纪念“实用药动学计算程序3P87/3P97”诞生30年

1前言 随着科学技术的进步,回过头来看看某一事件的发生和发展过程,会觉得处于现在是轻而易举的事情,因为计算机已经普及,好多数据只要输入原始数据就能在几分钟内看到结果,认为重要的是结果,如何得到的结果并不想知道,也不重要。我曾不只一次说过,如果没有计算机,没有计算工具和软件,能够用笔将药代参数正确算出,算你有本事,算你数学功底好!

注射用葛根素在小鼠体内的药动学研究

目的研究注射用葛根素在小鼠体内的药动学规律。方法小鼠尾静脉注射葛根素80mg.kg-1后,采用乙晴沉淀蛋白,高效液相色谱法测定血浆中葛根素的含量。结果采用3p97处理数据,葛根素的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型(权重1/C2),其主要药动学参数分别为k=0.794,t1/2=0.87h,血药浓度-时间曲线下面积(AUC)=64.88(mg.L-1).h,消除率〔CL(S)〕=1.23 mg.kg-1/h/(mg.L)。结论明确了葛根素在小鼠体内的药动学特征。

内皮素受体拮抗剂CPU-0213血药浓度的HPLC测定法和药动学研究

目的 :建立内皮素受体拮抗剂CPU 0 2 13在小鼠和大鼠血清中的检测方法 ,测定单次静脉注射(iv)CPU 0 2 1380mg·kg-1后在小鼠和大鼠体内的药代动力学。方法 :用HPLC测定小鼠和大鼠血清中的药物浓度 ,3P97程序拟合药动学参数。结果 :CPU 0 2 13在 0 .4～ 2 0 0 μg·L-1的范围内呈良好的线性关系 (r =0 .9998) ,最低检测浓度为 35 μg·L-1。日内差小于 2 .7% ,日间差小于 6 .3% ,方法回收率大于 95 .9%。CPU 0 2 13在小鼠和大鼠体内的药 时数据均符合二室模型 ,消除半衰期分别为 83.0±1.8min和 96 .6± 11.5min。结论 :该方法灵敏、简单 ,专属性强 ,重现性好。单次ivCPU 0 2 1380mg·kg-1后 ,在小鼠和大鼠体内的药代动力学未见种属差异性。

两款药动学软件处理二室模型血管外给药数据对比分析

目的开发计算机和信息技术促进药动学发展,为临床新药研究、药物相互作用研究、治疗药物监测、药品不良反应监查、药物经济学研究等提供重要的理论数据。方法最小二乘法(线性回归)、残数法、最优初值法、同点重复法、Gauss-Newton、Levenberg-Marquardt法。结果通过PK-N1软件处理的数据精度明显高于3p97。结论 PK-N1软件采取同点重复法是在分段计算中,段之间的交叉一点或书店重复使用,有效解决数据点不足而无法进行多室拟合的情况,使得药动学计算结果接近真实值,客观地描述了药物在体内的药动学过程。

^(99m)Tc标记法测定注射用脂质体包裹神经生长因子血药浓度及其药代动力学初步分析

目的 初步研究自制注射用脂质体包裹神经生长因子 (NGF)针在小鼠体内血药浓度及药代动力学。方法 将NGF用99mTc标记 ,利用同位素示踪法和SDS -PAGE电泳法测得NGF含量与放射性计数的线性关系 ,标记后的NGF用脂质体包裹后 ,静脉注射至小鼠体内 ,通过上述检测方法得到不同时段血浆中微量NGF浓度 ,使用 3P97软件分析药代动力学参数并初步分析组织分布。结果与结论 脂质体包裹99mTc -NGF针静脉注射后的小鼠体内代谢符合二隔室分布模型 ;按剂量 83 .5 μg/kg静脉注射后 ,测得t1 / 2α=0 .2 19h、t1 / 2 β=4.43h、AUC =182 .92 4ng·h·ml-1 。

两款药动学软件处理一室静注模型数据对比分析

3P97（Practical Pharmacokinetic Program）实用药动学计算程序是中国药理学会数学专业委员会组织编写的药动学软件，能处理药动学中各种用药途径的线性和非线性药动学模型，给出有关药动学参数及各种图表的详细结果。适用于新药开发研制、药动学分析及临床药动学计算，为国内药动学发展作出很大贡献。但由于当时的计算机发展水平限制，该软件为DOS版，在Windows广泛使用的今天，使用非常不便。限制了该软件的广泛使用。针对此种情况，我们自编了Windows下的药动学处理软件PK-B1，本文就一室静注模型实验数据，两款软件作对比拟合，获得了满意效果，概述如下。

1stOpt软件在羟苯磺酸钙药动学研究中的应用

目的:考察1stOpt最优算法软件在羟苯磺酸钙药动学研究中的应用。方法:应用1stOpt最优算法软件和3P97药动学软件件对羟苯磺酸钙血药浓度-时间曲线分别进行拟合和比较。结果:2种方法均以一室模型拟合时,3P97实测值与计算值的残差平方和是1stOpt的4.91倍。如3P97以一室模型拟合,1stOpt以二室拟合时,3P97实测值与计算值的残差平方和是1stOpt的14.22倍。结论:1stOpt最优算法软件对羟苯磺酸钙血药浓度-时间曲线的拟合优于3P97药动学软件。

应用1stOpt软件计算大鼠静脉注射梓醇的药动学参数

目的:应用1stOpt软件计算大鼠静脉注射梓醇的药动学参数。方法:选取文献大鼠静脉注射梓醇的药动学试验数据,利用1stOpt方法求算静脉给药的药动学参数,并与文献应用Matlab和3P97方法求算静脉给药的药动学参数进行比较。结果:3种方法求得的药动学参数接近,3种方法拟合静脉注射梓醇的血药浓度时间曲线的残差平方和相差不足1%。结论:3种方法得到的拟合公式差异微小,尤以1stOpt算法为优。