NEDD8结合酶UBE2F调控肺腺癌转移的分子机制研究

目的:探究NEDD8结合酶UBE2F对肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)转移的影响。方法:利用TIMER2.0、UALCAN、HPA等数据库分析UBE2F在肺腺癌中的表达情况;利用Kaplan-MeierPlotter数据库分析UBE2F表达与肺腺癌生存率的关系;运用CRISPR/Cas9技术构建UBE2F敲除的肺腺癌细胞系,并构建UBE2F敲除的裸鼠肺腺癌转移瘤模型,验证UBE2F敲除对肺腺癌转移的影响;通过细胞划痕实验以及Transwell迁移和侵袭实验检测UBE2F敲除对肺腺癌细胞侵袭、迁移能力的影响;Westernblot法和RealtimePCR法检测下调UBE2F表达对上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)转录因子Snail表达的影响。结果:多个数据库分析表明,UBE2F在肺腺癌中高表达,且高表达患者比低表达患者具有更好的预后;体内实验表明,与对照组相比,UBE2F敲除后裸鼠肺表面转移的小结节数目显著增多(P<0.05);细胞划痕实验以及Transwell实验表明,UBE2F敲除增强肺腺癌细胞的迁移和侵袭能力,差异具有统计学意义(P<0.05);Westernblot和Re-altimePCR结果显示,UBE2F敲除升高EMT转录因子Snail蛋白水平和mRNA水平。结论:敲除UBE2F诱导Snail积聚,进而导致肺腺癌细胞的侵袭和转移。

老年重症社区获得性肺炎患者血清8-iso-PGF2α、S100A12水平变化及临床意义

目的探讨老年重症社区获得性肺炎(SCAP)患者血清8异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、钙卫结合蛋白S100A12(S100A12)水平变化及临床意义。方法选取136例SCAP作为研究组,同时选取68例同期健康体检人群作为对照组。根据患者28天预后情况分为生存组(94例)和死亡组(42例)。比较两组基本资料,应用多因素Logistic回归分析老年SCAP患者预后的影响因素;同时应用受试者工作(ROC)曲线和生存曲线分析血清8-iso-PGF2α、S100A12对老年SCAP患者预后的临床价值。结果研究组血清8-iso-PGF2α、S100A12水平高于对照组(P<0.05),死亡组血清8-iso-PGF2α、S100A12水平高于生存组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,PSI评分、CURB-65评分、8-iso-PGF2α和S100A12是老年SCAP患者预后的影响因素。ROC曲线显示,血清8-iso-PGF2α、S100A12联合预测老年SCAP患者预后临床价值优于两者单独应用。血清8-iso-PGF2α≥34.78 pg/mL、S100A12≥26.98 ng/mL患者与8-iso-PGF2α<34.78 pg/mL、S100A12<26.98 ng/mL患者生存曲线差异有显著性(P均<0.001)。结论老年SCAP患者血清8-iso-PGF2α、S100A12水平升高,与患者预后密切相关,可作为预测老年SCAP患者预后的标志物,但两者联合应用价值优于单独应用。

8-isoPGF2α、Metrnl、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ与T2MD患者血糖在目标范围内时间的相关性及预测糖尿病周围神经病变的价值

