.03%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论STEMI患者术前心电图fQRS波与PCI术后ST段回落不良具有中度一致性,血清Serpina3、25-(OH)D_(3)水平对术后ST段回落不良预测价值较高,三者可作为STEMI患者术后ST段回落不良的早期评估指标。

外周血PLA2R抗体、25(OH)D_(3)、ADAMTS13与原发性膜性肾病患者病情、肾功能损伤的关系

目的探讨原发性膜性肾病患者外周血M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体、25羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]、血管性血友病因子裂解酶13(ADAMTS13)与其病情程度及肾功能损伤的关系。方法选取2021年1月至2023年1月该院收治的122例原发性膜性肾病患者作为研究对象,所有患者均经肾穿刺活检病理检查确诊,根据病理分期结果分为1期组(55例)、2期组(24例)、3期组(43例)。另选同期于本院体检的40例健康者作为健康组。所有患者均随访6个月,并评价患者肾功能情况,患者24 h尿蛋白量减少≥50%、水肿症状减轻或消失,纳入良好组,其余纳入不良组。比较1期组、2期组、3期组、健康组研究指标[PLA2R抗体、25(OH)D_(3)、ADAMTS13活性]、肾功能指标(24 h尿蛋白、ALB)水平。采用Pearson相关分析PLA2R抗体、25(OH)D_(3)水平、ADAMTS13活性与24 h尿蛋白、ALB水平的关系。比较良好组与不良组的PLA2R抗体、25(OH)D_(3)水平、ADAMTS13活性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析PLA2R抗体、25(OH)D_(3)、ADAMTS13单独及3项指标联合检测对原发性膜性肾病患者肾功能损伤的预测价值。结果PLA2R抗体、24 h尿蛋白水平为3期组>2期组>1期组>健康组,且任意两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。25(OH)D_(3)水平、ADAMTS13活性、ALB水平比较,3期组<2期组<1期组<健康组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,PLA2R抗体水平与24 h尿蛋白水平呈正相关(r=0.620,P<0.05);25(OH)D_(3)水平、ADAMTS13活性与24 h尿蛋白水平均呈负相关(r=-0.625、-0.607,P<0.05);PLA2R抗体水平与ALB水平呈负相关(r=-0.591,P<0.05);25(OH)D_(3)水平、ADAMTS13活性与ALB水平均呈正相关(r=0.742、0.899,P<0.05)。良好组患者63例,不良组患者59例。良好组PLA2R抗体水平低于不良组,而25(OH)D_(3)水平、ADAMTS13活性均高于不良组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,PLA2R抗体、25(OH)D_(3)、ADAMTS13单独检测预测原发性膜性肾病患者肾功能损伤的曲线下面积分别为0.831、0.836、0.713,均低于3项指标联合检测预测原发性膜性肾病患者肾功能损伤的0.860(P<0.05)。结论原发性膜性肾病患者外周血PLA2R抗体水平会随着患者疾病恶化而逐渐升高,而25(OH)D_(3)水平、ADAMTS13活性会随病情加重而逐渐降低,且3项指标联合检测对原发性膜性肾病患者肾功能损伤有较高预测价值。

