丙烯酸法合成5,7-二氯-4-氧代-2,3-二氢喹啉

5,7-二氯-4-氧代-2,3-二氢喹啉是合成4,5,7-三氯喹啉的重要中间物质。介绍了以丙烯酸和3,5-二氯苯胺为原料合成5,7-二氯-4-氧代-2,3-二氢喹啉,以水为溶剂,室温下搅拌混合物得到加成产物3-(3,5-二氯苯胺)丙酸,经过成环后得到5,7-二氯-4-氧代-2,3-二氢喹啉,产品收率达到85%。

4,5,7-三氯喹啉的合成方法

4 ,5 ,7 三氯喹啉是一种重要的医药、农药中间体。介绍了 192 0年以来 ,以 3,5 二氯苯胺为起始原料制备 4 ,5 ,7 三氯喹啉的主要方法 :包括经过脱羧过程和不经过脱羧过程制备 5 ,7 二氯 4 羟基喹啉再合成 4 ,5 ,7 三氯喹啉 ,先合成 2 ,4 ,5 ,7 四氯喹啉再脱氯制备 4 ,5 ,7 三氯喹啉 ,以及先氧化为喹啉氮氧化物之后取代再还原生成 4 ,5 ,7 三氯喹啉 ,在各制备方法之后总结了不同方法得到的不同结果 ,并且分别比较了这几种方法的可行性 ,作出了作者的评述。

3,5-二氯苯胺合成4,5,7-三氯喹啉

4,5,7-三氯喹啉是一种能够迅速杀灭人体疟原虫的有效抗疟药,并可以与多种取代苯酚缩合制成杀菌剂、除草剂。介绍了以3,5-二氯苯胺、原甲酸三乙酯和氰乙酸乙酯为原料,经过缩合、成环、水解和氯代4步反应制备4,5,7-三氯喹啉的方法,对相关的试验条件进行了考察,通过红外光谱、核磁共振谱和液相色谱对4,5,7-三氯喹啉的结构和纯度进行表征和测定,试验结果为4,5,7-三氯喹啉的纯度大于96%,总收率达到53%。

4,5,7-三羟异黄酮减轻高同型半胱氨酸血症导致的血管内皮损伤

目的观察植物雌激素4,5,7-三羟异黄酮(GST)对同型半胱氨酸(Hcy)诱导的血管内皮损伤的保护作用。方法健康成年雌性Wistar大鼠随机分成4组:对照组;2.5%蛋氨酸饮食组;卵巢去势+2.5%蛋氨酸饮食组;卵巢去势+2.5%蛋氨酸饮食+GST治疗组,每组8只。给予大鼠高蛋氨酸(2.5%)饮食来复制高同型半胱氨酸血症(HHcy)模型,卵巢去势+2.5%蛋氨酸饮食组和卵巢去势+2.5%蛋氨酸饮食+GST治疗组大鼠施行卵巢去势手术,GST以2.5 mg/(kg.d)剂量灌胃给药。治疗12周以后,颈总动脉采血,检测血浆中雌二醇和Hcy的水平。分离大鼠胸主动脉环,检测血管环对苯肾上腺素(PE),乙酰胆碱(Ach)和硝普钠(SNP)的反应性以评价血管功能;HE染色观察胸主动脉壁形态学的改变。体外培养内皮细胞株Eahy926,观察GST体外干预对Hcy诱导内皮细胞损伤的作用。结果高蛋氨酸饮食能够导致大鼠血浆Hcy水平显著升高,出现明显血管内皮功能和形态损伤,卵巢去势进一步加重了血浆Hcy水平的升高和血管内皮损伤。GST治疗12周能够明显减轻去卵巢HHcy大鼠的血管内皮的功能和形态损伤,而且能够降低血浆中Hcy水平;GST体外干预能够减轻Hcy诱导的内皮细胞损伤。结论 GST可明显减轻高同型半胱氨酸血症导致的血管内皮损伤,本研究进一步丰富了GST的抗动脉粥样硬化作用机理,为临床上HHcy患者的防治提供了新思路。

