外源性硫化氢诱导大鼠神经胶质瘤血管形成机制的研究

目的研究外源性硫化氢(H2S)对大鼠胶质瘤血管形成的诱导机制。方法成年SD大鼠40只,随机分为4组,对照组、硫氢化钠(Na HS)组、肿瘤组、肿瘤+Na HS组,每组10只。肿瘤组、肿瘤+Na HS组,大鼠纹状体内注射C6胶质瘤细胞,建立胶质瘤模型;对照组、Na HS组,大鼠大脑不做任何处理。4组大鼠正常饲养3周后,对其进行断头取脑,用敏感硫电极法检测各组大鼠脑组织及瘤内H2S的含量;Real time PCR法检测胱硫醚-β-合成酶(CBS)、3-巯基丙酮酸硫转移酶(3-MST)的mRNA转录水平;ELISA及蛋白免疫印迹法检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达;同时计数瘤内微血管密度(CD105-MVD)。结果肿瘤组、肿瘤+Na HS组,均可见明显的肿瘤组织,与对照组相比,瘤内毛细血管数明显增多;肿瘤+Na HS组,瘤体内有更多的HIF-α、VEGF、MMP-9的表达,且MVD明显高于对照组、Na HS组、肿瘤组(均P<0.01)。结论外源性H2S能诱导并促进大鼠恶性胶质瘤内的血管生成,其发生机制可能与H2S促进CBS、3-MST、HIF-α、VEGF及MMP-9的表达密切相关。