1-烷(苯)氧基-3-(3,4-亚甲基二氧)苯基-2-丙醇的合成与生物活性研究

黄樟素氧化物与烷氧基钠和苯氧基钠反应 ,区域选择性地开环加成 ,生成 1 烷 (苯 )氧基 3 (3,4 亚甲基二氧 )苯基 2 丙醇 .该系列化合物具有诱导细胞凋亡与分化的生物活性 .

3-甲基-5-苄基-2-芳基-2-吗啉醇盐酸盐的合成及生物活性

目的:合成并筛选新的抗抑郁活性化合物。方法:以间氯苯丙酮、苯丙酮、6-甲氧基-2-丙酰萘为起始化合物,经溴化反应合成2-溴-3-氯苯丙酮,2-溴苯丙酮,6-甲氧基-2-(2-溴丙酰基)萘,然后分别与外消旋化合物3-苯基-2-氨基-1-丙醇反应得到目标化合物。参照Porsolt法小鼠强迫游泳药理实验模型对所合成的化合物进行了初步抗实验性抑郁活性研究。结果:合成了目标化合物,目标化合物结构经IR,~1HNMR,MS确证。口服剂量为50 mg·kg^(-1)化合物4a的小鼠组强迫游泳静止时间显著低于空白对照组(P＜0．01)。结论:本合成方法反应时间短,溶剂无毒性,收率较理想。化合物4a显示良好的抗实验性抑郁活性,值得进一步研究。

O-(3-三苯锗基)正丙基硫代磷酸酯及类似物的合成

首次采用３－三苯锗基正丙醇及其衍生物笔硫代磷酸类的合成路线，合成了１３个标题新化合物，其结构由ＩＲ、ＨＮＭＲ及ＭＳ等手段鉴定，研究结果表明：以ＮａＨ作缚酸剂，１８－冠－６作相转移催化剂可以大大加速反应，体外实验表明，部分化合物对ＫＢ，Ａ２７８０。

螺硼酸酯不对称催化制备(R)-3-氯-苯丙醇

以3-氯-苯丙酮为原料,螺硼酸酯为催化剂,采用不对称催化还原法合成手性中间体（R）-3-氯-苯丙醇。考察了溶剂对催化剂活性的影响以及催化剂用量、硼烷用量和温度对产品纯度和光学纯度的影响。以乙酸乙酯溶剂中制得的手性螺硼酸酯为催化剂,在n（3-氯-苯丙酮）∶n（螺硼酸酯）∶n（硼烷）=1∶0.1∶0.6,反应温度5～10℃条件下,产品纯度达99.5%,产品光学纯度96.3%e.e.。

抗抑郁药重要手性中间体(R)-3-氯-苯丙醇的不对称合成研究

(R)-3-氯-苯丙醇是西汀类抗抑郁药的重要手性中间体。本文综述了由原料3-氯-苯丙酮通过各种不同手性催化剂催化还原制备手性3-氯-苯丙醇的各种合成线路,并比较各方法的优劣状况。

肉桂醛选择性氢化反应研究

以ＲａｎｅｙＮｉ为催化剂，在不同条件下实现肉桂醛的选择性氢化反应，制备３苯丙醛、γ苯丙醇和３环己基１丙醇，研究了影响氢化反应选择性的不同因素。

不对称合成(S)-(-)-3-氯-1-苯基-1-丙醇和(S)-盐酸氟西汀的工艺研究

采用自制高活性面包酵母细胞不对称生物还原3-氯代苯丙酮合成高纯度(S)-(-)-3-氯-1-苯基-1-丙醇,考查了pH值、温度、反应时间、有氧无氧对反应产率和对映体过量值的影响。然后与甲胺和1-氯-4-三氟甲基苯反应制备(S)-盐酸氟西汀。结果表明,合成(S)-(-)-3-氯-1-苯基-1-丙醇的最佳工艺条件为:在无氧环境下,在pH值为7的500mL缓冲溶液中,加入3-氯代苯丙酮1.5g,D-葡萄糖30g,活化酵母30g和6mL乙醇,在23℃反应63h,最终产率为61.3%,对映体过量值大于99%。(S)-盐酸氟西汀的总收率约为61.7%(以(S)-(-)-3-氯-1-苯基-1-丙醇计)。