目的探讨8-异前列腺素F2α(8-isoPGF2α)、镍纹样蛋白(Metrnl)、微管相关蛋白3B-Ⅱ(LC3B-Ⅱ)/微管相关蛋白-Ⅰ(LC3B-Ⅰ)与2型糖尿病(T2MD)患者血糖在目标范围内时间(TIR)的相关性及对糖尿病周围神经病变(DPN)预测价值。方法选取2020年5月至2022年10月新乡医学院第一附属医院收治的187例T2DM患者进行前瞻性研究,根据是否合并DPN分为DPN组(n=48)和无DPN组(n=139)。比较两组患者及根据TIR四分位数分组的患者8-isoPGF2α、Metrnl、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ水平,采用Pearson相关性分析8-isoPGF2α、Metrnl、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ与TIR相关性,采用多因素Logistic回归分析DPN的相关影响因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC)评价8-isoPGF2α、Metrnl、LC3B-Ⅱ预测DPN的价值。结果DPN组患者的TIR为(51.43±7.68)%,明显低于无DPN组的(56.94±8.12)%,差异有统计学意义(P<0.05);DPN组患者的8-isoPGF2α、Metrnl分别为(162.78±51.33)pg/mL、(259.18±74.42)pg/mL,明显高于无DPN组的(129.56±43.00)pg/mL、(208.37±65.61)pg/mL,LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ为0.89±0.27,明显低于无DPN组的1.15±0.31,差异均有统计学意义(P<0.05);根据TIR第25、50、75百分位数将全部患者分为Q1~Q4四组,8-isoPGF2α、Metrnl在Q4组最低,LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ在Q4组最高;8-isoPGF2α、Metrnl随着TIR降低逐渐升高,LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ随着TIR降低而降低,四组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,8-isoPGF2α、Metrnl与TIR呈显著负相关(r=-0.786、-0.665,P<0.01),LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ与TIR呈显著正相关(r=0.711,P<0.01);多因素Logistic回归分析结果显示,TIR、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ是DPN的独立相关保护因素(P<0.05),8-isoPGF2α、Metrnl是DPN的独立相关危险因素(P<0.05);ROC分析结果显示,单一指标中,Metrnl预测DPN的AUC最大(0.830),特异度最高(87.05%),8-isoPGF2α+Metrnl+LC3B-Ⅱ预测DPN的AUC为0.923(95%CI:0.875~0.957),大于Metrnl,预测敏感度为87.50%,特异度为85.61%(P<0.05)。结论8-isoPGF2α、Metrnl、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ与T2MD患者TIR有关,均是患者并发DPN的预警因素。联合检测三者能为临床分层管理和早期识别DPN高风险人群提供参考。

老年乳腺癌患者癌组织中YTHDF1、E2F8蛋白表达变化及与预后的关系

目的 探讨N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTHDF1)、E2F8转录因子8(E2F8)蛋白表达与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系。方法 选取46例老年乳腺癌患者,术中取癌组织和癌旁组织,用免疫组化染色法检测组织中YTHDF1、E2F8蛋白表达。随访患者并记录随访期间肿瘤复发、转移及死亡时间。用Spearman秩相关分析乳腺癌组织YTHDF1与E2F8蛋白表达的相关性;Kaplan-Meier法分析YTHDF1、E2F8蛋白表达与患者无进展生存预后的关系;Cox回归分析老年乳腺癌患者无进展生存预后的影响因素。结果 乳腺癌组织中YTHDF1、E2F8蛋白阳性表达率高于癌旁组织(P均<0.05),二者蛋白表达呈正相关(r=0.706,P<0.05)。TNM分期Ⅱ期、肿瘤最大径>2 cm、合并淋巴结转移老年乳腺癌患者癌组织中YTHDF1、E2F8蛋白阳性表达率高于TNM分期Ⅰ期、肿瘤最大径≤2 cm、无淋巴结转移的癌组织(P均<0.05)。32例患者发生肿瘤进展,YTHDF1、E2F8蛋白表达阳性患者5年无进展生存率低于其蛋白表达阴性患者(P均<0.05)。TNM分期Ⅱ期、合并淋巴结转移、YTHDF1蛋白阳性表达、E2F8蛋白阳性表达是老年乳腺癌患者无进展生存预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论 老年乳腺癌患者癌组织中YTHDF1、E2F8蛋白高表达,且与老年乳腺癌患者肿瘤TNM分期、肿瘤最大径、淋巴结转移有关,是患者无进展生存预后的独立危险因素。

E2F8在人结直肠癌中的表达及其与患者预后的关系

目的探讨腺病毒E2启动子结合因子8(E2F8)在结直肠癌(CRC)中的表达及其对结直肠癌患者预后的影响。方法分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库和基因组织表达(GTEx)数据库中E2F8在结直肠癌中的mRNA表达水平。通过实时荧光定量PCR方法(qPCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)方法分别检测E2F8在结直肠癌组织和细胞中的表达量。98例结直肠癌患者肿瘤及癌旁组织经免疫组化染色方法分析E2F8蛋白表达与患者临床特征和预后的关系,采用COX比例风险模型分析CRC预后的影响因素。结果TCGA数据库及临床样本中E2F8在肿瘤组织中的表达水平均高于正常组织。结直肠癌细胞系中E2F8表达水平除HCT116、HCT15以外均较正常结肠上皮细胞系高。高表达E2F8的患者总生存期、无疾病生存期、无转移生存期均短于低表达E2F8的患者(均P<0.01),高表达E2F8的结直肠癌组织Dukes分期较晚(P<0.05)。单因素COX回归模型分析发现,女性(HR=2.009,95%CI:1.139~3.544)、淋巴结侵犯(HR=1.780,95%CI:1.005~3.150)、Dukes C/D期(HR=2.538,95%CI:1.393~4.623)、TNM III/IV期(HR=2.894,95%CI:1.554~5.392)、E2F8高表达(HR=2.807,95%CI:1.540~5.118)与结直肠癌患者不良预后相关(均P<0.05)。多因素COX回归模型分析发现,E2F8高表达(HR=2.747,95%CI:1.447~5.216)和较晚的TNM分期(HR=5.543,95%CI:1.537~19.990)是结直肠肿瘤患者不良预后的独立危险因素(均P<0.05)。结论E2F8在结直肠癌中较高表达,结直肠癌组织中高表达E2F8与结直肠癌患者Dukes分期晚和不良预后有关,E2F8高表达是结直肠肿瘤患者不良预后的独立危险因素,E2F8可作为结直肠癌患者疾病进展及预后的潜在标志物。

