Secreted Frizzled-Related Protein 5 Mediates Wnt5a Expression in Microcystin-Leucine-Arginine-Induced Liver Lipid Metabolism Disorder in Mice

Objective Microcystin-leucine-arginine(MC-LR)exposure induces lipid metabolism disorders in the liver.Secreted frizzled-related protein 5(SFRP5)is a natural antagonist of winglesstype MMTV integration site family,member 5A(Wnt5a)and an anti-inflammatory adipocytokine.In this study,we aimed to investigate whether MC-LR can induce lipid metabolism disorders in hepatocytes and whether SFRP5,which has anti-inflammatory effects,can alleviate the effects of hepatic lipid metabolism by inhibiting the Wnt5a/Jun N-terminal kinase(JNK)pathway.Methods We exposed mice to MC-LR in vivo to induce liver lipid metabolism disorders.Subsequently,mouse hepatocytes that overexpressed SFRP5 or did not express SFRP5 were exposed to MC-LR,and the effects of SFRP5 overexpression on inflammation and Wnt5a/JNK activation by MC-LR were observed.Results MC-LR exposure induced liver lipid metabolism disorders in mice and significantly decreased SFRP5 mRNA and protein levels in a concentration-dependent manner.SFRP5 overexpression in AML12cells suppressed MC-LR-induced inflammation.Overexpression of SFRP5 also inhibited Wnt5a and phosphorylation of JNK.Conclusion MC-LR can induce lipid metabolism disorders in mice,and SFRP5 can attenuate lipid metabolism disorders in the mouse liver by inhibiting Wnt5a/JNK signaling.

脂肪酸结合蛋白5结合Vimentin蛋白在肝癌中的作用机制

目的 筛选和验证与脂肪酸结合蛋白5(FABP5)结合的互作蛋白,同时研究FABP5与候选蛋白的调控关系,进一步探讨FABP5在肝癌中的作用机制。方法 采用免疫沉淀联合串联质谱分析方法(IP-MS)筛选出与FABP5相互结合的蛋白;通过免疫共沉淀实验(Co-IP)从外源性和内源性层面验证FABP5与候选互作蛋白的结合关系;利用RT-qPCR、Western blot和免疫荧光法观察敲低FABP5对肝癌细胞中波形蛋白(Vimentin)转录和翻译水平的影响;通过鬼笔环肽染色实验观察过表达FABP5对肝癌细胞骨架的影响。结果 IP-MS鉴定出336个与FABP5相互结合的潜在靶蛋白,结合文献,挑选出5个与肿瘤相关的候选蛋白,分别为PRDX1、PRSS3、PKM、HSP90AA1和Vimentin蛋白。通过外源性和内源性Co-IP实验证实FABP5与Vimentin蛋白存在结合关系。敲低FABP5对肝癌细胞中Vimentin mRNA的表达没有显著作用,但可抑制Vimentin蛋白的表达,而过表达FABP5会影响肝癌细胞的骨架。结论 FABP5促进肝癌细胞的迁移和侵袭,其机制可能与FABP5结合调控Vimentin蛋白和影响细胞骨架重塑有关,有望成为抗肝癌的潜在靶点,为肝癌的治疗提供新的思路。

2型糖尿病伴干眼症病人血清和泪液分泌型卷曲相关蛋白5、脂肪酸结合蛋白4水平与病情严重程度的相关性

目的分析分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)在2型糖尿病(T2DM)伴干眼症病人血清和泪液中的表达及其与病情严重程度的相关性。方法选取2020年12月至2021年12月唐山市眼科医院收治的T2DM病人145例,其中单纯T2DM病人84例168眼(T2DM组),伴干眼症病人61例122眼(T2DM伴干眼症组),另选取同期该院体检健康者50例100眼作为对照组。T2DM伴干眼症病人又分为轻度组(29例)、中度组(17例)、重度组(15例)。利用酶联免疫吸附法测定所有受试者血清和泪液中SFRP-5、FABP4水平;相关性分析采用Pearson法或Spearman法;logistic回归分析影响T2DM病人干眼症发生的因素。结果T2DM伴干眼症组、T2DM组血清和泪液SFRP-5水平均低于对照组(106.09±8.37、135.72±9.26比158.34±9.45,28.85±5.13、58.27±6.14比45.18±5.92),T2DM伴干眼症组低于T2DM组(P<0.05);T2DM伴干眼症组、T2DM组血清和泪液FABP4水平均高于对照组(70.63±6.59、58.27±6.14比45.18±5.92,15.91±3.76、10.28±3.58比7.72±3.29),T2DM伴干眼症组高于T2DM组(P<0.05)。重度组、中度组血清和泪液SFRP-5水平(68.29±7.15、95.54±8.34比131.82±9.02,12.83±4.62、24.72±5.49比39.56±5.18)、泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌试验(SIT)低于轻度组,重度组低于中度组(P<0.05);重度组、中度组血清和泪液FABP4水平(84.56±6.83、73.18±6.94比61.93±6.27,25.64±4.19、17.15±3.86比10.16±3.47)及眼表疾病指数量表(OSDI)积分高于轻度组,重度组高于中度组(P<0.05)。T2DM伴干眼症病人血清与泪液SFRP-5水平呈正相关,血清与泪液FABP4水平也呈正相关(P<0.05)。T2DM伴干眼症病人血清和泪液SFRP-5水平与OSDI积分均呈负相关,与BUT、SIT均呈正相关(P<0.05);血清和泪液FABP4水平与OSDI积分均呈正相关,与BUT、SIT均呈负相关(P<0.05)。血清和泪液SFRP-5水平是影响T2DM病人干眼症发生的独立保护因素,而血清和泪液FABP4水平是独立危险因素(P<0.05)。结论SFRP-5在T2DM伴干眼症病人血清和泪液中均低表达,FABP4均高表达,二者与病情严重程度密切相关。