2型糖尿病并发肌少症患者血清Hcy、25(OH)D_(3)、IL-6、TNF-α水平及相关性研究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)并发肌少症患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、25-羟基维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及相关性。方法选取2023年1—12月收治的30例T2DM并发肌少症作为肌少症组,另选取同期收治的30例单纯T2DM作为无肌少症组。收集患者入院时临床资料,比较肌少症组与无肌少症组步速、握力、肌少症五项评分问卷(SARC-F)评分及血清Hcy、25(OH)D_(3)、IL-6、TNF-α水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Hcy、25(OH)D_(3)、IL-6和TNF-α诊断T2DM并发肌少症的价值,并分析T2DM并发肌少症患者上述指标与步速、握力、SARC-F评分的相关性。结果肌少症组步速、握力及血清25(OH)D_(3)水平低于无肌少症组,SARC-F评分及血清Hcy、IL-6、TNF-α水平高于无肌少症组(P<0.05,P<0.01)。ROC曲线分析显示,血清Hcy、25(OH)D_(3)、IL-6和TNF-α及联合检测诊断T2DM并发肌少症发生的价值较好,且以联合检测价值最佳。T2DM并发肌少症患者血清Hcy、IL-6、TNF-α与步速、握力呈负相关(P<0.01),与SARC-F评分呈正相关(P<0.01);25(OH)D_(3)与步速、握力呈正相关(P<0.01),与SARC-F评分呈负相关(P<0.01)。结论T2DM并发肌少症患者血清Hcy、IL-6、TNF-α水平均明显升高,25(OH)D_(3)水平均明显降低,且与肌少症的发生存在相关性。

血清25-(OH)D_(3)水平与单纯性肥胖患儿营养代谢的关系研究

目的:探究血清25-羟维生素D_(3)[25-(OH)D_(3)]水平与单纯性肥胖患儿营养代谢的关系。方法:回顾性研究2018年1月—2022年12月于日照市妇幼保健院儿科就诊的单纯性肥胖患儿196例,根据血清25-(OH)D_(3)水平分为维生素D(VitD)充足组(n=20)、VitD不足组(n=95)、VitD缺乏组(n=81)。比较三组的一般资料、糖代谢指标、血脂水平及免疫功能,并分析血清25-(OH)D_(3)水平与患儿糖、脂代谢指标的相关性。结果:三组年龄、性别、身高、体重、体重指数(BMI)比较,差异均无统计学意义(P>0.05);三组25-(OH)D_(3)水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);三组空腹血糖(FBG)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);三组空腹胰岛素(FIN)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)比较,差异均有统计学意义(P<0.05);VitD缺乏组的FIN、HOMA-IR均高于VitD充足组、VitD不足组(P<0.05);三组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);三组CD8^(+)比较,差异无统计学意义(P>0.05);三组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比较,差异均有统计学意义(P<0.05);Vit D缺乏组的CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均低于Vit D充足组、Vit D不足组(P<0.05);血清25-(OH)D_(3)水平与单纯性肥胖患儿的FIN、HOMA-IR均成负相关(P<0.05)。结论:单纯性肥胖儿童多存在VitD缺乏情况,VitD缺乏将影响其糖代谢及免疫功能,但对血脂水平的影响较小。

血清25羟维生素D_(3)、铁蛋白与2型糖尿病周围神经病变的关系

目的 探讨血清25羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]水平、铁蛋白(SF)与2型糖尿病(T2DM)患者发生糖尿病周围神经病变(DPN)的关系。方法 收集2020年1月~2023年12月于蒙城县第一人民医院就诊的138例T2DM患者,根据是否合并周围神经DSPN分为单纯DM组(n=79,单纯T2DM)和DSPN组(n=59,合并周围神经DSPN)。比较两组患者的临床特征、SF水平、25(OH)D_(3)水平以及不同SF、25(OH)D_(3)水平患者的DSPN发生率。采用多因素logistic回归模型分析T2DM患者发生DSPN的影响因素。结果 DSPN组的年龄、糖尿病病程、体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、同型半胱氨酸(Hcy)水平均高于单纯DM组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。DSPN组患者的SF水平高于单纯DM组患者,25(OH)D_(3)水平低于单纯DM组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。DSPN组SF超负荷和25(OH)D_(3)缺乏患者的比例分别为62.72%、77.96%,均高于单纯DM组的10.13%和49.36%,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归模型进行分析,结果显示,糖尿病病程长、BMI大、HbA1c水平高、Hcy水平高、SF水平高均为T2DM患者并发DSPN的危险因素(P<0.05),25(OH)D_(3)为T2DM患者并发DSPN的保护因素(P<0.05)。结论 SF、25(OH)D_3水平均与T2DM患者DSPN的发生有关,铁蛋白水平升高、25(OH)D_(3)缺乏均是糖尿病周围神经并发症的高危因素。