达泊西汀关键中间体的合成

目的:用价廉易得的原料,简便的路线合成3-(1-萘氧基)-1-苯基丙醇———用于合成达泊西汀(有可能用于临床治疗早泄的药物)的一种中间体。方法:以α-萘酚和二溴乙烷为起始原料合成1-(2-溴乙氧基)萘,然后制成格式试剂,再经加成和酸化水解反应得到3-(1-萘氧基)-1-苯基丙醇。结果:合成得到达泊西汀的关键中间体3-(1-萘氧基)-1-苯基丙醇。结论:该方法提供了一条合成达泊西汀的新路线,对简化操作具有重要意义。

1-叔丁胺基-3-[(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-基)氧]-2-丙醇顺丁烯二酸盐的合成研究

以硫代氨基脲为起始原料,通过缩合、环化、取代等反应合成了1-叔丁胺基-3-[(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-基)氧]-2-丙醇顺丁烯二酸盐.所得中间体及目标化合物结构经测定熔点、热重分析、红外光谱、质谱和核磁共振氢谱等得到确认.

β-三氯锗基丙酸及β-三苯锗基丙酸与苯基溴化镁的反应

三氯锗基丙酸(1a)和三苯锗基丙酸(2a)与过量苯基溴化镁起反应时,这两个分子中的羧基表现出一些奇特性质。当1a和2a与不同浓度的苯基溴化镁起反应时,都能生成相应的酮(3a)和醇(4a)。在稀盐酸作用下,4a极易脱水生成1,1-二苯基-3-三苯锗基丙烯-1(5a)。当1a与苯基溴化镁起反应,然后再用稀盐酸处理也同样得到5a。5a的Ge—C键能被LiAlH_4高选择性地切断,生成三苯基锗烷(6a)和1,1-二苯基丙烯(6b)。

水相体系中固定化Acetobacter sp.CCTCC M209061细胞催化(S)-3-氯苯丙醇不对称合成

光学纯的3-氯苯丙醇是合成抗抑郁类药物的重要中间体。本论文报道了水相体系中固定化Acetobacter sp.CCTCC M209061细胞高效、高选择性地催化3-氯苯丙酮不对称还原为(S)-3-氯苯丙醇,采用聚乙烯醇与海藻酸钠的混合载体对醋酸杆菌细胞进行固定化,所得的固定化细胞的稳定性(热稳定性、p H稳定性及操作稳定性)均明显优于游离细胞。同时,固定化后的微生物细胞具有较好的重复利用性,连续反应3个批次后固定化细胞仍保留了80.0%以上的活性,而游离细胞的相对活性则小于20%。在所研究的体系中,葡萄糖为该反应的最佳辅底物,其最适浓度为50.0 mmol/L;该反应体系中的最适缓冲液p H值、反应温度、底物浓度分别为5.5、30℃和3.0 mmol/L。在此条件下,反应的初速度、产率以及产物的e.e.值依次为1.77 m M/h,88.9%和99.0%以上。

多药耐药白血病细胞中GCS基因高表达及其意义

目的探讨葡萄糖神经酰胺合酶(GCS)基因在细胞株K562/AO2和K562中的表达与白血病多药耐药(MDR)的关系。方法RT-PCR技术检测K562/AO2及K562细胞株的GCS和Bcl-2基因的表达;ELISA法检测两细胞株中Bcl-2及Caspase-3的表达;AlamarBlueTM细胞染色法分析K562/AO2细胞经苯基棕榈酰胺吗啡丙醇(PPMP)处理后多药耐药性的变化。结果K562/AO2细胞的GCS基因、Bcl-2基因和Bcl-2蛋白表达明显强于K562细胞(P<0.01),Caspase-3则相反(P<0.05)。K562/AO2细胞经25μmol/LPPMP处理后,GCS基因表达抑制,阿霉素(ADR)对其半数抑制浓度(IC50)明显降低。结论GCS基因可能在白血病MDR形成过程中起着重要作用,其机制可能为细胞凋亡相关基因的表达异常。PPMP通过抑制GCS活性有效逆转K562/AO2细胞的多药耐药性。