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UPLC-MS/MS法同时测定糖尿病模型大鼠血浆中沙格列汀及其代谢产物5-羟基沙格列汀浓度 被引量:2
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作者 倪善红 汤道权 +4 位作者 董洁 肖冰心 刘云 李艳丽 孙增先 《中国药房》 CAS 北大核心 2017年第16期2201-2204,共4页
目的:建立同时测定糖尿病模型大鼠体内沙格列汀及其代谢产物5-羟基沙格列汀血药浓度的方法。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱法。色谱柱为Waters BEH Shield RP_(18),流动相为10 mmol/L乙酸铵-乙腈(70∶30,V/V),流速为0.3 m L/min,柱... 目的:建立同时测定糖尿病模型大鼠体内沙格列汀及其代谢产物5-羟基沙格列汀血药浓度的方法。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱法。色谱柱为Waters BEH Shield RP_(18),流动相为10 mmol/L乙酸铵-乙腈(70∶30,V/V),流速为0.3 m L/min,柱温为30℃,进样量为10μL;扫描模式为多反应监测,正离子模式,各离子对为m/z 316.2→180.2(沙格列汀)、m/z 332.3→196.2(5-羟基沙格列汀)、m/z 304.2→153.9(维格列汀,内标)。取6只SD大鼠,复制糖尿病模型后,ig沙格列汀0.53 mg/kg,于给药前及给药后0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0 h经眼眶取血0.25 m L,测定血浆中沙格列汀及其代谢物5-羟基沙格列汀的浓度,采用Win Nonlin 6.1软件计算药动学参数。结果:沙格列汀和5-羟基沙格列汀的质量浓度线性范围为0.1~100(r=0.997 2)、0.2~200 ng/m L(r=0.996 5),定量限分别为0.1、0.2 ng/m L,日内(n=5)、日间(n=3)RSD均小于12%,准确度为94.1%~105.4%、91.0%~103.6%,提取回收率分别为72.4%~87.3%、107.0%~115.3%(RSD均小于13.6%,n=6),基质效应分别为105.9%~107.8%、83.5%~88.2%(RSD均小于10.3%,n=6),稳定性的RSD≤11.0%(n=5);药动学参数c_(max)分别为(49.97±11.14)、(16.87±7.35)ng/m L,t_(1/2)分别为(2.88±0.21)、(4.21±0.95)h,AUC_(0-24h)分别为(90.95±7.06)、(49.13±5.33)ng·h/m L(n=6)。结论:本方法简便、准确、专属性强,适用于沙格列汀及其代谢物5-羟基沙格列汀在大鼠体内的药动学研究。 展开更多
关键词 沙格列汀 5-羟基沙格列汀 血药浓度 药动学 大鼠 超高效液相色谱-串联质谱法
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(1S,3S,5S)-2-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-甲酰胺甲烷磺酸盐的合成 被引量:1
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作者 朱高峰 张毅 徐黔江 《广州化工》 CAS 2013年第15期62-63,120,共3页
以L-焦谷氨酸为原料经六步反应得到了沙格列汀关键中间体(1S,3S,5S)-2-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-甲酰胺甲烷磺酸盐,中间体再与(S)-N-Boc-2-(3-羟基-金刚烷)甘氨酸经缩合,脱水,脱Boc保护得到了目标化合物沙格列汀。本研究着重解决了制约沙... 以L-焦谷氨酸为原料经六步反应得到了沙格列汀关键中间体(1S,3S,5S)-2-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-甲酰胺甲烷磺酸盐,中间体再与(S)-N-Boc-2-(3-羟基-金刚烷)甘氨酸经缩合,脱水,脱Boc保护得到了目标化合物沙格列汀。本研究着重解决了制约沙格列汀生产成本的合成步骤,即N-Boc-4,5脱氢脯氨酰胺的环丙化反应,形成了一条收率稳定,操作简单,适合工业化生产的反应路线。 展开更多
关键词 合成 环丙化 (1S 3S 5S)-2-氮杂二环[3 1 0]己烷-3-甲酰胺甲烷磺酸盐 沙格列汀
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Research progress on the mechanism of exercise against depression
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作者 Ya-Lin Zhao Shu-Ya Sun +4 位作者 Hao-Cheng Qin Yu-Lian Zhu Zhi-Wen Luo Yuan Qian Shuo Chen 《World Journal of Psychiatry》 SCIE 2024年第11期1611-1617,共7页
The substantial global health burden of depression encourages the development of innovative and broadly effective interventions.This paper aimed to examine recent advancements by which exercise works as an antidepress... The substantial global health burden of depression encourages the development of innovative and broadly effective interventions.This paper aimed to examine recent advancements by which exercise works as an antidepressant and recommends optimal types and quantity of exercise as supplemental therapies in treating depression.Sedentary behavior and low physical activity significantly influence the onset of depression.Being an effective treatment option,exercise can significantly reduce depression risk.Exercise exerts antidepressant effects as it modulates neurotransmitters,neuroplasticity,the immune system,and hormone levels.Effective exercise forms include yoga,strength training,and walking/jogging.Tailored exercise regimens that consider individual preferences and tolerability can improve outcomes.Regular exercise enhances general well-being and reduces depressive symptoms.Additional research is needed to understand the complex basis of exercise's effects on depression.Exercise is a cost-effective and accessible intervention for depression management that needs additional exploration.Thus,customized exercise programs,as per each patient’s needs,are essential for their successful implementation clinically. 展开更多
