基质金属蛋白酶7在肝癌细胞迁移及免疫细胞浸润中的作用与预后价值

目的评估基质金属蛋白酶7(MMP7)在肝癌细胞迁移及免疫细胞浸润中的作用及预后价值。方法分别构建下调或上调靶基因MMP7的MMP7_siRNA、pMMP7转染肝癌细胞株(MHCC97H)。采用RT-qPCR、Western Blot分别检测细胞中靶基因mRNA及蛋白的表达水平。扫描电镜和Transwell小室实验分别观察细胞伪足和迁移能力的变化,并采用生物信息学的方法,在TCGA、TIMER数据库分析MMP7与免疫细胞及肝癌患者免疫浸润评分之间的相关性,并进一步研究MMP7与肝癌患者预后的相关性。相关性分析采用Spearman方法。Sanger Box在线工具评估MMP7在肝癌总体生存期、疾病特异性生存期方面的意义。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验评估不同组样本之间的预后差异。结果构建的MMP7_siRNA、pMMP7转染MHCC97H细胞后均能有效下调或上调靶基因MMP7的表达,在MHCC97H细胞中MMP7被干扰后细胞伪足明显减少,并且变短,但是过表达MMP7之后细胞表面丝状伪足数量明显增多,并且伪足长度变长,放射状排列。Transwell小室结果发现,MMP7_siRNA2能够显著降低细胞迁移能力(P<0.05),而转染pMMP7后,细胞迁移能力显著增加(P<0.05)。MMP7的表达与B淋巴细胞(r=0.37)、CD4+T淋巴细胞(r=0.40)、中性粒细胞(r=0.49)、巨噬细胞(r=0.49)、树突状细胞(r=0.47)显著相关(P值均<0.05)。在TCGA数据库中,基于总体生存期最佳截断值将肝癌患者分成MMP7高表达组(n=267)和MMP7低表达组(n=146),结果发现,MMP7高表达组的总体生存期明显低于MMP7低表达组(P<0.05);基于疾病特异性生存期最佳截断值将肝癌患者分成MMP7高表达组(n=257)和MMP7低表达组(n=145),结果发现,MMP7高表达组的疾病特异性生存期也低于MMP7低表达组(P<0.05)。结论MMP7促进了肝癌细胞的迁移,并在免疫细胞浸润中发挥主要作用,MMP7的表达也与肝癌的预后具有明显相关性。

阿尔茨海默病患者血清三磷酸腺苷结合盒转运蛋白7、基质金属蛋白酶9、脂联素水平与认知功能相关性分析

目的:探究阿尔茨海默病(AD)患者血清三磷酸腺苷结合盒转运蛋白7(ABCA7)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、脂联素(ADPN)水平与认知功能的相关性。方法:将120例AD患者纳入AD组,另选取80例认知功能正常者纳入正常组,比较两组受试者一般资料;并根据临床痴呆评定量表(CDR)将AD组分为轻度组(47例)和中重度组(73例),比较两组患者血清指标(ABCA7、MMP-9、ADPN)水平及认知功能[蒙特利尔认知评估量表(MoCA)及简易精神状态量表(MMSE)];采用Pearson相关分析法分析AD患者血清ABCA7、MMP-9、ADPN水平与MoCA、MMSE评分的相关性。结果:AD组ABCA7、MMP-9水平高于正常组,ADPN水平低于正常组(均P<0.05);轻度组ABCA7、MMP-9水平低于中重度组,ADPN水平、MoCA评分及MMSE评分均高于中重度组(均P<0.05);AD患者MoCA评分、MMSE评分分别与血清ABCA7、MMP-9水平呈负相关,与ADPN水平呈正相关(均P<0.05)。结论:AD患者血清ABCA7、MMP-9水平升高,ADPN水平下降,且血清ABCA7、MMP-9水平与AD患者认知功能呈负相关,ADPN水平与AD患者认知功能呈正相关。

