3-乙酰基-7-羟基香豆素衍生物的设计、合成及抗血小板聚集活性

为寻找安全有效的抗血小板聚集药物,以间苯二酚为起始原料,经Vilsmeier-Haack反应、Knoevenagel反应制备先导化合物3-乙酰基-7-羟基-香豆素;再对其7-位羟基进行氨基烷基醚化,3-位酮羰基肟化,得到25个目标化合物(6a~6y)。所合成的目标化合物的结构经过高分辨质谱、核磁共振氢谱和红外光谱确证。采用Bron比浊法分别测试了目标化合物对二磷酸腺苷(ADP)、胶原、花生四烯酸(AA)和凝血酶诱导的血小板聚集的抑制作用。结果表明,合成的目标化合物对4种诱导剂诱导的血小板聚集均具有一定的抑制活性,部分化合物的活性远优于阳性对照药阿司匹林。其中,目标化合物6a、6b对4种诱导剂诱导的血小板聚集均有较强的抑制活性,且具有较好的水溶性和脂水分配系数(溶解度为3.46和3.85 mg/mL,脂水分配系数为2.56和2.85),有望成为具有多靶点抗血小板聚集作用的临床前候选化合物。

高效液相色谱法测定瑞香狼毒根、茎、叶、花中7,8-二羟基香豆素的含量

建立了反相高效液相色谱法测定瑞香狼毒根、茎、叶、花中7,8二羟基香豆素含量的方法,同时利用二极管阵列检测器建立了7,8二羟基香豆素标准品纯度检测法和植物提取样品中7,8二羟基香豆素紫外光谱鉴定方法。色谱柱为AlltechC18柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇∶水(40∶60,V/V);流速为1.0mL/min;二级管阵列检测器检测,检测波长326nm;柱温28℃。线性范围1.4～880mg/L;线性回归系数大于0.9999;检出限为0.2mg/L(3σ)。测得瑞香狼毒根、茎、叶、花中7,8二羟基香豆素百分含量分别为0.37%、0.58%、1.76%和160%;其中叶样品中7,8二羟基香豆素的回收率为95.8%～100.8%;RSD为1.92%(n=6)。该方法简便,准确,线性范围宽,重现性好,适于对含有该成分的药物和药材进行质量评价。

固体超强酸催化合成7-羟基-4-甲基香豆素

在固体超强酸的催化下以间苯二酚、乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酸甲酯为原料 ,合成了 7-羟基 -4-甲基香豆素。通过使用不同催化剂及改变各种实验条件 。

Keggin杂多酸催化合成7-羟基-4-甲基香豆素

以间苯二酚和乙酰乙酸乙酯为原料,Keggin结构磷钨酸、磷钼酸、磷钼钨酸和硅钨酸杂多酸做催化剂,在无溶剂的条件下,经Pechmann反应催化合成了7-羟基-4-甲基香豆素,该催化反应具有选择性高、不污染环境及不腐蚀设备的优点。以H4SiW12O40.15H2O催化剂为代表进行了条件优化,在n(间苯二酚)∶n(乙酰乙酸乙酯)∶n(H4SiW12O40.15H2O)=1∶1.5∶0.01,反应温度130℃,反应时间20min条件下,7-羟基-4-甲基香豆素收率为85.9%。该文报告工作的新颖性已为中国科学技术信息研究所2007年6月4日出具的第20071100100234号《科技查新报告》所证实。

7-羟基-4-甲基香豆素的绿色合成

以复合固体超强酸SO42-/ZrO2-TiO2为催化剂,在无溶剂条件下由间苯二酚和乙酰乙酸乙酯合成7-羟基-4-甲基香豆素,考察反应原料物质的量之比、反应温度、反应时间、催化剂用量等因素对收率的影响,并通过正交设计优选7-羟基-4-甲基香豆素的合成条件。试验结果表明,最佳合成条件为:n(间苯二酚)∶n(乙酰乙酸乙酯)=1∶1.5,反应温度150℃,反应时间100 min,催化剂用量0.7 g(间苯二酚0.1 mol)。在最佳合成条件下,收率达90.2%。复合固体超强酸SO42-/ZrO2-TiO2催化剂无环境污染、催化活性高、可重复利用,是合成7-羟基-4-甲基香豆素的绿色良好催化剂。

7-羟基香豆素类及其烯基醚衍生物的合成

以间苯二酚、乙酰乙酸乙酯和1,3-丙酮二羧酸为原料,经Pechmann反应和Knoevenagel反应合成了4个7-羟基香豆素类化合物——7-羟基-4-甲基香豆素(1),7-羟基-4-乙酸甲酯香豆素-(2),7-羟基-3-甲酸乙酯香豆素(5)和7-羟基-3-乙酰基香豆素(6)。以四丁基溴化铵为相转移催化剂,1,2,5和6分别经O-异戊烯基化或O-法尼烯基化反应合成了6个7-羟基香豆素类的烯基醚衍生物,其中5个为新化合物,其结构经1H NMR,IR和MS表征。

