兰索拉唑肠溶胶囊在健康人体的生物等效性

目的评价2种国产兰索拉唑肠溶胶囊制剂(抗溃疡药)的生物等效性。方法 24例健康成年男性受试者随机分组,按照自身对照的方法单次口服兰索拉唑肠溶胶囊30 mg,用LC-MS/MS测定兰索拉唑和其代谢物5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的浓度,用非房室模型方法计算主要药代动力学参数。结果参比制剂和试验制剂的主要药代动力学参数如下。兰索拉唑:t1/2分别为(2.10±1.58),(2.18±1.85)h;tmax分别为(2.20±1.10),(2.00±1.01)h;Cmax分别为(1160.8±550.3),(1232.3±628.1)ng.mL-1;AUC0-t分别为(4963.7±4233.4),(4947.0±4669.3)ng.mL-1.h;AUC0-∞分别为(5027.4±4256.9),(5036.0±4751.2)ng.mL-1.h。5-羟基兰索拉唑:t1/2分别为(1.95±1.20),(1.75±1.00)h,tmax分别为(2.10±1.20),(1.80±1.00)h,Cmax分别为(106.2±61.2),(114.5±61.0)ng.mL-1,AUC0-t分别为(279.1±124.2),(277.2±127.2)ng.mL-1.h,AUC0-∞分别为(292.3±122.7),(286.7±124.6)ng.mL-1.h。兰索拉唑的生物利用度为(111.5±54.7)%。结论试验制剂和参比制剂为生物等效性制剂,2种制剂服用安全,耐受性良好。

兰索拉唑及其代谢产物的生物等效性

目的评价2种兰索拉唑胶囊的生物等效性。方法采用开放、随机交叉试验,用LC-MS/MS测定兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜在22名中国健康男性受试者中的血药浓度。药动学参数用非房室模型处理。结果受试制剂与参比制剂的兰索拉唑的AUC0→t分别是:(12989.16±13356.96)和(13426.99±13671.51)μg·h·L^(-1);cmax为(2780±1282)和(2945±1383)μg·L^(-1);tmax为(1.73±0.74)和(1.90±0.63)h;T1/2为(2.74±2.01)和(2.53±2.06)h。5-羟基兰索拉唑的AUC0→t分别是:(197.51±68.54)和(211.77±78.40)μg·h·L^(-1);cmax为(73.45±39.09)和(77.70±43.78)μg·L^(-1);tmax为(1.59±0.76)和(1.83±0.65)h;T1/2为(3.26±1.97)和(3.03±1.77)h。兰索拉唑砜的AUC0→t分别是:(1496.74±2517.81)和(1510.80±2525.48)μg·h^(-1)·L^(-1);cmax为(160.75±146.12)和(169.20±151.28)μg·L^(-1);tmax为(2.18±1.55)和(2.27±1.37)h;T1/2为(2.94±3.48)和(2.64±2.96)h。受试制剂中的兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的相对生物利用度分别是(96.13±13.87)%、(96.89±23.09)%、(99.65±25.96)%(n=22)。结论2种兰索拉唑胶囊制剂具有生物等效性。

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中兰索拉唑及其代谢物浓度

目的建立液相色谱-串联质谱同时测定人血浆中兰索拉唑及其代谢物兰索拉唑砜、5-羟基兰索拉唑浓度的方法。方法用Agilent SB-C18色谱柱,流动相为0.002 mol.L-1乙酸铵(用甲酸调pH为4)-乙腈(60∶40,v/v),流速为0.3 mL.min-1。用正离子电离,多离子反应监测进行定量分析。结果兰索拉唑、兰索拉唑砜、5-羟基兰索拉唑线性范围分别为5～3044,1.5～550,2～549.5 ng.mL-1,三者日内、日间精密度均小于10%,三者的提取回收率为81.55%～98.74%(RSD<10%)。结论本方法灵敏、准确、快速,可用于人血浆中兰索拉唑及其代谢物浓度的测定和药代动力学研究。

LC-MS/MS法同时测定人血浆中兰索拉唑与代谢产物的浓度及其药动学研究(英文)