PRMT5和CDKN2B在宫颈癌组织的表达及临床意义

目的研究蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B(CDKN2B)在宫颈癌中的表达及临床意义。方法收集2019年3月—2020年3月南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科诊治宫颈癌患者88例。免疫组织化学法检测宫颈癌和癌旁组织中PRMT5、CDKN2B表达;采用Spearman相关分析PRMT5与CDKN2B表达的相关性;比较不同临床特征宫颈癌癌组织中PRMT5、CDKN2B表达的差异;Kaplan-Meier曲线评估PRMT5、CDKN2B表达对宫颈癌患者无进展生存预后的影响;多因素Cox回归分析宫颈癌患者无进展生存预后的影响因素。结果癌组织中PRMT5蛋白阳性率70.45%(62/88),高于癌旁组织6.82%(6/88)(χ^(2)=75.155,P<0.001)。宫颈癌组织中CDKN2B阳性率22.73%(20/88),低于癌旁组织79.55%(71/88)(χ^(2)=75.336,P<0.001)。宫颈癌中PRMT5与CDKN2B呈负相关(r=-0.734,P<0.001)。FIGOⅠB2~ⅡA期、有淋巴结转移宫颈癌组织中PRMT5阳性率高于FIGOⅠA~ⅠB1期、无淋巴结转移者,而CDKN2B阳性率则降低(χ^(2)/P=6.359/0.012、4.606/0.032、5.205/0.023、3.893/0.048)。PRMT5阳性组3年累积无进展生存率74.19%(46/62),低于PRMT5阴性组92.31%(24/26)(Log-Rankχ^(2)=4.386,P=0.017)。CDKN2B阴性组3年累积无进展生存率75.00%(51/68),低于CDKN2B阳性组95.00%(19/20)(Log-Rankχ^(2)=4.423,P=0.012)。FIGO分期ⅠB2~ⅡA期、合并淋巴结转移、PRMT5阳性、CDKN2B阴性是影响宫颈癌患者无进展生存预后的独立危险因素[OR(95%CI)=1.407(1.159~1.696),1.464(1.201~1.784),1.614(1.189~2.192),1.595(1.191~2.136)]。结论宫颈癌组织中PRMT5表达升高,CDKN2B表达降低,两者与宫颈癌患者的不良临床病理特征有关,是评估宫颈癌预后的标志物。

胎儿超声心动图联合母体血清SFRP5、同型半胱氨酸浓度对先天性心脏病胎儿的诊断价值

目的分析胎儿超声心动图联合母体血清分泌型卷曲相关蛋白5(secreted frizzled-related protein 5,SFRP5)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)浓度对先天性心脏病(先心病)胎儿的诊断效能。方法选取2018年7月至2022年2月在十堰市妇幼保健院进行孕中期产前检查的孕妇2756例为研究对象,根据妊娠结局将孕妇分为先心病组(n=110),正常组(n=2646)。孕中期均行胎儿超声心动图检查。酶联免疫吸附法试验(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)检测母体血清SFRP5浓度,全自动生化分析仪检测Hcy浓度。Pearson法分析先心病组母体血清SFRP5浓度与Hcy浓度的相关性。以妊娠结局为“金标准”,分析胎儿超声心动图、母体血清SFRP5、Hcy浓度及三者联合对先心病胎儿的诊断效能。结果先心病组母体血清SFRP5浓度明显低于正常组(P<0.05),Hcy浓度明显高于正常组(P<0.05),两者浓度呈负相关(r=-0.575,P<0.05)。胎儿超声心动图、母体血清SFRP5、Hcy浓度诊断先天性心脏病胎儿的灵敏度分别为63.64%、64.55%、65.45%,特异度分别为81.52%、81.07%、80.35%,准确度分别为80.81%、80.41%、79.75%。胎儿超声心动图、母体血清SFRP5、Hcy浓度联合诊断先心病胎儿的灵敏度、准确度分别为96.36%、80.91%,均高于三者单独检测,且三者联合诊断的灵敏度显著高于三者单独诊断(P<0.05)。结论胎儿超声心动图联合母体血清SFRP5、Hcy浓度对先心病胎儿具有较高的诊断价值,三者联合诊断可提高灵敏度。

