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Cardiac Manifestations with Chemotherapeutic Agents: 5 Fluorouracil-Induced Coronary Artery Vasospasm
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作者 Vignendra Ariyarajah Mohamed S. Hameed +1 位作者 Mohamed Firdaus M. Mydeen Guillermo J. Crespo 《World Journal of Cardiovascular Surgery》 2023年第8期129-135,共7页
5-fluorouracil (5-FU) is a fluorinated, pyrimidine analog, antineoplastic agent that is used in the treatment of several solid organ cancers. Cardiotoxicity is uncommon but life-threatening manifestations such as myoc... 5-fluorouracil (5-FU) is a fluorinated, pyrimidine analog, antineoplastic agent that is used in the treatment of several solid organ cancers. Cardiotoxicity is uncommon but life-threatening manifestations such as myocardial infarction may manifest owing to 5-FU-induced coronary artery spasm. Administering smaller doses of the drug, more frequently than not, decreases the risk of cardiotoxicity compared to large doses or with continuous infusions. We present a case of ST-segment elevation in a patient without known coronary artery disease who had presented following continuous 5-FU infusion. Coronary angiogram confirmed absence of coronary artery disease and intravenous calcium channel blockers administration was commensurate with the patient’s improvement in symptoms. We discuss the literature on 5-FU and its association with coronary artery spasm, and also briefly review chemotherapy-induced cardiotoxicities to help better prepare internists and other primary health care providers to face similar challenges, particularly of the uncommon but potentially life-threatening manifestations. 展开更多
关键词 5-fluorouracil Chemotherapeutic Agent CARDIOTOXICITY VASOSPASM
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缺氧对胃癌细胞生长和5-氟尿嘧啶化学治疗效果的影响
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作者 周雅丽 沈翌飞 +2 位作者 汪凯 李一凡 张静妍 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期392-399,共8页
目的:缺氧是造成胃癌化学治疗(以下简称“化疗”)耐药的重要原因,但目前对单纯缺氧环境下胃癌的生长情况了解甚少,本研究通过观察缺氧对胃癌细胞生长的影响,探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方... 目的:缺氧是造成胃癌化学治疗(以下简称“化疗”)耐药的重要原因,但目前对单纯缺氧环境下胃癌的生长情况了解甚少,本研究通过观察缺氧对胃癌细胞生长的影响,探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方法:设置缺氧(1%氧气)及常规空气环境,将胃癌细胞MKN45分别置于上述环境中培养,同时设立化疗药物5-FU干预组。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法、JC-1线粒体膜电位法及Annexin-V/PI双染法检测不同氧含量环境中、不同干预组胃癌细胞的增殖及凋亡情况,流式细胞术检测细胞周期的改变,在电镜下观察细胞线粒体变化情况。结果:不加5-FU干预的情况下,缺氧组与常氧组相比,JC-1线粒体膜电位法、Annexin-V/PI双染法及CCK-8检测结果显示胃癌细胞早期凋亡、晚期凋亡率更高,细胞死亡率更高;流式细胞术检测结果显示细胞周期被阻止在G0/G1期,不进展;电镜结果显示线粒体破坏更严重。而在加入5-FU干预的情况下,缺氧组与常氧组相比,凋亡率低,细胞周期更易进展,线粒体破坏更少。结论:缺氧环境促进胃癌细胞凋亡甚至死亡,但是缺氧环境对化疗药物5-FU的起效产生反作用,可能是造成5-FU化疗耐药的因素。 展开更多
关键词 缺氧 胃癌 5-氟尿嘧啶
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芹菜素对MHCC97H源性球细胞对5-氟尿嘧啶敏感性的影响
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作者 乐伊婕 曹建国 +1 位作者 杨小红 冯星 《中南药学》 CAS 2024年第6期1566-1571,共6页