目的建立同时测定人血浆中兰索拉唑及其代谢产物5’-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜的LC-MS/MS法。方法血浆样本用乙腈沉淀蛋白后,选用Zorbax SB-C18 Narrow-Bore色谱柱(150 mm×2.1 mm,5μm),以甲醇︰10 mmol.L-1乙酸铵(65︰35,V/V)为流动相,流速为0.4 mL.min-1。选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,负离子方式。结果兰索拉唑、5’-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜以及内标奥美拉唑的保留时间分别为2.63、1.56、2.21、2.30 min;血浆中兰索拉唑、5’-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的线性范围分别为2.00～800、1.00～400、0.200～80.0μg.L-1(r>0.99),定量下限分别为2.00、1.00、0.200μg.L-1;日内、日间相对标准差(RSD)均小于8.0%;相对偏差(RE)均在±6.0%的范围以内;提取回收率较高,且可重现;兰索拉唑、5’-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜在各种贮存条件下均较稳定。该方法成功地应用于兰索拉唑肠溶片在中国健康人体内的药动学研究,兰索拉唑、5’-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的ρmax分别为165～1400、15.8～177、10.2～530μg.L-1,AUC0-t分别为651～7 189、99.3～639、20.5～4 372μg.h.L-1。兰索拉唑及其代谢产物的药动学存在显著的个体间差异。结论该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于兰索拉唑及其代谢产物的人体药动学研究。

注射用兰索拉唑在健康受试者体内的药代动力学研究

目的：建立血浆和尿液中兰索拉唑及其游离型代谢物5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜浓度的LC-MS/MS测定法,研究注射用兰索拉唑在健康受试者体内的药代动力学。方法：采用开放、自身对照三周期试验设计,12名健康受试者（6男6女）随机分成3组,分别静脉滴注单剂量15、30、45 mg或连续7 d多剂量30 mg注射用兰索拉唑,0~12 h内间隔采集血样,0~24h分段采集尿样,LC-MS/MS法进行测定,DAS2.0软件估算药动学参数。结果：建立的LC-MS/MS法在血浆兰索拉唑浓度10~4000μg·L-1、5-羟基兰索拉唑浓度2~400μg·L-1、兰索拉唑砜浓度1~400μg·L-1及尿液兰索拉唑浓度4~3200μg·L-1、5-羟基兰索拉唑浓度0.8~320μg·L-1、兰索拉唑砜浓度0.4~320μg·L-1的范围内线性关系良好,批间及批内精密度RSD均小于15%。单剂量给药30 mg后的主要药动学参数如下：兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜的Cmax分别为（1562±276）μg·L-1、（124.3±59.1）μg·L-1和（66.03±27.3）μg·L-1,tmax分别为（0.52±0.050）h、（2.13±0.73）h和（0.67±0.13）h,AUC0-τ分别为（2894±516）μg·L-1·h、（261.3±86.0）μg·L-1·h和（121.8±36.7）μg·L-1·h,t1/2分别为（1.56±0.31）h、（2.13±0.73）h和（1.49±0.40）h;多剂量给药后,兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜的Cmax分别为（1555±403）μg·L-1、（101.5±28.0）μg·L-1和（81.06±37.5）μg·L-1,Cmin分别为（14.59±4.126）μg·L-1、（3.131±0.82）μg·L-1和（1.046±0.61）μg·L-1,tmax分别为（0.53±0.070）h、（0.67±0.14）h和（0.70±0.17）h,AUC0-τ分别为（3031±830）μg·L-1·h、（244.4±62.5）μg·L-1·h和（166.5±84.4）μg·L-1·h,t1/2分别为（1.68±0.39）h、（2.01±0.65）h和（1.51±0.35）h。尿液中仅测得5-羟基兰索拉唑,其0~24 h的尿药累积排泄率约为（2.7!1.2）%;15~45 mg范围单次给药具有线性药动学特征;且未见性别差异;连续给药无蓄积作用。但是试验中发现1名受试者对兰索拉唑代谢的明显异常（不参与统计）。结论：建立的LC-MS/MS测定法准确可靠,兰索拉唑存在代谢多态性,临床应注意个体化用药。