蛋白精氨酸甲基转移酶5表达与非M3型急性髓系白血病疗效关系的临床观察

目的讨论蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)与急性髓系白血病(AML)患者低甲基化药物(HMA)治疗敏感性的关系。方法通过GEPIA和TCGA数据库分析AML患者PRMT5表达及其与AML患者生存的关系。收集2020年1月至2023年10月收治的81例AML患者,包括50例非M3型患者和31例M3型患者。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测骨髓样本中PRMT5表达。采用全基因组重亚硫酸盐测序(WGBS)检测基因组甲基化水平。结果TCGA数据库中AML患者PRMT5表达显著高于健康对照人群(P<0.01);PRMT5高表达组患者总生存期更短(P=0.036)。进一步分析TCGA数据库,巩固期给予HMA后,PRMT5表达对无事件生存率(EFS)和OS的有明显影响(P<0.010)。81例新诊断AML患者PRMT5表达显著高于23例健康志愿者[3.25(1.69,5.16)vs.1.00(0.72,1.35),P<0.001]。非M3型AML患者PRMT5表达高于M3型患者[4.51(2.05,7.25)vs.2.01(1.53,3.35),(P<0.001)]。在非M3型AML患者中,PRMT5高表达与BM原始细胞百分率以及不良基因突变和高危患者比例更高有关(P<0.05)。与未接受HMA治疗患者比较,接受HMA治疗的PRMT5高表达非M3型AML患者CR率显著增加(P=0.003)。通过WGBS测序,PRMT5高表达组CpG岛甲基化比率以及转录起始位点、转录终止位点CpG岛甲基化比率高于PRMT5低表达组(P<0.001)。结论在非M3型AML患者中PRMT5高表达,PRMT5高表达预示着更多非M3型AML患者从HMA治疗中获益。PRMT5可能是评估肿瘤甲基化富集和预测疾病预后的潜在生物标志物。

创伤性骨关节炎患者血清SOST、SFRP5水平变化及其对预后的预测价值

目的探讨创伤性骨关节炎(PTOA)患者血清骨硬化蛋白(SOST)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平变化及其对预后的预测价值。方法选取2020年1月至2022年1月该院收治的84例PTOA患者作为疾病组,另选取同期在该院体检的健康者84例作为健康组。采用酶联免疫吸附试验检测疾病组和健康组血清SOST、SFRP5水平。对疾病组随访1年并采用Lysholm膝关节功能评分评估PTOA患者预后情况。采用Spearman相关性分析法分析PTOA患者血清SOST、SFRP5水平与Lysholm膝关节功能评分的相关性;采用多因素Logistic回归分析PTOA患者预后影响因素;并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SOST、SFRP5水平对PTOA患者预后不良的预测价值。结果与健康组比较,疾病组血清SOST、SFRP5水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析结果表明,疾病组血清SOST、SFRP5水平均与Lysholm膝关节功能评分呈正相关。多因素Logistic回归分析结果显示,体重指数>25 kg/m^(2)、入院时凯尔格伦-劳伦斯分级为Ⅲ/Ⅳ级、软骨Outerbridge分级为Ⅲ/Ⅳ级均为PTOA患者预后不良的独立危险因素(P<0.05);术后长期锻炼、SOST、SFRP5水平为保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析表明,血清SOST、SFRP5水平联合预测PTOA患者预后不良的ROC曲线下面积(AUC)均高于SOST、SFRP5水平单独预测PTOA患者预后不良的AUC(Z=2.316,P=0.021;Z=2.356,P=0.019)。结论PTOA患者血清SOST、SFRP5水平较健康者降低,二者均与PTOA患者的不良预后相关,对患者预后具有一定的预测效能。

ST段抬高型心肌梗死患者血清转化生长因子11、补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白5的表达及临床意义

目的 探讨转化生长因子11(transforming growth factor 11,GDF11)、补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白5(complement C1q/tumor necrosis factor-related protein 5,CTRP5)在ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者血清中的表达及诊断价值。方法 选取2019年3月到2021年2月石家庄市第三医院收治的60例STEMI患者为心肌梗死组,另选取同期健康体检者50名为对照组。检测两组受试者血清GDF11、CTRP5的表达水平。采用Pearson相关性分析对STEMI患者血清中GDF11和CTRP5表达水平及二者与高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、血糖(blood glucose,GLU)、白细胞计数(white blood cell count,WBC)、中性粒细胞计数(neutrophil count,NEUT)、单核细胞计数(monocyte count,MONO)及超敏C反应蛋白(hypersensitive C reactive protein,hs-CRP)、高敏心肌肌钙蛋白T(high-sensitivity cardiac troponin T,hs-cTnT)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)浓度及预后不良事件的相关性进行分析。采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清中GDF11和CTRP5对STEMI患者的诊断价值。结果 心肌梗死组患者的血清GDF11(1.42±0.35 vs. 0.99±0.18,t=7.860,P<0.05)和CTRP5(1.49±0.43 vs. 1.01±0.22,t=7.148,P<0.05)表达水平高于对照组,差异有统计学意义。相关性分析结果显示,心肌梗死组血清GDF11和CTRP5表达水平呈正相关(r=0.550,P<0.05),GDF11和CTRP5表达水平与HDL-C呈负相关(r=-0.548,-0.592,P<0.05),与GLU(r=0.447,0.534,P<0.05)、WBC(r=0.653,0.502,P<0.05)、NEUT(r=0.562,0.578,P<0.05)、MONO(r=0.439,0.423,P<0.05)、hs-CRP(r=0.513,0.542,P<0.05)、hs-cTnT(r=0.513,0.524,P<0.05)、CK-MB(r=0.630,0.417,P<0.05)及预后不良事件(r=0.557,0.529,P<0.05)呈正相关。GDF11和CTRP5联合诊断STEMI的ROC曲线下面积大于GDF11、CTRP5单独诊断(Z=2.424、2.507,P<0.05)。结论 GDF11和CTRP5在STEMI患者血清中表达水平升高,两者联合对STEMI具有较高的诊断价值。

