Synthesis and Biological Activity of Novel Furan/Thiophene and Piperazine-Containing （Bis）1,2,4-triazole Mannich Bases

A series of novel furan/thiophene and piperazine-containing 1,2,4-triazole Mannich bases and bis（1,2,4-triazole） Mannich bases have been conveniently synthesized via Mannich reaction with triazole Schiff bases, various pipera- zinc derivatives, and formaldehyde as intermediates in good yields. Their structures were characterized by melting points, ~H NMR, 13C NMR, IR and elemental analysis. The preliminary bioassay showed that most compounds ex- hibited significant in vitro and in vivo fungicidal activity against several test plant fungi. Among 32 new compounds, the trifluoromethyl-containing compounds showed superior activity than the methyl-containing ones. Several com- pounds, such as FS, F9, F10, G5, HT, 118, 13 and 14, were comparable with some commercial fungicides against different fungi during the present study and could be further structurally optimized. Meanwhile, several compounds showed good herbicidal activity against Brassica campestris at 100 ~tg/mL and KARl inhibitory activity at 200 μg/mL. However, compounds exhibited poor insecticidal activity against oriental armyworm at 200 μg/mL in the preliminary studies. The research results will provide useful information for the design and discovery of new agro- chemicals with novel heterocyclic structures.

Synthesis and Biological Activity Study of New Schiff and Mannich Base Ligands Derived from Isatin and 3-Amino-1,2,4-triazole and Their Metal Complexes

Two new Mannich and Schiff base ligands namely： （1-（3＇-amino-methyl-1＇（H）-1＇,2＇,4＇-triazole）-3-（1＇（H）-l＇,2＇,4＇- triazole-3＇-yl） iminoisatin （Lt） and l-morpholinomethyl-3-（1＇（H）-1＇,2＇,4＇-triazolyl）iminoisatin （LII） were prepared from condensation reaction of the new Schiff base 3-（l＇（H）-l＇,2＇,4＇-triazole-3＇-yl）iminoisatin （SBH） （0.01 mol） with formaldehyde and 3-amino-l,2,4-triazole （3-At） or with formaldehyde and morpholine （0.01 mole each） respectively. Structures were characterized by tH NMR, CHN analyses, mass spectra and IR spectra. Metal complexes were synthesized by heating each ligand （0.02 mo with metal salts （0.01 moo in ethanol or ethanol： acetone mixture respectively. The formula of metal complexes were suggested depending on CHN and thermal analyses, metal and chloride contents, IR and UV-visible spectra, magnetic moments （laefr） and conductivity measurements. All complexes were of octahedral geometry except palladium （II） complexes which were square planar. The two ligands and some selected metal complexes showed various antibacterial and cytotoxic effects.

Synthesis, Crystal Structure and Biological Activity of 4-Amino-2,4-dihydro-5-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)-3H-1,2,4-triazole-3-thione Schiff Base

The target compound 1,2,4-triazole Schiff base containing pyrazole ring was synthesized by 4-amino-2,4-dihydro-5-（（3,5-dimethyl- lH-pyrazol-1-yl）methyl）-3H-1,2,4-triazole-3-thione and 3,4,5-trimethoxy benzaldehyde.The structure was confirmed by IR,~1H NMR,H RMS,elemental analysis and single-crystal X-ray diffraction.The crystal belongs to the triclinic system,space group P1 with a = 7.8772（17）,b = 8.2986（18）,c = 15.392（3） A,α= 93.360（4）,β= 94.609（4）,γ= 93.584（4）°,C（18）H（22）N6O3S,Mr= 402.47,V= 998.9（4） A^3,Z= 2,F（000） = 422,Dc =1.335 g/cm^3,μ= 0.194 mm^（-1）,the final R = 0.0533 and wR = 0.1329 for 3517 observed reflections with I 2σ（I）.The preliminary bioassay results indicate that the target compound has good fungicidal activity against Gibberlla nicotiancola in EC50 value and F.O.f.sp.niveum in EC（95） value.

Synthesis, Structure and Biological Activity of 3-Methyl-4-(3-nitrobenzylideneamino)-5-ethoxycarbonyl-methylsulfanyl-1,2,4-triazole

A Schiff base was synthesized by 3-methyl-4-amino-5-ethoxycarbonyl-methylsul- fanyl-1,2,4-triazole with 3-nitrobenzaldehyde. The structure was confirmed by IH NMR, IR, H RMS, TGA techniques and X-ray diffraction. The crystal belongs to monoclinic system, space group P21/c, with a = 8.965（2）, b = 21.903（5）, c = 9.197（2） ,A, β = 114.011（4）°, CIaH15NsOnS, Mr = 349.08, V= 1649.7（6） A3, De = 1.407 g·cm-3, Z = 4, F（000） = 728,μ =0.226 mm1, the final R = 0.0574 and wR = 0.1336 for 2932 unique reflections with 1 〉 2σ（I）. Furthermore, the biological activity to four vegetable pathogens has been tested. The title compound exhibits better biological activity to four vegetable pathogens compared to the Schiff base without 5-ethoxycarbonyl and to Gibberlla saubinetti in EC95 compared with triadimefon.

