用Win RAR接MP3音乐片段

是不是手头上有一些小的MP3音乐片段想将它们合成到一个文件?只要使用WinRAR就可以搞定:在“资源管理器”中找到几个MP3文件,依次放好,配合[Ctrl]或[Shift]键将它们选中;然后右击鼠标。

全反式维A酸抑制光老化皮肤基质金属蛋白酶-3,13表达的受体机制

目的探讨全反式维A酸(at-RA)抑制光老化皮肤基质金属蛋白酶(MMP)-3和MMP-13表达的受体机制。方法中长波紫外线照射ICR小鼠12周,建立皮肤光老化动物模型,按照实验分组进行at-RA、维A酸受体(RAR)/维A酸X受体(RXR)的激动剂/拮抗剂干预后,HE染色观察皮肤组织病理学的改变;Western blot检测MMP-3和MMP-13的蛋白表达水平;碱水解法检测皮肤胶原蛋白的含量。结果与模型对照组相比,at-RA组、RAR激动剂组胶原蛋白含量增多,MMP-3和MMP-13表达量明显减少(P均<0.01),而RXR激动剂组与模型对照组的差异无统计学意义;at-RA/RAR激动剂+RAR拮抗剂组较at-RA/RAR激动剂组胶原蛋白含量减少,MMP-3和MMP-13表达量显著增多(P均<0.01),而at-RA+RXR拮抗剂组与at-RA组的差异无统计学意义。结论 at-RA可通过RAR下调MMP-3和MMP-13蛋白的表达,抑制光老化皮肤胶原的降解。

As_2O_3对NB4细胞蛋白酶体β_1亚基的影响

本研究探讨As2O3对于NB4细胞蛋白酶体β1亚基的影响,以阐明As2O3在治疗急性早幼粒细胞白血病中的作用。以0.5μmol/LAs2O3干预NB4细胞,分别提取干预24小时及48小时后的总蛋白;以Western blot检测蛋白酶体β1亚基及PML-RARα融合蛋白表达变化,并进行灰度分析。结果表明:经As2O3干预的NB4细胞中蛋白酶体β1亚基表达在As2O3干预24小时后明显升高,48小时后回落至基线水平。PML-RARα融合蛋白表达在干预24小时后明显降低,48小时后维持在明显低水平。结论:As2O3对于NB4细胞中蛋白酶体β1亚基有诱导上调作用,且与As2O3诱导NB4细胞PML-RARα融合蛋白降解及NB4细胞分化凋亡有一定的关系。

纳米金放大计时库仑法的PML/RARα融合基因检测

应用恒电位在金基底表面电化学沉积纳米金,通过Au—S键将巯基修饰DNA探针固定在纳米金表面,与互补靶序列杂交,构建计时库仑电化学DNA传感器,并检测急性早幼粒细胞白血病(APL)PML/RARα融合基因.采用扫描电子显微术(SEM)与电化学交流阻抗技术(EIS)观察纳米金和表征DNA传感器的构筑过程.以氯化六氨合钌([Ru(NH3)6]Cl3,RuHex)作电化学杂交指示剂,由计时库仑法检测人工合成APL的PML/RARα融合基因.结果表明,纳米金能放大RuHex检测信号,杂交前后电量差值(ΔQ)与靶标链DNA浓度的对数(lgC)值在1.0×10-13～1.0×10-9mol.L-1范围内呈线性关系,检出下限3.7×10-14mol.L-1(S/N=3).该法操作简便、特异性好,有望用于实际样品的检测.