目的 研究芹菜素(API)对人肝细胞癌MHCC97H源性球细胞(MH-SFC)对5-氟尿嘧啶(5-FU)的敏感性的影响,并探讨其分子机制。方法 应用无血清干细胞培养基超低黏附培养获得MH-SFC。CCK-8检测5-FU或API抑制MH-SFC和MHCC97H细胞存活力的半数抑制... 目的 研究芹菜素(API)对人肝细胞癌MHCC97H源性球细胞(MH-SFC)对5-氟尿嘧啶(5-FU)的敏感性的影响,并探讨其分子机制。方法 应用无血清干细胞培养基超低黏附培养获得MH-SFC。CCK-8检测5-FU或API抑制MH-SFC和MHCC97H细胞存活力的半数抑制浓度(IC_(50))。实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分析miR-34a-5p表达水平。API(10.0、40.0 μmol·L^(-1))预处理或API(40.0 μmol·L^(-1))联合miR-34a-5p抑制物(Anti-34a)共处理MH-SFC,随后测定5-FU的IC_(50)。Western blot分析MH-SFC的FoxM1及c-Myc蛋白表达水平。结果 与MHCC97H细胞相比,MH-SFC 的5-FU的IC_(50)增高。API优先抑制MH-SFC细胞存活力。API(10.0、40.0 μmol·L^(-1))预处理降低MH-SFC的5-FU的IC_(50)。与MHCC97H细胞相比,MH-SFC更低表达miR-34a-5p,同时,API上调miR-34a-5p表达。Anti-34a能消除API增强MH-SFC的5-FU敏感性和上调miR-34a-5p表达作用。此外,API(10.0、40.0 μmol·L^(-1))下调MH-SFC的FoxM1及c-Myc蛋白表达;Anti-34a能消除API下调FoxM1及c-Myc蛋白表达效应。结论 API增强MH-SFC的5-FU敏感性,其分子机制与上调miR-34a-5p表达,继而阻断FoxM1/c-Myc通路相关。 展开更多
关键词 芹菜素 肝细胞癌 肿瘤干细胞 5-氟尿嘧啶 化疗敏感性 miR-34a-5p FOXM1 C-MYC
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A型肉毒素联合5-氟尿嘧啶治疗成人瘢痕疙瘩的应用分析 被引量:1
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作者 周芮 居兴刚 +1 位作者 普潇 姜福星 《四川生理科学杂志》 2024年第1期93-95,共3页
目的:探讨A型肉毒素(Botulinum Toxin A,BTX-A)与5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)联合治疗成人瘢痕疙瘩的疗效及安全性。方法:选取我院2018年3月至2022年9月期间收治的瘢痕疙瘩患者72例,按照随机数字法将患者分为研究组及对照组,每组... 目的:探讨A型肉毒素(Botulinum Toxin A,BTX-A)与5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)联合治疗成人瘢痕疙瘩的疗效及安全性。方法:选取我院2018年3月至2022年9月期间收治的瘢痕疙瘩患者72例,按照随机数字法将患者分为研究组及对照组,每组各36例。对照组给予局部注射5-FU及复发倍他米松注射液治疗;研究组给予局部注射BTX-A及5-FU治疗。治疗16 w后采用瘢痕疙瘩体积缩小程度,采用视觉模拟评分(Visual Analogue Scale,VAS)分析对比两组的总有效率及痛痒程度,随访6 m对比两组复发率以及不良反应。结果:两组治疗后瘢痕疙瘩体积较治疗前均缩小,研究组及对照组总有效率分别为97.22%和91.67%,组间无差异(P>0.05)。两组治疗后VAS评分较治疗前均降低,研究组治疗后VAS评分较对照组更低(P<0.05)。随访6 m研究组及对照组复发率分别为2.78%和8.33%,组间无差异(P>0.05)。研究组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论:A型肉毒素联合5-氟尿嘧啶可有效治疗成人外伤后瘢痕疙瘩,且复发率及不良反应发生率较低。 展开更多
关键词 A型肉毒素 5-氟尿嘧啶 瘢痕疙瘩 疗效 安全性
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SETD5介导AKT1磷酸化调控结肠癌细胞的迁移和5-FU敏感性
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作者 黄开禹 史建国 程勇 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期586-591,共6页
目的:探讨含SET结构域蛋白5(SETD5)对结肠癌细胞增殖、迁移和对5-氟尿嘧啶(5-FU)药物敏感性的影响及机制。方法:常规培养结肠癌细胞,用Lipofectamine 2000将siSETD5-NC、si-SETD5-1~3质粒转染至HT-29细胞中,将其分为对照组(未处理)、si-... 目的:探讨含SET结构域蛋白5(SETD5)对结肠癌细胞增殖、迁移和对5-氟尿嘧啶(5-FU)药物敏感性的影响及机制。方法:常规培养结肠癌细胞,用Lipofectamine 2000将siSETD5-NC、si-SETD5-1~3质粒转染至HT-29细胞中,将其分为对照组(未处理)、si-SETD5-NC组、si-SETD5组和si-SETD5+SC79组,si-SETD5+SC79组HT-29细胞转染质粒的同时用10µmol/L SC79处理。qPCR法检测NCM460、HT-29和LoVo细胞中SETD5 mRNA表达,流式细胞术、细胞划痕法、WB法和CCK-8法分别检测各组HT-29细胞的凋亡情况、迁移能力、相关蛋白的表达,以及对5-FU的敏感性。结果:SETD5 mRNA在HT-29、LoVo细胞中均呈高表达(均P<0.01)。在HT-29细胞中成功地敲减了SETD5 mRNA(P<0.01)。敲减SETD5 mRNA可明显抑制HT-29细胞的增殖活性(P<0.01)、迁移能力(P<0.01)、相关蛋白(SETD5、p-PI3K、p-AKT1、p-mTOR蛋白)的表达(均P<0.01)、促进细胞凋亡(P<0.01),且提高其对5-FU的敏感性(P<0.01),这些作用均可被AKT激活剂SC79部分阻挡(P<0.05或P<0.01)。结论:SETD5在HT-29、LoVo细胞中高表达,SETD5通过PI3K/AKT1通路促进结肠癌HT-29细胞的增殖、迁移,且降低其对5-FU的敏感性,SETD5是结肠癌临床诊断、治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 结肠癌 含有SET结构域蛋白5 蛋白激酶B磷酸化 增殖 迁移 5-氟尿嘧啶 耐药
