紫杉醇加5-氟尿嘧啶持续滴注并联合力尔凡治疗晚期鼻咽癌的临床应用

目的 :观察紫杉醇、醛氢叶酸、5 -氟尿嘧啶 (5 -FU)持续滴注联合力尔凡治疗晚期鼻咽癌的疗效及不良反应。方法 :病理组织学确诊的晚期鼻咽癌 41例 ,分为治疗组 (2 1例 )和对照组 (2 0例 )。对照组采取以下方案 :紫杉醇 15 0 mg/m2 ,静脉滴注 3 h,第 1天 ;醛氢叶酸 2 0 0 mg/m2 ,静脉滴注 2 h,随后 5 -FU3 75 mg/m2静脉推注 10 min,再接 5 -FU3 .0 g/m2用输液泵连续滴注 48h。治疗组的治疗在上述方案的基础上 ,同时使用力尔凡 2 0 mg/d,静脉滴注。以上治疗每 3周重复 ,至少完成 2个疗程治疗。结果 :治疗组及对照组的有效率(CR+ PR)分别为 5 2 .3 %、45 .0 % ,中位生存期分别为 11.2个月、10 .8个月 ,1a生存率分别为 3 3 .3 % (7/2 1)、3 0 .0 % (6/2 0 ) ,3 a生存率分别为 9.5 % (2 /2 1)、10 .0 % (2 /2 0 ) ,上述两组间的各项指标差异均无显著性 (P>0 .0 5 ) ;临床受益率分别为 80 .9%、45 .0 % ,差异有显著性 (P<0 .0 5 )。两组的主要不良反应为骨髓抑制、周围神经炎、消化道反应、肌肉和关节疼痛、脱发等。治疗组发热多见 (P<0 .0 5 )。结论 :紫杉醇、醛氢叶酸、5 -氟尿嘧啶持续滴注治疗晚期鼻咽癌疗效确切 ,不良反应可以为患者所耐受 ,加用力尔凡可提高临床受益反应水平 ,可改善患者生活质量 ,值得?

5-氟脲嘧啶诱发的小鼠睾丸形态学早期变化

目的:通过观察化疗药物5-氟脲嘧啶诱发小鼠睾丸组织形态学早期变化特点,提出一种简易实用的小鼠少精/弱精/无精模型制备方法,为相应生精机制研究和药物疗效观察提供方法学建议。方法:小鼠尾静脉一次性注射化疗药物5-氟脲嘧啶(250mg/kg),分别在注射前,以及注射后第3、7、11、14天取小鼠睾丸,制备石蜡切片,HE染色观察形态学变化。结果:小鼠睾丸内完整致密排列的生精小管管壁中各级精母细胞/精子细胞,在注射5-氟脲嘧啶之后第3、7、11天呈现进行性减少,管壁进行性变薄,在第11天达到最低点,并可见管壁明显肿胀和裂纹;第14天生精小管肿胀基本消失,但裂纹依然存在,可见精母细胞明显增多,但未见成熟精子。结论:小鼠尾静脉一次性注射5-氟脲嘧啶可能是一种简单、有效的化疗药物诱发生殖功能损伤动物模型制备方法。

间接门静脉与直接门静脉灌注5-氟尿嘧啶的药动学比较

目的 :研究经兔脾动脉、肠系膜上动脉 (即间接门静脉 )灌注 5 Fu和直接门静脉灌注 5 Fu的药动学变化 ,以证实临床经间接门静脉灌注化疗药物治疗肝肿瘤的合理性。方法 :3组家兔分别经脾动脉 (SA组 )、肠系膜上动脉 (SMA组 )和门静脉 (PV组 )灌注 5 Fu ,用高效液相色谱仪检测不同时间门静脉血中的药物浓度。结果 :PV组AUC明显高于SA组和SMA组 (P <0 .0 1) ,SA组又高于SMA组 (P <0 .0 5 ) ;PV组T1/ 2 明显低于SA、SMA组 (P <0 .0 1) ,SA组又低于SMA组 (P <0 .0 5 ) ;30min后 3组门静脉血中的 5 Fu浓度趋向于一致。结论 :经间接门静脉灌注可作为直接门静脉灌注的一个补充手段应用于肝肿瘤的“双灌注”治疗。