四氯化锡催化合成7-羟基-4-甲基香豆素

采用四氯化锡作催化剂 ,以间苯二酚和乙酰乙酸乙酯为原料 ,合成了 7-羟基 -4-甲基香豆素。

磷钨酸/活性炭催化合成7-羟基-4-甲基香豆素

7-羟基-4-甲基香豆素是一种重要的医药化工中间体.笔者研究了活性炭负载磷钨酸催化合成7-羟基-4-甲基香豆素的反应,考察了反应的各种影响因素,通过单因素实验得到合成7-羟基-4-甲基香豆素的最佳工艺条件:n(间苯二酚):n(乙酰乙酸乙酯)=1∶1;反应温度为100℃;反应时间为3 h;磷钨酸/活性碳的负载比为22.3%,用量为0.15 g;收率达74.3%.

3-苯基-7-氨基香豆素和香豆素类型荧光增白剂

3-苯基-7-氨基香豆素是合成3,7-取代香豆素类型荧光增白剂的重要中间体。文章首先介绍了四种合成该中间体的工艺路线,再将该中间体7-位上的氨基缩合环化和取代构成一些含唑基的香豆素类型荧光增白剂和一些含三嗪基的香豆素类荧光增白剂。它们广泛用于纺织印染、塑料加工等的增白。

3-苯基-7-氨基香豆素和香豆素类型荧光增白剂

3-苯基-7-氨基香豆素是合成3,7-取代香豆素类型荧光增白剂的重要中间体;介绍了4种合成该中间体的工艺路线,将该中间体7位上的氨基缩合环化、取代构成一些含唑基的香豆素类型荧光增白剂和一些含三嗪基的香豆素类荧光增白剂.它们可广泛用于纺织印染、塑料加工等的增白.

7-醚基香豆素衍生物的合成及抑菌活性研究

利用Peachmann缩合反应,合成了7-羟基-4,6-二甲基香豆素和7-羟基-4,8-二甲基香豆素。随后分别与取代苄氯反应,合成了23个7-苄醚基香豆素衍生物。所有化合物的结构经过1HNMR和高分辨质谱进行表征。初步生物活性实验结果表明,在质量浓度为100 mg/L时,化合物7-(4-氟苄氧基)-4,6-二甲基-2H-苯并吡喃-2-酮、4,6-二甲基-7-(2-甲苄氧基)-2H-吡喃-2-酮、7-(4-甲氧苄氧基)-4,6-二甲基-2H-吡喃-2-酮、7-(4-氟苄氧基)-4,8-二甲基-2H-吡喃-2-酮、7-(4-甲氧苄氧基)-4,8-二甲基-2H-吡喃-2-酮对芒果蒂腐病菌(Botryodiplodia Theobromae Pat.)抑制率达70%以上;化合物7-(3-氯苄氧基)-4,8-二甲基-2H-吡喃-2-酮显示出广谱抑菌活性。

超声波辐射氨基磺酸催化合成7-羟基-4-甲基香豆素

以间苯二酚和乙酰乙酸乙酯为原料,氨基磺酸为催化剂,超声波辐射下合成了7-羟基-4-甲基香豆素,其结构经IR和1 H NMR表征。考察了超声波辐射功率和辐射时间及催化剂用量等因素对反应的影响。结果表明,在80 W辐射反应40min,间苯二酚11g(0.1mol),n(间苯二酚)∶n(乙酰乙酸乙酯)∶n(氨基磺酸)=1.0∶1.1∶0.1条件下,7-羟基-4-甲基香豆素的收率到达95%以上。

新型香豆素-7，8-环磷酰胺衍生物的合成与NMR研究

以7-羟基香豆素为原料,经过Mannich反应化学选择性地得到了8位的7-羟基香豆素Mannich碱,然后在三乙胺存在的条件下,与磷酰二氯氮芥发生环合反应得到了一种新型的香豆素-7,8-环磷酰胺衍生物.通过中间产物Mannich碱和目标产物的NMR图谱,都证实了Mannich反应的化学选择性位点是7-羟基香豆素的8位而不是6位;通过DEPT、1H-1HCOSY,HSQC和HMBC等2D NMR技术对目标化合物的1H和13C NMR数据进行了全归属和较详细的解析.

