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ONECUT2高表达介导胃癌复发患者5-FU化疗耐药
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作者 朱海峰 陈述 +1 位作者 龙卫国 王旭 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2024年第1期19-24,共6页
目的:探究One cut结构域家族成员2(ONECUT2)是否可以作为对5-FU耐药的胃癌复发患者的治疗靶点。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析ONECUT2基因在胃癌患者及胃癌复发患者的表达情况。利用基因集富集分析(GSEA)评估TCGA数据库中ONE... 目的:探究One cut结构域家族成员2(ONECUT2)是否可以作为对5-FU耐药的胃癌复发患者的治疗靶点。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析ONECUT2基因在胃癌患者及胃癌复发患者的表达情况。利用基因集富集分析(GSEA)评估TCGA数据库中ONECUT2表达量与药物代谢相关生物学过程的相关性。利用CCK-8细胞毒性实验评估胃癌细胞敲低或过表达ONECUT2对5-FU的耐药情况。分析30例胃癌术后复发患者ONECUT2表达量与5-FU治疗效果的相关性。结果:TCGA数据库分析显示,在经受过化疗且复发的胃癌患者中,ONECUT2高表达的患者无病间隔期(disease-free interval,DFI)更短。GSEA分析结果表明,ONECUT2高表达与异生药物代谢通路呈正相关,这提示可能与胃癌患者的耐药相关。体外实验中,敲低ONECUT2降低胃癌细胞对5-FU的半数抑制浓度(IC_(50))值;反之,过表达ONECUT2增加细胞对5-FU的IC_(50)值。30例胃癌复发患者对5-FU的药物敏感性与ONECUT2表达量相关。结论:胃癌复发患者的ONECUT2表达量更高,ONECUT2高表达与胃癌复发患者的5-FU耐药相关,可能是潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 One cut结构域家族成员2 胃癌复发 5-fu耐药 GSEA 细胞毒性 半数抑制浓度
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SLC6A9对结直肠癌细胞生长和对5-FU药物敏感性的影响
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作者 张岩 田素礼 +1 位作者 周勇旭 刘昶 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第7期1236-1241,共6页
目的:研究溶质载体家族6成员9(solute carrier family 6 member 9,SLC6A9)表达对结直肠癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)药物敏感性的影响。方法:TCGA数据库分析、实时荧光定量PCR和Western blot分析检测SLC6A9在结... 目的:研究溶质载体家族6成员9(solute carrier family 6 member 9,SLC6A9)表达对结直肠癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)药物敏感性的影响。方法:TCGA数据库分析、实时荧光定量PCR和Western blot分析检测SLC6A9在结肠癌组织、正常结肠细胞系(NCM460)和结直肠癌细胞系(SW620、HCT116、HT29、Lovo和SW480)中的表达。将SCL6A9过表达质粒及阴性对照(SLC6A9 OE、Vector)转染HT29细胞,将SCL6A9小干扰RNA及阴性对照(SLC6A9 siRNA1#、siRNA2#和Scramble)转染SW620细胞。划痕愈合实验和Transwell实验检测各组细胞的迁移、侵袭能力。Western blot和细胞免疫荧光检测EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin的表达水平。利用CCK-8法和构建裸鼠移植瘤模型检测SLC6A9过表达对结直肠癌细胞5-FU药物敏感性的影响。结果:与正常结肠组织和NCM460细胞相比,SLC6A9在结肠癌组织和结直肠癌细胞系中低表达(均P<0.05)。SLC6A9过表达引起E-cadherin蛋白表达增加,Vimentin蛋白水平降低,抑制结直肠癌细胞的迁移、侵袭(P<0.05)。SLC6A9低表达引起E-cadherin蛋白表达降低,Vimentin蛋白水平增加,促进结直肠癌细胞的迁移、侵袭能力(P<0.05)。SLC6A9过表达提高了5-FU的药物敏感性,并使肿瘤生长缓慢,质量减轻(P<0.05)。而SLC6A9低表达降低了5-FU的药物敏感性(P<0.05)。结论:SLC6A9过表达能够抑制结直肠癌细胞的迁移、侵袭和EMT进程,并增强5-FU对结直肠癌细胞的药物敏感性。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 SLC6A9 细胞迁移和侵袭分析 EMT 5-fu 异种移植模型实验
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LncRNA SOX2OT靶向SIRT1/自噬通路增强胆管癌细胞5-FU耐药
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作者 辛辰 王笑影 +5 位作者 李响 陈宇 王雪 宁佳曦 杨适 王忠琼 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期187-193,共7页
