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KLF4通过mTOR/P70S6K途径激活细胞自噬减轻高糖诱导的足细胞损伤
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作者 冯琦 布合力其·麦麦提 +1 位作者 莫颖 张蕾 《中国中西医结合肾病杂志》 2024年第4期304-309,共6页
目的:分析Krüppel样转录因子4(KLF4)对高糖诱导的足细胞损伤的影响及相关分子机制。方法:体外培养MPC5细胞,将MPC5细胞分为对照组(Control组)、高糖组(HG组)、高糖+空载质粒对照组(HG+NC组)、高糖+KLF4过表达组(HG+KLF4组)。采用qR... 目的:分析Krüppel样转录因子4(KLF4)对高糖诱导的足细胞损伤的影响及相关分子机制。方法:体外培养MPC5细胞,将MPC5细胞分为对照组(Control组)、高糖组(HG组)、高糖+空载质粒对照组(HG+NC组)、高糖+KLF4过表达组(HG+KLF4组)。采用qRT-PCR法检测细胞中KLF4 mRNA表达水平,CCK-8法测定细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测细胞中相关蛋白表达水平。结果:与Control组比较,HG组MPC5细胞中KLF4 mRNA和蛋白表达量降低,细胞增殖活性降低,细胞凋亡率升高,细胞中突触足蛋白(synaptopodin)、足蛋白(podocin)、肾蛋白(nephrin)、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、Beclin1蛋白表达量降低,P62蛋白表达量、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)/mTOR和磷酸化核糖体40S小亚基S6蛋白激酶(p-P70S6K)/P70S6K比值升高;差异均有统计学意义(P<0.05)。与HG组比较,HG+KLF4组MPC5细胞中KLF4 mRNA和蛋白表达量升高,细胞增殖活性升高,细胞凋亡率降低,细胞中synaptopodin、podocin、nephrin、LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白表达量升高,P62蛋白表达量、p-mTOR/mTOR和p-P70S6K/P70S6K比值降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:KLF4通过激活足细胞自噬减轻高糖诱导的足细胞损伤,其作用机制可能与调控mTOR/P70S6K信号通路有关。 展开更多
关键词 KLF4 足细胞 自噬 增殖 凋亡 mTOR/p70s6K信号通路
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Motoyosi Sugita—A “Widely Unknown” Japanese Thermodynamicist Who Explored the 4th Law of Thermodynamics for Creation of the Theory of Life
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作者 Kazumoto Iguchi 《Open Journal of Biophysics》 2016年第4期125-232,共109页
The purpose of this paper is to introduce to you, the Western people, nowadays a “widely unknown” Japanese thermodynamicist by the name of Motoyosi Sugita and his study on the thermodynamics of transient phenomena a... The purpose of this paper is to introduce to you, the Western people, nowadays a “widely unknown” Japanese thermodynamicist by the name of Motoyosi Sugita and his study on the thermodynamics of transient phenomena and his theory of life. This is because although he was one of the top theoretical physicists in Japan before, during and after WWII and after WWII he promoted the establishment of the biophysical society of Japan as one of the founding members, he himself and his studies themselves have seemed to be totally forgotten nowadays in spite that his study was absolutely important for the study of life. Therefore, in this paper I would like to present what kind of person he was and what he studied