6─或8─脂代─7─氧香豆素与二氢呋喃香豆素的NMR，MS研究

对从重齿毛当归（ＡｎｇｅｌｉｃａｐｕｂｅｓｃｅｎｓＭａｘｉｍｆ．ｂｉｓｅｒｒａｔａＳｈａｎｅｔＹｕａｎ）根及根茎中分得的１２种６－或８－脂代－７－氧－香豆素和８种二氢呋喃香豆素衍生物进行了１Ｈ和１３ＣＮＭＲ分析研究．结合文献．做出规律性总结．运用２ＤＮＭＲ技术．对文献中当归醇类化合物碳谱中的个别错误归属给予了纠正，并首次探讨了此类化合物的ＭＳ裂解途径．

SO_4^(2-)-TiO_2固体超强酸催化合成7-羟基-4-甲基香豆素

通过沉淀、老化、过滤、洗涤、干燥、浸渍和焙烧等过程 ,从TiCl4和 (NH4) 2 SO4制备了SO2 -4-TiO2 固体超强酸催化剂 ;用Hammett指示剂法测定了酸强度 ;研究了间苯二酚和乙酰乙酸乙酯在SO2 -4-TiO2 固体超强酸催化剂上生成 7-羟基 - 4-甲基香豆素的反应 ;考察了催化剂焙烧温度、反应温度、原料配比和催化剂用量对反应的影响以及催化剂的重复使用性。结果表明 ,在 42 5～ 5 75℃范围内 ,SO2 -4 -TiO2 样品可以形成超强酸体系 ,并且具有催化活性高、催化速率快、化学稳定性好、重复使用性佳和无环境污染 ;在最佳反应条件下 ,产品的收率可达 94.5 %,质量分数为 97%～ 99%。

H_2SO_4-SiO_2催化7-羟基-4-甲基香豆素的无溶剂合成

分别制备了4种H2SO4-SiO2。以H2SO4-SiO2为催化剂,乙酰乙酸乙酯和间苯二酚为原料,通过Pechmann反应,在无溶剂条件下,催化合成了7-羟基-4-甲基香豆素。以4种不同H2SO4-SiO2、催化剂用量、反应时间、反应温度和反应原料的物质的量比设计了五因素四水平的正交试验,得到负载硫酸催化反应的最佳条件:n(H2SO4)∶n(Si)=0.75∶1,n(间苯二酚)∶n(乙酰乙酸乙酯)=1∶1,催化剂用量0.35 g(间苯二酚0.04 mol),反应时间95 m in,反应温度105℃,最佳条件下产品收率为72.4%。

7-羟基-4-甲基香豆素的二阶NLO性质对晶体结构的依赖性

研究了7种香豆素衍生物的二阶非线性光学性质,在理论和实验上分析了7 羟基 4 甲基香豆素的二阶非线性光学性质对晶体结构的依赖性,表明这是一类热稳定性高、透光性好的化合物,分子在晶体中的趋向对二阶非线性光学响应有重要影响,改良其晶体结构是提高这类材料综合性能的主要手段.

微波辐射四氯化锡催化无溶剂合成7-羟基-4-甲基香豆素

以间苯二酚和乙酰乙酸乙酯为原料,以五水四氯化锡为催化剂,采用微波辐射技术,无溶剂合成7-羟基-4-甲基香豆素。探索了不同反应条件对产率的影响。结果表明:当n(间苯二酚)∶n(乙酰乙酸乙酯)为1∶0.8,反应温度为115℃,五水四氯化锡为2.6 g(间苯二酚为0.15 mol),辐射时间为16 min,辐射功率为500 W时,产率可达80.6%。

6-硝基-7-二异丙基香豆素磷酸酯的结构确定

以7-羟基香豆素为原料,与硝酸在乙醇中反应得到了其硝化产物,发现硝化后的香豆素不能通过传统的Atherton-Todd反应实现磷酰化,通过改进反应条件即加入少量碳酸钾,顺利得到其相应的磷酰化产物.利用核磁共振(NMR)技术,确认得到的磷酰化产物是6-硝基-7-二异丙基香豆素磷酸酯.通过2D NMR对目标化合物的1H和13C NMR数据进行了全归属和较详细的解析,其结构进一步被X-ray晶体结构所证实.

4-甲基-7-羟基香豆素的发光特性研究

对比考察了多种溶剂介质中不同浓度4-甲基-7-羟基香豆素溶液的荧光光谱特性。发现其谱形状与峰位不仅随溶剂性质而异,且随浓度而变。在某些氢键溶剂中,激发光谱随浓度有很大变化,且发射光谱间存在某种内在联系。基于溶剂本身的性质及4-甲基-7-羟基香豆素在氢键溶剂中的二聚作用讨论了这种现象。本文还考察了这种香豆素衍生物在滤纸及聚酰胺膜基质上,以Pb(Ac)_2或Pb(NO_3)_2作重原子微扰剂时的室温燐光特性。