血清SFRP5、CTRP3水平对急性心肌梗死患者术后无复流现象的预测价值

目的探讨血清分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)、C1q/TNF相关蛋白3(CTRP3)水平对急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后无复流现象的预测价值。方法收集2022年1月至2023年6月期间于新乡医学院第一附属医院接受PCI的AMI患者151例作为AMI组,并收集同期我院150例健康体检者作为对照组。其中AMI患者根据术后有无复流现象分为无复流组(n=31)和复流组(n=120)两组。采用ELISA法检测AMI患者与对照组血清SFRP5、CTRP3水平;采用Pearson法分析血清SFRP5、CTRP3水平与常见心肌梗死标志物的相关性;对比PCI术后的无复流组与复流组患者血清SFRP5、CTRP3水平。Logistic多因素回归分析AMI患者PCI术后无复流现象发生的影响因素。受试者工作特征(ROC)曲线评估血清SFRP5、CTRP3指标对AMI患者PCI术后无复流现象的预测价值。结果与对照组相比,AMI患者肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Mb)水平均显著升高(P<0.05),而SFRP5、CTRP3水平显著降低(P<0.05)。Pearson相关分析提示AMI患者血清SFRP5、CTRP3水平与心肌梗死标志物cTnI、CK-MB、Mb水平均呈负相关系(P<0.05)。AMI患者PCI术后发生无复流31例(20.52%),与复流组相比,无复流组患者受Mb、cTnI、CK-MB等因素的影响(P<0.05),与患者的年龄、性别、既往史、吸烟史、血压、心率、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等因素无关(P>0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示cTnI、Mb、CK-MB等水平升高是AMI患者PCI术后无复流现象的独立危险因素(P<0.05),SFRP5、CTRP3水平升高是AMI患者PCI术后无复流现象的独立保护因素(P<0.05)。血清SFRP5、CTRP3水平单独及联合预测AMI患者PCI术后无复流现象的曲线下面积(AUC)分别为0.881、0.876、0.950,两者联合预测价值高于单独预测(Z二者联合-SFRP5=3.082,P=0.021;Z二者联合-CTRP3=2.901,P=0.037)。结论AMI患者血清SFRP5、CTRP3水平升高,两者联合对PCI术后无复流现象的发生具有较好的预测价值。

原发性喉癌患者血清TXNIP、BIRC5水平在临床分期判断及疗效监测中的价值

目的 探讨原发性喉癌(PLC)患者血清硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP),凋亡抑制因子5(BIRC5)水平在临床分期判断及疗效监测中的价值。方法 选取本院2020年6月至2023年1月期间收治的68例PLC患者为PLC组,将80例良性病变患者设为良性肿瘤组,患者治疗6个月后根据RECIST实体瘤疗效评价标准将PLC组患者分为治疗有效组(50例)和治疗无效组(18例)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清TXNIP、BIRC5水平;TXNIP、BIRC5对PLC分期诊断效能及PLC患者疗效预测效能采用受试者工作特征(ROC)曲线进行分析。结果 PLC组和良性肿瘤组患者血清TXNIP、BIRC5水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗有效组血清TXNIP水平[(99.52±14.12)pg/mL]显著高于治疗无效组[(85.19±15.17)pg/mL],差异有统计学意义(t=3.621,P<0.05),BIRC5水平[(15.26±3.65)pg/mL]显著低于治疗无效组[(19.13±3.74)pg/mL],差异有统计学意义(t=3.833,P<0.05)。早期PLC患者血清TXNIP水平[(101.39±12.85)pg/mL]显著高于晚期患者[(91.27±13.36)pg/mL],差异有统计学意义(t=3.154,P<0.05),BIRC5水平[(14.43±3.07)pg/mL]显著低于晚期患者(17.74±3.04),差异有统计学意义(t=4.439,P<0.05)。血清TXNIP、BIRC5诊断PLC分期的线下面积(AUC)分别为0.829(95%CI:0.718~0.909)、0.795(95%CI:0.679~0.883),灵敏度分别为81.58%、89.47%,且TXNIP、BIRC5联合诊断PLC分期的AUC为0.899(95%CI:0.802~0.959),灵敏度为94.74%;血清TXNIP、BIRC5预测PLC患者疗效的AUC分别为0.818(95%CI:0.705~0.901)、0.761(95%CI:0.642~0.856),二者联合AUC为0.921(95%CI:0.830~0.973),具有更高的预测效能(P<0.05)。结论 TXNIP在PLC患者血清中呈低表达,BIRC5PLC患者血清中呈高表达,TXNIP和BIRC5二者联合检测对PLC分期的诊断和PLC患者疗效的预测具有一定效能。

