6-巯基-5-三唑并[4,3-b]-s-四嗪(MTT)的密度泛函理论研究

采用密度泛函理论(Density functional theory,DFT),在B3LYP/6-31g(d)(C,H,N,S),Ag原子采用LanL2d赝势基组水平上对甲醛(HCHO)与4-氨基-5肼基-3-巯基-1,2,4-三唑(4-amino-5-hydrazino-3-mercapto-1,2,4-triazole,AHMT)衍生化反应生的成产物6-巯基-5-三唑并[4,3-b]-s-四嗪(6-mercapto-5-triazolo[4,3-b]-s-tetrazine,MTT)及其银配合物进行结构优化,优化结果表明MTT的结构是一个近平面结构.通过对频率计算,获得MTT分子及其银配合物的拉曼光谱,对400-1800 cm^(-1)波段内的拉曼光谱特征峰进行了指认.同时讨论了MTT分子的表面静电势,分析可能发生化学反应的位点.并采用含时密度泛函理论(Time Dependent density functional theory,TDDFT)对MTT分子与Ag3配合物的激发态进行了计算分析,并使用电荷转移光谱对Ag配合物与MTT之间电荷转移关系进行了研究.该研究对MTT分子的光谱测定和电子性质提供了理论基础.

TRPV6、CCK-B、β-catenin在结肠息肉/癌组织中表达及相关性

目的 通过检测在结肠息肉癌变过程中瞬时性受体电位通道香草酸受体(TRPV)6、胃泌素/胃泌素受体(Gastrin/CCK-B)、β-catenin蛋白及mRNA表达,探讨TRPV6、CCK-B在结肠癌Wnt/β-catenin信号通路中的表达及相关性。方法 通过收集正常结肠黏膜组织、结肠增生性息肉组织、结肠腺瘤性息肉组织、早期结肠癌组织标本,利用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-Time PCR)技术检测CCK-B、TRPV6及β-catenin mRNA表达水平,运用Western印迹、免疫组织化学方法检测Gastrin/CCK-B、TRPV6及β-catenin蛋白表达水平,分析上诉指标的表达情况及相关性。结果 免疫组化结果显示β-catenin、Gastrin、TRPV6在正常结肠黏膜组织、结肠增生性息肉组织、结肠腺瘤性息肉组织、早期结肠癌组织中的表达强度呈逐渐上升的趋势;Real-Time PCR及Western印迹结果显示TRPV6、CCK-B、β-catenin mRNA和蛋白在正常人的结肠黏膜组织中也可有少量表达,且在结肠增生性息肉组织、结肠腺瘤性息肉组织、早期结肠癌组织中的表达逐渐上调;在通过Western印迹检测正常结肠黏膜组织、结肠增生性息肉组织、结肠腺瘤性息肉组织、早期结肠癌组织中TRPV6、CCK-B、β-catenin蛋白表达并统计其平均光密度值后,Spearman分析显示,β-catenin表达水平与CCK-B呈正相关(r=0.988,P=0.012),与TRPV6表达呈正相关(r=0.998,P=0.002)。结论 Gastrin/CCK-B、TRPV6、β-catenin在正常结肠组织-结肠腺瘤-早期结肠癌的演变过程中可能发挥一定作用。

食管胃连接处腺癌患者血清VEGF-C、VEGF-B水平变化及对短期预后不良的预测效能

目的观察食管胃连接处腺癌(AEG)患者血清血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、血管内皮生长因子-B(VEGF-B)水平变化及对短期预后不良的预测效能。方法85例AEG患者根据术后6个月内预后情况分为短期预后不良组(25例)和短期预后良好组(60例),于手术前收集患者外周静脉血并分离血清,采用化学发光免疫分析法和酶联免疫吸附法分别检测两组血清VEGF-C、VEGF-B、糖类抗原199(CA)、糖类抗原724(CA724)、IL-2、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP),采用Spearman相关分析法分析各指标的相关性,采用多因素Logistic回归分析法分析AEG患者短期预后不良的危险因素,并通过ROC评估各危险因素对患者短期预后不良结局的预测效能。结果与短期预后良好组比较,短期预后不良组血清VEGF-C、VEGF-B、IL-6、IL-8、CRP水平升高(P均<0.05)。AEG患者血清VEGF-C、VEGF-B、IL-6、IL-8、CRP水平与短期预后不良呈显著正相关性(r分别为0.317、0.321、0.257、0.225、0.220,P均<0.05)。AEG患者血清VEGF-C、VEGF-B水平是AEG患者短期预后不良的危险因素(P均<0.05)。血清VEGF-C单独、VEGF-B单独及VEGF-C联合VEGF-B预测AEG患者短期预后不良的AUC(95%CI)分别为0.701(0.587~0.815)、0.703(0.573~0.834)及0.749(0.635~0.862),其中VEGF-C联合VEGF-B的预测价值最高(Z=2.401、2.387,P<0.05)。结论AEG患者手术前血清VEGF-C、VEGF-B水平升高,是AEG患者短期预后不良结局的危险因素,于术前检测两指标有助于预测AEG患者短期预后不良结局。

