文拉法辛缓释剂治疗广泛性焦虑障碍患者的疗效与5-羟色胺2A受体基因多态性的相关性研究

目的:探讨文拉法辛治疗广泛性焦虑障碍(GAD)的疗效及与5-羟色胺2A受体(5-HTR2A)基因多态性的关系。方法:120例GAD患者经文拉法辛治疗6周,应用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)于基线期及治疗后的2、4、6周末进行疗效评价,按照HAMA减分率≥50%和<50%分为有效组和无效组;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析患者5-HTR2A(T102C)基因多态性。结果:随着文拉法辛治疗时间延长,与基线相比GAD患者HAMA评分减分及减分率均明显增加,治疗6周,治疗有效率达到79%(93/25例)。治疗4周和6周,CC基因型HAMA评分明显低于TT型和TC型(F=3. 44,P=0. 038; F=4. 585,P=0. 014),HAMA减分率明显高于TT型和TC型(F=5. 655,P=0. 006; F=6. 860,P=0. 002)。治疗6周末,文拉法辛治疗有效组CC基因型及C等位基因频率明显高于无效组(χ2=11. 197,P=0. 004;χ2=6. 375,P=0. 012)。结论:文拉法辛缓释剂治疗GAD的疗效与5-HTR2A(T102C)基因多态性相关;相比TT和TC型,CC型起效快、疗效佳。

大鼠海马内5-羟色胺及其受体5-HT2A的表达

目的：观察5-羟色胺（5-HT）纤维和5-HT2A受体在大鼠海马CA1、CA2和CA3三个区域的分布特点。方法：用5-HT递质和5-HT2A受体特异性抗体的免疫组织化学显色以及图像处理与分析。结果：在海马内，抗5-HT2A受体的免疫反应阳性产物主要位于锥体细胞的细胞膜和树突，树突染色较深；5-HT2A受体的阳性胞体在CA1、CA2和CA3的分布不均匀，以锥体层细胞分布最多，CA2〉CA3〉CA1，CA2与CA1之间，CA3与CA1之间比较差异有统计学意义；在海马的CA1、CA2和CA3区可见呈线状的5-HT递质阳性神经纤维及其终末；在海马的CA1、CA2和CA3未见呈点状或线状的5-HT2A受体阳性神经纤维及终末表达。结论：5-HT2A受体广泛分布在海马CA1、CA2和CA3区，可以接受外来5-HT递质的调控。

大鼠脊髓半损伤后前角运动神经元5-羟色胺2A受体的持续高表达

目的：研究胸段脊髓半损伤后5-羟色胺2A受体免疫反应（5-HT2A）的变化，为脊髓损伤后痉挛发生的病理生理学机制提供神经生物学依据。方法：大鼠随机分成8组，即8h、1d、3d、7d、14d、21d、28d、60d组。每组再分为手术组和假手术组，手术组用改良Allens装置建立第12胸段脊髓右半侧损伤模型，假手术组只去除椎板。免疫荧光染色检测损伤节段以下5-HT2A受体免疫反应的变化。结果：脊髓前角运动神经元区5-HT2A受体免疫反应阳性神经元的密度在手术组8h时与假手术组相比无明显变化；手术组损伤侧与假手术组相比，损伤侧5-HT2A受体免疫反应阳性神经元的密度在1、3、7、14、28、60d随时间的增加而逐渐增高，与假手术组相比差异有统计学意义；损伤对侧1、3、7d随时间的增加而逐渐增高，到14、21、28、60d时与假手术组相比差异有统计学意义。结论：脊髓损伤后同侧及对侧前角运动神经元5-HT2A受体免疫反应均逐渐增高，但对侧免疫反应升高迟于同侧。

5-HT_(2A)受体在延髓面神经后核内侧区偶联O_2^-的作用

目的探讨5-HT2A受体偶联O2-在延髓面神经后核内侧区(mNRF)对呼吸调控作用中的可能信号转导通路。方法制作新生大鼠体外延髓脑片标本,进一步参照Johnson方法制作mNRF“岛”,逐个移入mNRF“岛”于按预案加有试剂的带盖24孔板,24孔板置入5%CO2、37℃培养箱培养60min;取上清液100μl,用可见分光光度计(波长550nm)检测吸光度。分别观察5-HT、5-HT2A受体激动剂盐酸2,5-二甲氧基-4-碘苯基丙烷(DOI)对mNRF产生O2-的影响,及5-HT2A受体拮抗剂凯坦色林(Ketanserin)、抗氧化剂α-硫辛酸(α-LA)能否抑制5-HT及DOI在mNRF“岛”产生O2-的作用。结果5-HT的浓度曲线显示5-HT在1μmol/L时对mNRF作用达到峰值,随着浓度增加,O2-无显著增加;DOI浓度曲线显示DOI使mNRF产生的O2-达到峰值的浓度是20μmol/L;5-HT、DOI均可显著使mNRF产生的O2-增加(P<0.01),而5-HT、DOI之间无显著性差异,Ketanserin、α-LA可显著抑制5-HT、DOI在mNRF产生O2-。结论在mNRF通过激活5-HT2A受体,可显著产生O2-,提示5-HT2A受体对呼吸的调控可能与O2-相关。