4-色满酮Mannich碱类化合物的合成及其抗炎活性

目的设计合成一些 4 色满酮Mannich类化合物 ,并且考察其抗炎活性。方法以取代的 4 色满酮为原料 ,经过Mannich反应合成 4 色满酮Mannich碱类化合物 ,并测定了目标化合物的抗炎活性。结果合成了 17种 4 色满酮Mannich碱类化合物 ,并经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱确证这些化合物的结构 ,药理活性筛选结果表明 :大多数化合物具有显著的抗炎活性。

新型含取代哌嗪的5-(吡啶-3-基)-1,2,4-三唑Mannich碱和双Mannich碱的合成及生物活性

根据药物分子设计的活性基团组合原理,通过在1,2,4-三唑环的5位引入吡啶基,同时在4位芳基亚甲氨基的苯环上引入氟或三氟甲基,设计合成了一系列含氟、吡啶和哌嗪基团的1,2,4-三唑Mannich碱和双Mannich碱类化合物.通过核磁共振氢谱(~1H NMR)、碳谱(^(13)C NMR)和元素分析确证了目标化合物的结构.生物活性测试结果表明,部分化合物对油菜具有一定的除草活性;化合物2a,2d和2f(50 mg/L)对苹果轮纹病菌表现出较好的抑制活性,与对照药三唑酮活性相当;化合物2a,2b,2d和2i(180 mg/L)对酮醇酸还原异构酶(KARI酶)表现出了显著的离体抑制活性(抑制率51.7%~88.7%).

对氨基苯甲酸乙酯与4-苯基-2-丁酮和芳香醛的Mannich反应

报道了对氨基苯甲酸乙酯与４苯基２丁酮和芳香醛的Ｍａｎｎｉｃｈ反应．在无水乙醇中，上述反应物经盐酸催化，可于６～２６℃直接发生Ｍａｎｎｉｃｈ反应，生成１芳基１（４乙氧甲酰苯氨基）５苯基３戊酮，收率４０％～８２％．实验所得７个Ｍａｎｎｉｃｈ碱的结构得到了ＩＲ，ＭＳ，ＨＮＭＲ和元素分析的证实．

2-(E)-(4-甲磺酰氨基)亚苄基环戊酮Mannich碱类化合物的合成及抗炎活性

目的设计合成 2 (E) (4 甲磺酰氨基 )亚苄基环戊酮Mannich碱类化合物 ,并对其抗炎活性进行初步评价。方法以环戊酮、4 硝基苯甲醛及胺类化合物为原料 ,经多步反应合成目标化合物 ,并以二甲苯致小鼠耳肿胀模型测试目标化合物的抗炎活性。结果与结论共合成 11个新化合物 ,经IR、1H NMR和MS确证其结构。初步药理实验结果显示 ,化合物 6f、6i具有一定的抗炎活性。

芳香胺参加的Mannich反应——3-芳氨基-3-苯基-1-(4-溴苯基)丙酮的合成

文献报道过芳香胺与苯甲醛生成的Schiff碱可在少量相应的芳香胺盐酸盐或浓盐酸催化下制备Mannich碱(Ⅰ),所用的Schiff碱系事先合成,且产率较低(15-68.9％)。本文报导用4-溴苯乙酮、苯甲醛和芳香胺在少量浓盐酸催化下能直接发生Mannich反应,

3-芳基-5-巯基-1,2,4-均三唑的双-Mannich反应研究

研究了在氯化氢-乙醇溶液中，3-芳基-5-巯基-1，2，4-均三唑与甲醛和伯胺（芳胺或脂肪胺）的双Mannich反应，合成了13种新的稠杂环化合物3，5-二取代-四氢均三唑并[3，4-b][1，3，5]噻二嗪.经元素分析、IR、1HNMR和MS确定了产物的结构，初步测定了该类化合物的生物活性．

4－苯基－2－丁酮与芳香醛和芳香胺的Mannich反应

在催化量浓盐酸作用下，４－苯基－２－丁酮与芳香醛和芳香胺直接发生Ｍａｎｎｉｃｈ反应，生成５－苯基－１－芳基－１－芳胺基－３－戊酮．产率７５％～９２％．共得到１５个新化合物．它们的结构都经元素分析、ＩＲ和ＭＳ证实．

含1,3,4-噻二唑基团的Mannich碱的合成与抑菌活性的研究

以5-烷基-2-氨基-1,3,4-噻二唑、芳醛及β-萘酚为原料,在微波辐射下经Mannich反应合成了10种未见文献报道的含1,3,4-噻二唑基团的Mannich碱,其结构经IR和1H NMR确证。采用菌丝生长速率法测试了目标化合物的抑菌活性,初步抑菌活性测试结果表明,在50 mg/L的浓度下,所有目标化合物对5种供试植物病原菌均有不同程度的抑菌活性,其中化合物b对番茄细菌性斑点病菌的抑制率达80%以上。