Design,synthesis and antiproliferative activities of novel 5H-pyridazino[4,5-b]indoles

A novel series of 5H-pyridazino[4,5-b]indoles were designed and synthesized in order to find novel potent anticancer compounds. The structures were confirmed by ^1H NMR and MS. Their antiproliferative activities against two cancer cell lines were tested by the MTT method in vitro. Three of compounds （1e, 1g, and 1h） exhibited potent antiproliferative activities, especially compound lh （with IC50 values of 5.2 μmol/L and 1.9 μmol/L against Bel-7402 and HT-1080, respectively）. The preliminary structure-activity relationships of 5H-pyridazino[4,5-b]indole derivatives were discussed.

水介质中4-芳基-3-甲基-1-苯基-4，5，6，7，8，9-六氢化吡唑并[5，4-B]喹啉-5-酮衍生物的三组分一锅合成

在水介质中有十二烷基磺酸钠(SDS)存在下,以芳醛、5-氨基-3-甲基-1-苯基吡唑、1,3-环己二酮三组分一锅反应合成了4-芳基-3-甲基-1-苯基-4,5,6,7,8,9-六氢化吡唑并[5,4-b]喹啉-5-酮衍生物,产物的结构通过IR,1HNMR确证,化合物4e的结构经单晶X射线衍射确证.

3-芳基-6-(6-/8-取代-4-氯喹啉-3-基)1,2,4-三唑-[3,4-b]-1,3,4-噻二唑类化合物的合成

研究了 3-芳基 -4 -氨基 -5 -巯基 -1 ,2 ,4 -三唑与 6-/ 8-取代 -4 -羟基喹啉 -3-羧酸在三氯氧磷催化下的反应 ,制得 1 6个新的 3-芳基 -6-( 6-/ 8-取代 -4 -氯喹啉 -3-基 ) -1 ,2 ,4 -三唑 [3,4 -b]-1 ,3,4 -噻二唑 .新化合物的结构通过元素分析、IR、 1 H NMR和 MS确定 。

6甲酰基吲哚并[3,2-b]咔唑对脂多糖诱导的急性呼吸窘迫综合征大鼠的保护作用

目的探讨芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)内源性配体6-甲酰基吲哚并[3,2-b]咔唑(6-formylindolo[3,2-b]carbazole,FICZ)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的保护作用及其机制。方法按照随机数字表法将24只SD大鼠分为正常对照组、FICZ对照组、LPS模型组和FICZ治疗组,每组6只。通过气管滴注LPS(3 mg/kg)制备ARDS模型,并于建模后6 h收集各组肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)及肺组织,通过肺湿/干质量比值、HE染色考察各组肺组织的损伤情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF和肺组织中炎症因子(IL-1β、TNF-α)水平及肺组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)含量;利用Western blot检测肺组织中AhR和NF-κB p65的蛋白表达。结果与LPS模型组相比,FICZ可有效减轻LPS所致的肺水肿及组织病理学损伤,减少BALF和肺组织中炎症因子TNF-α、IL-1β的释放及肺组织中MPO的含量。另外,FICZ在激活AhR的同时对LPS作用下肺组织胞核中NF-κB p65的升高起到明显的抑制作用。结论 FICZ对LPS诱导的大鼠ARDS具有保护作用,其作用可能是通过激活AhR以减少NF-κB p65的入核来实现的。