in physics as a review on the physics work of Motoyosi Sugita for the first time. I will follow his past studies to introduce his ideas in theoretical physics as well as in biophysics as follows: He proposed the bright ideas such as the quasi-static change in the broad sense, the virtual heat, and the field of chemical potential etc. in order to establish his own theory of thermodynamics of transient phenomena, as the generalization of the Onsager-Prigogine’s theory of the irreversible processes. By the concept of the field of chemical potential that acquired the nonlinear transport, he was seemingly successful to exceed and go beyond the scope of Onsager and Prigogine. Once he established his thermodynamics, he explored the existence of the 4th law of thermodynamics for the foundation of theory of life. He applied it to broad categories of transient phenomena including life and life being such as the theory of metabolism. He regarded the 4th law of thermodynamics as the maximum principle in transient phenomena. He tried to prove it all life long. Since I have recently found that his maximum principle can be included in more general maximum principle, which was known as the Pontryagin’s maximum principle in the theory of optimal control, I would like to explain such theories produced by Motoyosi Sugita as detailed as possible. And also I have put short history of Motoyosi Sugita’s personal life in order for you to know him well. I hope that this article helps you to know this wonderful man and understand what he did in the past, which was totally forgotten in the world and even in Japan. 展开更多
关键词 Unknown Japanese Thermodynamicist Motoyosi sugita Thermodynamics of Transient phenomena Virtual Heat Broad Quasi-static Change Chemical potential Field of Chemical potential Diffusion phenomena Number of partition Dissipation Function Onsager’s theory of Irreversible processes prigogine’s Least production of Entropy 4th Law of Thermodynamics Maximum principle pontryagin’s Maximum principle Bellman’s Optimality principle theory of Metabolism theory of Life CYBERNETICs
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PTEN、S100A4和P53蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义 被引量:8
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作者 张刚 李中 +3 位作者 林晓萌 张军华 崔勇 赵醒 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第22期3510-3512,共3页
