USP5表达水平在急性髓系白血病中的意义及其对AKT/mTOR/4EBP1信号通路的调控作用研究

目的:探讨USP5在急性髓系白血病(AML)中的临床意义、功能作用和潜在下游机制。方法:基于TCGA数据库分析USP5在AML和正常组织中的表达及其与患者生存的相关性。利用慢病毒在Jurkat和HL-60细胞中敲低和过表达USP5,分别通过RT-qPCR和Western blot检测USP5 mRNA和蛋白的表达。通过CCK-8和甲基纤维素集落形成实验进行细胞增殖和生长检测,流式细胞术分析细胞周期和细胞凋亡。结果:与正常组织相比,USP5在AML中高表达,USP5的上调与AML患者的生存呈负相关。敲减和过表达USP5分别会抑制和促进AML细胞的增殖和集落生长。敲减USP5的Jurkat和HL-60细胞可导致细胞周期停滞和细胞凋亡,此外,敲除USP5可以抑制AKT、mTOR和4EBP1的磷酸化。结论:过表达USP5与AML患者的不良预后相关。靶向调控USP5可抑制AKT/mTOR/4EBP1信号传导,抑制AML细胞的增殖和生长。

健脾化瘀解毒法对结肠癌裸鼠模型癌及癌旁组织中AKT、mTOR、p-4EBP1表达的影响研究

目的研究健脾化瘀解毒法对结肠癌原位种植瘤癌及癌旁组织中蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化真核细胞起始因子4E结合蛋白1(p-4EBP1)表达的影响。方法建立裸鼠结肠癌模型,随机分为空白组、模型组、健脾益气组、化瘀解毒组、健脾化瘀解毒组、雷帕霉素组及5-氟尿嘧啶组,每组5只。干预各组4周后,检测各组癌组织与癌旁组织中AKT、mTOR、p-4EBP1的表达水平。结果与空白组比较,模型组癌组织与癌旁组织中AKT1、mTOR、p-4EBP1的表达均上调,差异有显著性(P<0.05),且AKT、mTOR、p-4EBP1的表达水平均为癌组织>癌旁组织>正常肠黏膜组织。与模型组比较,健脾化瘀解毒法能在一定程度上抑制结肠癌癌组织及癌旁组织中AKT、mTOR、p-4EBP1的表达水平,差异有统计学意义(P<0.05);健脾益气法、化瘀解毒法均能下调癌组织与癌旁组织中AKT、mTOR、p-4EBP1蛋白,但其降低水平不如健脾化瘀解毒法。结论健脾化瘀解毒法能够降低AKT、mTOR、p-4EBP1蛋白的表达,健脾益气法与化瘀解毒法协同增效,以获得最佳疗效。

EIF4EBP1在肿瘤中的研究进展

本综述探讨了EIF4EBP1基因在肿瘤研究中的进展,强调了其在多种肿瘤类型中的表达模式、功能作用以及作为潜在治疗靶点的重要性。EIF4EBP1,作为mTOR信号通路的关键调控因子,参与调控蛋白质合成和细胞生长。研究表明,EIF4EBP1在肾细胞癌、肝细胞癌、卵巢癌、子宫内膜癌和食管鳞癌等多种肿瘤中表现出不同的表达水平和生物学功能,其异常表达与肿瘤的发展和预后密切相关。在信号通路方面,EIF4EBP1与mTOR、AKT等通路的相互作用在肿瘤增殖、转移、凋亡逃逸和药物抗性中扮演着关键角色。此外,EIF4EBP1还通过其他信号通路如PI3K/AKT/mTOR、EGFR等影响肿瘤的发生和发展。这些发现为肿瘤的诊断、预后评估和治疗提供了新的视角。在治疗策略方面,综述讨论了针对EIF4EBP1的多种潜在治疗方法,包括mTOR抑制剂、AKT抑制剂、基因治疗以及联合治疗策略。这些策略在实验室研究中显示出显著的抗肿瘤效果,为未来的临床应用提供了希望。总之,EIF4EBP1作为一个多面性的调控因子,在肿瘤研究中具有重要的研究价值。未来的研究需要进一步阐明其在肿瘤发展中的具体作用机制,并探索其在临床治疗中的应用潜力。