妊娠糖尿病母亲的新生儿血清25-羟维生素D_(3)、胰岛素水平与胰岛素抵抗的相关性

目的分析妊娠糖尿病母亲的新生儿血清25-羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]、胰岛素水平与胰岛素抵抗的相关性。方法选取2023年1月至6月普宁市人民医院接收60例妊娠糖尿病患者娩出的新生儿作为观察组,并选取2023年1月至6月普宁市人民医院接收60例健康孕妇娩出的新生儿作为对照组。两组新生儿在出生后不同时间点采集血样,比较两组新生儿在出生后不同时间点血糖、血清25(OH)D_(3)、胰岛素水平与胰岛素抵抗指数的差异,并分析妊娠糖尿病患者娩出的新生儿血清25(OH)D_(3)、胰岛素水平与血糖、胰岛素抵抗指数的相关性。结果观察组出生24、48 h的血糖、血清25(OH)D_(3)水平高于出生12 h,血清胰岛素、胰岛素抵抗指数低于出生12 h,差异有统计学意义(P<0.05);对照组出生12、24、48 h血糖、血清25(OH)D_(3)、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组出生12 h的血糖、血清25(OH)D_(3)水平低于对照组,血清胰岛素、胰岛素抵抗指数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。妊娠糖尿病患者娩出新生儿出生12、24、48 h的血清25(OH)D_(3)与血糖水平呈正相关性(P<0.05),与胰岛素抵抗指数呈负相关性(P<0.05);妊娠糖尿病患者娩出新生儿出生12、24、48 h的胰岛素水平与血糖水平呈负相关性(P<0.05),与胰岛素抵抗指数呈正相关性(P<0.05)。结论妊娠糖尿病患者娩出新生儿的血清25(OH)D_(3)相比于健康孕妇娩出新生儿要更低,胰岛素水平相比于健康孕妇娩出新生儿要更高,且与血糖水平、胰岛素抵抗指数存在相关性,可通过观察这两个指标评估妊娠糖尿病患者娩出新生儿的健康状况。

T2DM伴骨质疏松Cys-C、25(OH)D_(3)、BGP变化及临床意义

目的探究老年2型糖尿病(T2DM)伴骨质疏松患者血清胱抑素C(Cys-C)、25羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]、骨钙素(BGP)水平变化,并分析其对骨质疏松性骨折的预测价值。方法选取2020年2月至2022年5月本院88例老年T2DM伴骨质疏松患者作为研究组,另选同期88例老年T2DM骨量减少患者作为对照A组,88例老年T2DM骨量正常患者作为对照B组。比较各组血清Cys-C、25(OH)D_(3)、BGP水平、血糖指标、血脂指标、骨矿物质密度(BMD),分析研究组血清各指标水平与血糖指标、血脂指标、BMD的相关性。研究组均行常规对症治疗6个月,依据是否发生骨质疏松性骨折分为发生者、未发生者,比较治疗前后血清各指标水平及变化值,分析其对骨折的预测价值。结果研究组血清Cys-C水平高于对照A组、对照B组,25(OH)D_(3)、BGP水平低于对照A组、对照B组(P<0.05);Cys-C水平与BMD呈负相关,25(OH)D_(3)、BGP水平与BMD呈正相关(P<0.05);发生者治疗前后血清Cys-C水平高于未发生者,25(OH)D_(3)、BGP水平低于未发生者,各指标变化值低于未发生者(P<0.05);血清各指标变化值降低可增加骨质疏松性骨折发生风险(P<0.05);治疗3个月后血清各指标变化值联合预测骨质疏松性骨折的AUC大于治疗1个月后(P<0.05)。结论老年T2DM伴骨质疏松患者血清Cys-C水平升高,25(OH)D_(3)、BGP水平降低,联合检测其水平变化对骨质疏松性骨折具有一定预测价值。