目的探讨PTEN、S100A4和P53蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法及Western blot方法检测乳腺癌组织、癌旁组织及乳腺良性病变组织中P53、PTEN和S100A4蛋白的表达水平,探讨三者之间的相关性,并分析其与临床病... 目的探讨PTEN、S100A4和P53蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法及Western blot方法检测乳腺癌组织、癌旁组织及乳腺良性病变组织中P53、PTEN和S100A4蛋白的表达水平,探讨三者之间的相关性,并分析其与临床病理学指标之间的关系。结果免疫组化结果显示,P53和S100A4在乳腺浸润性导管癌中的阳性率分别为47.69%、56.92%,高于乳腺良性病变组织的16.00%、22.00%(P<0.05)及癌旁组织的34.00%,24.00%(P>0.05)。PTEN在乳腺浸润性导管癌中的阳性率为24.62%,低于乳腺良性病变组织的52.00%(P<0.05)及癌旁组织的42.00%(P>0.05);且P53蛋白与PTEN蛋白表达呈负相关(P<0.05)。Western blot检测结果显示,P53、PTEN和S100A4在乳腺癌中的相对表达量分别为0.967±0.066、0.785±0.044、1.065±0.073,与乳腺良性病变组织(0.549±0.032、1.245±0.059、0.370±0.065)相比差异均有统计学意义(P<0.05);P53蛋白在乳腺癌中的表达与组织学分级及淋巴结转移情况有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小及临床分期无关(P>0.05);S100A4蛋白的表达与临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小及组织学分级无关(P>0.05);PTEN蛋白在乳腺癌中的表达与淋巴结转移情况有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级及临床分期无关(P>0.05)。结论检测P53、PTEN和S100A4基因蛋白表达有望作为评估乳腺癌生物学行为和预后的参考指标。 展开更多
关键词 乳腺浸润性导管癌 p53 pTEN s100A4 免疫组化 WEsTERN BLOT
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联合检测P504s和Claudin-4在前列腺癌中的表达及其在预后评估中的价值 被引量:5
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作者 毕罡 毛成毅 +3 位作者 江军 张尧 张军 龙吟 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第22期2195-2198,共4页
目的通过联合检测α-甲酰基辅酶A消旋酶(P504s)和紧密连接蛋白-4(Claudin-4)在不同危险因素等级前列腺癌中的表达,探讨P504s和Claudin-4表达在前列腺癌预后评估中的价值。方法选取我院病理组织库2013年1月至2015年7月的前列腺手术或穿... 目的通过联合检测α-甲酰基辅酶A消旋酶(P504s)和紧密连接蛋白-4(Claudin-4)在不同危险因素等级前列腺癌中的表达,探讨P504s和Claudin-4表达在前列腺癌预后评估中的价值。方法选取我院病理组织库2013年1月至2015年7月的前列腺手术或穿刺标本共154例,按照病理诊断分为前列腺癌组84例,年龄52~83(70.9±7.3)岁;前列腺增生组70例,年龄51~85(68.2±7.4)岁。对2组标本组织采用组织芯片技术,构建组织芯片,S-P法检测P504s和Claudin-4蛋白的表达,并与前列腺癌预后进行相关性对比分析。结果 P504s和Claudin-4蛋白在前列腺增生组织中的阳性表达率明显低于前列腺癌组织(P<0.01)。P504s蛋白在不同Gleason评分前列腺癌组间阳性表达率没有明显差异;在不同分期前列腺癌组间的阳性表达率亦未见明显差异。而Claudin-4蛋白在前列腺癌Gleason评分≤6分和≥7分的阳性表达率分别为60.98%和74.42%,两者间比较差异有统计学意义(P<0.05);在前列腺癌分期≤T2a期和≥T2b期的阳性表达率分别为55.26%和78.26%,两者间比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 P504s和Claudin-4蛋白的异常表达可能与前列腺癌的发生和进展相关,Claudin-4在危险等级越高的前列腺癌中的表达越高,联合检测可进一步提高前列腺癌的检出并对预后进行评估。 展开更多
关键词 前列腺癌 p504s CLAUDIN-4 组织芯片 免疫组织化学 预后
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非小细胞肺癌中S100A2、S100A4及S100P表达及意义 被引量:10
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作者 李明娜 范钦和 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期503-507,共5页