目的探讨LncRNASOX2OT靶向SIRT1/自噬通路调节胆管癌细胞5-FU耐药的机制。方法将未用5-FU处理HCCC-9810细胞和不同浓度(50、100、150、200μg/mL)5-FU处理的HCCC-9810细胞分为对照组和模型组,qRT-PCR检测LncRNA SOX2OT、SIRT1 mRNA表达... 目的探讨LncRNASOX2OT靶向SIRT1/自噬通路调节胆管癌细胞5-FU耐药的机制。方法将未用5-FU处理HCCC-9810细胞和不同浓度(50、100、150、200μg/mL)5-FU处理的HCCC-9810细胞分为对照组和模型组,qRT-PCR检测LncRNA SOX2OT、SIRT1 mRNA表达水平,Western blot检测SIRT1、Beclin1、LC3和p62蛋白表达。pcDNA3.1-SOX2OT和pcDNA3.1-NC转染HCCC-9810/5-FU耐药细胞,CCK-8检测细胞耐药性,划痕实验检测细胞迁移能力,qRT-PCR检测LncRNASOX2OT、SIRT1 mRNA表达水平,Western blot检测SIRT1、Beclin1、LC3和p62表达。在以上基础上做了Rescue实验,将OV-SOX2OT(2μg/孔)和si-NC(75pmol/孔)、OV-SOX2OT(2μg/孔)和si-SIRT1(75pmol/孔)分别共转染HCCC-9810/5-FU耐药细胞,分组为OV-SOX2OT+si-NC组和OV-SOX2OT+si-SIRT1组,以证明LncRNASOX2OT通过SIRT1影响自噬,并由此影响胆管癌细胞对5-FU的耐药性。RNAPulldown验证SOX2OT与SIRT1的靶向结合关系。结果不同浓度的5-FU均能抑制HCCC-9810细胞增殖(P<0.05)。与对照组相比,模型组SIRT1、Beclin1(P<0.001)和p62(P<0.01)蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值(P<0.001)、SIRT1和LncRNA SOX2OT mRNA水平(P<0.05)均明显增加。与OV-NC组相比,OV-SOX2OT组细胞迁移能力、SIRT1、Beclin1(P<0.001)和p62(P<0.05)蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值(P<0.001)、SIRT1和LncRNASOX2OTmRNA(P<0.05)水平均明显增加。沉默SIRT1表达导致LncRNASOX2OT过表达的HCCC-9810细胞对5-FU的耐药性显著降低。与OV-SOX2OT+si-NC组相比,OV-SOX2OT+si-SIRT1组SIRT1(P<0.001)、p62和Beclin1(P<0.01)蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值(P<0.01)、SIRT1 mRNA(P<0.05)水平均明显降低。RNA Pulldown检测结果显示SOX2OT能够直接与SIRT1结合。结论LncRNA SOX2OT通过上调SIRT1表达促进自噬来增强胆管癌HCCC-9810细胞5-FU耐药性。 展开更多
关键词 LncRNASOX2OT SIRT1 自噬 胆管癌细胞 5-fu耐药
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hsa-circ-002179靶向miR-143-3p调控自噬-凋亡平衡在胃癌5-氟尿嘧啶化疗耐药性中的作用研究
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作者 陶克龙 张振兴 +1 位作者 徐关根 陶锋 《浙江中西医结合杂志》 2024年第1期21-27,共7页
目的探究hsa-circ-002179靶向miR-143-3p调控自噬-凋亡平衡对胃癌的5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗耐药性的影响。方法通过5-Fu处理AGS细胞构建5-Fu耐药细胞模型(AGS/5-Fu),采用CCK8法检测5-Fu对AGS和AGS/5-Fu细胞活性的影响,采用荧光定量PCR(qRT... 目的探究hsa-circ-002179靶向miR-143-3p调控自噬-凋亡平衡对胃癌的5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗耐药性的影响。方法通过5-Fu处理AGS细胞构建5-Fu耐药细胞模型(AGS/5-Fu),采用CCK8法检测5-Fu对AGS和AGS/5-Fu细胞活性的影响,采用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中hsa-circ-002179和miR-143-3p的表达;通过流式细胞术和Western blot分别检测细胞凋亡水平与自噬相关蛋白LC3、Beclin-1和p62的表达。同时,通过软件预测hsa-circ-002179与miR-143-3p的结合位点,并采用RIP和双荧光素酶实验验证其结合作用。结果与对照组比较,耐药组的细胞活性[(172.33±9.53)%比(106.00±6.16)%,P<0.01]和自噬水平升高、凋亡率(20.5%比43.8%,P<0.01)降低,hsa-circ-002179表达升高[(4.46±0.34)比(1.05±0.66),P<0.01];转染si-002179后,耐药细胞活性降低[(80.00±2.45)%比(102.67±7.13)%,P<0.05],而凋亡水平升高(31.3%比21.8%,P<0.05)。RIP和双荧光素酶报告实验证实hsa-circ-002179与miR-143-3p直接结合,且与对照组比较,耐药细胞中miR-143-3p的表达降低[(0.38±0.05)比(1.04±0.07),P<0.01]。并且,hsa-circ-002179能够调控miR-143-3p的水平。同时,miR-143-3p抑制剂处理能够升高转染si-002179后的耐药细胞自噬水平。自噬抑制剂处理降低了耐药细胞的自噬水平和细胞活性,升高凋亡水平;在此基础上转染OE-002179则升高自噬水平和细胞活性,降低凋亡水平,进一步转染miR-143-3p模拟物可以逆转以上变化。结论hsa-circ-002179靶向miR-143-3p可能可以调控自噬-凋亡平衡,进而影响胃癌细胞的5-Fu化疗耐药性。 展开更多
关键词 hsa-circ-002179 miR-143-3p 自噬 凋亡 胃癌 5-fu 化疗耐药性
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5-FU和角膜绷带镜在翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术中的应用