脑小血管病认知障碍与外周血8-iso-PGF2α、P选择素水平的相关性分析

目的探究脑小血管病(CSVD)认知障碍与外周血8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、P选择素(PS)水平的相关性。方法选择脑小血管病患者82例,按照蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分分为研究组(合并认知障碍)与对照组(未合并认知障碍)。收集2组基线资料,测定外周血8-iso-PGF2α、PS水平,应用Pearson相关性分析探讨外周血8-iso-PGF2α、PS水平与脑小血管病患者MoCA评分关系,Logistic回归分析探讨脑小血管病患者认知障碍影响因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线观察外周血8-iso-PGF2α、PS水平对脑小血管病患者认知障碍的预测效能。结果研究组高血压比例、总胆固醇(TC)水平较对照组高,MoCA评分较对照组低(P<0.05);研究组外周血8-iso-PGF2α、PS水平均较对照组高(P<0.05);Pearson相关性分析显示,外周血8-iso-PGF2α、PS水平与脑小血管病患者MoCA评分均呈显著负相关(P<0.05);Logistic回归分析显示,高血压与外周血8-iso-PGF2α、PS均为脑小血管病患者认知障碍影响因素(P<0.05);ROC曲线显示,8-iso-PGF2α、PS联合预测脑小血管病患者认知障碍的曲线下面积(AUC)为0.934,联合预测时灵敏度为77.27%、特异度为97.37%。结论脑小血管病认知障碍与外周血8-iso-PGF2α、PS水平密切相关,可作为预测脑小血管病患者出现认知障碍的候选指标。

下肢缺血再灌注损伤患者检测8-异前列腺素F2α和血栓烷B_(2)的临床意义

目的:探讨下肢缺血再灌注损伤患者检测8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2ɑ)和血栓烷B_(2)(TXB_(2))的临床意义。方法:选取广西医科大学第二附属医院心血管外科收治的40例经介入治疗重新开通动脉恢复血供后出现缺血再灌注损伤的下肢动脉硬化闭塞患者为研究对象。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者术前1天、术后第1天和第3天的血清8-iso-PGF2ɑ水平,对其变化情况进行比对分析。用放射免疫分析法(RAI)检测患者术前1天、术后第1天和第3天的TXB_(2)水平,对其变化情况进行比对分析。结果:(1)术前-术后1天和术前-术后3天的8-iso-PGF2ɑ相关性分别为0.024、-0.048,相关性均不强;术前-术后1天和术前-术后3天的TXB_(2)相关性分别为0.031、-0.050,相关性均不强。术后1天-术后3天的8-iso-PGF2ɑ相关性为0.634,相关性较强;术后1天-术后3天的TXB_(2)相关性为0.715,相关性较强。(2)术前-术后1天、术前-术后3天、术后1天-术后3天血清8-iso-PGF2ɑ和TXB_(2)水平均呈正相关(r=0.927,P<0.05)。(3)与术前相比,术后1天和术后3天的血清8-iso-PGF2ɑ、TXB_(2)水平均较高,差异有统计学意义(P<0.05)。与术后1天相比,术后3天的血清8-iso-PGF2ɑ、TXB_(2)水平均较低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血清8-iso-PGF2ɑ和TXB_(2)水平呈正相关,二者均为评估缺血再灌注损伤的潜在生物学指标。从缺血再灌注损伤患者术后血清8-iso-PGF2ɑ和TXB_(2)水平的变化情况来看,其血清8-iso-PGF2ɑ和TXB_(2)水平可能与损伤的严重程度有关。