pmTOR和4EBP1蛋白在慢性淋巴细胞白血病患者外周血中的表达及临床意义

目的:研究磷酸化mTOR蛋白(pmTOR)和下游特异性转录因子(4EBP1)在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者外周血中的表达及临床意义。方法:随机选取我院血液病中心30例初诊CLL患者,分别留取初次治疗前后的外周血标本,作为初发组和治疗组。另外收集20例同期健康志愿者外周血标本作为对照,qPCR法检测pmTOR和4EBP1 mRNA表达,Western blot法检测pmTOR和4EBP1蛋白表达。结果:初发组pmTOR和4EBP1 mRNA水平均明显高于治疗组和对照组(P<0.05)、治疗组高于对照组(P<0.05)。初发组中pmTOR和4EBP1 mRNA、蛋白表达均呈正相关(P<0.05)。高危及极高危组、中危组pmTOR和4EBP1表达均高于低危组(P<0.05),高危及极高危组pmTOR和4EBP1表达均高于中危组(P<0.05)。结论:CLL中存在pmTOR和4EBP1的表达升高且与CLL危险度相关,pmTOR和4EBP1有望成为CLL临床诊治与判断预后的独特标志物。

p-mTOR和p-4EBP1在横纹肌肉瘤组织中的表达及其临床意义

目的:探讨p-mTOR、p-4EBP1在横纹肌肉瘤组织中的表达及临床意义,并探讨其相关性。方法:采用免疫组化(SABC法)检测70例横纹肌肉瘤组织p-mTOR、P-4EBPl的表达,分析其与横纹肌肉瘤患者临床病理特征及预后的关系。结果横纹肌肉瘤组织中p-mTOR、p-4EBP1蛋白阳性表达率分别为75.7%和65.7%,均呈正相关(P<0.05)。p-mTOR蛋白表达与其病理亚型相关性有统计学意义(P<0.05),p-mTOR蛋白阴性组患者3年总生存率、无疾病进展生存率均优于阳性组患者(P=0.001,P=0.014)。P-4EBPl蛋白表达与患者的肿瘤大小的相关性有统计学意义(P<0.05),p-4EBP1蛋白阴性组患者3年总生存率、无疾病进展生存率均优于阳性组患者(P=0.017,P=0.052)。单因素分析显示,p-mTOR、p-4EBP1、分期、病理类型、肿瘤大小是不良预后因素(P<0.05),而淋巴结转移情况、性别、年龄与预后无关(P>0.05)。结论:横纹肌肉瘤组织中存在p-mTOR、p-4EBPl蛋白的高表达与肿瘤临床特点有关,p-mTOR、p-4EBP1的表达存在相关性,p-mnTOR和p-4EBP1表达是横纹肌肉瘤的不良预后因素。

雷帕霉素及mTOR siRNA对宫颈癌HeLa细胞mTOR和4EBP1表达的影响

目的探讨mTOR蛋白与宫颈癌发生、发展过程的相关性及雷帕霉素和mTOR siRNA对宫颈癌细胞中mTOR、4EBP1表达的影响。方法应用免疫组织化学方法检测正常宫颈鳞状上皮组织、CIN组织和宫颈癌组织中mTOR蛋白的表达情况;应用RNAi技术及雷帕霉素分别处理宫颈癌HeLa细胞,运用原位杂交、免疫细胞化学技术分别检测处理前后HeLa细胞中mTOR、4EBP1 mRNA及蛋白的表达情况。结果 mTOR蛋白在30例正常宫颈上皮组织、20例CIN组织和45例宫颈癌组织中的阳性表达率分别为36.7%(11/30)、55.0%(11/20)和71.1%(32/45),正常宫颈组织、CIN组织与宫颈癌组织中mTOR阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05);三种不同浓度的雷帕霉素及mTOR siRNA分别处理宫颈癌HeLa细胞24、48和72 h后,各组与相应对照组相比,mTOR、4EBP1 mRNA及蛋白的表达量均有显著下降(P均<0.05)。结论mTOR蛋白在宫颈癌组织中过表达,其过表达可能与宫颈癌的发生、发展过程相关;雷帕霉素和mTOR siRNA可抑制宫颈癌细胞mTOR mRNA及蛋白的表达,同时影响其下游4EBP1分子的表达。

磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1在浸润性乳腺癌细胞中的定位表达研究

目的研究磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1在浸润性乳腺癌细胞中的表达部位。方法随机选取于2005年3月—2009年9月就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的285例乳腺癌患者,挑选乳腺癌组织及癌旁组织蜡块,重新切片,使用免疫组化方法检测磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1在细胞中的表达部位。结果在285例癌组织切片中,p-mTOR、p-4EBP1和p-S6K1的染色阳性例数分别为279例、161例和226例;在285例癌旁组织切片中,p-mTOR、p-4EBP1和p-S6K1的染色阳性例数分别为239例、81例和136例。p-mTOR在癌组织中表达定位于细胞核有1例,细胞浆有270例,核浆共表达有8例,在癌旁组织中表达定位于细胞核有0例,细胞浆有234例,核浆共表达有5例,癌组织与癌旁组织差异未见明显统计学意义(P=0.554);p-4EBP1在癌组织中表达定位于细胞核有3例,细胞浆有45例,核浆共表达有113例,在癌旁组织中表达定位于细胞核有1例,细胞浆有6例,核浆共表达有74例,癌组织与癌旁组织差异有统计学意义(P=0.001);pS6K1在癌组织中表达定位于细胞核有3例,细胞浆有28例,核浆共表达有195例,在癌旁组织中表达定位于细胞核有6例,细胞浆有0例,核浆共表达有130例,癌组织与癌旁组织差异有统计学意义(P=0.000)。结论mTOR信号通路中磷酸化4EBP1和S6K1在浸润性乳腺癌细胞浆中表达增高与乳腺癌相关。

鼻咽癌组织p-eIF4E和p-4EBP1高表达与预后不良正相关

目的探讨磷酸化的真核细胞翻译起始因子4E(p-eIF4E)和磷酸化的eIF4E结合蛋白1(p-4EBP1)与鼻咽癌(NPC)临床病理特征和预后的相关性。方法免疫组织化学染色法检测314例NPC组织中p-eIF4E和p-4EBP1蛋白表达,利用SPSS16.0软件分析p-eIF4E和p-4EBP1蛋白表达与NPC临床病理特征及预后的相关性。结果 NPC组织中存在p-eIF4E和p-4EBP1蛋白异常高表达,阳性表达率分别为74.2%(233/314)、72.9%(229/314);p-eIF4E和p-4EBP1蛋白表达在淋巴结转移NPC组织中阳性表达率显著高于无淋巴结转移NPC组织,但与性别、年龄、临床分期和组织类型无关;NPC组织中p-eIF4E与p-4EBP1蛋白表达呈正相关,且p-eIF4E和p-4EBP1蛋白阳性的NPC患者生存时间明显短于p-eIF4E和p-4EBP1阴性患者,是NPC判断预后的独立因素。结论 p-eIF4E和p-4EBP1蛋白过表达可能与NPC的发生、发展及不良预后密切相关,p-eIF4E和p-4EBP1有望成为NPC临床诊治和判断预后的分子标志物。

雷公藤甲素对PAN致足细胞损伤中mTOR/p70S6K/4EBP1信号通路的影响

目的:探讨雷公藤甲素(triptolide,TP)对m TOR/p70S6K/4EBP1信号通路的影响及其保护足细胞的可能机制。方法:氨基核苷嘌呤霉素(puromycin aminonucleoside,PAN)刺激体外培养的足细胞24 h建立模型。细胞增殖检测试剂盒(CCK-8法)检测不同浓度雷公藤作用下PAN损伤足细胞的细胞存活率。后将足细胞随机分组:(1)对照组;(2)PAN组(PAN组,PAN 50μg/ml);(3)TP组(PAN 50μg/ml+TP 10 ng/ml),予以相应刺激24 h。采用实时荧光定量PCR检测足细胞m TOR、4EBP1、p70S6K、Akt、synaptopodin mRNA表达量,western blot检测足细胞p-mTOR、p-4EBP1、p-p70S6K、p-Akt、synaptopodin蛋白表达量。结果:(1)CCK-8结果显示,PAN造成足细胞损伤时加入浓度为3、10 ng/ml雷公藤甲素浓度均使足细胞活性上升,10 ng/ml时作用最明显(均P<0.05)。(2)PAN增加m TOR、4EBP1、p70S6K、Akt mRNA及蛋白的表达量,减少synaptopodin mRNA及蛋白表达水平(均P<0.05)。(3)雷公藤甲素共处理细胞后,m TOR、4EBP1、p70S6K、Akt mRNA及蛋白的表达水平明显下降,而synaptopodin mRNA及蛋白表达水平明显升高(均P<0.05)。结论:雷公藤甲素可能通过抑制m TOR/p70S6K/4EBP1信号通路,减轻足细胞损伤。

