手性1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇的合成与拆分

3,5-双三氟甲基苯乙醇是一种重要的手性药物阿瑞吡坦的中间体,目前有多种制备方法。本文综述了手性1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇合成与拆分的研究进展。从化学法和生物法两方面重点介绍了不对称合成制备光学活性1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇的研究现状,概述了外消旋体1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇拆分的方法。

阿瑞吡坦关键手性中间体精馏提取工艺研究

阿瑞吡坦是目前临床治疗癌症化疗时的镇吐药之一,(R)-3,5-双三氟甲基苯乙醇((R)-BTPE)是合成其关键手性中间体,由3,5-双三氟甲基苯乙酮(BTAP)经生物不对称催化方法合成.由于合成工艺中存在BTAP无法完全转化为(R)-BTPE的现象,致使(R)-BTPE产品中有BTAP残留,导致(R)-BTPE纯度和回收率无法同时符合工艺要求.首先基于实验数据采用Aspen Plus对精馏过程进行数值模拟,结果发现底物的实际测定数据与模拟数据偏差小于3.5%,产物的实际测定数据与模拟数据偏差小于8.5%,数据吻合较好,证明Aspen Plus适用于该物料体系的分离.利用Aspen Plus灵敏度分析工具,分析理论回流比、塔板数、进料位置以及料液的采出与进料摩尔比等,确定最优设计参数,最终得到BTAP理论收率为99.4%,纯度99.6%和理论收率为98.1%,纯度97.6%的(R)-BTPE,为今后的工业化生产提供可靠的理论依据.