目的研究钙结合蛋白S100家族中S100A2、S100A4及S100P基因在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,阐明其与肺癌发生及转移的关系。方法以12例正常肺组织为对照,采用半定量RT-PCR技术检测17例腺癌和12例鳞癌及其癌... 目的研究钙结合蛋白S100家族中S100A2、S100A4及S100P基因在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,阐明其与肺癌发生及转移的关系。方法以12例正常肺组织为对照,采用半定量RT-PCR技术检测17例腺癌和12例鳞癌及其癌旁组织中S100A2、S100A4及S100P mRNA的表达水平。结果(1)S100A2、S100A4及S100P mRNA在NSCLC中的表达量均高于癌旁和正常组织。(2)肺腺癌中三者mRNA表达量均高于癌旁和正常组织;肺鳞癌中S100A4和S100P mRNA的表达量高于正常组织。(3)根据不同的临床分期,S100A2、S100A4 mRNA在Ⅱ期与Ⅲ期中的表达量均高于Ⅰ期;S100P mRNA在Ⅲ期中的表达量高于Ⅰ期。(4)根据有无淋巴结转移,三者mRNA在有淋巴结转移癌组织中的表达量均高于无淋巴结转移的癌组织。(5)根据有无静脉癌栓,S100A4 mRNA在有静脉癌栓的癌组织中的表达量高于无静脉癌栓的癌组织。结论S100A4、S100A6、S100P在NSCLC中表达增加,尤其是在有淋巴结转移及TMN分期越高的癌组织中表达量增加,提示其可能与NSCLC发生,特别是转移有关。 展开更多
关键词 肺肿瘤 s100A2 s100A4 s100p MRNA 发生 转移
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4E-BP1、p70S6K在RAD001抑制胃癌MKN-28、N-87细胞生长中作用的实验研究 被引量:5
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作者 刘莹 朱祖安 崔涛 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期504-507,共4页
目的:探讨真核起始因子4E(eIF-4E)结合蛋白1(4E-BP1)、核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶p70S6K在RAD001抑制胃癌MKN-28、N-87细胞生长中的作用。方法:体外培养人胃癌MKN-28、N-87细胞,给予RAD001干预后通过细胞计数、流式细胞术、Western-blo... 目的:探讨真核起始因子4E(eIF-4E)结合蛋白1(4E-BP1)、核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶p70S6K在RAD001抑制胃癌MKN-28、N-87细胞生长中的作用。方法:体外培养人胃癌MKN-28、N-87细胞,给予RAD001干预后通过细胞计数、流式细胞术、Western-blot检测肿瘤细胞生长、细胞周期分布及p70S6k、4E-BP1蛋白表达及磷酸化情况。结果:细胞计数结果显示RAD001作用于胃癌细胞株MKN-28,N-8724h即开始出现对细胞生长的抑制作用,随着作用时间延长至48、72h,抑制作用逐渐增强。流式细胞术结果显示RAD001作用24h后MKN-28、N-87细胞株细胞周期发生改变,停滞在G0~G1期细胞比例增加,在实验中显示细胞系N87对于RAD001作用相对敏感。Western-blot结果显示RAD001作用24h后MKN-28、N-87的4E-BP1和p70S6K表达下降,同时去磷酸化。结论:RAD001是通过抑制mTOR的活性,进而阻断4E-BP1及p70S6K的磷酸化和蛋白质翻译进而调节着细胞周期以发挥抑制胃癌细胞生长的作用。 展开更多
关键词 mTOR MKN-28 N-87 p70s6K p-p70s6k 4E—-Bp1 p-4EBp1
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芪玉三龙汤对肺癌p70S6激酶和真核翻译起始因子4E的影响 被引量:5
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作者 李泽庚 张星星 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第5期1035-1038,I0001,共5页
目的:研究芪玉三龙汤对肺癌生长的关键合成蛋白p70S6激酶(p70S6K)和真核翻译起始因子4E(eIF4E)表达的影响。方法:基于前期研究基础,采用LLC细胞培养移植法构建移植肺癌模型,荷瘤成功后随机分为模型组(M),化疗组(C),中药组(... 目的:研究芪玉三龙汤对肺癌生长的关键合成蛋白p70S6激酶(p70S6K)和真核翻译起始因子4E(eIF4E)表达的影响。方法:基于前期研究基础,采用LLC细胞培养移植法构建移植肺癌模型,荷瘤成功后随机分为模型组(M),化疗组(C),中药组(低、中、高剂量组,分别命名为QL、QM、QH),联合组(CQH),低、中、高剂量组小鼠分别按(20.12、40.24、80.48)g/(kg·d)灌胃给药,化疗组以0.4 mL顺铂腹腔注射给药,联合组以中药高剂量灌胃和顺铂腹腔注射联合给药,模型组以等量生理盐水给药,1次/d,连续给药10 d;称取瘤质量,计算抑瘤率;透射电镜观察肿瘤细胞超微结构的变化;RT-qPCR法检测Ras mRNA表达水平;Western Blot法检测肿瘤组织eIF4E、p-eIF4E、p70S6K、p-p70S6K蛋白表达。结果:芪玉三龙汤可抑制肺癌移植瘤生长,电镜下可见凋亡小体,用药各组均可下调Ras转录水平,但中药各组之间无明显差异(P〉0.05),联合组与化疗组之间相比无统计学意义(P〉0.05)。同时,该复方均可降低肿瘤组织eIF4E、p-eIF4E、p70S6K、p-p70S6K蛋白表达。结论:芪玉三龙汤可抑制肺癌生长,诱导其镜下凋亡,与下调肺癌生长的关键合成蛋白p70S6K和eIF4E表达相关。 展开更多