饥饿状态下CVB3对Hela细胞4EBP1表达的影响

目的观察饥饿状态下柯萨奇病毒B3(CVB3)感染Hela细胞后对4EBP1表达的影响。方法用RT-PCR法检测CVB3感染后非饥饿及饥饿状态下Hela细胞中4EBP1的表达。结果饥饿与非饥饿状态下对照组及CVB3感染组(病毒组)Hela细胞中均有4EBP1表达,病毒组4EBP1表达降低(P<0.05),随病毒感染时间延长,4EBP1表达下降更明显(P<0.05);非饥饿组4EBP1表达低于饥饿组(P<0.05)。结论 CVB3感染Hela细胞后4EBP1表达下降,随时间的延长下降更明显,饥饿促进4EBP1的表达。

基于mTORC1/4EBP1信号通路探讨银盏心脉滴丸对缺氧/复氧损伤大鼠心肌细胞线粒体功能的影响

目的观察银盏心脉滴丸对大鼠心肌细胞(H9C2)mTORC1/4EBP1信号通路的影响以探讨其对线粒体功能的机制。方法制备银盏心脉滴丸含药血清。将细胞分为对照组、模型组(缺氧/复氧)、空白血清组及银盏心脉滴丸含药血清组。制备缺氧/复氧细胞损伤模型,利用激光共聚焦检测线粒体膜电位(ΔΨm),利用流式细胞仪检测活性氧(reactive oxygen species, ROS),运用Western Blot技术检测细胞雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)、真核翻译起始因子4E结合蛋白(eukaryotic translation initiation factor 4E-binding proteins,4E-BP)、mTOR复合体蛋白(regulatory-associated protein of mammalian target of rapamycin,Raptor)蛋白表达,运用q-PCR方法检测mTORC1、4EBP1、Raptor的mRNA含量。结果与对照组相比,模型组细胞内绿色荧光增强,ΔΨm显著高于对照组(P<0.05);而与模型组相比,银盏心脉滴丸组红色荧光增强(P<0.05),说明银盏心脉保护ΔΨm稳定,保护线粒体膜结构;与对照组相比,模型组的ROS合成较对照组升高(P<0.05);而与模型组相比,银盏心脉滴丸组细胞内ROS产生明显降低(P<0.05);与对照组相比,模型组mTOR、Raptor基因mRNA水平下调(P<0.05),4ebp1基因mRNA水平上调,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,银盏心脉滴丸组mTOR、Raptor基因mRNA水平上调(P<0.05),4ebp1基因mRNA水平下调(P<0.05)。结论银盏心脉滴丸改善缺氧复氧损伤的机制可能是通过激活mTORC1/4EBP1信号通路,从而抑制线粒体膜电位,改善活性氧,保护线粒体功能。

mTOR和P-4EBP1在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中雷帕霉素靶蛋白(mTOR)与真核生物翻译起始因子4E结合蛋白1(4EBP1)磷酸化的表达情况及与临床病理特征相关性。方法:通过免疫组织化学染色法检测卵巢癌组织中mTOR及P-4EBP1的表达情况,利用SPSS18.0软件分析mTOR和P-4EBP1蛋白表达与卵巢癌临床病理特征及预后的相关性。结果:卵巢癌组织中存在mTOR和P-4EBP1蛋白异常高表达,阳性表达率分别为55.92%(85/152),61.28%(93/152);mTOR蛋白在卵巢癌临床Ⅲ~Ⅳ期的表达高于临床Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05);mTOR和P-4EBP1蛋白在淋巴结转移卵巢癌组织中阳性表达率显著高于无淋巴结转移卵巢癌组织(P<0.05);随访死亡患者的卵巢癌组织中P-4EBP1蛋白阳性表达率显著高于存活患者的卵巢癌组织(P<0.05)。结论:mTOR和P-4EBP1蛋白过表达可能与卵巢癌的发生、发展及不良预后密切相关,mTOR和P-4EBP1有望成为卵巢癌临床诊治和判断预后独特的分子标志物。

p-eIF4E、p-4EBP1和p-Mnk1蛋白表达在进展期鼻咽癌中的作用

目的:探讨p-eIF4E、p-4EBP1和p-Mnk1蛋白在进展鼻咽癌中的作用。方法:免疫组化SP法检测p-eIF4E、p-4EBP1和p-Mnk1蛋白在鼻咽癌组织中的表达。结果:p-eIF4E和p-4EBP1蛋白在鼻咽转移癌和复发癌中的阳性表达分别高于对应的原发癌(P=0.049,P=0.004;P=0.021,P=0.01);pMnk1蛋白在鼻咽原发癌和对应的转移癌、复发癌中的表达无统计学差异。结论:p-eIF4E和p-4EBP1蛋白过表达可能与鼻咽癌的发生发展及不良预后密切相关,因此,p-eIF4E和p-4EBP1蛋白有望作为鼻咽癌判断预后的较好分子标志物。