MgO-Nd_(2)Zr_(2)O_(7)复相陶瓷惰性燃料基质的制备及表征

为了获得致密性高、晶粒尺寸小、两相分布均匀的Mg O-Nd_(2)Zr_(2)O_(7)复相陶瓷惰性燃料基质,首先以Nd(NO3)3·6H_(2)O、C_(12)H_(28)O_(4)Zr为原料,采用sol-gel法合成了有序P型Nd_(2)Zr_(2)O_(7)烧绿石,再和Mg O复合制备了Mg O-Nd_(2)Zr_(2)O_(7)复相陶瓷。利用XRD、SEM-EDS等方法研究了化学组成、烧结时间、烧结温度对复相陶瓷的物相组成、晶粒大小以及致密性的影响。结果表明:采用sol-gel法在1200℃煅烧10 h能够成功合成出结晶良好的Nd_(2)Zr_(2)O_(7)烧绿石。此外,在1500℃烧结24 h,可以制备出致密性高、晶粒分布均匀的Mg O-Nd_(2)Zr_(2)O_(7)复相陶瓷。

血红蛋白、基质金属蛋白酶-7水平与老年糖尿病肾病患者肾间质纤维化以及预后的关系分析

目的探讨血红蛋白(Hb)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)水平与老年糖尿病肾病患者肾间质纤维化(RIF)以及进展为终末期肾病(ESRD)的关系。方法选择2014年4月至2020年4月石家庄市第三医院肾内科收治的103例老年糖尿病肾病患者(肾病组),95例单纯糖尿病患者(糖尿病组),59例体检志愿者为对照组。所有患者均接受Hb、MMP-7、肾功能、RIF血清学指标检测,出院后随访至2022年4月,统计ESRD发生情况。Pearson分析Hb、MMP-7与肾功能、RIF血清学指标的相关性。Kaplan-Meier生存曲线分析不同Hb、MMP-7水平下糖尿病肾病患者肾脏累积存活率。单因素或多因素COX风险比例回归分析老年糖尿病肾病患者ESRD的危险因素。结果肾病组Hb、估算肾小球滤过率(eGFR)低于对照组(P<0.05),MMP-7、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、转化生长因子(TGF)-β1、TGF-α水平高于对照组(P<0.05)。肾病组Hb与eGFR呈正相关(P<0.05),与Scr、BUN、TGF-β1、TGF-α呈负相关(P<0.05),MMP-7与eGFR呈负相关,与Scr、BUN、TGF-β1、TGF-α呈正相关(P<0.05)。低Hb水平组无ESRD累积存活率低于高Hb水平组(P<0.05),高MMP-7水平组无ESRD累积存活率低于低MMP-7水平组(P<0.05)。多因素COX回归分析结果显示TGF-β1、TGF-α、MMP-7是糖尿病肾病患者ESRD的危险因素(P<0.05),Hb、eGFR是糖尿病肾病患者ESRD保护因素(P<0.05)。结论老年糖尿病肾病患者Hb水平降低,血清MMP-7水平增高,且与肾功能下降、RIF以及ESRD发生有关。

金属蛋白酶-7在特发性肺纤维化中的作用机制及应用进展

特发性肺纤维化是一种预后不良的慢性纤维化性间质性肺疾病,病因不明,早期诊断、准确评估病情、及早进行临床干预,能够改善患者预后。基质金属蛋白酶-7是肺损伤后肺泡上皮细胞分泌的活性介质,对预测特发性肺纤维化的预后表现突出,也在靶向治疗上存在研究价值。基质金属蛋白酶-7区别于其他基质金属蛋白酶成员的结构及核苷酸组成的多态性,二者导致了其作用范围广泛,浓度上调高效。了解基质金属蛋白酶-7的临床应用及作用通路,探究抑制其浓度能否使特发性肺纤维化患者获益,可为早期控制疾病的发生发展提供新思路。

普萘洛尔对人脐静脉内皮细胞生物学行为及SOX18、MMP-7、VEGFA表达的影响

目的探讨普萘洛尔对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)增殖、凋亡、迁移及成管能力,以及对性别决定区Y框18(sex determining region Y-box 18,SOX18)、基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)和血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)表达的影响。方法以不同浓度的普萘洛尔处理HUVEC,采用CCK-8法检测细胞活力,选出最佳浓度及时间。实验分为对照组,普萘洛尔不同浓度(50、100、150μmol/L)组,采用流式细胞术、细胞划痕实验和成管实验观察HUVEC凋亡、迁移和管腔形成情况,Western blot和实时荧光定量PCR法检测SOX18、MMP-7、VEGFA蛋白及mRNA表达水平。结果与对照组相比,普萘洛尔不同浓度组细胞凋亡率升高(P<0.05),且随药物浓度增加显著升高(P<0.05);普萘洛尔不同浓度组伤口愈合率降低,成管节点数和成管总长度减少,SOX18、MMP-7、VEGFA蛋白及mRNA表达下调(P<0.05)。结论普萘洛尔可抑制HUVEC的增殖、迁移、成管能力并促进细胞凋亡,降低SOX18、MMP-7和VEGFA表达水平。