1型糖尿病患儿血清分泌型卷曲相关蛋白5水平与糖脂代谢和微血管并发症的关系

目的研究1型糖尿病患儿血清分泌型卷曲相关蛋白5(Secreted frizzled-related protein 5,SFRP5)的水平与糖脂代谢指标及和微血管并发症的关系。方法以2022年1月-2023年12月于山西省儿童医院就诊的96例1型糖尿病患儿为糖尿病组,选择同时期在本院接受健康体检的100名正常儿童作为健康组。分别测定两组血清SFRP5水平、空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)、三酰甘油(Triacylglycerol,TG)水平以及糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin,HbA1c),对糖尿病组患儿是否患有微血管并发症进行评估。采用Pearson相关性分析评估血清SFRP5水平与糖脂代谢指标间的相关性。采用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线评估血清SFRP5水平对1型糖尿病合并微血管并发症的诊断效能。结果与健康组比较,糖尿病组FBG、HbA1c、LDL-C和TG水平升高,HDL-C水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病组血清SFRP5水平为(352.53±53.69)pg/mL,低于健康组[(424.49±63.54)pg/mL],差异有统计学意义(t=5.453,P<0.05)。糖尿病组血清SFRP5水平与FBG、HbA1c和TG水平呈负相关关系(P<0.05)。1型糖尿病合并微血管并发症儿童的HbA1c和LDL-C水平高于未合并微血管并发症儿童,差异有统计学意义(P<0.05)。与未合并微血管并发症患儿血清SFRP5水平[(363.43±57.24)pg/mL]比较,1型糖尿病合并微血管并发症患儿血清SFRP5水平(315.87±42.35)pg/mL降低,差异有统计学意义(t=4.042,P<0.001)。血清SFRP5水平对1型糖尿病合并微血管并发症诊断效能的曲线下面积为0.838(0.755~0.921),灵敏度为86.4%,特异度为73.0%。结论1型糖尿病患儿血清SFRP5水平低于健康儿童,血清SFRP5水平与血清FBG、HbA1c和TG含量呈负相关,合并微血管并发症的糖尿病患儿血清SFRP5水平低于未合并者。

脓毒症并发急性肾损伤患者血清HDAC4和KLF5的表达及其临床价值

目的探究脓毒症并发急性肾损伤(AKI)患者血清组蛋白去乙酰基转移酶4(HDAC4)和锌指蛋白转录因子5(KLF5)表达及临床价值。方法选取2020年9月—2022年9月本院收治的60例脓毒症并发AKI患者作为AKI组,选取同期北京市大兴区人民医院收治的75例脓毒症未发生AKI患者作为非AKI组。比较两组的临床资料、血清HDAC4和KLF5水平。ROC分析血清HDAC4和KLF5对脓毒症患者并发AKI的诊断价值。Logistic回归分析影响脓毒症患者并发AKI的因素。结果与非AKI组相比,AKI组患者血清HDAC4、KLF5、降钙素原(PCT)、肌酐(Cr)、序贯性器官衰竭(SOFA)、急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分较高,AKI组血小板计数(PLT)较低,差异有统计学意义(P<0.05)。随着AKI组患者分期升高,血清HDAC4和KLF5水平依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清HDAC4、KLF5可辅助诊断脓毒症患者是否并发AKI的曲线下面积(AUC)是0.800(95%CI:0.723~0.876)、0.810(95%CI:0.735~0.886);二者联合诊断的AUC为0.908(95%CI:0.856~0.961),均优于各自单独检测(Z=2.277、2.102,P<0.05)。Logistic回归分析显示,APACHEⅡ评分、SOFA评分、HDAC4、KLF5是影响脓毒症患者是否并发AKI的危险因素(P<0.05)。结论脓毒症并发AKI患者血清HDAC4、KLF5水平升高,且二者联合检测对脓毒症并发AKI的诊断效能较高,对评估脓毒症并发AKI有较好的临床诊断价值。