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作者 王越 叶丹 +3 位作者 申晓杰 马姝伟 李宁 单卫琢 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2023年第12期2096-2099,共4页
目的:评价翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术(ALSCT)中联合应用5-氟尿嘧啶(5-FU)和角膜绷带镜治疗翼状胬肉的临床疗效。方法:随机对照临床试验。纳入2021-05/2022-11秦皇岛市海港医院眼科收治的翼状胬肉患者71例71眼:A组23眼行翼... 目的:评价翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术(ALSCT)中联合应用5-氟尿嘧啶(5-FU)和角膜绷带镜治疗翼状胬肉的临床疗效。方法:随机对照临床试验。纳入2021-05/2022-11秦皇岛市海港医院眼科收治的翼状胬肉患者71例71眼:A组23眼行翼状胬肉切除联合ALSCT,B组24眼于术中局部浸润和术后结膜下注射5-FU,C组24眼联合应用5-FU的同时并于术后配戴角膜绷带镜。比较三组患者术后1、3、7、14d的舒适度评分,术后1、3、7、14d,1mo的角膜愈合情况,术后3~6mo的手术疗效和并发症发生率。结果:术后1、3、7d舒适度评分和术后1、3d角膜愈合情况比较,C组患者优于A、B两组。三组间术后14d的舒适度评分和术后14d、1mo的角膜愈合情况比较无差异。随访3~6mo,A组有3眼复发,B组1眼复发,C组无复发。三组患者术后并发症发生率比较无差异。结论:联合应用5-FU和术后配戴角膜绷带镜可以优化翼状胬肉切除联合ALSCT术后眼部体验,加快角膜上皮修复,并提高的手术成功率。 展开更多
关键词 翼状胬肉 5-氟尿嘧啶(5-fu) 角膜绷带镜
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移动护理平台在输液港连接便携式5-Fu泵居家化疗患者中的应用 被引量:1
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作者 石思梅 杨柳娜 杨丝雨 《齐齐哈尔医学院学报》 2023年第11期1088-1092,共5页
目的 互联网技术的成熟和普及使得以互联网为依托对患者实行远程护理教育和管理成为现实。居家化疗逐渐成为一种新趋势。本研究通过构建移动居家护理平台并评估该平台用于输液港连接便携式5-Fu泵居家化疗和随访护理管理患者的安全性和... 目的 互联网技术的成熟和普及使得以互联网为依托对患者实行远程护理教育和管理成为现实。居家化疗逐渐成为一种新趋势。本研究通过构建移动居家护理平台并评估该平台用于输液港连接便携式5-Fu泵居家化疗和随访护理管理患者的安全性和应用效果。方法 选择2018年1—12月本院内科消化道病区住院治疗的358例晚期结直肠癌患者作为研究对象,按照便携式5-Fu化疗泵持续输注执行地点分为实验组(居家治疗组,140例)和对照组(院内治疗组,218例)两组。比较两组患者5-Fu化疗泵用药执行情况、输液相关不良事件和患者生活质量。结果 两组患者的5-Fu泵所给药物浓度和化疗泵完成输注时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者的堵管发生率和针头脱出率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);实验组患者在总体健康状况方面评分比较显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);实验组患者在躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能和社会功能等5个维度方面评分均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);实验组患者在疲倦、恶心与呕吐、疼痛、气促、失眠、食欲丧失、便秘、腹泻、经济困难等9个方面评分均显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 应用便携式5-Fu泵化疗患者居家护理管理平台,为便携式5-Fu泵居家化疗患者提供了有序、专业的延续护理,提升患者生活质量,降低医疗费用,缓解紧张的医疗资源。这种以互联网作为依托的移动平台护理管理模式值得在临床上进一步推广。 展开更多
关键词 移动护理平台 便携式5-fu 居家化疗
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华蟾素调控HIF-1α/VEGF通路逆转结肠癌HCT15/5-FU细胞耐药的体外研究
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作者 赵秦英 吴悦 +4 位作者 桂仲璇 张泉 叶映泉 王高翔 张梅 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第6期902-907,共6页
目的探讨华蟾素(CINO)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对人源结肠癌(CRC)耐药细胞株HCT15/5-FU的逆转作用,明确缺氧诱导因子(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)通路在逆转结肠癌化疗耐药中的调控作用。方法MTT法检测细胞耐药性及耐药指数的变化,流... 目的探讨华蟾素(CINO)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对人源结肠癌(CRC)耐药细胞株HCT15/5-FU的逆转作用,明确缺氧诱导因子(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)通路在逆转结肠癌化疗耐药中的调控作用。方法MTT法检测细胞耐药性及耐药指数的变化,流式细胞术评价细胞凋亡的情况,划痕实验和Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力的变化。Western blot检测上皮间充质转化(EMT)相关蛋白及HIF-1α/VEGF通路相关蛋白的表达。结果与HCT15细胞相比,HCT15/5-FU的耐药指数约为8.720。CINO联合5-FU作用后,能够明显提升HCT15/5-FU细胞的药物敏感性,降低耐药指数,剂量依赖性地上调细胞凋亡水平、抑制细胞迁移和侵袭能力;Western blot结果显示CINO联合5-FU作用后能够抑制EMT及HIF-1α/VEGF通路的活性。结论体外研究显示,华蟾素具有逆转结肠癌5-FU耐药的作用,其机制可能与调节HIF-1α/VEGF通路抑制EMT、血管生成有关。 展开更多