含1-[二-(4-氟苯)甲基]哌嗪均三氮唑环的Mannich碱的合成及表征

微波辐射下,在冰醋酸中,3-甲基-4-氨基-1,2,4-三氮唑-5-硫酮1与芳香醛经微波辐射制得相应的中间体Schiff碱2(a^j),然后中间体2与1-[二-(4-氟苯)甲基]哌嗪于室温反应制得10个新的Mannich碱3(a^j).合成的10个目标化合物通过熔点测定和质谱、红外光谱、核磁共振氢谱分析、元素分析对其结构进行确证。

2-(E)-(4-甲磺酰基)亚苄基环戊酮Mannich碱类化合物的合成及其抗炎活性

目的设计合成2-(E)-(4-甲磺酰基)亚苄基环戊酮Mannich碱类化合物,并对其抗炎活性进行初步评价。方法以环戊酮、4-甲磺酰基苯甲醛及胺类化合物为原料,经多步反应合成目标化合物,并以二甲苯致小鼠耳肿胀模型测试目标化合物的抗炎活性。结果与结论共合成10个新化合物,经1H-NMR和MS确证其结构。初步药理实验结果显示9个目标化合物均具有一定的抗炎活性。

芳香胺参加的Mannich反应（Ⅺ）──4H－［1］－苯并吡喃－4－酮与芳香胺的Mannich反应

在氯化氢无水乙醇溶液存在下，利用芳胺盐酸盐法或醛胺缩合法，４Ｈ－［１］－苯并吡喃－４－酮可直接与甲醛和芳香胺发生Ｍａｎｎｉｃｈ反应，得到３－芳氨基甲基－４Ｈ－［１］－苯并吡喃－４－酮（３）。共合成了５个未见文献报道的新化合物，产量适中。用ＩＲ，ＭＳ，１ＨＮＭＲ和元素分析确定了产物（３）的结构，并对（３）的生成机理进行了讨论。

异黄酮Mannich碱衍生物的合成与抗增殖活性研究

本文以间苯三酚和对羟基苯乙酸为原料,经Friedel-Crafts酰基化、增碳关环以及选择性O-甲基化反应合成得到4’,7-二甲氧基金雀异黄酮(1)。再以4’,7-二甲氧基金雀异黄酮(1)为底物,在其C-6位与多种仲胺进行Mannich反应,合成了8个未见文献报道的4’,7-二甲氧基金雀异黄酮Mannich碱衍生物2~9。将化合物1~9对人宫颈癌细胞(Hela)、人乳腺癌细胞(HCC1954)和人卵巢癌(SK-OV-3)细胞进行抗增殖活性测试,结果表明部分4’,7-二甲氧基金雀异黄酮Mannich碱衍生物具有一定的抗癌细胞增殖生物活性。

2-(E)-(3,5-二叔丁基-4-羟基亚苄基)环戊酮类化合物的合成及其抗炎活性

设计合成了 9个未见文献报道的 2 (E) (3 ,5 二叔丁基 4 羟基亚苄基 )环戊酮Mannich碱类化合物 ,初步药理实验结果显示 :其中两个化合物对二甲苯致小鼠耳肿胀有较强的抑制作用 .

对氨基苯甲酸乙酯与苯乙酮和芳香醛的Mannich反应

报道了对氨基苯甲酸乙酯与苯乙酮和芳香醛的Ｍａｎｎｉｃｈ反应．在少量浓盐酸催化下，上述反应物在无水乙醇中于９～２１℃可以发生Ｍａｎｎｉｃｈ反应，直接生成９个新的Ｍａｎｎｉｃｈ碱，１－苯基－３－芳基－３－（４－乙氧羰基苯胺基）丙酮，产率５２％～９９％．产物的结构均经元素分析、ＩＲ和ＭＳ鉴定．

新型含均三氮唑Schiff碱吡唑基Mannich碱的合成

以N-(1-苯基-3-甲基-5-氯)吡唑甲酰肼基二硫代甲酸钾和水合肼为起始原料,经闭环反应制得4-氨基-5-(1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑)-1,2,4-三唑-3-硫酮(2);2与对溴苯甲醛经缩合反应得4-(4-溴苯次甲亚胺)-5-(1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑)-1,2,4-三唑-3-硫酮(3);以乙醇为溶剂,3在甲醛溶液中与吗啉于75℃反应4 h合成了新化合物——2-(吗啉亚甲基)-4-(4-溴苯次甲亚胺)-5-(1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑)-1,2,4-三唑-3-硫酮,总收率37%,其结构经1H NMR,IR和元素分析表征。