4,5,7-三羟基异黄酮对子宫内膜癌细胞株shikawa细胞增殖的影响

背景与目的：探讨4，5，7-三羟基异黄酮（Genistein）对子宫内膜癌细胞增殖的影响。材料与方法：采用5-溴-2’-脱氧尿苷细胞增殖酶联免疫测定法，检测浓度为12．5、25、50、100 μmol／L的Genistein对体外培养子宫内膜癌细胞的增殖和生长抑制作用。结果：12．5-25 μmol／L浓度的Genistein对Ishikawa细胞有增殖作用，当Genistein的浓度达到100 μmol／L时则为抑制作用。结论：随着Genistein浓度的变化而对子宫内膜癌细胞起着增殖或生长抑制作用。

4,5,7-三羟基异黄酮和阿霉素诱导人舌癌细胞株Tca8113凋亡的研究

目的观察4,5,7-三羟基异黄酮(Genistein)和阿霉素(ADM)单用和联用对诱导体外培养的人舌癌细胞株Tca8113凋亡的影响。方法以体外培养的人舌癌细胞株Tca8113为实验模型,Genistein与ADM联合作用于癌细胞,倒置相差显微镜下观察药物处理后癌细胞的细胞形态学变化,四甲基偶氮唑蓝比色法分析药物对癌细胞的增殖抑制作用,流式细胞仪测定细胞凋亡率和细胞周期分布。结果Genistein和ADM两者单用对癌细胞均有生长抑制作用,且随剂量升高抑制趋势增强(P<0.05)。两药联用对癌细胞的抑制作用优于两者的单纯相加(Q>1)。联合用药使肿瘤细胞S期延长,G2/G1值缩小,凋亡率明显升高(P<0.05)。结论Genistein与ADM联用对Tca8113细胞具有协同抑制作用,其作用机理可能是联合用药促使肿瘤细胞S期延长,G2/G1值缩小,提高了ADM的诱导凋亡效应。

4,5,7-三羟基异黄酮对肝纤维化大鼠肝窦内皮细胞窗孔、增殖及合成一氧化氮的影响

目的 探讨酪氨酸蛋白激酶抑制剂4、5、7-三羟基异黄酮(genistein)对肝窦内皮细胞(sinusoidalendothelial cell, SEC)窗孔、增殖及合成一氧化氮(nitric oxide, NO)的影响。方法 用胶原酶原位灌注,Percoll不连续密度梯度离心法分离正常及CCl_4实验性肝纤维化大鼠的SEC并进行体外培养。采用扫描电镜技术,MTT法及硝酸还原酶法,分别观察genistein对SEC细胞窗孔、增殖及合成NO的影响。结果 Genistein对肝纤维化各级 SEC的窗孔数目及大小均无明显的影响。经不同浓度的genistein作用24h后,肝纤维化各级大鼠SEC的生长均受抑制,以100 μmol/L浓度的genistein对肝纤维化Ⅰ级大鼠SEC的作用最为明显[细胞增殖率为-(15.38±6.26)% vs(4.91±2.16)%,t=13.7. P＜0.05]。100 μmol/L浓度的genistein作用24h,可明显促进肝纤维化Ⅰ级大鼠SEC NO的合成[NO合成为(25.4±3.8)μmol/L vs(16.6±3.3)μmol/L,t=6.79,P＜0.05];但对肝纤维化Ⅱ级、Ⅲ级大鼠SEC的NO合成的影响却不明显。结论 体外实验中genistein可以抑制肝纤维化Ⅰ级SEC增殖,促进SEC细胞NO的合成;对肝纤维化SEC细胞的功能有一定的调节作用。