硫柳汞对早产大鼠前额叶5-HT2AR和DRD4表达的研究

目的探讨硫柳汞对早产大鼠前额叶(PFC)皮层5羟色胺受体2A(5-HT2AR)和多巴胺受体D4(DRD4)的研究。方法以人用疫苗中的常用硫柳汞含量(12.5μg/剂)为参照,分别按1、2、3、4倍剂量,根据体表面积转换法得出大鼠肌注计量为32.80μg/kg、65.60μg/kg、98.4μg/kg和131.20μg/kg,在出生第1天,分别一次性臀部注射给孕20天剖腹出生的早产大鼠,同时选注射生理盐水组作为对照,并采用Western blot技术测量出生后第49天PFC中5-HT2AR和DRD4的表达。结果 5组间5-HT2AR和DRD4的表达有显著性差异(F=27.089,P<0.01;F=91.034,P<0.01)。与生理盐水组比较,131.20μg/kg组PFC的5-HT2AR和DRD4的表达减退(q=7.824,P<0.01;q=8.311,P<0.01),余组未发现显著变化。结论 高浓度硫柳汞暴露后PFC的5-HT2AR和DRD4的表达减低,提示注意回避同时或短时间内连续接种以硫柳汞为防腐成分的疫苗。

DRD2、HTR2A和HTR2C基因在氯氮平诱导代谢综合征发生中的作用

目的探讨多巴胺D2受体(DRD2)、5-羟色胺2A受体(HTR2A)及5-羟色胺2C受体(HTR2C)基因在氯氮平诱导代谢综合征(MS)发生过程中的作用。方法根据美国国家胆固醇教育项目成人治疗组第三次指南(NCEP-ATPⅢ)的诊断标准,将199例长期服用氯氮平的精神分裂症患者分为MS组和非MS组,选取DRD2、HTR2A及HTR2C功能单核苷酸多态性(SNP)位点rs1800497、rs6311和rs1414334,采用SNaPshot SNP基因分型技术对所有患者进行检验,并测定患者空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)等生化指标。结果两组体质量指数、腰围、FPG、TG、HDL、收缩压及舒张压比较差异均有统计学意义(P<0.05)。两组SNP位点基因型及等位基因频率分布的差异无统计学差异(P>0.05)。rs1800497不同基因型携带者FPG比较差异有统计学意义(F=3.4,P=0.036),其中T/T基因型携带者FPG水平显著高于C/T携带者(P=0.011)。结论 DRD2基因rs1800497可能不是氯氮平诱导MS的直接作用位点,但可能通过影响DRD2表达,造成患者体内糖代谢异常,增加MS的发生风险。

痛泻要方对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎模型大鼠结肠SERT,肝脏5-HT_(2A)R蛋白表达的影响

目的:观察痛泻要方对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠5-羟色胺转运体(SERT),肝脏5-羟色胺(5-HT)2A受体(5-HT_(2A)R)蛋白及血清5-HT,炎症因子等表达的影响,探讨肝郁脾虚证候基础及痛泻要方干预机制。方法:将50只SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,痛泻要方高、中、低剂量组(10,5,2.5 g·kg^(-1)),柳氮磺嘧啶组(0.3 g·kg^(-1))。采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇溶液灌肠+束缚应激+饮食失节建立肝郁脾虚型溃疡性结肠炎模型。造模成功后,给予相应药物干预21 d后取材,采用苏木素-伊红(HE)染色,油红O染色分别观察各组大鼠结肠、肝脏病理学改变。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清白细胞介素(IL)-6,IL-9,5-HT,超氧化物歧化酶(SOD)水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠结肠SERT,肝脏5-HT_(2A)R蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组结肠形成明显溃疡,肝脏脂滴形成增加。血清IL-6,IL-9,5-HT水平上升,SOD水平明显下降(P<0.05),结肠SERT蛋白表达量显著下降,肝脏5-HT_(2A)R蛋白表达量明显上升(P<0.05);与模型组比较,痛泻要方高、中剂量组及柳氮磺嘧啶组结肠病理损伤得到改善,肝脏脂滴形成减少。痛泻要方各剂量组及柳氮磺嘧啶组血清IL-6,IL-9,5-HT水平均下降,SOD水平明显上升(P<0.05)。痛泻要方高、低剂量组及柳氮磺嘧啶组结肠SERT蛋白表达量上升,痛泻要方中、低剂量组及柳氮磺嘧啶组肝脏5-HT_(2A)R蛋白表达量明显下降(P<0.05)。结论:痛泻要方可能通过上调结肠SERT的表达,从而降低5-HT的含量,调节肠道动力及感觉系统;抑制IL-6,IL-9等炎性因子的表达,发挥抗炎作用;降低5-HT含量及肝脏5-HT_(2A)R表达,升高SOD水平,调节情志及肝脏脂质代谢,发挥对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎干预作用。

致幻剂类药物的抗抑郁作用及其潜在机制研究进展

抗抑郁药治疗抑郁症存在起效慢、缓解率低、不良反应多等不足之处。致幻剂是一种可以改变感知觉和情绪并影响认知的强效精神活性物质。越来越多的证据显示部分致幻剂类药物能够正向促进个体社会功能,对中重度抑郁症具有快速、持续的改善作用。因此,近年来致幻剂类药物的抗抑郁作用逐渐受到关注。本文对致幻剂中代表性药物的抗抑郁效果及其潜在作用机制的研究进展进行总结,并对致幻剂类药物的使用风险进行讨论。