关键词 芪玉三龙汤 肺癌 p70s6K EIF4E
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趋化因子受体4联合P504S或P63在良、恶性前列腺疾病鉴别诊断中的应用 被引量:1
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作者 屈峰 邢毅飞 +2 位作者 肖亚军 肖传国 郭宏骞 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 2008年第12期1059-1062,共4页
目的:评价趋化因子受体4(CXCR4)联合P504S或P63蛋白在前列腺良、恶性疾病诊断和鉴别诊断中的应用价值,为前列腺疾病的诊断、鉴别诊断提供理论依据。方法:采用EnVision两步免疫组织化学方法,检测40例未经任何抗癌治疗的前列腺癌(PCa)和3... 目的:评价趋化因子受体4(CXCR4)联合P504S或P63蛋白在前列腺良、恶性疾病诊断和鉴别诊断中的应用价值,为前列腺疾病的诊断、鉴别诊断提供理论依据。方法:采用EnVision两步免疫组织化学方法,检测40例未经任何抗癌治疗的前列腺癌(PCa)和30例良性前列腺增生(BPH)石蜡标本中P504S、CXCR4和P63蛋白的表达情况,结合临床分析CXCR4与PCa转移特征相关性。结果:在40例PCa中,CXCR4蛋白表达阳性率为82.5%(33/40),P504S阳性率为92.5%(37/40),P63蛋白表达阳性率为5%(2/40)。30例BPH组织中,P63表达均为阳性,P504S阳性率为3.3%(1/30),而CXCR4阳性率16.7%(5/30)。P504S联合P63对PCa的诊断正确率要高于CXCR4+P63和P504S+CXCR4。PCa中CXCR4表达与癌转移特征相关性具有统计学差异(P<0.05)。结论:P504S、CXCR4及P63对良、恶性前列腺病变的诊断及鉴别诊断都有一定的参考作用。虽然CXCR4单独应用于诊断特异性差,诊断准确率相对较低,但CXCR4联合P504S或P63诊断准确率高,对前列腺疾病的良、恶性鉴别诊断有重要临床应用价值。 展开更多
关键词 前列腺癌 良性前列腺增生 p504s p63蛋白 趋化因子受体4 鉴别诊断
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AKt/mTOR信号通路中p70S6K1、4E-BPs在促进肿瘤发生作用中的研究进展 被引量:7
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作者 杨柳 李昕 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第5期847-850,共4页
当受细胞外生长因子等刺激作用后,可激活PI3K/AKt/m TOR信号通路,参与控制细胞的生长、增殖、生存、凋亡。AKt/m TOR信号通路在肿瘤的发生发展过程中起着很重要的促进作用。AKt/m TOR信号通路在肿瘤细胞中能够通过p70S6K1和4E-BPs的作... 当受细胞外生长因子等刺激作用后,可激活PI3K/AKt/m TOR信号通路,参与控制细胞的生长、增殖、生存、凋亡。AKt/m TOR信号通路在肿瘤的发生发展过程中起着很重要的促进作用。AKt/m TOR信号通路在肿瘤细胞中能够通过p70S6K1和4E-BPs的作用抑制细胞的凋亡,促进核糖体以及蛋白质的合成、促进肿瘤细胞的侵袭和转移、促进细胞周期进展、促进肿瘤血管的生成,进而促进肿瘤的发生发展。本文就AKt/m TOR信号通路通过p70S6K1和4E-BPs促进肿瘤发生的机制进行综述。 展开更多
关键词 AKt/m TOR p70s6K1 4E-Bps 蛋白质 肿瘤
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雷公藤甲素对PAN致足细胞损伤中mTOR/p70S6K/4EBP1信号通路的影响 被引量:6
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作者 刘丽秋 任帆 +1 位作者 韩润鸿 赵娜 《中国中西医结合肾病杂志》 2016年第2期110-113,共4页
目的:探讨雷公藤甲素(triptolide,TP)对m TOR/p70S6K/4EBP1信号通路的影响及其保护足细胞的可能机制。方法:氨基核苷嘌呤霉素(puromycin aminonucleoside,PAN)刺激体外培养的足细胞24 h建立模型。细胞增殖检测试剂盒(CCK-8法)检测不同... 目的:探讨雷公藤甲素(triptolide,TP)对m TOR/p70S6K/4EBP1信号通路的影响及其保护足细胞的可能机制。方法:氨基核苷嘌呤霉素(puromycin aminonucleoside,PAN)刺激体外培养的足细胞24 h建立模型。细胞增殖检测试剂盒(CCK-8法)检测不同浓度雷公藤作用下PAN损伤足细胞的细胞存活率。后将足细胞随机分组:(1)对照组;(2)PAN组(PAN组,PAN 50μg/ml);(3)TP组(PAN 50μg/ml+TP 10 ng/ml),予以相应刺激24 h。采用实时荧光定量PCR检测足细胞m TOR、4EBP1、p70S6K、Akt、synaptopodin mRNA表达量,western blot检测足细胞p-mTOR、p-4EBP1、p-p70S6K、p-Akt、synaptopodin蛋白表达量。结果:(1)CCK-8结果显示,PAN造成足细胞损伤时加入浓度为3、10 ng/ml雷公藤甲素浓度均使足细胞活性上升,10 ng/ml时作用最明显(均P<0.05)。(2)PAN增加m TOR、4EBP1、p70S6K、Akt mRNA及蛋白的表达量,减少synaptopodin mRNA及蛋白表达水平(均P<0.05)。(3)雷公藤甲素共处理细胞后,m TOR、4EBP1、p70S6K、Akt mRNA及蛋白的表达水平明显下降,而synaptopodin mRNA及蛋白表达水平明显升高(均P<0.05)。结论:雷公藤甲素可能通过抑制m TOR/p70S6K/4EBP1信号通路,减轻足细胞损伤。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 足细胞损伤 pAN mTOR/p70s6K/4EBp1