阴极溶出伏安法测定血清中5-氟脲嘧啶(5-Fu)及其电极反应机理

用阳极富集和差分脉冲阴极溶出伏安法测定了血清中5-氟脲嘧啶(5-Fu)含量,用三氯乙酸作沉降剂消除了血清中电活性物质的干扰。研究结果表明,5-Fu可与汞电极阳极极化,产生的Hg(Ⅱ)在电极表面生成难溶化合物Hg-5-Fu,该化合物具有链状大分子结构。

Synthesis of Polyphosphonates Containing 5-Flouro-N^1-furanyl-N^3-glyceroalkyl-uracil and Formyl Groups

A series of novel polyphosphonates containing 5-flouro- N1-furanyl-N3- glyceroalkyl-uracil and formyl groups was synthesized by the condensation of 3-(w- (1-furanyl-5-flourouracil-3-yl) alkoxy)-1, 2-dihydroxy propane with phosphonyl dichloride. The products were characterized by IR, 1H NMR, 31P NMR, M, and elemental analysis. The results of bioassay show that compound 8a possesses potential anticancer activity.

肝靶向前药半乳糖化人血清白蛋白氟尿嘧啶偶联物的合成及靶向作用

目的合成肝靶向前药半乳糖化人血清白蛋白与氟尿嘧啶(5-floumuracil,5-FU)偶联物(Gal-HSA-5-FU),并探讨偶联物的肝靶向作用。方法以半乳糖和人血清白蛋白为原料,合成半乳糖化人血清白蛋白偶联物(Gal-HSA),该偶联物经丁二酰羟甲基与5-FU结合得肝靶向抗肿瘤前药(Gal-HSA-5-FU)；利用激光解吸飞行时间质谱技术分析了目标产物中半乳糖、5-FU与HSA的结合状态、糖密度(半乳糖摩尔数/蛋白摩尔数)和药密度(药物摩尔数/蛋白摩尔数)；目标产物经^(131)I标记后进行家兔显像和小鼠体内分布实验。结果合成的目标产物糖密度为51,药密度为15；目标产物的肝摄取在注射后8 min达到峰值。结论合成的目标产物具有较强的载药能力和良好的肝靶向作用。

肝细胞癌根治性切除术后FOLFOX4辅助化疗的效果研究

目的研究肝细胞癌实施根治性切除术后应用辅助化疗能否降低复发率或改善总体生存率。方法回顾性分析本院2003年1月至2008年8月间115例肝癌(直径>5cm)病例。27例患者行肝癌根治性切除术后应用FOLFOX4化疗(实验组);88例患者仅行肝癌根治性切除术(对照组)。应用Kaplan-Meier方法分析生存曲线,Cox回归模型评估影响总体生存率的预后因素。结果 2组的临床病理资料无明显差异。实验组的27例患者接受中位数为6周期(4-12周期)的FOLFOX4辅助化疗:奥沙利铂(85mg/m2),亚叶酸钙(400mg/m2),5-氟尿嘧啶(2000mg/m2)。肿瘤复发时间(TTR)中位数:对照组11.9月,实验组14.9月(P=0.026)。1、2、3和5年总体生存率:对照组86%、60%、24%,9%;实验组为100%、78%、51%、17%(P=0.004)。结论对于直径大于5厘米的肝细胞癌患者,根治性切除术后予FOLFOX4辅助化疗能推迟肿瘤复发并改善总体生存率。

腹腔内化疗治疗在消化道肿瘤中的应用

目的:减少中晚期胃、结直肠恶性肿瘤术后腹腔内复发和肝脏转移率。方法:将143例患者随机分成腹腔化疗组(观察组)70例,静脉化疗组(对照组)73例。结果:观察组与对照组相比,术后腹腔内复发例数4/18,x2=9.85,p<0.005,肝转移例数1/10,x2=7.58,p<0.005,近期死亡例数2/10,x2=16.53,p<0.005,三年以上存活21/11,x2=4.59,p<0.05。结论:对该类患者术后采用5-Fu+MMC腹腔化疗在减少腹腔内复发和肝脏转移方面,近期优于静脉化疗。