血清C反应蛋白与白蛋白比值、尿基质金属蛋白-7及微量白蛋白对髋关节置换术后假体感染的预测价值

目的:分析血清C反应蛋白与白蛋白比值(CRP/ALB)、尿基质金属蛋白-7(MMP-7)及微量白蛋白(MA)对髋关节置换术后假体感染的预测价值。方法:纳入髋关节置换手术患者共187例为研究对象,随访患者90 d的感染情况,其中28例术后假体感染患者设为感染组,159例未感染患者设为对照组。对2组患者资料进行单因素分析,对有统计学意义的因素行Logistic多因素分析,分析髋关节置换术后假体感染的危险因素,并分析CRP/ALB、MMP-7、MA对髋关节置换术后假体感染的预测价值。结果:感染组患者BMI水平、患部手术史发生率、手术时间、术后第1天引流量、术后总引流量、住院时间、激素使用史发生率、低蛋白血症、贫血、白细胞尿、C反应蛋白(CRP)水平、CRP/ALB水平、MMP-7水平、MA水平、免疫抑制剂使用史发生率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic分析结果显示,CRP/ALB≥2.5、MMP-7≥22μg·g^(-1)、MA≥15 mg·L^(-1)均为髋关节置换术后假体感染的危险因素(P<0.05);CRP/ALB、MMP-7、MA对髋关节置换术后假体感染均有一定的预测价值,但三项联合的预测价值高于其他单项预测。结论:CRP/ALB≥2.5、MMP-7≥22μg·g^(-1)、MA≥15 mg·L^(-1)均为髋关节置换术后假体感染的危险因素,且三者联合应用对髋关节置换术后假体感染有较佳的预测价值。

MRI联合MMP-9、IL-7R对膝关节骨性关节炎发生发展的诊断价值研究

目的分析磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)联合基质金属蛋白酶-9(matrix metallo proteinase-9,MMP-9)、白介素7受体(Interleukin 7 receptor,IL-7R)对膝关节骨性关节炎发生发展的诊断价值。方法选取2020年1月—2021年1月重庆市沙坝区人民医院收治的膝关节骨性关节炎患者60例为研究组,另选体检者40例为对照组。两组均行MRI检查及MMP-9、IL-7R水平检测。结果研究组ADC值、MMP-9、IL-7R水平高于对照组(P<0.05)。与研究组轻度患者相比,中度、重度患者ADC值、MMP-9、IL-7R水平逐渐升高(P<0.05)。预后不良患者ADC值、MMP-9、IL-7R水平高于预后良好患者(P<0.05)。相比于ADC值、MMP-9、IL-7R的单项诊断,联合诊断对膝关节骨性关节炎诊断及预后不良预测的敏感度、准确性均较高(P<0.05)。结论MRI联合MMP-9、IL-7R对膝关节骨性关节炎诊断价值及预后不良预测价值较高,可为膝关节骨性关节炎诊治提供借鉴。

血清ESM-1、MMP-7水平联合检测在结直肠癌诊断中的效能

目的:分析血清内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)水平联合检测在结直肠癌诊断中的效能。方法:选取2021年7月至2023年6月该院收治的47例结直肠癌患者为研究组,另选取同期该院47名健康体检者为对照组。比较两组、不同临床分期结直肠癌患者血清MMP-7、ESM-1水平,采用Spearman相关性分析血清ESM-1、MMP-7水平与结直肠癌患者临床分期的相关性,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清ESM-1、MMP-7水平单项及联合检测在结直肠癌诊断中的效能。结果:研究组血清MMP-7、ESM-1水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期结直肠癌患者血清MMP-7、ESM-1水平均高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析结果显示,血清MMP-7、ESM-1水平与结直肠癌患者临床分期均呈正相关(r>0,P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清ESM-1、MMP-7水平单项及联合检测诊断结直肠癌的曲线下面积分别为0.789、0.816、0.902,且联合检测高于二者单项检测。结论:血清ESM-1、MMP-7水平联合检测诊断结直肠癌的效能高于二者单项检测。