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“4P”“4C”“4S”三位一体的结合与应用 被引量:8
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作者 傅光成 《华东经济管理》 2004年第4期153-154,163,共3页
本文根据市场营销的最新理论 ,论述企业是怎样认识 4P、 4C、 4S (简称 4PCS)的新理论 ,从市场营销的管理理论、行销策略及企业市场营销的核心理论 ,进行分析和应用 ,从而帮助企业结合自身的实际把理论应用到实践中。
关键词 4p 4C 4s 营销观念 顾客满意
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P15^(INK4B)高表达对人黑色素瘤细胞G1/S进程的阻滞及与MAPK信号相关性之初探 被引量:2
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作者 刘军 柳惠图 +1 位作者 谭信 高萍 《细胞生物学杂志》 CSCD 北大核心 2002年第4期232-236,共5页
利用TdR-N_2O同步法分别获得P15高表达的MLIK6和表达空载体的MLC2的M期细胞和G_1期细胞,~3H-TdR掺入结果显示,与对照组细胞MLC2相比,实验组细胞MLIK6从G_1期进入S期时间延长2h,并且掺入强度明显减弱,DNA合成被抑制。进一步观察了P15^(IN... 利用TdR-N_2O同步法分别获得P15高表达的MLIK6和表达空载体的MLC2的M期细胞和G_1期细胞,~3H-TdR掺入结果显示,与对照组细胞MLC2相比,实验组细胞MLIK6从G_1期进入S期时间延长2h,并且掺入强度明显减弱,DNA合成被抑制。进一步观察了P15^(INK4B)对G_1/S相关调控蛋白的影响,在M期细胞释放8h(晚G_1期细胞)后,与对照组MLC2细胞相比,实验组MLIK6细胞中CyclinD1,CyclinE,Cdk4,C-Myc蛋白水平均降低。相反,P27^(KIP1)的表达却上升。同时探讨了MAPK信号在P15^(INK4B)阻抑A375细胞G_1/S转换中的作用与相关性,结果显示晚G_1期的MLIK6细胞中ERK1,ERK2水平变化不大,而具有活性的P-ERK1和P-ERK2均表现出下降。上述实验表明,P15^(INK4B)可能通过作用于G_1期相关的周期调节蛋白和抑制ERK1和ERK2活性,阻滞G_1/S转换与抑制DNA合成。 展开更多
关键词 p15^INK4B 高表达 人黑色素瘤细胞 G1/s进程 阻滞 MApK信号相关性 细胞周期
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rhG-CSF动员对异基因造血干细胞移植供者外周血CD4^+ T细胞S1P_1表达的影响 被引量:1
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作者 朱海燕 达万明 +4 位作者 高春记 李猛 陈卫华 于力 黄文荣 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第2期427-430,共4页
CD4+ T细胞主要通过其表面的S1P1受体与外界的第一信使1磷酸鞘氨醇(S1P)相互作用调节免疫功能。本研究旨在探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)供者外周血CD4+ T细胞S1P1表达的影响。17例allo-... CD4+ T细胞主要通过其表面的S1P1受体与外界的第一信使1磷酸鞘氨醇(S1P)相互作用调节免疫功能。本研究旨在探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)供者外周血CD4+ T细胞S1P1表达的影响。17例allo-HSCT供者于rhG-CSF动员前及动员后第4天采集外周血,使用磁珠分选法纯化CD4+ T细胞,提取微量RNA,用实时定量PCR法检测S1P1的表达。结果显示,rhG-CSF动员前后CD4+ T细胞均表达S1P1,且动员后S1P1在CD4+ T细胞中的表达明显低于动员前。结论:rhG-CSF动员使allo-HSCT供者外周血CD4+ T细胞S1P1的表达明显下调。 展开更多
关键词 重组人粒细胞集落刺激因子 异基因造血干细胞移植 CD4%pLUs%T细胞 s1p1表达
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MiR-193a-3p通过调控S100A4表达对oxLDL诱导的血管内皮细胞损伤影响 被引量:6
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作者 王彬 齐县伟 张宪亮 《中国循证心血管医学杂志》 2021年第6期742-746,751,共6页