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SIRT5缺失对小鼠造血干细胞损伤恢复的影响
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作者 邓远遥 牟汉川 +4 位作者 张弦 任帆 陈陟阳 鞠振宇 楼慧玲 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期568-576,共9页
目的:探讨在5-FU诱导下脱酰基酶Sirtuin 5对小鼠造血干细胞损伤恢复的影响。方法:采用流式细胞术分析SIRT5缺失对小鼠造血干/祖细胞比例,胸腺T细胞的发育情况,外周血和脾脏中T细胞、B细胞和髓系细胞比例的影响。使用5-FU进行化疗损伤诱... 目的:探讨在5-FU诱导下脱酰基酶Sirtuin 5对小鼠造血干细胞损伤恢复的影响。方法:采用流式细胞术分析SIRT5缺失对小鼠造血干/祖细胞比例,胸腺T细胞的发育情况,外周血和脾脏中T细胞、B细胞和髓系细胞比例的影响。使用5-FU进行化疗损伤诱导,采用流式细胞术分析SIRT5缺失对骨髓造血干/祖细胞比例的影响,同时检测SIRT5缺失小鼠造血干/祖细胞的细胞周期和凋亡。通过流式分选进行造血干细胞体外培养,分析SIRT5缺失对造血干细胞增殖能力的影响。结果:与野生型相比,SIRT5的缺失不影响小鼠胸腺中T细胞的发育以及外周血和脾脏中T细胞、B细胞和髓系细胞比例。在骨髓中,SIRT5缺失小鼠的造血干/祖细胞比例升高。在5-FU处理的造血损伤情况下,SIRT5缺失会导致小鼠造血干细胞比例下降(P<0.05),并且SIRT5缺失小鼠的造血干/祖细胞由G_(0)期向G_(1)期激活(P<0.05),同时伴随早期凋亡率显著升高(P<0.05)。通过体外单克隆培养,与野生型相比,SIRT5缺失小鼠的造血干细胞克隆形成能力显著下降(P<0.05)。结论:SIRT5缺失导致造血干细胞体外克隆能力下降。在造血应激情况下,SIRT5缺失不利于小鼠造血干/祖细胞损伤后的恢复。 展开更多
关键词 SIRT5 造血干细胞 5-氟尿嘧啶
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生脉胶囊逆转小鼠结肠癌细胞5-氟尿嘧啶耐药研究
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作者 阎皓 于小惠 +7 位作者 冯丹丹 赵玉萌 喻嫄嫄 李兆栋 巩祖妍 王晨曦 赵舒武 彭雁飞 《天津中医药》 CAS 2024年第7期898-903,共6页
[目的]考察生脉胶囊(SM)逆转小鼠结肠癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药的作用和机制。[方法]利用中医药整合药理学研究平台获取生脉胶囊调节的靶基因(基因集1),在Gene Cards数据库检索到结直肠癌化疗抵抗相关基因(基因集2)和5-FU抗性相关基因... [目的]考察生脉胶囊(SM)逆转小鼠结肠癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药的作用和机制。[方法]利用中医药整合药理学研究平台获取生脉胶囊调节的靶基因(基因集1),在Gene Cards数据库检索到结直肠癌化疗抵抗相关基因(基因集2)和5-FU抗性相关基因(基因集3),取三者交集为研究对象,进行基因本体(GO)分析和京都基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;筛选5-FU耐药的CT26细胞(CT26/FU),构建小鼠移植瘤模型,将小鼠分为模型组、FU组(腹腔注射5-FU)和FU+SM组(腹腔注射5-FU,同时灌胃生脉胶囊)。每天测量肿瘤大小,10 d后处死小鼠,称量移植瘤的质量,提取各组移植瘤的总RNA,通过Real time RT-PCR检测5-FU耐药相关基因胸苷酸合成酶(TYMS)、二氢嘧啶脱氢酶(DPYD)、DNA拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)、尼克酰胺-N-甲基转移酶(NNMT)和糖皮质激素受体(NR3C1)的表达。[结果]网络药理学分析筛选出38个候选基因,富集到多条药物耐药通路上。实验表明,与模型组相比,FU组的肿瘤大小和质量没有差异,但FU+SM组肿瘤的大小和质量都明显降低。同时,与FU组相比,FU+SM组中TOP2A基因的表达降低。[结论] SM能够逆转CT26/FU的耐药性,其机制可能与下调TOP2A表达有关。 展开更多
关键词 生脉胶囊 结肠癌 5-氟尿嘧啶 化疗耐药 DNA拓扑异构酶Ⅱα
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小陷胸汤对5-氟尿嘧啶介导的小鼠肠黏膜损伤的保护作用研究
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作者 秦美洁 叶倩倩 +1 位作者 丁芮 黄金玲 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第19期1441-1450,共10页
