不同5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因型人群叶酸补服效果评价

目的对不同5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因型人群叶酸补服的效果进行评价。方法根据MTHFRC677T基因型将113名健康女性分为CC、CT、TT3组,每组内再随机分为干预组和对照组,干预组给予口服叶酸片400μg/d,服药2个月,对照组不补服叶酸。分别于基线和干预2个月后检测血浆叶酸、红细胞叶酸、血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果基线时,TT基因型血浆叶酸低于CC基因型和CT基因型,而TT基因型血浆Hcy高于CC基因型和CT基因型(P<0.05或P<0.01)。补服叶酸2个月后,干预组血浆叶酸水平和红细胞叶酸水平均不同程度的升高,血浆Hcy水平下降。其中,TT基因型的血浆叶酸上升最明显(相较于CC和CT,均P<0.05);其血浆Hcy下降也最显著(相较于CT,P<0.05)。Logistic回归分析显示,MTHFR基因型为TT是血浆Hcy偏高的危险因素,其风险是CC型的8.078倍。结论对于3种MTHFR基因型叶酸干预均可升高血浆叶酸和红细胞叶酸,降低血浆Hcy水平。TT基因型发生叶酸代谢障碍、血浆Hcy偏高的风险最高。尚不能证实小剂量补服叶酸可以降低血浆Hcy偏高的风险。

叶酸代谢酶MTHFR、MTRR基因多态性与原因不明复发性流产的关系

目的探讨叶酸代谢相关酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合酶还原酶(MTRR)基因多态性与原因不明复发性流产(URSA)之间的关系。方法采用病例对照的研究方法,选取天津医科大学总医院和天津市妇女儿童保健中心2013年1月1日—2015年3月1日因URSA就诊的非妊娠妇女244例(URSA组)和健康非妊娠妇女116例(对照组)。获取口腔黏膜上皮细胞,使用荧光定量PCR检测MTHFR基因C677T、A1298C位点和MTRR基因A66G位点的单核苷酸多态性(SNP),同时测定MTHFR酶活性及红细胞叶酸、血浆叶酸、血浆同型半胱氨酸水平,分析叶酸代谢相关酶MTHFR、MTRR基因多态性与URSA之间的关系。结果 URSA组MTHFR C677T位点TT基因型频率高于对照组,CT基因型频率低于对照组(P<0.05)。2组间MTHFR A1298C、MTRR A66G基因型频率差异无统计学意义。URSA组MTHFR酶活性、红细胞叶酸、血浆叶酸水平低于对照组,同型半胱氨酸水平高于对照组(P<0.05);URSA组中<35岁、≥35岁患者血浆叶酸、红细胞叶酸、同型半胱氨酸水平差异无统计学意义。结论 MTHFR C677T基因多态性与URSA有一定关系。

MTHFR基因C677T多态性与神经管缺陷相关性的Meta分析

目的探讨母亲5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与子代神经管缺陷（NTDs）发生的相关性。方法计算机检索中国生物医学文献数据库、重庆维普中文科技期刊全文数据库、清华CNKI数据库、万方科技期刊数据库、Pub Med和Web of Science,检索时间均为自建库至2014年3月。按照纳入与排除标准选择母亲MTHFR基因C677T位点多态性与子代NTDs发生相关的病例对照研究。提取相关数据并应用Rev Man5.0软件进行Meta分析。结果 25篇文献纳入分析,包括病例组2 282例,对照组3 420例。结果显示,在共显性（TT基因型vs CC基因型;CT基因型vs CC基因型）及等位基因遗传模式下合并OR（95%CI）分别为2.28（1.60-3.24）、1.25（1.02-1.53）和1.42（1.21-1.67）。亚组分析结果显示,在亚洲人群中母亲MTHFR基因C677T位点多态性与子代NTDs发生间存在显著的相关性。结论母亲MTHFR基因C677T位点多态性是子代发生NTDs的一个危险因素,尤以亚洲人群较为明显。

MTHFR基因多态性与肺癌的相关性研究

目的:探讨MTHFR基因C677T多态性与肺癌之间的关系,寻找肺癌的易感基因。方法:研究分肺癌组及正常对照组,各100例,分别利用免疫组化法进行MTH-FR基因多态性的检测。结果:PCR扩增出的MTHFR基因经HinfⅠ限制性内切酶消化后可产生3种基因型:纯合子突变(TT型)、杂合子突变(CT型)和无突变者(CC型)。肺癌组中CC型表达24例,CT型52例,TT型24例;对照组中CC型39例,CT型48例,TT型13例。两组比较,CC基因型差异有统计学意义,χ2=5·214,P=0·022;CT基因型差异无统计学意义,χ2=0·320,P=0·572;TT基因型差异有统计学意义,χ2=4·013,P=0·045。结论:MTH-FR基因C677T多态性在肺癌病例与正常人之间的分布有所不同,有助于临床早期发现肺癌的易感人群。