关键词 EXERCISE Depression Dose-response relationship Glucocorticoid cortisol 5-hydroxy tryptamine NOREPINEPHRINE
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沙格列汀干预非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病大鼠肝组织AMPK/mTOR-TFEB自噬信号通路蛋白表达变化 被引量:4
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作者 汪晓燕 钟雪玉 吴春燕 《实用肝脏病杂志》 CAS 2022年第4期476-479,共4页
目的探讨沙格列汀干预非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)大鼠对肝组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-转录因子EB(TFEB)自噬信号通路蛋白表达的影响。方法将42只大鼠随机分为对照组、模型组和沙格... 目的探讨沙格列汀干预非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)大鼠对肝组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-转录因子EB(TFEB)自噬信号通路蛋白表达的影响。方法将42只大鼠随机分为对照组、模型组和沙格列汀干预组,每组14只。采用高脂饲料喂养和链脲佐菌素腹腔注射构建NAFLD合并T2DM模型。在建模成功后,分别给予沙格列汀或生理盐水灌胃8 w。采用放射免疫法检测空腹胰岛素(INS,使用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用Western bloting法检测肝组织p-AMPK、mTOR、TFEB和自噬标记物LC3B-II蛋白表达。结果沙格列汀处理组大鼠体质量、肝质量和肝脏指数分别为(341.53±5.15)g、(11.06±0.49)g和(3.32±0.25)%,显著低于模型组【分别为(353.27±8.74)g、(12.77±0.84)g和(3.67±0.18)%,P<0.05】;FPG、INS和HOMA-IR水平分别为(9.45±0.71)mmol/L、(7.92±0.34)mIU/L和(3.44±0.36),显著低于模型组【分别为(13.97±0.92)mmol/L、(14.57±0.84)mIU/L和(9.03±0.91),P<0.05】;TC、TG、ALT和AST水平分别为(3.79±0.17)mmol/L、(0.81±0.13)mmol/L、(68.76±4.11)IU/L和(54.49±5.21)IU/L,均显著低于模型组【分别为(4.05±0.20)mmol/L、(2.04±0.15)mmol/L、(119.73±3.94)IU/L和(83.27±7.68)IU/L,P<0.05】;肝组织p-AMPK、TFEB和LC3B-II表达分别为(1.13±0.11)、(1.23±0.13)和(1.17±0.12),显著强于模型组【分别为(0.62±0.07)、(0.48±0.05)和(0.37±0.04)】,而mTOR表达为(0.89±0.08),显著弱于模型组【(1.53±0.16),P<0.05】。结论沙格列汀可能通过调控AMPK/mTOR-TFEB自噬信号通路显著降低NAFLD合并T2DM大鼠血糖和血脂水平,改善肝脂肪变。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 2型糖尿病 沙格列汀 自噬 腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白-转录因子EB自噬信号通路 大鼠
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超高效液相色谱串联质谱法测定2型糖尿病大鼠血浆阿托伐他汀和沙格列汀的浓度 被引量:1
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作者 董洁 汤道权 +2 位作者 肖冰心 王添艳 孙增先 《中国药业》 CAS 2018年第17期13-17,共5页
目的建立同时测定2型糖尿病(T2DM)大鼠血浆中阿托伐他汀和沙格列汀及其代谢物5-羟基-沙格列汀含量的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法。方法色谱柱为Waters BEH Shield RP18柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相采用乙腈-10 mmol/... 目的建立同时测定2型糖尿病(T2DM)大鼠血浆中阿托伐他汀和沙格列汀及其代谢物5-羟基-沙格列汀含量的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法。方法色谱柱为Waters BEH Shield RP18柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相采用乙腈-10 mmol/L乙酸铵水溶液(梯度洗脱),流速为0.2 m L/min,柱温为30℃。质谱条件为电喷雾离子源(ESI源),正离子模式检测,多反应监测模式扫描(MRM)。检测离子m/z分别为559.3→440.2(阿托伐他汀钙)、316.2→180.2(沙格列汀)、332.3→196.2(5-羟基沙格列汀)、304.2→153.9(维格列汀,内标)。结果阿托伐他汀、沙格列汀、5-羟基-沙格列汀质量浓度分别在1~500,2~1 000,1~500 ng/m L范围内与峰面积线性关系良好;日内、日间RSD均低于10%,基质效应及提取回收率范围分别为84%~107%,89%~103%,RSD<11%(n=5);T2DM大鼠同时灌胃给予阿托伐他汀及沙格列汀,阿托伐他汀、沙格列汀及5-羟基-沙格列汀的药代动力学参数峰浓度(Cmax)分别为(49.17±2.76)ng/m L,(1 155.97±144.96)ng/m L,(376.54±21.87)ng/m L,t1/2分别为(4.08±1.64)h,(1.84±0.47)h,(1.70±0.55)h,药-时曲线下面积(AUC0~12 h)分别为(112.38±20.97)ng/m L,(1 475.50±337.23)ng/m L,(700.91±147.62)ng/m L。结论该方法操作简单,专一性强,稳定性好,可用于测定阿托伐他汀、沙格列汀及其代谢物5-羟基-沙格列汀的浓度。 展开更多
关键词 沙格列汀 可托伐他汀 -羟基-沙格列汀 超高效液相色谱串联质谱法
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