目的探讨miR-193a-3p对氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的血管内皮细胞损伤的影响及其作用机制。方法体外培养人脐静脉血管内皮细胞株(EVC-304),使用oxLDL处理EVC-304细胞。采用qRT-PCR与Western blot分别检测miR-193a-3p、S100钙结合蛋... 目的探讨miR-193a-3p对氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的血管内皮细胞损伤的影响及其作用机制。方法体外培养人脐静脉血管内皮细胞株(EVC-304),使用oxLDL处理EVC-304细胞。采用qRT-PCR与Western blot分别检测miR-193a-3p、S100钙结合蛋白A4(S100A4)的表达水平。分别将miR-NC、miR-193a-3p mimics、si-NC、si-S100A4、miR-193a-3p mimics与pcDNA、miR-193a-3p mimics与pcDNA-S100A4转染至oxLDL诱导的EVC-304细胞。采用硫代巴比妥酸法检测MDA含量,采用黄嘌呤氧化酶法检测SOD活性,检测GSH-Px活性;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;双荧光素酶报告实验验证miR-193a-3p与S100A4的靶向关系;Western blot检测细胞中B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达量。结果OxLDL处理后miR-193a-3p的表达水平降低(P<0.05),S100A4的表达水平升高(P<0.05),MDA的含量升高(P<0.05),SOD、GSH-Px的活性降低(P<0.05),Bcl-2蛋白水平降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),Bax蛋白水平升高(P<0.05);转染miR-193a-3p mimics后可降低MDA含量、细胞凋亡率及Bax蛋白水平(P<0.05),提高SOD、GSH-Px活性及Bcl-2蛋白水平(P<0.05),而转染si-S100A4与其作用相似;双荧光素酶报告实验证实miR-193a-3p能够靶向结合S100A4;S100A4过表达能够明显减弱miR-193a-3p过表达对oxLDL诱导的血管内皮细胞损伤的作用。结论MiR-193a-3p可能通过靶向调控S100A4表达而减轻oxLDL诱导的血管内皮细胞氧化损伤,并抑制细胞凋亡。 展开更多
关键词 miR-193a-3p s100钙结合蛋白A4 氧化型低密度脂蛋白 血管内皮细胞 氧化应激 凋亡
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基于4P's角度的绿色食品企业品牌营销策略研究 被引量:8
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作者 侯瑾 《安徽农业科学》 CAS 2012年第8期4973-4975,共3页
分析了绿色食品企业品牌营销中存在的问题:营销理念落后、品牌定位不明确、价格制定不规范、渠道网络不健全、忽视品牌传播。并从产品、定价、渠道、促销4个方面提出提高绿色食品企业的品牌效应。
关键词 4ps 绿色食品 品牌营销策略
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基于P·S·T分析的柳州旅游4C·D营销策略研究 被引量:5
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作者 秦立公 《广西工学院学报》 CAS 2001年第2期94-97,104,共5页
基于柳州旅游的现状 ,研究了其市场定位 (Positioning)、市场细分 (Segm enting)、目标市场的确定 (Target-ing)问题 ,在此分析的基础上确定了不同于传统 4P'S理论的柳州旅游的 4C· D区域营销策略 ,即注重旅游者的需求和欲望 (... 基于柳州旅游的现状 ,研究了其市场定位 (Positioning)、市场细分 (Segm enting)、目标市场的确定 (Target-ing)问题 ,在此分析的基础上确定了不同于传统 4P'S理论的柳州旅游的 4C· D区域营销策略 ,即注重旅游者的需求和欲望 (Consumers'wants and needs)、成本 (Cost)、方便 (Convenience)旅游者的购买、与旅游者有效沟通 (Com munication)、以及实施数据库营销 (Database Marketing) 展开更多
关键词 p·s·T分析 4C·D区域营销 旅游 柳州市 营销策略
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大肠癌中P73、S100A4蛋白的表达及意义 被引量:3
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作者 张荣君 邹德龄 刘维波 《中医药临床杂志》 2017年第6期866-869,共4页