亚甲基四氢叶酸还原酶G1793A基因多态性与溃疡性结肠炎的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)G1793A基因多态性与浙江汉族人群溃疡性结肠炎(UC)的关系。方法选择2004年3月-2010年5月收治的UC患者209例及同期健康体检者434例(正常对照),采用PCR-RELP方法检测MTHFRG1793A等位基因和基因型频率的分布。结果 UC患者中,MTHFRG 1793A等位基因和突变基因型GA+AA频率均高于正常对照组(23.21%vs 15.32%,P=0.001,OR=1.670,95%CI 1.246～2.238;37.80%vs 25.81%,P=0.002,OR=1.747,95%CI 1.228～2.486)。进一步根据UC患者临床特征进行分层分析发现,与远端结肠炎患者相比较,1793A等位基因和突变基因型GA+AA频率在广泛结肠炎患者中亦明显增高(25.58%vs 12.36%,P=0.0006,OR=0.351,95%CI 0.220～0.559;56.09%vs 25.98%,P=0.0001,OR=0.275,95%CI 0.152～0.495)。结论 MTHFR G1793A突变等位基因和基因型频率在浙江汉族人群UC患者中显著增高,提示该基因突变可能增加UC的发病风险并影响UC病变部位。

MTHFR的基因多态性与原因不明复发性流产的相关性分析

目的:探讨原因不明复发性流产(URSA)与5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的关系。方法:采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术,对83例URSA患者(URSA组)和90例健康育龄期妇女(对照组)行MTHFR基因C667T、A1298C位点单核苷酸多态性分析,比较2组患者基因型、等位基因频率分布情况,并评估不同基因型致URSA发生的风险。结果:2组患者MTHFR基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡。2组患者MTHFR C677T基因型、等位基因频率分布比较差异有统计学意义(均P<0.05);MTHFR A1298C基因型、等位基因频率分布比较差异无统计学意义(均P>0.05)。URSA组TT纯合子出现频率高于对照组(30.1%vs.13.3%,χ~2=7.237,P=0.007)。TT纯合子基因型发生URSA的风险是CC纯合子基因型的3.289倍(OR=3.289,95%CI:1.342~8.063)。结论:MTHFR C677T位点基因多态性与URSA的发生有关,TT纯合子基因型可增加患病风险。

原发性高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑出血的相关性研究

目的 探讨新疆汉族人群中原发性高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑出血的相关性.方法 选择原发性高血压患者382例,根据头颅CT和（或）MRI证实是否有脑出血,分为脑出血组182例和单纯高血压组200例.采用高效液相色谱荧光检测法测定血浆同型半胱氨酸（Hcy）浓度,并运用PCR-RFLP检测基因表型.结果 脑出血组血浆Hcy水平明显高于单纯高血压组[（21.56±10.75）μmol/L]vs[（17.40±9.26）μmol/L,P〈0.05）;2组TT、CT基因型血浆Hcy水平明显高于CC型;TT基因型与CT基因型比较,差异无统计学意义（P〉0.05）.TT基因型男性比例明显高于CT及CC基因型,CC基因型体重指数明显低于CT及TT基因型（P〈0 05）,而TT与CT基因型比较,差异无统计学意义（P〉0.05）.多因素logistic回归分析显示,高Hcy是脑出血的独立危险因素（OR=1.07,95%CI：1.04~1.11,P〈0.05）.结论 新疆地区汉族人群原发性高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性可能与脑出血的发生无关,而血浆Hcy可能与高血压协同促进脑出血的发生.

叶酸代谢相关基因多态性与男性精子异常的相关性研究

目的探讨男性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因与精子异常及不良孕产发生的相关性。方法选择2017年1月-12月就诊于甘肃省妇幼保健院男科的汉族男性929例,其中患有精子异常症者(精子异常组)290例,妻子有不明原因不良孕产史者(不良孕产组)198例和有健康生育史者(对照组)441例,所有入组者进行MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G位点的多态性检测,探讨其与精子异常和不良孕产的相关性。结果精子异常组和不良孕产组的MTHFR C677T TT和MTRR A66G AG、GG基因型频率均高于对照组(P<0.05);不良孕产组的MTHFR A1298C CC基因型频率高于对照组(P<0.05)。多元Logistic回归分析结果显示,MTHFR C677T TT和MTRR A66G AG、GG基因型是导致精子异常发生的独立危险因素(P<0.05);MTHFR C677T TT、MTHFR A1298 CC和MTRR A66G AG、GG基因型是导致不良孕产发生的独立危险因素(P<0.05)。结论MTHFR C677T和MTRR A66G位点的基因多态性分布与男性精子异常及不良孕产的发生有相关性,MTHFR C677T TT和MTRR A66G AG、GG可能是精子异常及不良孕产发生的独立危险因素。