关键词 华蟾素 HIF-1α/VEGF 结肠癌 5-fu耐药
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亲肿瘤显像剂5-^(18)F-Fluorouracil(^(18)F-FU)的标记合成研究
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作者 袁志斌 富吉腾美 +1 位作者 井上登美夫 遠藤啓吾 《核技术》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期425-427,共3页
用18 F F2 与Uracil的直接标记法合成了 5- 18F -Fluorouracil,探索18F -FU -PET显像对结肠直肠癌肝转移病人化疗前后疗效评价的意义。产品的放射化学纯 >95% ,放射性得率为 60 % ,pH值为 7,无菌性试验和热源试验均为阴性 ,这一结果... 用18 F F2 与Uracil的直接标记法合成了 5- 18F -Fluorouracil,探索18F -FU -PET显像对结肠直肠癌肝转移病人化疗前后疗效评价的意义。产品的放射化学纯 >95% ,放射性得率为 60 % ,pH值为 7,无菌性试验和热源试验均为阴性 ,这一结果为临床应用提供了保证。 展开更多
关键词 结肠直肠癌 正电子发射断层显像 放射治疗 5-fluorouracil 氟18标记物
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姜黄素对食管癌细胞中5-FU化疗敏感性的影响 被引量:1
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作者 秦文兵 李瑞佳 张月丽 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期960-964,共5页
目的探讨姜黄素对食管癌细胞中5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响。方法选取食管癌细胞EC-9706和EC-109,单独给予5-FU或联合姜黄素干预后,采用CCK-8法检测细胞增殖,RT-qPCR法检测miR-590-3p表达,Western blot法检测Wnt-2、β-catenin蛋... 目的探讨姜黄素对食管癌细胞中5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响。方法选取食管癌细胞EC-9706和EC-109,单独给予5-FU或联合姜黄素干预后,采用CCK-8法检测细胞增殖,RT-qPCR法检测miR-590-3p表达,Western blot法检测Wnt-2、β-catenin蛋白表达。结果姜黄素能够抑制食管癌EC-9706和EC-109细胞的增殖(P<0.05),并呈剂量依赖性。姜黄素能够增强食管癌细胞EC-9706和EC-109对5-FU的敏感性,降低其IC50值(P<0.01)。miR-590-3p在食管癌细胞系中低表达;过表达miR-590-3p能够抑制食管癌细胞的增殖,并增加EC-9706和EC-109细胞对5-FU的敏感性,降低其IC_(50)值(P<0.01)。姜黄素能够增加食管癌细胞中miR-590-3p的表达;抑制miR-590-3p的表达能够逆转姜黄素对食管癌细胞增殖的影响。姜黄素能够通过调节miR-590-3p表达抑制Wnt-2、β-catenin蛋白表达(P<0.01)。结论姜黄素能够增加5-FU对食管癌的化疗敏感性,其机制可能是通过调控miR-590-3p表达从而抑制Wnt-2/β-catenin通路的活性。 展开更多
关键词 姜黄素 5-氟尿嘧啶(5-fu) 食管癌细胞EC-9706 miR-590-3p 食管癌细胞EC-109 Wnt-2/β-catenin信号通路
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亚精胺对结肠癌的抗肿瘤效应及增强5-Fu敏感性的研究
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作者 林治荣 杨浩婕 +1 位作者 王培 陈嘉宁 《岭南现代临床外科》 2023年第4期302-308,共7页
目的探讨亚精胺(SPD)对结肠癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响和对5-Fu敏感性的影响。方法采用CCK-8实验、克隆形成实验、Transwell迁移侵袭、流式细胞技术检测细胞凋亡实验、裸鼠皮下移植瘤实验研究SPD对HCT15和SW620(KRAS突变型)细... 目的探讨亚精胺(SPD)对结肠癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响和对5-Fu敏感性的影响。方法采用CCK-8实验、克隆形成实验、Transwell迁移侵袭、流式细胞技术检测细胞凋亡实验、裸鼠皮下移植瘤实验研究SPD对HCT15和SW620(KRAS突变型)细胞增殖能力、迁移和侵袭能力、细胞凋亡的影响和HCT15和SW620对5-Fu敏感性的变化。结果体外实验证明SPD处理HCT15和SW620的IC50分别为15.75±1.55μM和7.11±0.37μM,处理HT29和SW48(KRAS野生型)的IC50分别为76.17±10.02μM和64.40±5.61μM;5μM的SPD处理的HCT15和SW620形成的细胞克隆数量较对照组减少,尚未发现SPD处理HT29和SW48形成的细胞克隆数量较对照组减少;1μM的SPD处理后的HCT15和SW620细胞穿过Transwell小室的数量较对照组显著减少;20μM的SPD处理HCT15和SW620的凋亡率均高于对照组。联合使用SPD和5-Fu处理HCT15和SW620比单独使用5-Fu处理HCT15和SW620细胞的IC50更低;联合使用5μM的SPD和5μM的5-Fu处理HCT15和SW620比单独使用5-Fu处理HCT15和SW620细胞形成的细胞克隆数量更少;1μM的SPD联合5μM的5-Fu处理HCT15和SW620比单独使用5-Fu处理肿瘤细胞后的细胞凋亡率更高;裸鼠皮下移植瘤实验证明SPD处理组的肿瘤体积比安慰剂组的肿瘤体积更小,SPD联合5-Fu处理组的肿瘤体积比单独使用5-Fu处理组的肿瘤体积更小;尚未发现处理组的ALT,AST和Cr水平高于安慰剂组。结论SPD抑制KRAS突变的HCT15和SW620细胞的增殖、迁移、侵袭能力,促进HCT15和SW620细胞凋亡,增强HCT15和SW620对5-Fu敏感性,抑制SW620皮下移植瘤生长并增强5-Fu的抗肿瘤作用,具有一定的安全性。 展开更多