1,25(OH)_(2)D_(3)及VDR敲除对山羊附睾头上皮细胞β防御素家族表达的影响

旨在研究1,25(OH)_(2)D_(3)是否通过VDR途径调节山羊附睾头上皮细胞β防御素基因表达。本试验选取3只6月龄太行黑山羊,分别采集附睾头组织。采用差速贴壁法分离山羊附睾头上皮细胞,用细胞免疫荧光鉴定上皮细胞纯度。添加100 nmol·L^(-1)1,25(OH)_(2)D_(3)处理附睾头上皮细胞以及筛选出敲除效率最高的pCas9/gRNA1质粒载体进行细胞转染,同时设置阴性对照组和空白对照组,每组3个重复孔。附睾头上皮细胞经1,25(OH)_(2)D_(3)处理以及VDR基因敲除后,分别用qRT-PCR检测VDR和17种β防御素基因的表达,用Western blot检测VDR蛋白和3种β防御素蛋白的表达。结果表明,1,25(OH)_(2)D_(3)能极显著提高VDR、gBD124、gBD126和gBD104a的mRNA和蛋白表达(P<0.01),同时极显著提高gBD104、gBD 109tr1、gBD 109tr2、gBD113、gBD116、gBD120、gBD 121以及gBD 123基因的表达(P<0.01),显著提高gBD106、gBD127、gBD 129以及gBD 134基因的表达(P<0.05),而对gBD 110like和gBD 128基因没有显著影响(P>0.05);3个基因敲除载体进行细胞转染后,pCas9-VDR-V1组VDR蛋白表达极显著降低(P<0.01)。VDR基因敲除极显著降低gBD124的mRNA和蛋白表达(P<0.01),显著降低gBD126和gBD104a的mRNA和蛋白表达(P<0.05),同时VDR基因敲除组gBD 109tr1、gBD 109tr2、gBD116、gBD123、gBD127、gBD 128以及gBD 134基因的表达极显著低于其他组(P<0.01),VDR基因敲除组gBD104、gBD106、gBD 120以及gBD 129基因的表达显著低于其他组(P<0.05),而对gBD121、gBD 110like以及gBD 113的相对表达则无显著影响(P>0.05)。综上所述,1,25(OH)_(2)D_(3)可以上调VDR和部分β防御素表达;VDR基因敲除后降低部分β防御素表达,结果表明1,25(OH)_(2)D_(3)通过上调VD/VDR信号通路关键基因VDR的表达调控山羊附睾头上皮细胞部分β防御素表达。

1,25(OH)_(2)VD_(3)对血管紧张素Ⅱ诱导的足细胞内质网应激的抑制作用

目的探讨1,25(OH)_(2)VD_(3)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的足细胞内质网应激的影响,为临床上应用骨化三醇治疗足细胞损伤产生的蛋白尿提供理论依据。方法体外培养小鼠足细胞系(MPC5),随机分为对照组、AngⅡ组(10^(-6)mol/L的AngⅡ)、1,25(OH)_(2)VD_(3)组[10^(-6)mmol/L的AngⅡ+10^(-8)mol/L的1,25(OH)_(2)VD_(3)]。各组均在给药处理6、12、18、24 h后收集细胞,分别应用实时定量PCR、免疫荧光技术检测不同时间点各组样本中葡萄糖调节蛋白(GRP78)及蛋白激酶样内质网激酶(PERK)的mRNA表达量和蛋白表达情况。结果与对照组比较,AngⅡ组GRP78、PERK mRNA表达量在各个时间点均显著增加(P<0.01)。与AngⅡ组比较,1,25(OH)_(2)VD_(3)组GRP78、PERK mRNA表达量在各个时间点均显著降低(P<0.01或<0.05),相应的GRP78、PERK蛋白表达均较低。AngⅡ组给药处理12 h后GRP78、PERK mRNA表达量较6 h mRNA表达量均显著增加(P<0.01);AngⅡ组给药处理18 h后GRP78、PERK mRNA表达量较12 h mRNA表达量均显著增加(P<0.01,P<0.05)。结论AngⅡ可以诱导足细胞发生内质网应激,其发生强度与药物作用时间有关,而1,25(OH)_(2)VD_(3)能通过抑制AngⅡ诱导的足细胞内质网应激,起到保护足细胞的作用。