目的:探究小陷胸汤对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)介导的小鼠肠黏膜损伤的保护作用。方法:将100只SPF级雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、小陷胸汤低、中、高剂量(8.3、16.6、33.2g/kg)组。除正常对照组外,其余各组采用5-FU(... 目的:探究小陷胸汤对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)介导的小鼠肠黏膜损伤的保护作用。方法:将100只SPF级雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、小陷胸汤低、中、高剂量(8.3、16.6、33.2g/kg)组。除正常对照组外,其余各组采用5-FU(30 mg/kg,ip,7 d)诱导肠黏膜损伤小鼠模型。小陷胸汤给药组造模同时按照设定剂量以10 mL·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,正常对照组和模型组给予等量蒸馏水,连续处理7 d。采用苏木素-伊红染色法(HE)观察小肠的病理形态学变化并测定肠绒毛高度/隐窝深度(VH:CD)比值;采用阿利新蓝染色法(AB)测定小肠黏膜杯状细胞数量;采用分光光度法检测血清内毒素(ET)、D-乳酸(D-LA)及小肠组织二胺氧化酶(DAO)水平;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法(RT-qPCR)检测小肠组织IL-6、信号转导和转录激活因子3(STAT3)和表皮生长因子受体(EGFR)mRNA表达;采用Western blot法检测小肠组织IL-6、STAT3及EGFR蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型组小鼠体质量显著降低,腹泻评分、粪便质量、粪便含水量及小肠推进率明显升高(P<0.01),小肠黏膜VH:CD比值和杯状细胞数量降低(P<0.01),血清ET和D-LA水平升高,小肠组织DAO水平降低(P<0.05),脾指数和胸腺指数降低(P<0.01),血清IL-6、TNF-α水平升高(P<0.05),小肠组织IL-6、STAT3 mRNA表达升高,EGFR mRNA表达降低(P<0.01);小肠组织IL-6、STAT3蛋白表达升高,EGFR蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组相比,小陷胸汤能够明显改善上述指标(P<0.05)。结论:小陷胸汤对5-FU介导的肠黏膜损伤具有保护作用,其作用机制可能与小陷胸汤激活EGFR信号转导,下调IL-6/STAT3信号通路,减轻5-FU诱导的肠黏膜炎症反应,改善免疫功能有关。 展开更多
关键词 小陷胸汤 5-氟尿嘧啶(5-FU) 肠黏膜损伤 表皮生长因子受体(EGFR) 白细胞介素6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路
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5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂通过微小RNA-92a/Wnt/β-连环蛋白通路影响非小细胞肺癌细胞的顺铂耐药机制研究
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作者 叶丽静 李雨玲 曹卓 《中国医药》 2024年第12期1781-1785,共5页
目的探讨5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂通过微小RNA-92a(miR-92a)/Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路影响非小细胞肺癌细胞的顺铂耐药机制。方法体外培养人非小细胞肺癌细胞(A549),构建顺铂耐药模型,实验分组如下:A549组为正常A549细胞;A549/... 目的探讨5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂通过微小RNA-92a(miR-92a)/Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路影响非小细胞肺癌细胞的顺铂耐药机制。方法体外培养人非小细胞肺癌细胞(A549),构建顺铂耐药模型,实验分组如下:A549组为正常A549细胞;A549/顺铂组为顺铂耐药模型细胞;A549+顺铂组为A549组给予顺铂共培养;A549/顺铂+顺铂组为A549/顺铂组给予顺铂共培养;A549/顺铂+miR-92a inhibitor组为A549/顺铂组转染miR-92a inhibitor;5-氟尿嘧啶+奥沙利铂组为A549/顺铂组给予5-氟尿嘧啶+奥沙利铂共培养;5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics组为5-氟尿嘧啶+奥沙利铂组转染miR-92a mimics;5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics+Wnt/β-catenin inhibitor组为5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics组转染Wnt/β-catenin inhibitor。采用5-乙炔基-2′-脱氧尿嘧啶核苷实验检测细胞增殖率;细胞划痕实验检测细胞迁移率;Transwell小室实验检测细胞侵袭能力;荧光原位杂交法检测miR-92a的表达情况;实时荧光定量聚合酶链反应法检测miR-92a、Wnt4和β-catenin的表达;蛋白质印迹法检测Wnt4、β-catenin和CD44的蛋白表达。结果与A549组相比,A549/顺铂组miR-92a的表达升高(P<0.05)。与A549/顺铂组相比,A549/顺铂+miR-92a inhibitor组细胞迁移率和侵袭个数均降低(均P<0.05)。与A549/顺铂组相比,5-氟尿嘧啶+奥沙利铂组细胞增殖率和侵袭个数以及miR-92a、Wnt4、β-catenin和CD44表达水平均降低(均P<0.05)。与5-氟尿嘧啶+奥沙利铂组相比,5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics组细胞增殖率和侵袭个数以及miR-92a、Wnt4和β-catenin的表达水平均上升(均P<0.05)。与5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics组相比,5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics+Wnt/β-catenin inhibitor组细胞增殖率和侵袭个数以及miR-92a[(0.49±0.07)比(0.97±0.14)]、Wnt4[(0.37±0.05)比(1.19±0.16)]和β-catenin[(0.27±0.04)比(1.54±0.20)]的表达水平均下降(均P<0.05)。结论5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂能够有效改善A549细胞的顺铂耐药性,抑制细胞增殖和侵袭,可能与下调miR-92a/Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 5-氟尿嘧啶 奥沙利铂 顺铂耐药 微小RNA-92a Wnt蛋白 Β-连环蛋白