关键词 亚精胺 结肠癌 抗肿瘤 5-fu
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直肠癌组织中ADAM12、A2aR表达水平与神经脉管侵犯及5-FU化疗敏感性的关系
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作者 张琦玥 李义芬 王凤西 《实用癌症杂志》 2023年第5期741-744,共4页
目的探究直肠癌组织中ADAM12、A2aR表达水平与神经脉管侵犯及5-FU化疗敏感性的关系。方法选取62例新型辅助放化疗治疗前活检石蜡标本,采用免疫组化法检测直肠癌组织中ADAM12、A2aR表达水平,采用直肠癌消退分级标准对直肠癌组织化疗敏感... 目的探究直肠癌组织中ADAM12、A2aR表达水平与神经脉管侵犯及5-FU化疗敏感性的关系。方法选取62例新型辅助放化疗治疗前活检石蜡标本,采用免疫组化法检测直肠癌组织中ADAM12、A2aR表达水平,采用直肠癌消退分级标准对直肠癌组织化疗敏感性进行评价。结果A2aR蛋白的表达与肿瘤大小、患者性别、年龄大小、神经脉管侵犯程度无关(P>0.05),与TNM分期、浸润程度有关(P<0.05)。ADAM12蛋白的表达与肿瘤大小、患者性别、年龄大小、神经脉管侵犯程度无关(P>0.05),与浸润程度、TNM分期有关(P<0.05)。直肠癌化疗敏感性与浸润程度、TNM分期、A2aR和ADAM12表达强度有关(P<0.05)。直肠癌组织中A2aR表达与5-FU化疗敏感性呈正相关(γ=0.352,P<0.001)。直肠癌组织中ADAM12表达与5-FU化疗敏感性呈正相关(γ=0.276,P<0.030)。结论直肠癌组织中ADAM12、A2aR阳性表达率较高,对神经脉管侵犯度不高,与5-FU化疗敏感性呈现正相关。 展开更多
关键词 直肠癌 A2a型腺苷受体 ADAM12 神经脉管侵犯 5-fu化疗敏感性
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Study on the mechanism of action of Feng-Liao-Chang-Wei-Kang combined with 5-fluorouracil in the treatment of colitis-associated colon cancer
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作者 WANG Qian-ru ZHONG Li-fan HUANG Ling 《Journal of Hainan Medical University》 CAS 2023年第18期1-6,共6页
Objective:To investigate the therapeutic effects and mechanisms of Feng-Liao-Chang-Wei-Kang combined with 5-fluorouracil administration in mice with colitis-associated colon cancer.Methods:To establish a colitis-assoc... Objective:To investigate the therapeutic effects and mechanisms of Feng-Liao-Chang-Wei-Kang combined with 5-fluorouracil administration in mice with colitis-associated colon cancer.Methods:To establish a colitis-associated colon cancer mouse model and observe the behavior and activity of mice after Feng-Liao-Chang-Wei-Kang and 5-fluorouracil administration;HE staining to observe the pathological changes of mouse colonic tissue;Western blot was used to detect the expression of mouse colon tissue in IL-6/STAT3 pathway-related proteins.Results:The survival rate of mice in the co-administered group was significantly increased,and the intestinal wall thickening and interstitial inflammation of mice were significantly reduced.Western blot results showed that the expression levels of P-STAT3 and IL-6 were significantly increased in the colonic tissue of mice after modeling,and the combined administration inhibited the expression of Cyclin D1,CDK4 and Bcl-2 protein in the IL-6/STAT3 pathway and upregulated the expression of Bax(P<0.05).Conclusion:Feng-Liao-Chang-Wei-Kang combined with 5-fluorouracil inhibits IL-6/STAT3 pathway to exert inhibition of colitis-associated colon cancer inhibition of colitis-associated colon cancer. 展开更多