1,25(OH)_(2)D_(3)通过调节Th17/Treg比值和RANKL/OPG轴缓解胶原诱导的关节炎

目的 探讨1,25-二羟基维生素D_(3)[1,25-dihydroxy vitamin D3,1,25(OH)_(2)D_(3)]对胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型小鼠关节滑膜炎症和骨破坏的抑制作用及机制。方法 30只DBA/1J小鼠被均分为3组:对照组(CON)、模型组(CIA)和模型干预组(VD)。CIA组和VD组小鼠建立CIA模型,用1,25(OH)_(2)D_(3)对VD组CIA模型进行治疗。用游标卡尺测量小鼠后足爪的肿胀程度。用Micro-CT测量小鼠后足爪的骨密度。酶联免疫吸附剂测定法检测小鼠血清1,25(OH)_(2)D_(3)和炎症细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)的水平。流式细胞术检测小鼠脾脏Th17细胞和Treg细胞的比例。采用苏木精-伊红染色观察膝关节的病理特征。Western blot检测小鼠踝关节的蛋白OPG、RANKL、NF-κB和VDR的表达水平。结果 1,25(OH)_(2)D_(3)并没有降低CIA模型的发病率,但却明显缓解了关节炎症。VD组的脚掌厚度、关节炎评分以及膝关节HSS评分均较CIA组明显降低(P均<0.05)。CIA组的骨破坏程度更加明显,BMD及BV/TV明显低于VD组(P均<0.05)。VD组的IL-1β、IL-6、TNF-α水平和Th17/Treg细胞比例明显低于CIA组(P均<0.05)。与CIA组相比,VD组踝关节的VDR和OPG蛋白水平明显增加(P均<0.05),NF-κB和RANKL蛋白水平明显低于CIA组(P均<0.05),RANKL/OPG的比例也明显低于CIA组(P<0.05)。结论 1,25(OH)_(2)D_(3)可能通过调节Th17/Treg比值和RANKL/OPG轴缓解CIA模型小鼠的关节滑膜炎症并抑制骨破坏。

妊娠期亚临床甲减患者妊娠期间及产后25(OH)D_(3)、鸢尾素、骨密度测定与分析

目的探究妊娠期亚临床甲减患者妊娠期间及产后25-羟维生素D[25(OH)D]、鸢尾素及骨密度(BMD)水平及相关性。方法选取2020年6月至2022年1月本院接诊的亚临床甲减孕妇,共计160例,将其纳入研究组并开展研究,另选取同期于本院接受体检健康孕妇作为对照组,检测所有产妇妊娠中期和产后6周时、25(OH)D_(3)、鸢尾素和BMD水平;记录所有产妇妊娠不良结局发生情况;对比妊娠期间和产后6周对照组和研究组孕妇促甲状腺素(TSH)、25(OH)D_(3)、鸢尾素及BMD水平;对比不同妊娠结局产妇25(OH)D_(3)、鸢尾素、BMD和TSH水平;分析妊娠结局与25(OH)D_(3)、鸢尾素、BMD和TSH相关性;分析25(OH)D_(3)、鸢尾素及BMD与TSH相关性。结果研究组25(OH)D_(3)、BMD均明显低于对照组,鸢尾素明显高于对照组(均P<0.05);对照组发生妊娠不良发生率为6.88%(11/160),明显低于研究组25.63%(41/160)(P<0.05);妊娠不良组产妇25(OH)D_(3)、BMD均明显低于妊娠良好组,鸢尾素明显高于妊娠良好组(均P<0.05);25(OH)D_(3)和骨密度与妊娠结局之间呈显著正相关,鸢尾素和TSH与妊娠结局之间呈显著负相关(均P<0.05);产后6周,对照组和研究组25(OH)D_(3)差异并不显著(P>0.05);对照组鸢尾素显著低于研究组,BMD显著高于对照组(均P<0.05);Pearson分析结果显示TSH与25(OH)D_(3)和BMD呈负相关,与鸢尾素呈显著正相关(均P<0.05)。结论妊娠期亚临床甲减患者妊娠中期和产后6周鸢尾素和骨代谢均表现异常,且与妊娠结局有明显相关性,临床应给予亚临床甲减孕妇适当干预,以降低不良妊娠发生率,保障母婴预后。