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Holistic Approach in the Treatment of Actinic Keratosis: Benefits and Disadvantages of 5-Fluorouracil, Imiquimod, Diclofenac and Curaderm
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作者 Bill Elliot Cham 《International Journal of Clinical Medicine》 2023年第7期319-331,共13页
Background Actinic keratosis is the most prevalent premalignant skin disorder in the white population. Current guidelines provide no clear recommendations about preferred treatments. Methods The parameters;effectivene... Background Actinic keratosis is the most prevalent premalignant skin disorder in the white population. Current guidelines provide no clear recommendations about preferred treatments. Methods The parameters;effectiveness, treatment duration, recurrence, side effects and cost of treatment were investigated for three frequently used topical therapies which were then compared with a most recent developed topical therapy. Published clinical data obtained from the literature was used to compare these parameters for 5-fluorouracil, imiquimod and diclofenac and relate them with the newly developed Curaderm. Results A wide variation in the concentrations of the active anti-keratotic ingredients, application frequency, duration of treatment, recurrence rates and cost of treatment exist between the different topical therapies. The efficacy rates and side effects were less variable. Overall, Curaderm is the most suitable treatment for actinic keratosis. Clinical evidence is presented illustrating the effects of Curaderm on field-directed treatments and solitary treatments of actinic keratoses. Conclusions Current medical guidelines do not provide clear recommendations on which treatment approach for actinic keratosis is preferred. Direct head-to-head comparison between treatments with emphasis on efficacy, safety, treatment duration, compliance, convenience, cosmetic outcome, patient acceptance and cost should be available to the patient, the practising physician, healthcare system and should assist in therapeutic treatment guidelines and policymaking. Given the very favourable profiles of these parameters with Curaderm when compared with other home-based treatments, it should be considered that Curaderm is first-in-line. 展开更多
关键词 Actinic Keratosis Skin Cancer 5-fluorouracil IMIQUIMOD DICLOFENAC Curaderm EFFICACY RECURRENCE Cost
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姜黄素对5-氟尿嘧啶诱发肠黏膜炎的影响
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作者 安圆圆 李长荣 《牡丹江医学院学报》 2024年第3期1-5,共5页