3-芳基-6-三氯甲基-1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑的合成与波谱表征

首次报道 3 芳基 4 氨基 5 巯基 1,2 ,4 三唑与三氯乙酸在三氯氧磷存在下关环 ,合成了 3 芳基 6 三氯甲基 1,2 ,4 三唑并 [3,4 b] 1,3,4 噻二唑 .标题化合物结构经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱。

3-(D-葡萄糖-1-基)-6-芳基-7H-1,2,4-三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪类化合物的合成及波谱研究

ω 溴代芳香基乙酮与 3 (D 葡萄糖 1 基 ) 4 氨基 5 巯基 1,2 ,4 三唑反应合成了一系列新颖的 3 (D 葡萄糖 1 基 ) 6 芳基 7H 1,2 ,4 三唑并 [3 ,4 b] [1,3 ,4]噻二嗪 .用元素分析 ,IR ,NMR ,MS对其结构进行了表征 ,研究了其NMR波谱特征 ,并以1H 1HCOSY ,13 C 1HCOSY ,COLOC二维NMR技术对其1HNMR ,13 CNMR的谱峰进行了全归属 .

6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成

以水合肼和马来酸酐为原料,经缩合、氯化、氨解和关环4步反应合成头孢唑兰的中间体6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪,总收率为65.5%。探讨了影响反应的主要因素,并通过1HNMR对产物结构进行了表征。

VEGF-B、白细胞介素-6和B淋巴细胞瘤-2在甲状腺癌中的诊断价值

目的研究血管内皮生长因子受体-B(VEGF-B)、白细胞介素-6(IL-6)和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)在甲状腺癌中的诊断价值。方法选取就诊的甲状腺癌患者55例作为甲状腺癌组,选取同期体检的健康志愿者30例作为对照组,采用双抗体夹心法检测VEGF、IL-6水平,采用免疫组化法检测VEGF-B、Bcl-2表达,通过ROC曲线,分析IL-6、Bcl-2、VEGF-B检测对甲状腺癌的诊断价值。结果甲状腺癌组患者VEGF-B、IL-6水平显著高于对照组;甲状腺癌组VEGF-B、Bcl-2阳性表达率显著高于对照组;甲状腺癌的发生与Bcl-2、VEGF-B具有相关性;单独检测中,Bcl-2的敏感度、特异度和准确性显著高于IL-6、VEGF-B(P<0.05);两两联合检测中,Bcl-2/VEGF-B的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确性高于IL-6/Bcl-2和IL-6/VEGF-B(P<0.05);IL-6/Bcl-2/VEGF-B三项联合检测敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确性显著高于单项联合和两两联合(P<0.05)。结论 IL-6、Bcl-2、VEGF-B在甲状腺癌中高表达,在甲状腺癌诊断中起到关键性的作用,3项指标联合检测,对甲状腺癌的诊断价值较高,对评估甲状腺癌的预后具有重要意义。

3-苄基-6-(1-氨基烃基)-1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑的合成与波谱表征

3 苄基 4 氨基 5 巯基 1,2 ,4 三唑与氨基酸在三氯氧磷存在下反应 ,合成 3 苄基 6 (1 氨基烃基 ) 1,2 ,4 三唑并 [3,4 b] 1,3,4 噻二唑 ,其结构经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱、碳谱、质谱等确证 .这是稠杂环接氨基酸残基的首次报道 .

ER55-B6焊丝焊接12Cr1MoV耐热钢的组织与断口形貌

应用ER55-B6焊丝焊接12Cr1MoV耐热钢,焊后进行740℃回火热处理,并对其焊接接头进行了组织分析、强度和维氏硬度测试,以及断口形貌观察。结果表明,回火处理后的焊缝及热影响区组织为铁素体、球化珠光体及均匀分布的第二相质点,相分布合理;断口形貌显示大部分为韧窝,属韧性断裂,抗冲击性好。应用ER55-B6焊丝焊接12Cr1MoV钢,能满足耐热钢焊接性能要求。

3-烷基/芳基-6-(2′,4′-二氯苯基)-7H-1,2,4-三唑[3,4-b]-1,3,4-噻二嗪的合成及波谱性质

以间二氯苯与氯乙酰氯反应 ,生成ω 氯代 2 ,4 二氯苯乙酮 (1) ,再使之分别与 3 烷基 /芳基 4 氨基 5 巯基 1,2 ,4 三唑 (2a～ 2l)反应 ,合成了 12种新的 3 烷基 /芳基 6 (2′ ,4′ 二氯苯基 ) 7H 1,2 ,4 三唑并 [3,4 b]1,3,4 噻二嗪 (4a～ 4l)。利用EA ,IR ,1HNMR确定了其结构 ,并提出该反应的可能机制。