非小细胞肺癌不同分期与4EBP1、S6K1的表达

目的：探讨非小细胞肺癌不同分期4EBP1、S6K1的表达,为非小细胞肺癌的临床治疗和预后判断寻求一条新的途径。方法：收集本院2003-2009年术前均未进行放疗和化疗的非小细胞肺癌不同分期手术患者标本;全部标本经体积分数为10%的甲醛水溶液固定,石蜡包埋,组织切片;采用免疫组织化学技术检测4EBP1、S6K1蛋白的表达。结果：随着非小细胞肺癌不同分期由0期到Ⅳ期的变化,4EBP1蛋白表达减弱而S6K1蛋白表达增强,其差异均具有统计学意义（P均〈0.05）。结论：在非小细胞肺癌不同分期4EBP1、S6K1的表达不同。

4EBP1和eIF4E两种蛋白表达情况与脑膜瘤发病相关性及作用机制分析

目的:探讨4EBP1和eIF4E蛋白在脑膜瘤中的表达及临床意义.方法:选取2015年1月~2018年5月我院保存的脑膜瘤组织标本72例,同时选取正常脑组织20例作为对照,采用免疫组化染色法检测4EBP1和eIF4E蛋白表达.结果:脑膜瘤组织4EBP1和eIF4E蛋白阳性表达率分别为84.72%和76.39%,明显高于正常脑组织,差异比较有统计学意义(P<0.05);脑膜瘤病理分级Ⅰ级患者4EBP1和eIF4E蛋白阳性表达率分别为71.43%和57.14%,明显低于Ⅱ级、Ⅲ级患者,差异比较有统计学意义(P<0.05);4EBP1蛋白和eIF4E蛋白表达呈正相关(rs=0.400,P<0.05).结论:脑膜瘤中4EBP1和eIF4E蛋白表达明显升高,在疾病发生发展中可能有重要作用,且两者表达有正相关性.出的病原菌以革兰氏阴性菌为主,各病原菌的耐药性比例不一,临床治疗应依据药敏试验结果正确合理选择抗菌药.

七叶皂苷钠通过抑制4EBP1的磷酸化进而减缓CCl4诱导的大鼠肝纤维化

目的研究七叶皂苷钠(Sodium Aescinate,SA)对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的抑制作用。方法41只健康♂SD大鼠随机分为正常对照组(n=5)、模型组(n=18)以及七叶皂苷钠治疗组(n=18)。在8周实验结束后取大鼠肝脏组织,HE染色观察肝脏组织的形态结构,Masson染色观察胶原纤维增生,免疫组化检测相关蛋白的表达;MTT法测定大鼠肝星状细胞HSC-T6细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot法检测细胞蛋白的表达。结果七叶皂苷钠可以抑制四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化形成,抑制肝星状细胞的增殖,并能促进其凋亡,且能抑制p-4EBP1、I型胶原及Ⅲ型胶原的表达。结论七叶皂苷钠通过抑制4EBP1磷酸化进而抑制肝脏纤维化的进程。

P70s6k和4EBP1在膀胱癌中的表达及临床意义

目的:研究PI3K-Akt-mTOR信号传导通路中P70s6k和4EBP1在膀胱尿路上皮癌中的表达情况及与膀胱癌发生发展的关系。方法:用免疫组织化学法和Western blot法检测P70s6k和4EBP1在正常膀胱组织和肿瘤中的表达情况。结果:与正常组织比较肿瘤中的P70s6k和4EBP1蛋白水平表达显著增加(P<0.05),表达量在浸润性癌中高于非浸润性癌且随膀胱癌病理级别增高而增高。二者表达有显著相关性(r=0.97,P<0.05)。结论:P70s6k和4EBP1在膀胱癌中呈高表达,并与肿瘤临床分期,病理分级密切相关,可能在肿瘤发生发展过程中起重要作用。