目的研究姜黄素对5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)导致的肠道黏膜炎的作用及其机制。方法30只C57BL/6小鼠根据随机数字表随机分为3组:对照组、模型组、姜黄素组,每组10只。姜黄素组小鼠在注射5-FU前2 d灌胃姜黄素(200 mg/kg),连续灌胃7... 目的研究姜黄素对5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)导致的肠道黏膜炎的作用及其机制。方法30只C57BL/6小鼠根据随机数字表随机分为3组:对照组、模型组、姜黄素组,每组10只。姜黄素组小鼠在注射5-FU前2 d灌胃姜黄素(200 mg/kg),连续灌胃7 d,对照组和模型组给予相同体积蒸馏水灌胃;模型组和姜黄素组小鼠腹腔注射5-FU(25 mg/kg),连续注射5 d;对照组给予注射相同体积磷酸盐缓冲液;记录小鼠体重和腹泻情况;实验第14天将小鼠处死。肠组织进行苏木素-伊红和免疫组化染色(CD11b和F4/80)检测细胞浸润情况。Western blot实验检测小肠组织AKT和NF-κB通路相关蛋白的表达水平。结果模型组小鼠的体重下降21%,姜黄素组小鼠的体重下降9%;与模型组相比,姜黄素抑制小肠组织中CD11b+和F4/80+细胞浸润;功能富集分析表明姜黄素可调控PI3K/AKT/mTOR信号通路和炎症反应信号通路;分子对接分析表明姜黄素可与AKT1蛋白和NF-κB蛋白相结合;与模型组相比,Western blot检测表明姜黄素抑制AKT和P65蛋白的活化(P<0.05)。结论姜黄素通过抑制AKT和NF-κB信号通道,抑制炎症因子的释放,保护5-FU诱导的小鼠肠道黏膜炎。 展开更多
关键词 姜黄素 5-氟尿嘧啶 肠道黏膜炎 AKT NF-ΚB
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MPEG-5-FU前药的合成与性能研究
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作者 胡雨虹 李昕怡 +2 位作者 曹晓蝶 刘岩 常军 《广州化工》 CAS 2024年第8期83-85,共3页
以不同分子量的聚乙二醇单甲醚(MPEG)钠盐与1-(氯代乙酰)-5-氟尿嘧啶反应,通过威廉森反应合成了聚乙二醇单甲醚-5-氟尿嘧啶(MPEG-5-FU)前药,采用红外光谱,核磁氢谱,紫外光谱进行了表征,证明5-氟尿嘧啶单元已经成功接载到聚乙二醇链的末... 以不同分子量的聚乙二醇单甲醚(MPEG)钠盐与1-(氯代乙酰)-5-氟尿嘧啶反应,通过威廉森反应合成了聚乙二醇单甲醚-5-氟尿嘧啶(MPEG-5-FU)前药,采用红外光谱,核磁氢谱,紫外光谱进行了表征,证明5-氟尿嘧啶单元已经成功接载到聚乙二醇链的末端;随着MPEG分子量的提高,前药的水溶性增强。水解实验结果表明MPEG-5-FU前药具有长效缓释的功能,可以在不同pH值的缓冲液中释放出5-FU,当MPEG的分子量达到2 000时,前药的水溶性和释药速率最大。 展开更多
关键词 聚乙二醇单甲醚 5-氟尿嘧啶 威廉森反应 高分子前药
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一步/分步载药法对LDH/5-FU的粒径及形貌影响
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作者 李雪 王怡轩 张瑞平 《广州化工》 CAS 2024年第5期61-63,共3页
层状双氢氧化物(LDH)是一种带正电性的无机层状载体,其用于负载电负性的药物可实现药物的缓控释。使用了一步载药法及分步载药法将带负电的药物5-氟尿嘧啶(5-FU)负载于LDH层间,合成了药物递送系统LDH/5-FU。通过不同的载药方法得到了LDH... 层状双氢氧化物(LDH)是一种带正电性的无机层状载体,其用于负载电负性的药物可实现药物的缓控释。使用了一步载药法及分步载药法将带负电的药物5-氟尿嘧啶(5-FU)负载于LDH层间,合成了药物递送系统LDH/5-FU。通过不同的载药方法得到了LDH/5-FU,拍摄了其透射电镜图,并观察了其粒径分布。结果表明,一步载药法合成的LDH/5-FU粒径在2 000 nm左右,PDI较大,分布不均匀,易团聚;分步载药法合成的LDH/5-FU粒径在200 nm左右,PDI相对较小,分布更为均匀。 展开更多
关键词 层状双氢氧化物 5-氟尿嘧啶 药物负载 LDH/5-FU
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构建5-氟尿嘧啶电化学传感器电极材料的研究进展
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作者 敖佳林 张瑞瑞 +3 位作者 丁赛文 徐伟航 王诗 舒婷 《湖北科技学院学报(医学版)》 2024年第2期180-184,共5页
电化学检测方法具有准确度高、成本低、操作简单易行的特点,广泛应用于各种药物含量的分析测定。5-氟尿嘧啶在肿瘤的治疗中起着重要作用,但药物过量会引起许多显著的不良反应,因此,5-氟尿嘧啶的含量测定是很有必要的。本文结合国内外文... 电化学检测方法具有准确度高、成本低、操作简单易行的特点,广泛应用于各种药物含量的分析测定。5-氟尿嘧啶在肿瘤的治疗中起着重要作用,但药物过量会引起许多显著的不良反应,因此,5-氟尿嘧啶的含量测定是很有必要的。本文结合国内外文献对5-氟尿嘧啶的报道,综述了近几年电化学检测5-氟尿嘧啶的电极修饰材料、检测方法及其检测结果,认为运用生物提取物作为修饰材料是5-氟尿嘧啶电化学传感器的重要研究方向。 展开更多
关键词 5-氟尿嘧啶 电化学传感器 电极修饰材料 药物分析
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结膜下注射5-氟尿嘧啶在中青年复合式小梁切除手术中的应用
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作者 陈彬 王韬 《实用防盲技术》 2024年第1期14-18,共5页
目的探讨在青光眼小梁切除术中结膜下注射5-氟尿嘧啶,对于易瘢痕化的中青年青光眼患者的远期治疗效果和眼表保护作用。方法研究2021年1月至2021年12月在常熟市第一人民医院行青光眼手术的患者39例(58只眼),分为结膜下注射组(18只眼),棉... 目的探讨在青光眼小梁切除术中结膜下注射5-氟尿嘧啶,对于易瘢痕化的中青年青光眼患者的远期治疗效果和眼表保护作用。方法研究2021年1月至2021年12月在常熟市第一人民医院行青光眼手术的患者39例(58只眼),分为结膜下注射组(18只眼),棉片组(20只眼)和对照组(20只眼)。其中对照组术中行小梁切除术+巩膜可调整缝线;结膜下组术中行小梁切除术+巩膜可调整缝线,同时术毕前结膜下注射5mg 5-氟尿嘧啶;棉片组行小梁切除术+巩膜可调整缝线,结膜瓣下方放置浸湿5-氟尿嘧啶棉片。术后进行共计6个月的随访,比较术后眼压、滤过情况、术后有效率情况和眼表疾病指数量表(ocular surface disease index,OSDI)评分情况。结果结膜下注射组和棉片组术后1个月、6个月眼压均较对照组低,且术后半年有效率高于对照组,安全性良好。同时,结膜下注射组术后OSDI评分显著低于棉片组和对照组。结论青光眼小梁切除术毕前结膜下注射5氟尿嘧啶,可以改善瘢痕化的中青年青光眼患者的手术效果、成功率和眼表症状且具有相当的安全性。 展开更多