遂宁地区育龄妇女亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性研究

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677位点多态性在遂宁市汉族育龄妇女中的分布情况,指导育龄女性合理补充叶酸,避免因叶酸代谢障碍导致叶酸补充不足,从而避免引起早产、自发性流产及各种新生儿出生缺陷。方法采用Taqman-MGB探针技术检测2017年1月至2018年2月在该院进行孕前检查的2151例育龄妇女外周血中MTHFRC677T的基因型分布。结果该研究人群MTHFRC677T位点基因的CC、CT、TT基因型频率分别为43.1%、45.0%、11.9%,突变基因T的基因频率为34.4%。结论遂宁市汉族育龄妇女MTHFR基因677位点多态性与其他地区有较大不同。

MTHFR C677T基因多态性与慢性肺源性心脏病易感性研究

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)代谢酶N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与慢性肺源性心脏病(CPHD)的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的分析方法,检测慢性肺源性心脏病患者(病例组)120例和对照组120例的MTHFR C677T基因多态性,并进行基因分型;同时用全自动生化分析仪检测Hcy水平及其他相关生化指标。结果 Hcy水平在病例组和对照组差异有统计学意义(P<0.05)。病例组和对照组中CC、CT、TT 3种基因型的频率分别为24.17%、43.33%、32.50%和35.00%、47.50%、17.50%;病例组中C和T等位基因为45.83%和54.17%,对照组中为58.75%和41.25%。3种基因型总体频率分布差异有统计学意义(χ~2=8.010,P<0.05);病例组T等位基因频率显著高于对照组,差异有统计学意义(χ~2=8.025,P<0.05)。结论 Hcy升高及其代谢酶MTHFR C677T基因多态性可能与肺心病的发生发展相关。

MTHFR、PITX＿2基因多态性与先天性心脏病的关系探讨

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、垂体同型框转录因子2(PITX2)基因多态性与先天性心脏病(CHD)的关系。方法选取2016年5月至2018年6月医院收治的140例CHD患儿,设为病例组,选择140例同期医院产检中心健康围产儿设为健康组。分析并鉴定外周血MTHFR基因C677T位点、PITX2基因304C>G位点基因型分布和等位基因频率,并采用Logistic回归分析法分析C677T、304C>G位点多态性与CHD的关系。结果病例组MTHFR基因C677T位点TT基因型构成比高于健康组TT基因型构成比,差异有统计学意义(P<0.05),且T等位基因频率高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05);病例组PITX2基因304C>G位点CC基因型构成比低于健康组CC基因型构成比,差异有统计学意义(P<0.05),CG、GG基因型构成比高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05),且G等位基因频率高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05);经Logistic回归分析,C677T位点CT、TT基因型及T等位基因可能与CHD发病相关(OR=2.197、3.258、4.509,P=0.006、0.001、0.000),304C>G位点CG、GG基因型及G等位基因可能与CHD发病相关(OR=2.546、2.987、3.687,P=0.000、0.000、0.000)。结论 CHD可能与MTHFR基因C677T位点、PITX2基因304C>G位点基因多态性有关。

孕妇叶酸代谢相关基因与胎儿先天缺陷的相关性研究

目的分析叶酸代谢相关基因的多态性与胎儿先天缺陷的相互关系，探讨遗传性因素对胎儿先天缺陷的影响。方法 回顾性分析132例不良妊娠孕妇（病例组）及同期就诊的150例正常妊娠孕妇（对照组）5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因的C677T、A1298C位点和甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因A66G位点的基因型和基因频率，及其血清叶酸、维生素B12（Vit B12）和同型半胱胺氨酸（HCY）水平之间的差异。结果 病例组的血清叶酸与Vit B12呈正相关，与HCY呈负相关，仅有胎儿骨骼系统缺陷孕妇（6例）的HCY高于对照组（t＝3.409，P〈0.05）。病例组MTHFR基因C677T、A1298C位点和MTRR基因A66G位点的基因型频率与对照组比较，差异无统计学意义（P〉0.05）；以上三个基因位点的C/T、A/C、A/G基因频率与对照组比较，差异均无统计学意义（P〉0.05）。病例组和对照组MTHFR基因A1298C位点与C667T位点的不同基因型组合差异无统计学意义（P〉0.05），未见有协同作用。结论 孕妇的叶酸代谢相关MTHFR和MTRR基因的多态性对母体相应的代谢产物水平变化有一定影响，但其与胎儿先天缺陷发生的遗传学机制的相关性有待更多的大样本研究结果深入探讨。