三组分一锅法合成1-羧甲基-6-芳基-1,2,3,4,5,6-六氢茚并[2,3-b]-喹啉-5,11-二酮

以芳醛、1,3-茚二酮、烯胺酮为原料,冰醋酸为溶剂,三组分一锅法合成了一系列茚并[2,3-b]喹啉类化合物.该反应产率高(83%～93%)、操作简单、后处理方便.产物的结构通过红外光谱、核磁共振谱和元素分析证实,同时给出了该反应可能的反应机理.

2-氟-9,10-亚甲二氧基-6[H]-[1]苯并吡喃并[4,3-b]喹啉的合成与表征

以 6 氟 色满酮 4为原料 ,与 6 氨基胡椒醛发生Friedl nder缩合反应而得到新的喹啉衍生物 2 氟 9,1 0 亚甲二氧基 6 [H] [1 ]苯并吡喃并 [4 ,3 b]喹啉 ,其结构经IR、1 HNMR。

6H-吲哚[2,3-b]并喹喔啉衍生物的合成及荧光性能研究

报道了以7-甲(乙)基靛红(1a,1b)为原料,对其1-烃基化得1-烃基-7-甲(乙)基靛红(2a1-2a5,2b1-2b5)。1a,1b,2a1-2a5,2b1-2b5与邻苯二胺在冰醋酸为溶剂或以水为溶剂,四丁基溴化铵(TBAB)为相转移催化剂,采用改进的工艺进行缩合反应,以70.0%-85.8%的收率合成了一系列结构新颖的含有1,4-二氮杂萘结构的吲哚类化合物3a-3b,3a1-3a5,3b1-3b5。化合物3a1-3a5,3b1-3b5为新化合物,其结构经红外光谱、质谱、核磁氢谱(碳谱)确认。荧光光谱测定表明,化合物3a-3b,3a1-3a5,3b1-3b5具有很好的荧光性能。

3-苯基-6-芳基-1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑的电子结构和光谱性质的含时密度泛函理论研究

对3-苯基-6-芳基-1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑(PATT)用量子化学密度泛函方法(DFT)在B3LYP/6-31G(d)水平上进行了几何构型的全优化,探讨了分子电荷转移、前线轨道能量和电子光谱等性质的变化规律,在此基础上采用含时密度泛函方法(TDDFT)计算了分子激发态的电子跃迁能.将其与实验所得激发态的电子跃迁能结果相比,理论计算最大相对偏差为0.071,最小相对偏差为0.041.

香豆素并[4,3-b]喹啉-6-酮类化合物的合成与表征

以浓硫酸为催化剂,在绿色环保的水作溶剂的条件下,以6-取代-4-氯-3-醛基香豆素和取代苯胺为原料,通过亲核取代、环缩合"一锅"反应合成得到目标化合物,产率中等至较优,最高可达91%。此法合成试剂来源方便,操作简单,同时避免了有毒有害溶剂的使用。

3-苯氧甲基-6-(2,4-二氟苯基)-7H-1,2,4-三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪的合成与晶体结构研究

由苯氧乙酸出发 ,经多步反应 ,制得 3 苯氧甲基 4 氨基 5 巯基 1,2 ,4 三唑 ,它与 2 氯 2′ ,4′ 二氟苯乙酮进行环化反应 ,生成 3 苯氧甲基 6 (2 ,4 二氟苯基 ) 7H 1,2 ,4 三唑并 [3 ,4 b] [1,3 ,4]噻二嗪 ,通过元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱与碳谱、质谱进行表征 ,并利用单晶X射线衍射法测定其结构 .晶体属单斜晶系 ,P2 1/c空间群 ,a =1 3 3 9(3 )nm ,b =1 4683 (4 )nm ,c =0 860 6(2 )nm ,β =10 8 49(2 )° ,Z =4,F(0 0 0 ) =73 6,R1=0 0 5 0 9.还对均三唑并噻二嗪。