大气等离子喷涂Si/Mullite+BSAS/Yb_(2)Si_(2)O_(7)环境障涂层的制备与水氧腐蚀行为

以固相烧结法制备的Yb_(2)Si_(2)O_(7)粉体作为原材料,采用大气等离子喷涂工艺在SiC基体表面制备Si/Mullite+BSAS/Yb_(2)Si_(2)O_(7)三层结构环境障涂层。利用扫描电子显微镜、能谱仪、X射线衍射分析仪、纳米压痕试验机等设备研究涂层的显微组织、相结构和力学性能。结果表明:粉体材料由83%Yb_(2)Si_(2)O_(7)相和17%Yb_(2)SiO_(5)相(质量分数)组成,等离子喷涂获得的Yb_(2)Si_(2)O_(7)层孔隙率为(6.61±0.65)%,涂层结合强度达(22.82±3.55)MPa,涂层断裂韧度达(1.98±0.12)MPa·m1/2。此外,涂层1350℃条件下水氧耦合腐蚀测试结果显示Yb_(2)Si_(2)O_(7)单斜相含量先降低后提高,硅黏结层高温氧化形成的热生长氧化物SiO_(2)与Mullite+BSAS界面相容,未发现Mullite+BSAS与Yb_(2)Si_(2)O_(7)层互扩散现象,硅层的损耗是涂层使用寿命的主要限制环节。

子痫前期患者血清和胎盘组织中TNF-α、MMP-1及MMP-7的表达情况

目的:探讨子痫前期(PE)患者血清和胎盘中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)的表达水平。方法:选取2021年11月—2023年8月扬州大学临床医学院妇产科收治的86例PE患者,分为早发型PE(n=33)和晚发型PE(n=53),另外选取健康孕妇(n=45)作为对照。检测所有纳入患者血清及胎盘组织中的TNF-α、MMP-1和MMP-7水平。结果:早发型PE患者(34.71±1.35周vs 40.43±0.70周)及晚发型PE患者(38.43±0.60周vs 40.43±0.70周)的孕周明显小于对照组(均P<0.05);早发型PE患者血清中TNF-α(507.92±28.99 ng/L vs 478.50±41.15 ng/L)、MMP-1(1156.67±158.07μg/L vs 1037.59±163.10μg/L)和MMP-7(211.00±18.64μg/L vs 196.32±19.87μg/L)的表达较晚发型PE患者显著增加(均P<0.05),晚发型PE患者血清中TNF-α(478.50±41.15 ng/L vs 446.90±41.52 ng/L)、MMP-1(1037.59±163.10μg/L vs 840.78±174.43μg/L)和MMP-7(196.32±19.87μg/L vs 166.01±15.09μg/L)的表达较对照组显著增加(均P<0.05);免疫组化结果显示,早发型PE患者胎盘组织中TNF-α、MMP-1和MMP-7表达水平较晚发型PE及对照组明显升高(均P<0.05)。结论:早发型PE患者及晚发型PE患者的TNF-α、MMP-1和MMP-7表达明显增加,这可能在PE的发生发展中起到重要作用。

MMP7和SLPI在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶7(MMP7)和分泌型白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及意义。方法:基于肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中甲状腺癌基因表达数据下载样本567例,包括癌组织509例,正常组织58例。提取基因矩阵数据并整理,利用R语言edge R包筛选出两组差异表达基因,通过Cytoscape中MCODE插件筛选出潜在关键基因20个。选定一个关键基因MMP7,通过UALCAN数据库,挖掘到密切相关的基因SLPI。选取2020年1月至2021年6月山东第一医科大学附属滨州市人民医院收治的69例PTC患者,采用免疫组织化学染色SABC法检测PTC组织和相应癌旁组织中MMP7、SLPI蛋白的表达,分析二者与PTC患者临床病理因素间的关系及二者间的相互关系。结果:MMP7与SLPI存在相关性(r=0.5,P<0.05)。免疫组织化学结果显示,MMP7和SLPI在PTC组织中的阳性表达率均高于癌旁组织[82.6%(57/69)vs 29.0%(20/69),71.0%(49/69)vs15.9%(11/69)],差异均有统计学意义(χ2=40.222、42.579,P均<0.01)。PTC组织中MMP7和SLPI的表达与TNM分期、被膜外侵犯和淋巴结转移均有关(P<0.05)。MMP7和SLPI蛋白在PTC组织中表达呈正相关(r=0.381,P=0.001)。结论:MMP7和SLPI蛋白两者可能相互作用参与PTC的发生与发展。

