中国肝移植患者服用麦考酚钠肠溶片后霉酚酸及其代谢物的药动学研究

目的：探讨肝移植患者口服麦考酚钠肠溶片（EC-MPS）后不同阶段霉酚酸（MPA）及其代谢物的药动学特征。方法：采集24例肝移植患者服用EC-MPS后第1周和第3周0-12 h血标本,采用LC-MS/MS法测定MPA、7-O-葡萄糖醛酸结合代谢物（MPAG）、酰化葡萄糖醛酸代谢物（Ac MPAG）等血浆中药物浓度,采用非房室法计算药动学参数。结果：服用EC-MPS1周与3周后,MPA的Cmax、AUC0-12、t1/2分别为（18.1±8.75）与（20.7±16.0）μg·ml^-1、（42.7±17.5）与（47.1±23.9）μg·h·ml^-1、（3.33±2.81）与（3.30±1.89）h,其主要药动学参数在第1周与第3周无显著差异;Ac MPAG的Cmax、AUC0-12、t1/2分别为（2.50±1.86）与（1.78±1.72）μg·ml^-1、（14.5±11.7）与（6.97±6.57）μg·h·ml^-1、（4.48±2.53）与（3.76±1.89）h,给药后第1周Ac MPAG的AUC0-12显著高于第3周（P〈0.01）;MPAG的Cmax、AUC0-12、t1/2分别为（171.6±135.4）与（152.2±115.9）μg·ml^-1、（1 299±1 204）与（1 051±561）μg·h·ml^-1、（8.73±4.25）与（7.75±2.87）h,其主要药动学参数在第1周与第3周无显著差异。服用吗替麦考酚酯（MMF）与EC-MPS患者的MPA的Cmax、Tmax、t1/2存在显著差异（P〈0.05）;治疗3周后代谢物MPAG的Cmax、AUC0-12显著高于服用MMF的患者（P〈0.05）。结论：不同阶段MPA蓄积不明显,但代谢物体内暴露差异明显。与服用MMF的患者相比,EC-MPS吸收延缓,而体内暴露无差异。