基于FoxP3、RORγt及相关细胞因子探讨半夏泻心汤对慢性萎缩性胃炎的干预机制

目的基于叉头框蛋白P3(FoxP3)、RAR相关孤儿受体γt(RORγt)及相关细胞因子探讨半夏泻心汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)的干预机制。方法将48只大鼠随机分为空白组6只和模型制备组42只,模型制备组以脱氧胆酸钠加氨水联合法建立CAG模型。造模成功后,除去意外死亡及用于模型验证的12只大鼠,将剩余的30只大鼠随机分为模型组、半夏泻心汤低剂量组、半夏泻心汤中剂量组、半夏泻心汤高剂量组、叶酸组,各6只。给予空白组和模型组大鼠灌胃生理盐水,给予叶酸组大鼠灌胃叶酸,分别按照4.185 g/kg、8.370 g/kg、16.740 g/kg给予半夏泻心汤低剂量、半夏泻心汤中剂量、半夏泻心汤高剂量组大鼠灌胃半夏泻心汤,均连续干预12周。实验期间观察各组大鼠一般情况。给药结束后,取各组大鼠胃黏膜组织观察病理学变化及细胞凋亡情况,并检测FoxP3 mRNA、RORγt mRNA表达水平,取血清标本检测白细胞介素(IL)-10、IL-17、转化生长因子β(TGF-β)含量。结果与空白组相比,模型组大鼠毛色泛黄且光泽度下降,食欲降低,大便稀溏,肛周潮湿,体质量下降,胃黏膜固有层腺体数量减少,凋亡细胞增多,血清IL-10、IL-17、TGF-β含量及胃黏膜组织FoxP3 mRNA、RORγt mRNA表达水平均升高(均P<0.05)。与模型组比较,半夏泻心汤各剂量组和叶酸组大鼠毛色光泽度及大便性状有所改善,食欲增大,肛周毛发干燥,体质量增长,胃黏膜固有层腺体数量不同程度增加,凋亡细胞减少,血清IL-10、IL-17、TGF-β含量及胃黏膜组织FoxP3 mRNA、RORγt mRNA表达水平均下降(均P<0.05)。在半夏泻心汤各剂量组中,半夏泻心汤低剂量组上述指标改善最为明显。结论半夏泻心汤能够有效改善CAG大鼠的临床症状和病理改变,低剂量的半夏泻心汤可获得最佳的干预效果。半夏泻心汤干预CAG的机制可能与其下调大鼠胃黏膜Foxp3、RoRγt的mRNA表达及相关细胞因子的表达有关。

维甲酸与急性早幼粒细胞白血病(APL)

维甲酸(retinoic acid,RA)为维生素A的衍生物,它在生长控制、上皮分化、胚胎发育等方面发挥主要功能。维甲酸受体RARs(retinoic acid receptors)及RXRs(retinoid X receptors)是类似于类固醇激素受体和甲状腺素受体的一类核受体,它是一种依赖于激素活化的转录因子,能以RAR/RXR异二聚体的形式结合在目的基因的启动子上,抑制或活化转录过程,该过程受激素控制。染色体的易位促使早幼粒白血病(pro-myelocytic leukemia,PML)基因和RARα的编码基因相结合,表达PML/RARα融合蛋白并最终导致急性早幼粒细胞白血病(APL)的发生。维甲酸处理后,APL细胞在体内或体外表现发生了极大的改变(APL细胞停止了恶性分裂,经历了类似HL60细胞和F9细胞的终端分化)。同时,APL也对三氧化二砷(As2O3)非常敏感,维甲酸和As2O3都可以直接作用于PML/RARα融合蛋白。正因为如此,APL细胞成为了分化治疗及癌基因靶向治疗的首例。本文重点综述了APL发生的机制及维甲酸治疗APL的进展。

伴3′RARα亚显微缺失的急性早幼粒细胞白血病一例

目的 报道1例伴RAR仪3＇-末端（3’RARd）亚显微缺失的M3r亚型急性早幼粒细胞白血病（APL）病例及其形态学、细胞遗传学、分子遗传学和分子生物学的研究结果。方法骨髓细胞直接法和短期培养法制备染色体，应用反带技术进行核型分析；分别用CEPX／Yα-卫星DNA探针、LSIPML—RARα双色双融合探针和LSIRAROL双色断裂点分离探针进行荧光原位杂交（FISH）分析；实时定量反转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测PML-RARα融合基因转录本；多重巢式RT．PCR技术检测急性白血病29种染色体畸变所形成的融合基因，包括PML—RARα，PLZF—RARα和NPM—RARα融合基因转录本。结果反带分析显示核型为45，X，-Y[6]／46，XY[8]，CEPX／Y探针FISH进一步证实了Y染色体丢失；RARd双色断裂点分离探针FISH分析显示1个RAROt等位基因的整个3’-末端缺失；通过细胞遗传学、FISH以及RT—PCR等方法检测，排除PML—RARd、PLZF—RAROt、NPM—RARd、NuMA—RARd和STAT5B—RARd重排。结论识别APL中一种新的RARα基因重排类型（3’RARα[亚显微缺失而无X—RARα融合），RARα双色断裂点分离探针FISH分析是明确该异常的有效手段，其分子学结果有待进一步阐明．