关键词 Colitis-associated colon cancer Feng-Liao-Chang-Wei-Kang 5-fluorouracil IL-6/STAT3
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Holistic Approach in the Treatment of Actinic Keratosis: Benefits and Disadvantages of 5-Fluorouracil, Imiquimod, Diclofenac and Curaderm
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作者 Bill Elliot Cham 《International Journal of Clinical Medicine》 2023年第7期319-331,共13页
Background Actinic keratosis is the most prevalent premalignant skin disorder in the white population. Current guidelines provide no clear recommendations about preferred treatments. Methods The parameters;effectivene... Background Actinic keratosis is the most prevalent premalignant skin disorder in the white population. Current guidelines provide no clear recommendations about preferred treatments. Methods The parameters;effectiveness, treatment duration, recurrence, side effects and cost of treatment were investigated for three frequently used topical therapies which were then compared with a most recent developed topical therapy. Published clinical data obtained from the literature was used to compare these parameters for 5-fluorouracil, imiquimod and diclofenac and relate them with the newly developed Curaderm. Results A wide variation in the concentrations of the active anti-keratotic ingredients, application frequency, duration of treatment, recurrence rates and cost of treatment exist between the different topical therapies. The efficacy rates and side effects were less variable. Overall, Curaderm is the most suitable treatment for actinic keratosis. Clinical evidence is presented illustrating the effects of Curaderm on field-directed treatments and solitary treatments of actinic keratoses. Conclusions Current medical guidelines do not provide clear recommendations on which treatment approach for actinic keratosis is preferred. Direct head-to-head comparison between treatments with emphasis on efficacy, safety, treatment duration, compliance, convenience, cosmetic outcome, patient acceptance and cost should be available to the patient, the practising physician, healthcare system and should assist in therapeutic treatment guidelines and policymaking. Given the very favourable profiles of these parameters with Curaderm when compared with other home-based treatments, it should be considered that Curaderm is first-in-line. 展开更多
关键词 Actinic Keratosis Skin Cancer 5-fluorouracil IMIQUIMOD DICLOFENAC Curaderm Efficacy RECURRENCE COST
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5-FU核-壳型共聚物纳米胶束的制备及其体内释药的研究 被引量:17
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作者 李苏 姜文奇 +2 位作者 王安训 管忠震 潘仕荣 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第4期381-385,共5页