血清CTRP5、PCSK9浓度与妊娠期高血压疾病患者病情严重程度的关系

目的研究血清补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白5(complement C1q tumor necrosis factor-related protein 5,CTRP5)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(preprotein invertase subtilisin 9,PCSK9)浓度与妊娠期高血压患者病情严重程度的相关性。方法选取2018年1月至2020年1月在保定市妇幼保健院治疗的妊娠期高血压患者118例作为研究组,另选取同期孕检健康孕妇36例为对照组。检测两组研究对象血清CTRP5、PCSK9浓度。采用Pearson和Spearman分析血清CTRP5、PCSK9浓度以及二者与妊娠期高血压患者病情严重程度的相关性。妊娠期高血压的影响因素采用Logistic回归分析。采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清CTRP5、PCSK9浓度对重度子痫前期的诊断价值。结果研究组患者血清浓度均显著高于对照组[CTRP5:(136.86±11.75)ng/mL vs.(107.00±8.88)ng/mL,P<0.05;PCSK9:(244.99±19.32)ng/mL vs.(214.72±12.57)ng/mL,P<0.05]。妊娠期高血压、轻度、重度子痫前期组患者的血清CTRP5、PCSK9浓度依次升高,差异有统计学意义(P<0.05);重度子痫前期组患者的血清CTRP5、PCSK9浓度均显著高于轻度子痫前期组,差异有统计学意义(P<0.05)。根据Pearson相关性分析结果得知,血清CTRP5和PCSK9浓度呈正相关性(P<0.05),与收缩压和舒张压分别呈正相关(P<0.05)。根据Spearman相关性分析结果得知,血清CTRP5浓度与病情严重程度呈正相关(P<0.05),PCSK9浓度与病情严重程度呈正相关(P<0.05)。根据Logistic回归分析结果得知,CTRP5和PCSK9高表达是妊娠期高血压的危险因素(P<0.05)。血清CTRP5浓度诊断重度子痫前期的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.808,血清PCSK9浓度诊断重度子痫前期的AUC为0.744,二者联合诊断重度子痫前期的AUC为0.852,二者联合优于血清CTRP5、PCSK9浓度各自单独诊断(Z_(联合)vs.CTRP5=2.743、Z_(联合)vs.PCSK9=4.286,均P<0.05)。结论CTRP5和PCSK9浓度随妊娠期高血压疾病患者严重程度增加而升高。

冠心病患者血清VCAM-1、miR-145、Gal-3、SFRP5水平变化

目的探讨冠心病患者血清血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、miR-145、半乳糖凝集素-3(Gal-3)、分泌型卷曲蛋白5(SFRP5)水平变化及意义。方法选取冠心病患者80例为冠心病组,另收集健康志愿者40名为健康对照组。采集清晨空腹肘静脉血,酶联免疫吸附法测定血清VCAM-1、Gal-3、SFRP5浓度;RT-PCR检测血清miR-145表达水平。根据冠脉造影检查诊断的病变支数分为单支病变、双支病变、多支病变。收集两组受试者人口学特征及冠心病患者实验室指标;进行1 a随访,记录不良预后发生情况(病情加重再入院、死亡)。结果冠心病组患者血清VCAM-1、Gal-3水平明显高于健康对照组,miR-145、SFRP5水平明显低于健康对照组(均P<0.01)。急性心肌梗死组患者血清VCAM-1、Gal-3水平明显高于不稳定型心绞痛组、稳定型心绞痛组患者,血清miR-145、SFRP5水平明显低于不稳定型心绞痛组、稳定型心绞痛组患者(均P<0.05)。多支病变患者血清VCAM-1、Gal-3水平明显高于双支病变和单支病变患者,血清miR-145、SFRP5水平明显低于双支病变和单支病变患者(均P<0.05)。预后不良组患者血清VCAM-1、Gal-3水平明显高于预后良好组患者,miR-145、SFRP5水平明显低于预后良好组患者(均P<0.01)。VCAM-1、miR-145、Gal-3、SFRP5水平是冠心病患者预后的独立影响因素;ROC曲线分析显示,血清VCAM-1、miR-145、Gal-3、SFRP5水平联合检测对冠心病患者预后具有较高的预测价值(AUC=0.928)。结论冠心病患者血清VCAM-1、Gal-3水平高表达,miR-145、SFRP5水平低表达,且与冠心病分类、冠脉病变支数密切相关,联合检测对预后具有较高的预测价值。

miR-592靶向调控PRDM5影响肾细胞癌侵袭转移及自噬的机制研究

目的探究miR-592靶向调控PR结构域锌指蛋白5(PR domain zinc finger protein 5,PRDM5)影响肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)侵袭转移及自噬的机制。方法RT-qPCR、蛋白质印迹检测RCC组织和细胞中miR-592、PRDM5 mRNA和蛋白水平。A498、786-O细胞分为anti-miR-NC组、anti-miR-592组、anti-miR-592+si-NC组、anti-miR-592+si-PRDM5组。RNA免疫共沉淀(RIP)检测miR-592和PRDM5的结合;CCK-8、Transwell实验检测细胞增殖、迁移和侵袭能力;透射电镜观察自噬小体形成;蛋白质印迹检测细胞PRDM5、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、Beclin1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/Ⅰ水平。建立移植瘤裸鼠模型,分析敲低miR-592表达对移植瘤生长的影响。结果RCC组织和细胞中PRDM5 mRNA和蛋白水平降低,miR-592水平增加(P<0.05)。敲低miR-592表达后,细胞A_(450 nm)、迁移和侵袭细胞数、MMP-2、MMP-9水平降低,自噬小体数量、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ水平增加(P<0.05)。敲低PRDM5表达能部分逆转敲低miR-592对细胞增殖、侵袭及自噬的影响(P<0.05)。敲低miR-592表达能够抑制裸鼠移植瘤生长(P<0.05)。结论miR-592通过靶向抑制PRDM5表达,促进RCC细胞增殖、侵袭转移能力,并抑制自噬能力。