关键词 结膜下注射 青光眼手术 5-氟尿嘧啶 眼表症状
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病灶内注射5-氟尿嘧啶治疗跖疣的临床效果观察
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作者 孙芳 郑晓明 +2 位作者 曾彦超 徐平 朱郧鑫 《湖北医药学院学报》 CAS 2024年第4期416-421,共6页
目的:观察追踪病灶内注射5-氟尿嘧啶治疗跖疣的临床效果。方法:选取2019年12月至2022年12月某三甲医院皮肤科收治的140名跖疣患者为研究对象,根据治疗方案将患者分为病灶内注射5-氟尿嘧啶组(简称注射组)70例和病灶外敷5-氟尿嘧啶组(简... 目的:观察追踪病灶内注射5-氟尿嘧啶治疗跖疣的临床效果。方法:选取2019年12月至2022年12月某三甲医院皮肤科收治的140名跖疣患者为研究对象,根据治疗方案将患者分为病灶内注射5-氟尿嘧啶组(简称注射组)70例和病灶外敷5-氟尿嘧啶组(简称外敷组)70例,回顾性分析两组患者治疗期(6周)内跖疣临床治疗效果和治疗期结束后12周皮损状况,追踪跖疣复发率、瘢痕存留等差异。结果:在治疗周期内,注射组疼痛效果评分显著低于外敷组(P<0.05)且疼痛程度较治疗前显著降低;治疗期结束后注射组治疗总有效率为98.6%,显著高于外敷组的75.7%(P<0.05);两组皮损面积在治疗3周后出现显著差异,注射组皮损存留少于外敷组,且皮损面积改善早于外敷组;治疗期结束后12周总复发率比较,注射组为1.4%,低于外敷组的22.9%(P<0.05);在瘢痕存留率、不良反应发生率比较中,两组数据无明显统计学意义(P>0.05)。结论:病灶内注射5-氟尿嘧啶治疗跖疣在患者疼痛程度、治疗有效率、单位时间治疗皮损面积、复发率的评价指标中表现出优于外敷治疗的效果,有一定的临床推广意义;两种用药方式在跖疣瘢痕存留和治疗期药物不良反应的结果评价中,未体现明显差异且安全性尚可。 展开更多
关键词 5-氟尿嘧啶 跖疣治疗 效果观察
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敲减MET表达对喉癌Hep-2细胞增殖、迁移及5-FU和顺铂敏感性的影响
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作者 张翠红 肖淑芬 +3 位作者 张建军 贺占国 范才 马博敬 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期857-863,共7页
目的:探究敲减间质表皮转化因子(MET)表达对人喉鳞状细胞癌(LSCC)Hep-2细胞生长、迁移及5-氟尿嘧啶(5-FU)和顺铂敏感性的影响。方法:通过基因表达综合数据库(GEO)及癌症基因组图谱(TCGA)数据库数据分析人LSCC组织中MET mRNA的表达水平;... 目的:探究敲减间质表皮转化因子(MET)表达对人喉鳞状细胞癌(LSCC)Hep-2细胞生长、迁移及5-氟尿嘧啶(5-FU)和顺铂敏感性的影响。方法:通过基因表达综合数据库(GEO)及癌症基因组图谱(TCGA)数据库数据分析人LSCC组织中MET mRNA的表达水平;常规培养正常人支气管上皮细胞16HBE与人LSCC细胞Hep-2、KBV200和TU212,采用qPCR法和WB法检测16HBE、Hep-2、KBV200和TU212细胞中MET基因和蛋白的表达水平。用LipofectamineTM3000将MET敲减质粒(si-Met)和对照质粒(si-NC)转染至Hep-2细胞中,分为空白对照组,si-NC组和si-Met组。采用MTT法、流式细胞术、划痕愈合实验分别检测各组Hep-2细胞的增殖、迁移能力、周期分布以及对5-FU和顺铂的敏感性。结果:数据库数据分析显示LSCC组织中MET mRNA呈高表达(P<0.05),Hep-2、KBV200和TU212细胞中MET mRNA和蛋白的表达水平也均明显高于16HBE细胞(均P<0.01)。敲减MET表达后,Hep-2细胞中METmRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.01或P<0.001)、细胞增殖活力显著下降(P<0.0001)、G0/G1期细胞数量明显升高(P<0.0001)、S期细胞数量明显降低(P<0.0001)。敲减MET表达后,不同浓度5-FU或顺铂对细胞增殖的抑制率均显著升高、药物半数抑制浓度(IC50)均降低(均P<0.0001),划痕愈合率明显降低、迁移能力下降(均P<0.05)。结论:MET在人LSCC组织和细胞中呈高表达,敲减MET可有效抑制Hep-2细胞中MET的表达,抑制细胞增殖、迁移能力,使其周期阻滞于G1期,增强Hep-2细胞对5-FU和顺铂的敏感性。 展开更多
关键词 喉鳞状细胞癌 间质表皮转化因子 增殖 迁移 5氟尿嘧啶 顺铂 药物敏感性
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二烯丙基二硫增强DJ-1过表达人胃癌SGC7901细胞对5-FU的敏感性
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作者 寻艺 夏红 +3 位作者 李志敏 刘芳 苏琦 苏波 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期99-105,共7页