超脉冲CO_(2)激光联合磁敷疗法治疗浅表型增殖期婴幼儿血管瘤的临床效果及其对患儿血清EGFL7、HIF-1α、MMP9、TIMP-1水平的影响

目的探讨超脉冲CO_(2)激光联合磁敷疗法治疗浅表型增殖期婴幼儿血管瘤(IH)的临床效果及其对患儿血清表皮生长因子样结构域蛋白7(EGFL7)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)水平的影响。方法将110例浅表型增殖期IH患儿随机分成观察组与对照组,各55例。观察组采用超脉冲CO_(2)激光联合磁敷疗法治疗,对照组采用单纯超脉冲CO_(2)激光治疗。比较两组患儿近期与远期治疗有效率,以及治疗前后的血清EGFL7、HIF-1α、MMP9、TIMP-1水平,观察两组患儿治疗期间不良反应的发生情况。结果观察组近期治疗有效率与远期治疗有效率均高于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组患儿的血清EGFL7、HIF-1α、MMP9水平均低于治疗前,且观察组患儿的上述指标水平均低于对照组(均P<0.05);两组患儿的血清TIMP-1水平均高于治疗前,且观察组患儿的血清TIMP-1水平高于对照组(均P<0.05)。两组患儿治疗期间局部肿胀、局部红斑、色素沉着的发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论相比于单纯超脉冲CO_(2)激光治疗,超脉冲CO_(2)激光联合磁敷疗法可提高浅表型增殖期IH患儿的治疗效果,安全性较高,其机制可能与调节血清EGFL7、HIF-1α、MMP9和TIMP-1水平有关。

基质金属蛋白酶7(MMP7)和硫酸乙酰肝素糖蛋白2(HSPG2)在胰腺癌中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶7(MMP7)和硫酸乙酰肝素糖蛋白2(HSPG2)在胰腺癌患者中的表达及临床意义。方法选取2018年1月—2020年12月广西医科大学附属肿瘤医院收治的胰腺癌患者30例,收集胰腺癌组织标本及其血清样本,同时收集癌旁正常组织以及30例健康志愿者血清样本作为对照。采用免疫组化方法检测胰腺癌组织及癌旁正常组织中MMP7和HSPG2蛋白表达;采用酶联免疫吸附法检测胰腺癌患者和健康对照者血清样本中MMP7和HSPG2的表达水平;收集患者临床资料并分析MMP7和HSPG2表达与临床病理特征、生存预后的关系。计量资料两组间比较采用成组t检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。MMP7与HSPG2表达的关系采用Spearman相关分析。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存情况比较采用Log-rank检验。结果免疫组化结果显示,胰腺癌组织中MMP7和HSPG2蛋白阳性表达均高于癌旁组织,差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为31.093、35.623,P值<0.05)。胰腺癌患者血清中MMP7、HSPG2水平均显著高于健康对照组(t值分别为20.174、32.600,P值<0.05)。MMP7和HSPG2表达均与肿瘤直径、TNM分期有关(P值<0.05)。Spearman相关性分析显示,HSPG2与MMP7之间的表达呈正相关(r=0.539,P=0.002)。MMP7和HSPG2蛋白阳性表达患者总生存率明显低于阴性对照患者(χ^(2)值分别为4.084、12.554,P值均<0.05)。结论MMP7和HSPG2在胰腺癌组织和血清中呈阳性表达,且与肿瘤的直径、TNM分期有关,两者可能在胰腺癌的发生发展中存在某种关联,有望成为胰腺癌诊断和判断预后的潜在标志物。