急性早幼粒细胞白血病预后因素分析

目的探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的临床、实验室特征、疗效并分析与预后相关的因素。方法对四川大学华西医院131例APL患者的临床症状、实验室检查、治疗措施、疗效评价及转归进行回顾性研究。结果①总体缓解率、早期病死率及3年复发率分别为86.11%、13.89%、18.6%;②单因素分析初诊时白细胞计数、血小板计数、DIC是不良预后因素,多因素分析仅DIC是预后不良因素;③免疫表型CD34(+),HLA-DR(+)及淋系抗原表达的患者3年复发率高于CD34(-)、HLA-DR(-)及无淋系抗原表达患者,但差异无统计学差异意义;④融合基因PML/RARα阳性率为96.9%,PML/RARαV(+)及阴性者3年复发率高于PML/RARαS(+)及L(+)患者,但差异无统计学意义;⑤诱导方案使用ATRA+化疗及ATRA+ATO组3年复发率低于单用ATO或ATRA患者,但4组比较差异无统计学意义。结论初诊时白细胞、血小板计数、DIC对临床预后具有一定价值,ATRA+ATO+化疗可以减少3年复发率。

红景天含药血清对肿瘤坏死因子α诱导的人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖的影响

目的探讨红景天含药血清对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)增殖的影响。方法制备空白组、模型组、雷公藤多苷组(9.45 mg·kg^(-1))及红景天低、中、高剂量组(1.05、2.1、4.2 g·kg^(-1))大鼠含药血清;体外培养HFLS-RA,以20 ng·mL^(-1)TNF-α及10%不同组含药血清对HFLS-RA进行干预。采用MTT法检测各组含药血清对HFLS-RA细胞的增殖作用;ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素17(IL-17)、转化生长因子β(TGF-β)、白细胞介素10(IL-10)的含量;PCR法检测细胞中维甲酸受体相关孤儿受体γt(ROR-γt)、信号转导及转录激活因子3(Stat3)、叉头样转录因子3(Foxp3)mRNA表达;Western Blot法检测细胞中ROR-γt、Stat3、Foxp3蛋白表达。结果与空白组比较,模型组培养HFLS-RA 24、48 h后细胞增殖水平明显升高(P<0.01),ROR-γt、Stat3 mRNA及蛋白表达上调(P<0.01),IL-6、IL-17水平升高(P<0.01),Foxp3 mRNA及蛋白表达下调(P<0.01),TGF-β、IL-10水平降低(P<0.01)。与模型组比较,红景天各剂量组HFLS-RA细胞增殖水平降低(P<0.01),ROR-γt、Stat3mRNA及蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01),IL-6、IL-17水平降低(P<0.01),Foxp3 mRNA及蛋白表达上调(P<0.01),TGF-β、IL-10水平升高(P<0.01)。结论红景天含药血清可抑制TNF-α诱导的HFLS-RA细胞的异常增殖,其机制可能与下调ROR-γt、Stat3表达及上调Foxp3表达有关。

基于FLAC3D-RAR的边坡稳定性分析和监测预警

以刚果(金)某露天矿边坡滑坡监测为例,结合FLAC3D数值模拟和真实孔径边坡雷达(RAR)两种手段,进行边坡稳定性分析和监测预警研究,实现了滑坡区域、滑坡时间的精准预报,为现场争取了2.5 h以上的临滑应急处置时间,有效避免了滑坡损失;在边坡风险区域位移发展变化特征、滑动破坏初始位置和滑动区域等方面,RAR边坡雷达监测数据均验证了FLAC3D数值模拟结果的准确性;同时表明FLAC3D可及时发现当前滑坡隐患区域之外的风险,为雷达监测做必要的补充,为充分处置滑坡隐患提供依据,提高了露天矿边坡管控水平。研究成果可为同类边坡的蠕动型滑动破坏预警提供参考。

软件“批处理” 操作“高效率”