目的 探讨二烯丙基二硫(diallyl disulfide, DADS)是否增强DJ-1(protein/nucleic acid deglycase,蛋白/核酸去糖化酶)过表达人胃癌SGC7901细胞对5-FU(5-fluorouracil, 5-氟尿嘧啶)的敏感性。方法 实验分为Control组、DADS组、VCR(Vincri... 目的 探讨二烯丙基二硫(diallyl disulfide, DADS)是否增强DJ-1(protein/nucleic acid deglycase,蛋白/核酸去糖化酶)过表达人胃癌SGC7901细胞对5-FU(5-fluorouracil, 5-氟尿嘧啶)的敏感性。方法 实验分为Control组、DADS组、VCR(Vincristine,长春新碱)组、VCR+DADS组、DJ-1组、DJ-1+DADS组;MTT检测DADS对5-FU抑制细胞增殖的影响;流式细胞术检测DADS对细胞凋亡的影响;qRT-PCR、Western blot、免疫荧光检测DADS对耐药相关基因表达的影响。结果 DADS增强5-FU对VCR耐药细胞和DJ-1过表达细胞增殖的抑制作用;DADS诱导VCR耐药细胞凋亡;DADS下调DJ-1表达、诱导DJ-1过表达细胞凋亡;过表达DJ-1上调P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)、Bcl-2、XIAP(X连锁凋亡抑制蛋白),下调caspase-3表达;DADS降低DJ-1过表达细胞和VCR耐药细胞P-gp、Bcl-2、XIAP,升高caspase-3表达。结论 DADS能增强DJ-1过表达细胞对5-FU的敏感性,与其拮抗DJ-1介导的P-gp、Bcl-2、XIAP上调、caspase-3下调有关。 展开更多
关键词 二烯丙基二硫 DJ-1 P-糖蛋白 胃癌细胞 耐药 5-氟尿嘧啶
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辣木籽水提物对5-氟尿嘧啶诱导小鼠空肠黏膜炎的调节作用
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作者 赵润萍 黄开兰 +1 位作者 宋爽 白忠彬 《云南农业大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期43-52,共10页
【目的】探究辣木籽水提物对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)诱导引起的小鼠空肠黏膜炎的改善作用。【方法】将50只SPF级雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组(腹腔注射5-FU 130 mg/kg)及辣木籽水提物低、中、高剂量组(分别灌胃辣木籽... 【目的】探究辣木籽水提物对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)诱导引起的小鼠空肠黏膜炎的改善作用。【方法】将50只SPF级雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组(腹腔注射5-FU 130 mg/kg)及辣木籽水提物低、中、高剂量组(分别灌胃辣木籽水提物50、100和200 mg/kg)。第1~14天,每日正常组和模型组灌胃蒸馏水,辣木籽组灌胃不同剂量的辣木籽水提物;第15~16天,每日正常组腹腔注射生理盐水,其余组均腹腔注射5-FU;第17~18天观察;第19天处死小鼠。每日记录小鼠摄食量、饮水量及体质量;采用HE染色并观察小鼠空肠组织形态学变化;采用免疫组化法检测空肠增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达情况;采用Tunel法检测空肠细胞的凋亡情况;采用酶联免疫法(ELISA)测定空肠组织IL-6、IL-1β和TNF-α炎症因子的含量变化。【结果】与模型组相比,辣木籽水提物高剂量组(200 mg/kg)可显著缓解小鼠体质量下降,极显著提高空肠绒毛高度、降低隐窝深度、增加绒毛高度与隐窝深度的比值,提高空肠PCNA表达量,降低细胞凋亡程度,抑制IL-6、IL-1β和TNF-α的表达。【结论】辣木籽水提物可改善5-FU诱导引起的小鼠空肠黏膜炎,且呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 辣木籽水提物 5-氟尿嘧啶 空肠黏膜炎 调节作用
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直接蛋白沉淀结合串联质谱法用于血浆中5-氟尿嘧啶治疗药物监测应用
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作者 金永增 孙亮 +2 位作者 李长坤 任彪 胡艳艳 《环境化学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期685-688,共4页
本文建立一种直接蛋白沉淀结合串联质谱法测定血浆中5-氟尿嘧啶浓度的方法.以0.1 mol·L^(-1)硫酸锌作为蛋白沉淀剂处理血浆样品,离心后取上清液直接测定.以5-氟尿嘧啶-^(13)C,^(15)N_(2)为内标标准品,采用Shimadzu Shim-pack GIST-... 本文建立一种直接蛋白沉淀结合串联质谱法测定血浆中5-氟尿嘧啶浓度的方法.以0.1 mol·L^(-1)硫酸锌作为蛋白沉淀剂处理血浆样品,离心后取上清液直接测定.以5-氟尿嘧啶-^(13)C,^(15)N_(2)为内标标准品,采用Shimadzu Shim-pack GIST-HP C18-AQ (100 mm×2.1mm I.D.,1.9μm)色谱柱;水(A相)-甲醇(B相)为流动相,梯度洗脱:0—1 min,5%B;1—2 min,5%B→95%B;2—2.5 min,95%B;2.5—2.6 min,95%B→5%B;2.6—5 min,5%B,流速:0.3mL·min-1;柱温:35℃;进样体积:5μL;采用电喷雾离子源,负离子多反应监测模式(MRM)进行质谱定量分析.检测离子对:5-氟尿嘧啶m/z 129.1→42.1,5-氟尿嘧啶-^(13)C,^(15)N_(2)内标标准品m/z 132.1→44.1.该方法校准曲线相关系数大于0.999.质控品测定准确度结果与理论值接近,批内及批间准确度在94.8%—99.0%之间,RSD在0.9%—4.8%之间.5-氟尿嘧啶提取回收率在95.6%—99.8%之间.基质因子在0.92—0.96之间,内标归一化的基质因子在0.99—1.00之间.稳定性各实验条件下每一测定浓度的均值与标示浓度的相对偏差RE均在-5.2%—1.7%之间.该方法前处理简便、分析速度快、灵敏度高、专属性强、稳定性好,可用于5-氟尿嘧啶治疗药物监测. 展开更多
关键词 直接蛋白沉淀 串联质谱 5-氟尿嘧啶 治疗药物监测
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