血清25(OH)D_(3)、Cys-C、Hcy水平与2型糖尿病周围神经病变的关系

目的探讨血清25-羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]、胱抑素(Cys-C)、同型半胱氨酸(Hcy)水平与2型糖尿病(T2DM)周围神经病变的关系。方法选择2022年1~9月普宁市人民医院内分泌科收治的90例T2DM患者作为研究对象,根据是否发生周围神经病变分为病变组(n=62)和非病变组(n=28)。病变组患者根据病程分为<5年组(n=18),5~10年组(n=24),>10年组(n=20),同期选择体检健康人群50例作为对照组。比较所有受试者血清25(OH)D_(3)、Cys-C、Hcy水平,并采用Pearson相关性分析法分析上述指标与T2DM周围神经病变的相关性,比较25(OH)D_(3)、Cys-C、Hcy指标单独检测与联合检测诊断T2DM周围神经病变的敏感度、特异性。结果病变组患者的25(OH)D_(3)水平为(13.98±4.09)ng/mL,明显低于非病变组的(16.21±4.14)ng/mL和对照组的(28.31±4.21)ng/mL,非病变组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);病变组患者的Cys-C、Hcy水平分别为(5.21±0.38)mg/L、(15.31±2.98)μmol/L,明显高于非病变组的(3.91±0.41)mg/L、(10.31±2.84)μmol/L和对照组的(2.01±0.37)mg/L、(6.31±2.01)μmol/L,而非病变组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);<5年组患者的25(OH)D_(3)水平为(15.09±2.15)ng/mL,明显高于5~10年组的(13.01±1.98)ng/mL和>10年组的(6.91±0.59)ng/mL,5~10年组明显高于>10年组,差异均有统计学意义(P<0.05);<5年组患者的Cys-C、Hcy水平分别为(4.98±0.57)mg/L、(10.31±2.61)μmol/L,明显低于5~10年组的(6.91±0.59)mg/L、(15.09±2.75)μmol/L和>10年组的(8.29±0.62)mg/L、(19.41±2.70)μmol/L,5~10年组明显低于>10年组,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析结果显示,25(OH)D_(3)与周围神经病变呈负相关(r=-0.621,P=0.001),而Cys-C、Hcy水平与周围神经病变呈正相关(r=0.421、0.371,P<0.05);血清25(OH)D_(3)诊断T2DM周围神经病变的敏感度为63.46%、特异性为50.00%,Cys-C诊断T2DM周围神经病变的敏感度为73.08%,特异性为60.00%,Hcy诊断T2DM周围神经病变的敏感度为80.77%、特异性为70.00%,均明显低于上述指标联合检测诊断T2DM周围神经病变的敏感度96.15%、特异性为90.00%,差异均有统计学意义(P<0.05);三项指标联合检测的AUC为0.780,明显高于血清25(OH)D_(3)、Cys-C、Hcy单独检测(分别为0.632、0.740、0.619),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论T2DM周围神经病变患者血清25(OH)D_(3)水平降低,而Cys-C、Hcy水平升高,且其水平与病情显著相关,上述三项指标联合检测可提高对T2DM周围神经病变的诊断效能。