种植体周围炎患者MMP-7、MUC-4的表达水平及其与牙周健康状况的相关性

目的探讨种植体周围炎患者基质金属蛋白酶7(MMP-7)、黏蛋白4(MUC-4)的表达水平及其与牙周健康状况的相关性。方法选择2021年6月至2022年1月西安市红会医院接诊的45例种植体周围炎患者作为观察组,选择同期在本院行口腔检查健康的人群45例作为对照组。比较两组受检者的牙周状况和血清MMP-7、MUC-4水平;采用Pearson相关分析法分析血清MMP-7、MUC-4水平与牙周探诊深度(PD)、临床附着丧失(CAL)、牙龈指数(GI)、菌斑指数(PLI)的相关性。结果观察组患者血清MMP-7水平为(21.70±5.08)ng/mL,明显高于对照组的(16.18±3.15)ng/mL,MUC-4水平为(3.10±0.58)ng/mL,明显低于对照组的(6.02±1.04)ng/mL,PD、CAL、GI、PLI水平分别为(3.65±0.73)mm、(4.45±0.97)mm、(2.30±0.25)分、(2.37±0.63)分,明显高于对照组的(2.03±0.27)mm、(1.17±0.15)mm、(0.58±0.14)分、(0.50±0.12)分,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关分析结果显示,血清MMP-7与PD、CAL、GI、PLI均呈正相关(r=0.565、0.730、0.306、0.788,P<0.05),MUC-4与PD、CAL、GI、PL均呈负相关(r=-0.537、-0.359、-0.921、-0.811,P<0.05)。结论种植体周围炎患者的MMP-7、MUC-4表达水平与牙周健康状况密切相关,临床上联合检测这些指标可为临床的治疗方案提供参考。

急性马兜铃酸中毒小鼠肾损伤及Wnt7b/β-catenin/MMP-7的表达变化

目的连续观察急性马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)中毒小鼠肾损伤的病理改变和Wnt通路相关蛋白的表达,探讨Wnt7b信号通路参与马兜铃酸肾病(AAN)损伤修复的机制。方法观察小鼠暴露于AAⅠ后不同时间肾功能的变化,HE和Masson染色观察肾脏病理改变及纤维化情况,免疫组化和电镜观察Wnt7b信号通路相关蛋白的组织和亚细胞的定位和表达。结果小鼠暴露于AAⅠ后血肌酐和尿素氮增多;肾近端小管上皮细胞(PCTEC)刷状缘绒毛脱落、细胞水肿、坏死,小管基底膜裸露、纤维化加重;免疫组化和电镜结果显示,小鼠暴露于AAⅠ后,Wnt7b蛋白在PCTEC的刷状缘聚集,β-catenin的表达从细胞膜下转移至胞质和细胞核内,基质金属蛋白酶-7(MMP-7)表达增多,改变呈时间依赖性(P<0.05)。结论小鼠暴露于AAⅠ后肾脏生理功能异常,PCTEC坏死脱落,在此过程中Wnt7b信号通路被启动,β-catenin和MMP-7蛋白表达量增高。

MXRA7基因对急性B淋巴细胞白血病REH细胞功能的影响

目的:发掘基质重塑相关7(MXRA7)基因与急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的关联,并探究MXRA7对B-ALL细胞系REH细胞生物学功能的影响。方法:通过Blood Spot数据库检索并分析MXRA7在血液疾病中的表达情况。应用Real-time q PCR检测B-ALL细胞株697、REH细胞中MXRA7的表达水平;采用慢病毒介导的sh RNA干扰技术敲低REH细胞中MXRA7的表达,通过CCK-8实验检测细胞增殖、PI染色检测细胞周期、Annexin V和7-AAD流式染色检测细胞凋亡、Western blot检测凋亡通路相关蛋白的表达。结果:数据库分析显示MXRA7在B-ALL患者中高表达,Real-time q PCR结果表明MXRA7在细胞株697、REH细胞中也存在较高表达;敲低MXRA7后REH细胞增殖能力降低,且细胞G_(0)/G_(1)期比例升高;阿糖胞苷处理后,敲低MXRA7的REH细胞凋亡比例升高,且Caspase-3及Caspase-9活化水平升高。结论:敲低MXRA7可通过抑制REH细胞增殖、增加REH细胞对阿糖胞苷的敏感性等来减弱REH细胞的恶性程度。这些结果提示MXRA7可能成为B-ALL治疗的潜在靶点。