玩电脑总免不了和各种各样的软件打交道，在软件的操作过程中，如果能合理使用软件的“批处理”功能，可以提高工作效率，达到事半功倍的目的。在本文就针对经常接触到的图片、MP3和RAR压缩文件谈几点常用软件的“批处理”技巧，希望能帮助大家化繁为简，让操作过程变得轻松快捷。

全反式维甲酸联合替莫唑胺对胶质瘤U251细胞增殖与凋亡的影响

目的:研究全反式维甲酸(ATRA)联合替莫唑胺(TMZ)对胶质瘤细胞株U251增殖及凋亡的影响。方法:体外培养胶质瘤细胞株U251,分为ATRA组、TMZ组、ATRA+TMZ组和空白对照4组,应用MTT法测定U251细胞生长抑制率,流式细胞仪检测细胞周期分布和细胞凋亡率,western blot法检测细胞维甲酸受体β(RARβ)蛋白和凋亡相关蛋白Caspase-3蛋白的表达情况。结果:对照组、ATRA组、TMZ组及ATRA+TMZ组的细胞生长抑制率分别为(1.72±0.12)%、(9.87±0.87)%、(23.87±1.32)%及(35.74±1.44)%,ATRA+TMZ组的细胞生长抑制率显著高于单独应用TMZ(P<0.01)。对照组、ATRA组、TMZ组及ATRA+TMZ组的细胞凋亡率分别为(1.32±0.11)%、(4.16±0.35)%、(8.44±0.49)%、(15.27±1.03)%,ATRA+TMZ组的凋亡率显著高于单独应用TMZ有更高的凋亡率(P<0.01)。对照组、ATRA组、TMZ组及ATRA+TMZ组RARβ蛋白相对表达量分别0.452±0.054、0.837±0.068、0.195±0.021、0.376±0.039,ATRA+TMZ组RARβ蛋白相对表达量显著高于TMZ组(P<0.01)。ATRA+TMZ组Caspase-的3蛋白表达相对水平为(0.832±0.059),明显高于ATRA组(0.334±0.041)及TMZ组(0.521±0.032),差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:全反式维甲酸联合替莫唑胺能更有效抑制U251细胞的增殖,增加其凋亡率,这可能与其增加RARβ和Caspase-3蛋白的表达抑制U251细胞增殖、诱导细胞凋亡有关。

视黄酸对小儿淋巴结B细胞发育的作用及其途径

目的探讨视黄酸(RA)对儿童淋巴结B细胞成熟分化的影响,及其与视黄酸受体基因表达水平变化的关系。方法本组24例,按年龄分为<1岁组、1～3岁组和～5岁组,每组8例。取患儿正常淋巴结分离细胞进行体外培养,分为RA组,RA+视黄酸受体α(RARα)拮抗剂(Ro415253)组(RA+Ro),脂多糖组(LPS),(LPS+RA)组和对照组。分别加入atRA、Ro415253、LPS。培养24、48h收集细胞。采用流式细胞术分析细胞表面标志,观察B细胞的成熟分化;RT荧光定量PCR测定视黄酸受体基因mRNA。结果<1岁组,RA组成熟B细胞的百分比明显高于对照组(24h:23%±5%vs17%±3%;48h:28%±6%vs22%±4%)(P均<0.05);LPS+RA组活化B细胞数明显高于LPS组(24h:82%±10%vs76%±8%;48h:83%±8%vs78%±10%)(P均<0.05)。同时,RARα基因表达水平也显著上调,而该受体拮抗剂可抑制RA的调节作用。1～3岁组淋巴结B细胞的成熟和活化呈现完全相同的调节变化,而～5岁组RA的这些调节作用不明显。结论RA能促进体外培养的淋巴结B细胞的分化发育和活化,该作用在3岁以下小儿明显。RARα基因的表达调节可能是介导RA作用的主要途径。

事半功倍 菜鸟也玩“批处理”

用电脑就是用软件。呵呵。这是《软件指南》的广告语。说得一点不错，离开了软件，电脑还能做什么呢？但在使用软件的过程中还得讲究技巧，合理使用一些软件的“批处理”功能，可以提高工作效率，达到事倍功倍的目的。下面笔者就大家经常接触到的图片、MP3和RAR压缩文件谈几点“批处理”的技巧。希望对大家有所帮助。