25(OH)D_(3)、Omentin-1与老年2型糖尿病患者合并骨质疏松的相关性分析

目的探讨25-羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]、网膜素-1(omentin-1)与老年2型糖尿病(T2DM)患者合并骨质疏松的相关性,以期为临床治疗提供参考。方法选取2019年2月—2020年2月河南省舞阳县人民医院收治的246例T2DM患者为研究对象。根据骨密度(BMD)将患者分为T2DM骨量正常组、T2DM骨量减少组、T2DM骨质疏松组,各82例。另选同期在我院做体检的82例健康者作为对照组。比较4组研究对象低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹胰岛素(FBG)、25(OH)D_(3)、Omentin-1、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRAP-5b)、骨钙素(OCN)水平等。采用Pearson相关分析T2DM骨质疏松组患者血清25(OH)D_(3)、Omentin-1水平与骨密度(股骨颈、腰椎、股骨粗隆、股骨BMD)的关系。结果T2DM骨量正常组、T2DM骨量减少组、T2DM骨质疏松组研究对象FBG、LDL-C、TRAP-5b水平及Hb A1c、稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于对照组,而HDL-C、OCN水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。T2DM骨量减少组、T2DM骨质疏松组股骨颈、腰椎、股骨粗隆、股骨BMD低于T2DM骨量正常组,差异有统计学意义(P<0.05);T2DM骨质疏松组股骨颈、腰椎、股骨粗隆、股骨BMD低于T2DM骨量减少组,差异均有统计学意义(P<0.05)。T2DM骨量正常组、T2DM骨量减少组、T2DM骨质疏松组血清25(OH)D_(3)、Omentin-1水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。T2DM骨质疏松组患者血清25(OH)D_(3)、Omentin-1水平均与股骨颈、腰椎、股骨粗隆、股骨BMD呈正相关关系(P<0.05)。结论T2DM患者血清中25(OH)D_(3)、Omentin-1水平随着患者骨量的减少而逐渐下降。临床工作中加强对T2DM患者外周血中25(OH)D_(3)、Omentin-1的检测与监控,有助于及时了解患者骨吸收状态,早期发现T2DM并发骨质疏松,以给予更具针对性的治疗方案。

1,25(OH)2D3通过稳定线粒体DNA对GCDC诱导的HiBECs凋亡的作用研究

目的:探讨骨化三醇(1,25(OH)2D3)对甘氨鹅脱氧胆酸盐(GCDC)诱导的人肝内胆管上皮细胞(HiBECs)凋亡的影响,并初步阐明其潜在的作用机制。方法:采用1 nM GCDC处理HiBECs建立原发性胆汁性胆管炎细胞模型,并采用不同浓度(0.1 nM、1 nM、10 nM、100 nM) 1,25(OH)2D3处理12 h。流式细胞术检测细胞凋亡水平,ELISA检测细胞培养液中炎症因子IL-6和IL-8水平,qPCR检测PDC-E2、PGC-1α、NrF-1和NrF-2的mRNA相对表达水平,Western blot检测细胞内Bcl-2、PDC-E2表达水平。结果:1 mM GCDC可以降低HiBECs细胞增殖活性,诱导HiBECs凋亡,提高细胞培养液中IL-6和IL-8水平,上调PDC-E2蛋白表达,下调Bcl-2蛋白表达,抑制COX-1、PGC-1α、NrF-1和NrF-2 mRNA相对表达水平。可以提高GCDC诱导的HiBECs细胞增殖活性,抑制GCDC诱导HiBECs细胞凋亡,降低细胞培养液中IL-6和IL-8水平,下调PDC-E2蛋白表达水平,提高COX-1、PGC-1α、NrF-1和NrF-2 mRNA相对表达水平。结论:1,25(OH)2D3可抑制诱导HiBECs细胞凋亡,其作用机制可能与线粒体DNA稳定有关。