缺氧肾小管上皮细胞Rab7/Caveolin-1/MMP-2轴失调促进肾纤维化

目的:研究肾纤维化晚期Ras相关GTP结合蛋白7(Ras-related GTP binding protein 7,Rab7)可否通过小窝蛋白-1(Caveolin-1)的介导调节基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)的活性,从而对肾纤维化产生影响。方法:通过单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction, UUO)法构建C57BL/6小鼠肾纤维化模型,检测肾纤维化组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)、Rab7和Caveolin-1的表达以及MMP-2的活性。利用肾小管上皮细胞株(HK-2)进行体外实验,构建HK-2 Rab7-shRNA细胞,将HK-2和HK-2 Rab7-shRNA细胞分别进行常氧和缺氧培养,并检测各组中HIF-1α、Rab7、Caveolin-1的表达和MMP-2的活性,以及纤维化相关指标I型胶原(Collagen-1)、波形蛋白(Vimentin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)的表达。结果:利用小鼠UUO模型发现,相较正常肾脏组织,肾纤维化组织中Rab7和Caveolin-1的表达均上调,而MMP-2的活性反而下降。进一步体外实验显示,在HK-2细胞中Rab7下调后可通过抑制Caveolin-1的表达进而提高MMP-2的活性,并会使Collagen-1、Vimentin和α-SMA等反映纤维化的指标表达下调。结论:Rab7与MMP-2的活性密切相关;Rab7对MMP-2活性的调节通过Caveolin-1介导;当Rab7表达受抑后,可促进肾纤维化的缓解。

一步法制备MgO-Nd_(2)Zr_(2)O_(7)复相陶瓷惰性燃料基材的热物理性能

MgO-Nd_(2)Zr_(2)O_(7)(M-NZO)复相陶瓷作为一种潜在的惰性燃料基材,可以用于替代(U,Pu)O_(2)混合氧化物燃料中的UO_(2),并将PuO_(2)弥散在其中以制备惰性基材燃料。本文采用一步法在1500℃烧结24 h制备了M-NZO复相陶瓷,在物相组成、微观形貌的分析基础上,系统研究了其热导率和热膨胀系数等热物理性能。结果表明利用一步法制备的M-NZO复相陶瓷仅由MgO和Nd_(2)Zr_(2)O_(7)烧绿石两相组成,两相的平均晶粒尺寸为0.75μm和0.70μm,且制备的复相陶瓷结构致密、孔隙率低。热物理性能测试结果表明一步法制备的M-NZO复相陶瓷在1400℃时的热导率是UO_(2)陶瓷的2.1~3.8倍,且在测试温度范围内,一步法制备的M-NZO复相陶瓷具有更加优异的热导率,在高温下(800℃)比文献中采用两步法制备的M-NZO复相陶瓷高出约2 W·m^(-1)·K^(-1)。热膨胀方面,一步法制备的M-NZO复相陶瓷的热膨胀系数为12.3×10^(-6)~14.1×10^(-6)/K,与两步法制备的M-NZO复相陶瓷热膨胀系数相当。此外,M-NZO复相陶瓷的热导率和热膨胀系数均随MgO含量的增大而变高,结合理论最小热导率计算结果可以得出,最佳的M-NZO复相陶瓷化学组成为0.5M-0.5NZO。以上结果表明,一步法制备的M-NZO复相陶瓷具有优异的热导率和稳定的热膨胀性能,为其在惰性基材燃料中的应用提供了更多的选择和热物理性能基础数据上的支持。

尿液CCL2、MMP7水平与IgA肾病患者预后的关系

目的探讨尿液C-C基序趋化因子配体2(CCL2)、基质金属蛋白酶7(MMP7)水平与IgA肾病患者预后的关系。方法纳入125例IgA肾病患者,收集其基线资料,并检测其尿液CCL2、MMP7水平。随访2年,根据预后将患者分为预后良好组、预后不良组,比较两组上述指标。采用多因素Logistic回归模型分析IgA肾病患者预后的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析尿液CCL2、MMP7水平对IgA肾病患者预后的预测价值。结果有5例患者失访,最终纳入120例患者。随访期间,21例患者出现预后不良(预后不良组)、99例患者未出现预后不良(预后良好组)。两组血红蛋白水平、血清白蛋白水平、血钙水平、血清肌酐水平、估算肾小球滤过率(eGFR)、24 h尿蛋白定量水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),且预后不良组尿液CCL2、MMP7水平高于预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,eGFR、24 h尿蛋白定量水平、尿液CCL2和MMP7水平是IgA肾病患者预后的影响因素(P<0.05)。尿液CCL2、MMP7水平单独及联合预测IgA肾病患者预后不良的曲线下面积分别为0.804、0.914、0.950。结论尿液CCL2、MMP7水平是IgA肾病患者预后的影响因素,二者均对IgA肾病患者预后不良具有一定预测价值,且联合预测的价值相对更高。