冠心病患者血清8-iso-PGF_(2α)水平检测及与冠脉病变Gensini积分的关系

目的探讨冠心病(CHD)患者血清8-异构前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)水平变化及临床意义。方法对150例CHD患者(CHD组)及70例健康查体者(对照组)应用ELISA法检测血清8-iso-PGF2α水平并进行冠脉病变Gensini积分评定,对两指标的关系行Pearson相关分析。结果 CHD组血清8-iso-PGF2α水平、冠脉病变Gensini积分均显著高于对照组,且稳定型心绞痛(SAP)<不稳定型心绞痛(UAP)<急性心肌梗死(AMI)(P<0.05);CHD组血清8-iso-PGF2α水平与冠脉病变Gensini积分呈正相关(P<0.05),r值SAP为0.331、UAP为0.288、AMI为0.436。结论 CHD患者血清8-iso-PGF2α水平升高并与冠脉病变程度相关,可用于CHD病情评估及预后判断。

慢性阻塞性肺疾病伴低氧血症患者血清MCP-1、8-iso-PGF2α与肺功能及认知功能的关系

目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)伴低氧血症患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)与肺功能及认知功能的关系。方法选取2018年1月—2019年1月于江苏省泰州市人民医院呼吸与危重症医学科就诊的COPD患者137例作为研究对象,按血气分析结果将患者分为伴低氧血症组(低氧组)41例和不伴低氧血症组(无低氧组)96例,另选取同期体检的健康者60例作为健康对照组。比较3组研究对象血清MCP-1及8-iso-PGF2α水平、肺功能指标和蒙特利尔认知量表(MoCA)评分,Pearson相关性分析血清MCP-1、8-iso-PGF2α与肺功能指标及MoCA评分的相关性。结果血清MCP-1、8-iso-PGF2α水平比较,健康对照组<无低氧组<低氧组(F/P=249.381/0.000、482.693/0.000);肺功能指标FEV1%、FVC%、FEV1/FVC比较,健康对照组>无低氧组>低氧组(F=312.213、161.141、361.672,P均=0.000);MoCA各因子评分、总分比较,低氧组<无低氧组<健康对照组(F=77.889、101.874、11.052、44.983、185.797、79.445、104.799、225.055,P均=0.000);相关性分析显示,COPD患者血清MCP-1、8-iso-PGF2α与肺功能指标FEV1%、FVC%、FEV1/FVC及MoCA总分均呈负相关(MCP-1:r/P=-0.714/0.011、-0.652/0.019、-0772/0.009、-0.704/0.017;8-iso-PGF2α:-0.790/0.008、-0.671/0.019、-0.811/0.004、-0.743/0.009)。结论COPD患者血清MCP-1和8-iso-PGF2α水平升高,且其水平与肺功能和认知功能损伤程度呈正相关。

8-iso-PGF2α在COPD患者诱导痰和血清中的表达及意义

目的探讨8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者诱导痰和血清中的表达及临床意义。方法选择COPD稳定期患者(SCOPD组)、COPD急性加重期患者(AECOPD组)及正常健康者(正常对照组)为研究对象,各30例,检测其诱导痰和血清8-iso-PGF2α水平,分析8-iso-PGF2α水平与第一秒用力呼吸容积(FEV1%)和BODE指数的相关性。结果正常对照组、SCOPD组和AECOPD组的诱导痰及血清8-iso-PGF2α水平依次增高,组间差异有统计学意义(P<0.05);SCOPD组诱导痰和血清8-iso-PGF2α水平与BODE评分均呈正相关,与FEV1%均呈负相关,而在AECOPD组中未观察到此相关性。结论 8-iso-PGF2α可能参与了COPD气道及全身的炎症反应,可能是COPD急性发作和疾病严重程度相关的新的生物学指标。