磷酸化的mTOR、p70S6K及4EBP1在食管鳞状上皮癌变中的表达及其意义

目的分析磷酸化的mTOR、p70S6K及4EBP1在正常组织、高/低级别上皮内瘤变组织及食管鳞癌组织中的表达水平差异及其与患者临床病理特征的相关性,为早期诊断、治疗食管癌提供依据。方法收集食管鳞状细胞癌组织89例,并选取周围高级别上皮内瘤变组织34例,低级别上皮内瘤变组织17例,及远离肿瘤的正常食管组织59例,制作组织芯片,运用免疫组织化学技术检测p-mTOR、p-p70S6K及p-4EBP1在各组中的表达,并与临床病理参数进行相关性分析。结果 p-mTOR、p-p70S6K和p-4EBP1水平在食管鳞癌发生过程中呈递增趋势。p-mTOR水平与肿瘤病理分级呈正相关,在粘膜层及纤维膜层显著高于肌层;p-p70S6K水平与肿瘤临床分期和浸润深度呈负相关。结论 p-mTOR、p-4EBP1与食管癌发生、进展有关,p-p70S6K是食管癌变的早期事件,联合检测可对早期食管癌的发生具有一定预警作用。

PP242通过下调Akt/mTOR/4EBP1/eIF4E信号通路与柔红霉素存在协同抗急性白血病作用

目的通过研究PP242单药及与柔红霉素(DNR)联合抗急性白血病的效应及作用机制,探寻急性白血病治疗的新方法。方法以NB4、THP-1、SUP-B15三种急性白血病细胞株为研究模型,采用MTT药物敏感试验检测PP242、DNR单药及两药联合的抗细胞增殖作用;Western Blot方法分析药物对Akt/mTOR/4EBP1/eIF4E信号通路关键点蛋白磷酸化的表达水平的影响;7-甲基鸟嘌呤帽亲和分析法分析药物对eIF4F翻译起始复合物中4EBP1、eIF4E、eIF4G表达的影响;流式细胞学检测PP242的促凋亡作用。结果 (1)MTT显示PP242、DNR单药对急性白血病细胞株均有显著的抗细胞增殖作用,而100 nmol/L的PP242与DNR联合使IC_(50)下降明显,计算协同指数均小于1,表明两药存在协同作用。(2)Western Blot显示PP242可有效下调Akt/mTOR/4EBP1/eIF4E轴的关键磷酸化蛋白及Mcl-1表达,而DNR却反馈上调这个通路的蛋白表达,PP242可协同DNR下调这条通路表达。(3)7-甲基鸟嘌呤帽亲和分析法显示PP242可增加eIF4E与4EBP1的结合,减少与eIF4G的结合,从而抑制eIF4F的形成,而DNR单药并没有这个作用。(4)流式细胞学显示PP242可促进细胞凋亡发生。结论 PP242单药可抑制三种急性白血病细胞株的增殖,具有明显的抗急性白血病作用,分析其可能作用机制为:通过抑制Akt/mTOR/4EBP1/e IF4E信号通路活性,抑制eIF4F翻译起始复合物形成以及促进细胞凋亡的发生。PP242与DNR联合有协同抗急性白血病作用。

p-mTOR、p-4EBP1及p-S6K1在结直肠腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究p-mTOR、p-4EBP1及p-S6K1在结直肠腺癌发生、发展过程中可能的作用及临床意义。方法应用免疫组化检测60例结直肠腺癌组织及40例癌旁正常组织中p-mTOR、p-4EBP1及p-S6K1的表达情况,比较各组差异,分析其与相关临床病理特征的关系,阳性率间相关性分析采用Spearman相关分析检验,检验水准α=0.05。结果p-mTOR、p-4EBP1及p-S6K1在结直肠腺癌组织中表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。p-mTOR的表达与患者的淋巴结转移、TNM分期及分化程度有关(P<0.05)。p-S6K1的表达与患者的TNM分期及分化程度有关(P<0.05)。p-mTOR与p-4EBP1在结直肠腺癌组织中的表达有一定的正相关性(P<0.05)。p-mTOR与p-S6K1在结直肠腺癌组织中的表达有明显的正相关性(P<0.05)。结论p-mTOR、p-4EBP1及p-S6K1在结直肠腺癌粘膜组织中过度表达可能是结直肠腺癌发生的重要机制之一,此三种磷酸化蛋白与结直肠腺癌的发生发展存在某种内在关联。