目的探讨P73、S100A4蛋白在大肠癌、大肠腺瘤、癌旁正常组织中的表达情况,及其在大肠癌中表达与临床病理特征的关系,并分析二者的相关性。方法应用免疫组化PV二步法检测80例大肠癌、10例癌旁正常组织、10例腺瘤中的P73、S100A4蛋白的表... 目的探讨P73、S100A4蛋白在大肠癌、大肠腺瘤、癌旁正常组织中的表达情况,及其在大肠癌中表达与临床病理特征的关系,并分析二者的相关性。方法应用免疫组化PV二步法检测80例大肠癌、10例癌旁正常组织、10例腺瘤中的P73、S100A4蛋白的表达情况,并结合临床病理资料进行统计学分析。结果 P73、S100A4蛋白在大肠癌组织中表达明显高于正常组织和腺瘤(P<0.05),P73蛋白的表达与大肠癌分化程度、有无淋巴结转移、肝转移及TNM分期有关(P<0.05);S100A4蛋白的表达与有无淋巴结转移、肝转移、TNM分期有关(P<0.05),2种蛋白在大肠癌组织中的表达呈正相关(P<0.05)。结论:P73、S100A4蛋白在大肠癌中呈高水平表达,二者可能共同参与了大肠癌的发生发展过程。 展开更多
关键词 大肠癌 p73蛋白 s100A4蛋白 免疫组织化学
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ATP与Fe_4S_4~*络合的^(31)P-NMR研究
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作者 吴也凡 李春芳 +3 位作者 曾定 洪亮 林国栋 蔡启瑞 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1991年第4期400-403,共4页
MgATP结合在铁蛋白的什么部位?众说纷芸,尚无定论。大多数研究者认为,MgATP不是与铁蛋白的活性中心Fe_4S_4原子簇络合,而是与它的非铁部位例如巯基或者外围组织络合。在上述作用模式中,ATP与铁蛋白键合的性质是不确定的。曾主张MgATP与... MgATP结合在铁蛋白的什么部位?众说纷芸,尚无定论。大多数研究者认为,MgATP不是与铁蛋白的活性中心Fe_4S_4原子簇络合,而是与它的非铁部位例如巯基或者外围组织络合。在上述作用模式中,ATP与铁蛋白键合的性质是不确定的。曾主张MgATP与铁蛋白的非铁部位结合的Mortenson等后来用^(31)P-NMR观察到,MgATP与还原态铁蛋白的结合,引起ATP的α-、β-和γ-^(31)P谱峰分别往低磁场漂移8.7、9和7.7ppm,这时他开始认为,这种变化可能是由于ATP与铁蛋白的某部位或者是与其活性中心Fe_4S_4原子簇的络合引起的。铁蛋白的活性中心与其模型化合物在化学性质上是基本相似的。通过化学模拟体系的^(31)P-NMR研究,有助于确定铁蛋白与MgATP的络合方式。 展开更多
关键词 三磷酸腺苷 Fe4s4 络合 ^31p NMR
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从4P’s角度探析绿色食品企业品牌营销策略 被引量:3
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作者 蔺全录 史韵琪 《企业活力》 2011年第12期32-35,共4页
品牌营销是企业通过市场营销构建顾客认知的过程,是企业不断获取和保持竞争优势的有效途径。当前中国绿色食品企业品牌定位不准确、价格制定不规范,在传统营销理念的指导下,企业忽视了品牌传播的作用,在营销实践中未能构建健全的渠道网... 品牌营销是企业通过市场营销构建顾客认知的过程,是企业不断获取和保持竞争优势的有效途径。当前中国绿色食品企业品牌定位不准确、价格制定不规范,在传统营销理念的指导下,企业忽视了品牌传播的作用,在营销实践中未能构建健全的渠道网络,增加了消费者选购的难度。绿色食品企业应通过控制产品质量、制定合理价格、构建营销网络、开展促销活动,提高品牌附加值,促进绿色食品企业健康、有序发展。 展开更多
关键词 4ps 绿色食品 品牌营销策略
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S1P4受体通过Akt调节骨髓瘤细胞凋亡的机制研究
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作者 杨融辉 石小岩 +3 位作者 傅迪 仲媛 郑金科 廖爱军 《实用药物与临床》 CAS 2016年第11期1328-1331,共4页
目的探讨S1P受体对多发性骨髓瘤(MM)细胞系LP-1生存及凋亡的影响及调控机制。方法应用芬戈莫德(FTY720)抑制LP-1细胞S1P受体,CCK-8法测定细胞生存率,流式细胞仪检测凋亡率。应用qRT-PCR方法检测LP-1细胞中S1P受体的表达情况。应用S1P4R-... 目的探讨S1P受体对多发性骨髓瘤(MM)细胞系LP-1生存及凋亡的影响及调控机制。方法应用芬戈莫德(FTY720)抑制LP-1细胞S1P受体,CCK-8法测定细胞生存率,流式细胞仪检测凋亡率。应用qRT-PCR方法检测LP-1细胞中S1P受体的表达情况。应用S1P4R-shRNA敲除S1P4受体,采用荧光显微镜及qRT-PCR法测定病毒感染率及感染后S1P4受体表达。Western blot方法检测S1P4受体敲除后抗凋亡蛋白Akt、Survivin、Birc4、Bag-1表达情况。结果 FTY720处理后,LP-1细胞生存率明显下降,凋亡率明显上升,与对照组相比差异均具有统计学意义(P<0.05)。LP-1细胞中S1P4受体呈高表达,敲除S1P4受体后,抗凋亡蛋白Akt、Survivin、Birc4、Bag-1表达明显下降(P<0.05)。结论 S1P受体对LP-1细胞生存具有重要作用。其中S1P4受体在LP-1细胞凋亡中起主要作用。S1P4受体可通过Akt调节下游抗凋亡蛋白Survivin、Birc4、Bag-1的表达,从而影响LP-1细胞凋亡。 展开更多
关键词 s1p4受体 多发性骨髓瘤 AKT 凋亡
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