背景与目的:5-氟尿嘧啶(5-FU)属抗代谢类的抗癌药,其在体内半衰期仅为5min,临床上为了维持长时间的稳态浓度,往往采取持续静脉滴注(48h、72h、28d)的给药方式,因此,有必要开发新型5-FU缓释制剂。本研究的目的是探讨两亲嵌段共聚物聚乙二... 背景与目的:5-氟尿嘧啶(5-FU)属抗代谢类的抗癌药,其在体内半衰期仅为5min,临床上为了维持长时间的稳态浓度,往往采取持续静脉滴注(48h、72h、28d)的给药方式,因此,有必要开发新型5-FU缓释制剂。本研究的目的是探讨两亲嵌段共聚物聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(PEG-PBLG)为载体的5-FU核-壳型缓释型纳米胶束的制备、形态特征及体内释药特性。方法:用阴离子聚合法制备PEG-PBLG纳米聚合物;透析法制备5-FU纳米胶束;透射电镜、扫描电镜观察5-FU胶束形态;紫外分光光度法测定载药量;高效液相色谱法检测5-FU纳米胶束在体内的释药特性。结果:PEG-PBLG包裹的5-FU纳米胶束呈圆形或椭圆形,直径约为180~250nm,中间药库区大小约为200nm,周围亲水区厚度约为30nm,载药量为(29.500±0.015)%。5-FU对照组在体内呈一室模型,半衰期(t1/2)仅为5.3min,最高浓度(Cmax)17047.3μg/L,峰浓度时间(Tmax)为给药后即刻,浓度-时间曲线下面积(AUC)为6263.7μg/(L·min);而5-FU/PEG-PBLG纳米胶束注射入体内后呈典型的纳米胶束释药模型即突释-缓释模型,t1/2为63.2min,Cmax为4563.5μg/L,Tmax为1.25h,AUC为5794.5μg/(L·min)。5-FU/PEG-PBLG纳米胶束比普通的5-FU制剂Tmax长(P<0.01),Cmax较低(P<0.01),t1/2较长(P<0.01)。 展开更多
关键词 5-fu 核-壳型共聚物 纳米胶束 制备方法 体内释药 5-氟尿嘧啶 给药方式 抗癌药
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鼻咽癌患者5-FU血药浓度与毒性及疗效的关系 被引量:8
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作者 余更生 何友兼 +1 位作者 廖海 李苏 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第12期1349-1351,共3页
背景与目的:5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)对人体的作用有几条途径,不同个体对5-FU的代谢有很大的差异,故很难预测5-FU对不同个体的治疗效果和毒副作用。本研究拟探讨5-FU的稳态血药浓度在接受相同初始剂量(按体表面积计算)的患者之... 背景与目的:5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)对人体的作用有几条途径,不同个体对5-FU的代谢有很大的差异,故很难预测5-FU对不同个体的治疗效果和毒副作用。本研究拟探讨5-FU的稳态血药浓度在接受相同初始剂量(按体表面积计算)的患者之间的差异,以及其与不良反应、治疗反应之间的关系。方法:在接受顺铂(cisplatin,DDP)联合5-FU连续静脉灌注治疗的20例鼻咽癌患者中,开始5-FU治疗后24h采集血样,用高效液相色谱仪(HPLC)测定5-FU的血药浓度。HPLC条件:1mmol/L磷酸盐缓冲液作为流动相,流速1.3ml/min,波长260nm,柱温25℃。结果:5-FU血药浓度在鼻咽癌患者中呈正态分布,个体间有明显差异。5-FU血药浓度低于600μg/L时,患者均没有不良反应,而高于1000μg/L时,患者均出现较严重的不良反应。不同级别不良反应及不同的治疗反应所对应的5-FU血药浓度之间存在明显的统计学差异(P<0.05)。结论:5-FU血药浓度在接受相同初始剂量(按体表面积计算)的患者之间存在明显的差异。5-FU血药浓度与其毒副作用、治疗反应有关。 展开更多
关键词 鼻咽癌 5-fu 血药浓度 毒性 疗效
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金雀异黄素和5-FU对人结肠癌细胞株(SW480)的相互作用的体外观察 被引量:7
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作者 龚军 王正文 +4 位作者 朱明才 汤为学 黄义明 彭彬 李兴华 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期873-876,共4页
目的探讨金雀异黄素(Genistein)和5-氟脲嘧啶(5-FU)合用对人结肠癌细胞株(SW480)的相互作用。方法采用MTT法利用中效原理判定两药合用的效果。结果两种药物单独应用时随着药物剂量的增加其效应增加,合用时两药大剂量时(大于中效浓度)其... 目的探讨金雀异黄素(Genistein)和5-氟脲嘧啶(5-FU)合用对人结肠癌细胞株(SW480)的相互作用。方法采用MTT法利用中效原理判定两药合用的效果。结果两种药物单独应用时随着药物剂量的增加其效应增加,合用时两药大剂量时(大于中效浓度)其拮抗作用,小剂量(小于中效浓度)时其有协同作用;两药给药时间及给药顺序都会影响效应的大小。结论上述两种药合用时,大剂量时有拮抗作用小剂量时有协同作用且效应大小与给药时间及给药顺序有关。 展开更多
关键词 金雀异黄素(Genistein) 5-氟脲嘧啶(5-fu) 中效原理 合用指数 联合
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miR-340通过下调CCND1表达增加结直肠癌细胞对5-Fu的耐药 被引量:6
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作者 姜靖雯 陈学武 +1 位作者 方唯意 罗荣城 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期467-471,共5页