Genistein对大鼠肝星状细胞的增殖及TGF-β1、MMP-2和TIMP-2表达的影响

目的:观察4,5,7-三羟基异黄酮(Genistein)对大鼠肝星状细胞(HSC)增殖及TGF-β1、MMP-2及TIMP-2基因表达的影响,探讨其抗肝纤维化的可能机制.方法:将体外培养的大鼠HSC-T6分别给予不同浓度的Genistein作用24h后,用噻唑兰比色法(MTT)检测测定活细胞数,采用半定量RT-PCR法检测细胞中TGF-β1、MMP-2及TIMP-2的 mRNA水平.结果:Genistein作用于大鼠HSC-T6后,活细胞数目减少,12.5、25及50mg/L3个作用浓度组与对照组的A值比较有显著性差异(0.306±0.0067,0.256±0.0085,0.1316±0.0049vs0.4468±0.0299,均P<0.05).不同浓度的Genistein干预HSC-T6,MMP-2 mRNA表达水平与对照组比较均明显增强(均P<0.05);TGF-β1和TIMP-2 mRNA表达水平与对照组比较均明显降低(均P<0.05).结论:Genistein可能通过增强大鼠HSCMMP-2 mRNA的表达,同时抑制TGF-β与TIMP-2 mRNA的表达发挥抗纤维化的作用.

镀铜织物屏蔽的防电磁脉冲辐射作用

目的利用在体动物模型观察镀铜织物物理金属网电磁屏蔽布(EM-4)对电磁脉冲(EMP)辐照后免疫组织的防护效果,并在离体Jurkat细胞损伤模型上探讨药物防治的可能性。方法选定Wistar大鼠和Jurkat细胞进行6×104V/mEMP辐照,复制动物模型和细胞模型,应用血生化分析、光镜、噻唑蓝(MTT)、流式细胞术检测研究EM-4屏蔽布和药物4,5,7三羟异黄酮(Cenistein)对EMP辐照后免疫组织和细胞的防护效果。结果(1)EM-4屏蔽布防护组大鼠外周血白细胞和淋巴细胞计数在照后恢复快于无防护组。(2)Genistein能部分阻断EMP辐射对Jurkat细胞增殖的抑制和S期细胞的减少。结论EM-4和蛋白酪氨激酶(PTK)抑制剂Genistein对6×104V/mEMP所致细胞免疫功能损伤、细胞增殖活力下降及离体细胞DNA合成受阻有一定防护效果。

酒花中的黄腐酚及其他含异戊二烯基类黄酮

黄腐酚是啤酒雌花中主要的含异戊二烯基的类黄酮。人们主要通过饮用啤酒来摄入黄腐酚和其他含异戊二烯基类黄酮(8-异戊二烯基-4,5,7-三羟黄烷酮和异黄腐酚)。研究发现,黄腐酚是一种用途广泛的癌症化学预防剂,而8-异戊二烯基-4,5,7-三羟黄烷酮则被认为是目前最有效的植物雌激素。可以通过改变种植方法或利用生物工艺学方法,增加啤酒中的黄腐酚以及制药产品中8-异戊二烯基-4,5,7-三羟黄烷酮的含量。

啤酒花中的植物雌激素成分8-PN的生物活性及定量分析的研究进展

啤酒花包括树脂类、挥发油、黄酮类化合物、鞣质、多酚类化合物等化学成分。在黄酮类化合物中,因黄腐酚具有预防心血管疾病、保护肝脏、调节糖脂代谢、抗血小板等多种药理作用而备受人们关注,和黄腐酚性质极为相似,而在啤酒花中含量极低的植物雌激素成分8-异戊二烯基-4,5,7-三羟基黄烷酮(8-PN)却较少受到关注,其可作为绝经后妇女安全可靠的植物雌激素的膳食补充剂。文章就啤酒花中的8-PN的结构、生物活性、定量分析作一综述,为啤酒花中8-PN的提取以及药用价值的开发提供依据。