非肌层浸润性膀胱癌组织中OTUD5和RNF186表达与临床病理特征的关系及预后价值研究

目的研究非肌层浸润膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)癌组织中结构域蛋白去泛素化酶5(domain protein ubiquitin 5,OTUD5)、环指蛋白186(ring finger protein 186,RNF186)表达与临床病理特征的关系及预后价值研究。方法收集2019年1月~2020年1月唐山市中医院收治的106例NMIBC患者。免疫组织化学检测NMIBC癌组织及癌旁组织OTUD5,RNF186表达。比较不同临床病理特征NMIBC癌组织OTUD5,RNF186表达差异。Kaplan-Meier曲线分析(Log-Rank检验)OTUD5,RNF186表达对NMIBC无进展生存预后的影响。COX回归模型分析影响NMIBC患者无进展生存预后的因素。结果NMIBC癌组织中OTUD5(62.26%),RNF186(66.04%)的阳性率高于癌旁组织(11.32%,8.49%),差异具有统计学意义(χ^(2)=59.146,75.079,均P<0.05)。NMIBC癌组织中OTUD5与RNF186表达呈显著正相关(r=0.659,P<0.05)。T 1期、高级别尿路上皮癌NMIBC癌组织中OTUD5(72.97%,84.21%),RNF186(77.03,86.84%)阳性率高于Ta/Tis期(37.50%,50.00%)、低级别尿路上皮癌(40.63%,54.41%),差异具有统计学意义(χ^(2)=11.964,13.199;12.143,11.431,均P<0.05)。OTUD5阳性组(40.91%)、RNF186阳性组(45.71%)三年累积无进展生存率低于OTUD5阴性组(90.00%)、RNF186阴性组(86.11%)患者(Log-Ranktestχ^(2)=24.710,14.586,均P<0.05)。OTUD5阳性(OR=1.446,95%CI:1.086~1.925)、RNF186阳性(OR=1.579,95%CI:1.132~2.024)、肿瘤TNM分期T1期(OR=1.582,95%CI:1.219~2.054)、病理分级高级别(OR=1.570,95%CI:1.188~2.074)是影响NMIBC患者无进展生存的独立危险因素(均P<0.001)。结论NMIBC患者癌组织OTUD5,RNF186表达升高,与肿瘤TNM分期、病理分级有关,是影响NMIBC患者预后的独立危险因素。

妊娠糖尿病患者血清S100A4、FNDC5水平及其与妊娠结局的关系

目的 探究妊娠糖尿病(GDM)患者血清S100钙结合蛋白A4(S100A4)、Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(FNDC5)水平及其与妊娠结局的关系。方法 选取2020年6月至2022年6月该院126例GDM患者作为GDM组,选取同期孕检的126例健康孕妇作为对照组。根据GDM患者妊娠结局情况分为妊娠结局良好组(76例)和妊娠结局不良组(50例)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清S100A4、FNDC5水平,采用Logistic回归分析GDM孕妇妊娠结局,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清S100A4、FNDC5预测GDM孕妇妊娠不良结局的价值,采用Spearman相关性分析血清S100A4、FNDC5与不良妊娠结局的相关性。结果 GDM组血清S100A4水平明显高于对照组(P<0.05),血清FNDC5水平明显低于对照组(P<0.05)。妊娠结局良好组血清S100A4水平明显低于妊娠结局不良组(P<0.05),血清FNDC5水平明显高于妊娠结局不良组(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,GDM患者血清S100A4水平与不良妊娠结局呈正相关(P<0.05),FNDC5水平与不良妊娠结局呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析表明,血清S100A4、空腹血糖、HOMA-IR是GDM患者发生不良妊娠结局的危险因素(P<0.05),FNDC5是GDM患者发生不良妊娠结局的保护因素(P<0.05)。血清S100A4、FNDC5联合预测GDM妊娠结局的曲线下面积大于S100A4(Z=2.045,P=0.041)及FNDC5单项检测(Z=2.010,P=0.044)。结论 GDM患者血清S100A4水平升高,FNDC5水平降低,二者对评估GDM孕妇妊娠结局具有一定的参考价值。

老年经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄患者胱抑素C、基质金属蛋白酶抑制剂-1、分泌型卷曲相关蛋白5表达及临床意义

目的探讨老年经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)患者胱抑素C(CysC)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)表达及对靶血管病变的预测价值。方法选取2020年5月至2022年5月保定市第一中心医院PCI术后1年内发生ISR的65例老年冠心病患者作为观察组,选取同期65例PCI术后1年内未发生ISR的老年冠心病患者作为对照组,比较两组一般资料、术后血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平,分析血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平与ISR发生的相关性,并比较观察组不同Mehran分型患者血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平,分析各指标水平与Mehran分型的相关性,分析血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平预测靶血管发生ISR的价值。结果观察组血清CysC水平高于对照组(t=6.949,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平低于对照组(t=7.301、8.765,P<0.05);血清CysC水平与ISR的发生呈正相关(r=0.587,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平与ISR的发生呈负相关(r=-0.609、-0.640,P<0.05)。观察组四种Mehran分型的患者CysC、TIMP-1、SFRP-5水平差异有统计学意义(F=10.759、8.326、19.764,P<0.05)。随着Mehran分型Ⅰ型到Ⅳ型的变化,CysC水平逐渐升高,TIMP-1、SFRP-5水平逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05)。血清CysC水平与ISR患者Mehran分型呈正相关关系(r=0.722,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平与Mehran分型呈负相关关系(r=-0.799、-0.826,P<0.05)。血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平预测老年冠心病患者PCI术后1年内靶血管发生ISR的曲线下面积(AUC)分别为0.807(95%CI=0.729~0.871)、0.786(95%CI=0.706~0.853)、0.811(95%CI=0.733~0.874),联合预测的AUC最大,为0.943(95%CI=0.887~0.976)。结论老年冠心病PCI术后患者血清CysC水平升高,TIMP-1、SFRP-5水平降低与ISR的发生发展相关,术后早期检测各指标水平有助于预测靶血管发生ISR风险。