目的:探讨细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的编码基因CCND1 miR-340介导的逆转结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药的机制。方法:采用瞬时转染技术将结直肠癌细胞HCT116、SW480株分别转染si-CCND1和miR340-mimic。应用MTT法检测转染后的结直... 目的:探讨细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的编码基因CCND1 miR-340介导的逆转结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药的机制。方法:采用瞬时转染技术将结直肠癌细胞HCT116、SW480株分别转染si-CCND1和miR340-mimic。应用MTT法检测转染后的结直肠癌细胞对5-Fu敏感性的变化,应用双荧光素酶试验验证CCND1对miR340参与的影响结直肠癌细胞对5-Fu敏感性的影响。结果:瞬时转染si CCND1和过表达miR-340后,结直肠癌HCT116和SW480细胞的IC50值均显著低于对照组(10,10 vs 20μmol/L和20,20 vs 40μmol/L,均P<0.05)。共转染CCND1 3'UTR野生质粒和miR-340 inhibitor的结直肠癌HCT116和SW48细胞荧光素酶的活性显著高于共转染空载体和mimic细胞(P<0.01)。结论:CCND1作为不良因子通过抑制miR340的表达进而发挥增加结直肠癌细胞对5-Fu耐药的作用。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白D1 CCND1基因 miR-340 结直肠癌 5-氟尿嘧啶 化疗耐药
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直肠癌术前经直肠5-Fu辅助化疗对术后复发和转移的临床观察 被引量:17
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作者 王一春 周锡庚 +3 位作者 郁宝铭 沈耀祥 蒋家骏 冯国光 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 1993年第1期1-3,共3页
1981~1988年间曾对100例Dukes B,C和A_3期直肠癌患者进行了术前经直肠腔的5-Fu辅助化疗,每次200mg,平卧保留3小时以上,每日2次,直至术前1天,平均给药22天,总量8.8g,并随机选择同时期、情况基本相同和未进行术前化疗的直肠癌患者100例... 1981~1988年间曾对100例Dukes B,C和A_3期直肠癌患者进行了术前经直肠腔的5-Fu辅助化疗,每次200mg,平卧保留3小时以上,每日2次,直至术前1天,平均给药22天,总量8.8g,并随机选择同时期、情况基本相同和未进行术前化疗的直肠癌患者100例作为对照组,术后随访2~8年。术前辅助化疗组局部复发率为15%,而对照组为26%,有显著差异(p<0.05)。因此我们认为对Dukes B,C和A_3期直肠癌病人,在放疗设备不够满意的地区和单位,病人在等待住院和术前准备期内应进行经直肠腔的5-Fu辅助化疗,以减少术后局部复发。 展开更多
关键词 直肠肿瘤 5-fu 辅助化疗 复发 转移
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人结肠癌LS174T/5-Fu多药耐药细胞系的建立 被引量:3
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作者 陶钧 薛鹏 +1 位作者 姚阳 赵晖 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期1032-1035,共4页
目的建立人结肠癌多药耐药细胞系,并研究其生物学特性。方法以5-氟尿嘧啶(5-Fu)为诱导药物,LS174T细胞株为研究对象,利用浓度递增诱导法,建立LS174T/5-Fu多药耐药细胞系。MTT法测定药物敏感性,光镜、细胞计数法、流式细胞仪及RT-PCR等... 目的建立人结肠癌多药耐药细胞系,并研究其生物学特性。方法以5-氟尿嘧啶(5-Fu)为诱导药物,LS174T细胞株为研究对象,利用浓度递增诱导法,建立LS174T/5-Fu多药耐药细胞系。MTT法测定药物敏感性,光镜、细胞计数法、流式细胞仪及RT-PCR等方法观察其生物学特征及多药耐药相关基因(MRP)mRNA表达。结果历时6个月成功建立人结肠癌多药耐药细胞系LS174T/5-Fu,对5-Fu耐药指数为40.24,且与羟基喜树碱、顺铂、依托泊苷和脱氧氟尿苷等多种化疗药物有不同程度的交叉耐药性;细胞形态发生改变;倍增时间较亲代细胞延长;细胞周期发现其G1和S期细胞增加,G2期细胞减少;MRP mRNA表达增高。结论LS174T/5-Fu细胞是一种可靠的人结肠癌多药耐药细胞系,该细胞系的建立为深入研究5-Fu诱导人结肠癌多药耐药的发生机制奠定了基础。 展开更多
关键词 人结肠癌 多药耐药性 5-氟尿嘧啶 LS174T/5-fu
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5-Fu壳聚糖/丝素复合磁微球的制备及体外性质研究 被引量:26
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作者 刘利萍 李苹 +1 位作者 吴泽志 蔡绍皙 《中国药学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2003年第10期774-777,共4页
目的 以壳聚糖 /丝素复合高分子为骨架材料 ,研制 5 Fu磁微球的制备 ,考察其缓释效果和磁响应性。方法 乳化 化学交联法制备微球 ,动态透析法进行体外释药 ,离体定位装置进行体外磁定位。结果 壳聚糖 /丝素复合材料对 5 Fu的包封... 目的 以壳聚糖 /丝素复合高分子为骨架材料 ,研制 5 Fu磁微球的制备 ,考察其缓释效果和磁响应性。方法 乳化 化学交联法制备微球 ,动态透析法进行体外释药 ,离体定位装置进行体外磁定位。结果 壳聚糖 /丝素复合材料对 5 Fu的包封和缓释效果优于单组分的壳聚糖 ;随戊二醛用量的增加缓释效果增强 ,体外释放符合Higuchi方程 ,Q =2 .74 4 8t1/ 2 +35 .2 6 13(r=0 .96 5 1) ,t50 为 2 8.83h ;含 12 %磁性物质的微球 ,在磁感应强度 0 .4T、介质流速 1cm·s-1、离磁场距离≤ 3cm时 ,微球在靶区的截留率达 75 %以上。结论 壳聚糖 /丝素复合磁微球在药物的缓释和靶向定位方面有潜在的应用价值。 展开更多
关键词 5-fu壳聚糖 丝素复合磁微球 制备 体外释放 体外磁定位
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