孕中期GDM患者血清Afamin和SFRP5水平及临床价值分析

目的分析孕中期妊娠期糖尿病(GDM)患者血清α清蛋白(Afamin)和分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平及临床价值。方法选取2019年8月至2021年8月河北省秦皇岛市海港医院120例定期产检并分娩的孕妇为研究对象,其中GDM孕妇50例为GDM组,非GDM孕妇70例为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组血清Afamin和SFRP5水平;采用口服葡萄糖耐量试验(OGTT)检测OGTT 1 h血糖(1 h PG)、OGTT 2 h血糖(2 h PG);检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及空腹胰岛素(FINS)水平;分析Afamin、SFRP5与糖代谢指标之间的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估Afamin、SFRP5单独及联合检测对GDM的诊断价值;分析不同Afamin、SFRP5水平孕妇不良妊娠结局发生情况。结果GDM组FPG、1 h PG、2 h PG、HbA1c和FINS水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);GDM组Afamin水平明显高于对照组,SFRP5水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Afamin水平与FPG、1 h PG、2 h PG、HbA1c和FINS水平呈正相关(P<0.05);SFRP5水平与FPG、1 h PG、2 h PG、HbA1c和FINS水平呈负相关(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清Afamin和SFRP5单独及联合检测诊断GDM的曲线下面积(AUC)分别为0.747、0.642、0.872,且联合检测的灵敏度为89.3%,特异度为77.9%,联合检测的AUC明显大于单独检测的AUC,差异有统计学意义(P<0.05)。以所有孕妇的Afamin、SFRP5水平均值为界,分为高Afamin组、低Afamin组,以及高SFRP5组、低SFRP5组,高Afamin组母婴不良妊娠结局发生率高于低Af amin组,低SFRP5组母婴不良妊娠结局发生率高于高SFRP5组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Afamin和SFRP5作为诊断GDM的生物标志物具有良好的效能,在临床上可以预测GDM的发展趋势和不良妊娠结局的风险。

血清SIRT1、Fibulin-5、Bcl-2/Bax与颈动脉粥样硬化斑块破裂所致脑梗死的关系及联合检测价值

目的 探讨血清沉默信息调节蛋白1 (SIRT1)、衰老关键蛋白抗原-5 (Fibulin-5)、B淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)/B淋巴细胞瘤基因-2相关X蛋白(Bax)与颈动脉粥样硬化(CAS)斑块破裂所致脑梗死(ACI)的关系及联合检测价值。方法 选取新疆维吾尔自治区人民医院2021年1月至2023年2月CAS斑块破裂所致ACI患者98例作为研究组,另选取同期CAS斑块未破裂患者98例作为对照组,比较两组血清SIRT1、Fibulin-5、Bcl-2、Bax水平,分析各血清指标对CAS斑块破裂所致ACI风险的影响及与病情的关系,并评价各血清学指标单独及联合预测CAS斑块破裂所致ACI的价值。结果 研究组血清SIRT1、Bcl-2水平低于对照组,Fibulin-5、Bax水平高于对照组(P<0.05);大面积梗死(MCI)患者血清SIRT1、Bcl-2水平<小面积梗死患者<腔隙性梗死(LI)患者,Fibulin-5、Bax水平>小面积梗死患者> LI患者(P<0.05);重度神经功能缺损患者血清SIRT1、Bcl-2水平<中度神经功能缺损患者<轻度神经功能缺损患者,Fibulin-5、Bax水平>中度神经功能缺损患者>轻度神经功能缺损患者(P<0.05);血清SIRT1、Bcl-2低水平患者CAS斑块破裂所致ACI风险是高水平患者的2.311倍、2.921倍,Fibulin-5、Bax高水平患者CAS斑块破裂所致ACI风险是低水平患者的3.470倍、3.184倍(P<0.05);血清SIRT1、Bcl-2与梗死面积、神经功能缺损程度呈负相关,Fibulin-5、Bax与梗死面积、神经功能缺损程度呈正相关(P<0.05);血清SIRT1、Fibulin-5、Bcl-2、Bax预测CAS斑块破裂所致ACI的AUC分别为0.716 (95%CI:0.648~0.778)、0.796 (95%CI:0.733~0.850)、0.728 (95%CI:0.660~0.789)、0.763 (95%CI:0.698~0.821),联合预测CAS斑块破裂所致ACI的AUC为0.909 (95%CI:0.860~0.945),优于各血清指标单独预测。结论 血清SIRT1、Fibulin-5、Bcl-2/Bax与CAS斑块破裂所致ACI及其病情程度密切相关,联合预测价值可靠,对临床开展防治工作具有指导意义。