短期胰岛素泵治疗老年T2DM对患者血清hs-CRP、EL、8-iso-PGF2α水平的影响

目的探讨老年2型糖尿病(T2MD)应用短期胰岛素泵治疗对患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、内皮脂肪酶(EL)、8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)水平的影响。方法回顾性分析西北大学附属医院(西安市第三医院)2017年6月至2019年6月收治的90例老年T2MD患者的临床资料,依照治疗方法分组,其中47例采用短期胰岛素泵治疗者纳入A组,43例采用胰岛素多次皮下注射治疗者纳入B组,比较两组患者的血糖指标、血糖达标时间与日平均胰岛素用量、血糖波动参数、血清hs-CRP、EL、8-iso-PGF2α含量、低血糖发生率。结果A组患者治疗后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)水平分别为(6.87±0.65)mmol/L、(9.18±0.87)mmol/L、(6.97±0.65)%,明显低于B组的(7.34±0.70)mmol/L、(9.67±0.81)mmol/L、(7.45±0.72)%,差异均有统计学意义(P<0.05);A组患者的血糖达标时间为(7.29±0.69)d,明显短于B组的(11.24±1.19)d,日均胰岛素使用量为(33.69±3.24)U/d,明显少于B组的(42.78±4.17)U/d,差异均有统计学意义(P<0.05);A组患者治疗后的日内平均血糖波动幅度(MAGE)、全天血糖标准差(SDBG)、最大血糖波动幅度(LAGE)分别为3.59±0.32、1.44±0.12、7.29±0.64,明显低于B组的4.50±0.43、1.81±0.13、7.91±0.59,差异均有统计学意义(P<0.05);A组患者治疗后的血清hs-CRP、EL、PGF2a水平分别为(4.11±0.36)mg/L、(6.01±0.50)pg/mL、(82.69±8.51)ng/mL,明显低于B组的(5.03±0.49)mg/L、(6.62±0.57)pg/mL、(90.28±8.93)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);A组和B组患者分别发现低血糖事件65次和155次,A组低血糖事件发生频率为0.023次/(d·人),明显低于B组的0.060次/(d·人),差异有统计学意义(P<0.05)。结论短期胰岛素泵治疗可有效降低老年T2MD患者血糖水平,减轻血糖波动,同时还具有抗炎、降低氧化应激的效果,可减少低血糖事件发生率。

依达拉奉对重型颅脑损伤患者血浆8-iso-PGF_(2α)水平的影响及其临床疗效观察

目的探讨依达拉奉对重型颅脑损伤(s TBI)患者血浆8-表氧前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)水平的影响及其治疗s TBI的效果。方法将60例s TBI患者随机分为观察组和对照组,每组30例。两组均给予常规治疗,包括脱水降颅压、止血、抗感染、降血糖、营养药物及手术等。观察组在常规治疗基础上给予新型抗氧化剂依达拉奉(30 mg,静脉滴注,2次/d,持续2周)。治疗后2、3、7、14、30 d采用酶联免疫吸附法检测血浆8-iso-PGF2α水平。治疗后14 d进行GCS评分,治疗后3个月按照GOS评分评估患者预后。结果治疗后2 d,两组血浆8-iso-PGF2α水平均较治疗前显著升高(P<0.05),随后显著下降(P<0.05),观察组显著低于对照组((P<0.05)。治疗后14 d,两组GCS评分均明显高于治疗前(P<0.05),观察组明显高于对照组(P<0.05)。治疗后3个月,两组GOS评分均明显高于治疗前(P<0.05),观察组明显高于对照组(P<0.05)。结论应用依达拉奉可显著降低s TBI患者血浆8-iso-PGF2α水平,改善患者预后。

血清8-iso-PGF2α、FGF21水平在子痫前期患者中的表达及对妊娠结局的影响

目的观察血清8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、成纤维细胞生产因子21 (FGF21)水平在子痫前期患者中的表达及对妊娠结局的影响。方法回顾性分析2018年12月至2020年12月在郑州人民医院接受治疗且发生不良妊娠结局的45例子痫前期患者资料,纳入不良组,并选取同期接受治疗且未发生不良妊娠结局的45例子痫前期患者资料作为正常组。收集两组实验室检查资料、基线资料,分析入院时血清8-iso-PGF2α、FGF21水平与子痫前期患者发生不良妊娠结局的关系。结果不良组与正常组血清8-iso-PGF2α、FGF21水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);组间其他资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示,子痫前期患者血清8-iso-PGF2α与FGF21水平之间呈正相关(r>0,P<0.05);经Logistic回归结果显示,子痫前期患者入院时血清8-iso-PGF2α、FGF21水平的异常表达与不良妊娠结局有关,二者过表达可能是子痫前期患者发生不良妊娠结局的风险因子(O^R>1,P<0.05);绘制ROC发现,入院时血清8-iso-PGF2α、FGF21水平预测子痫前期患者发生不良妊娠结局的AUC均>0.80,预测价值较为理想,且联合预测价值最高。结论血清8-iso-PGF2α、FGF21在子痫前期患者中表达水平较高,过表达可导致子痫前期患者发生不良妊娠结局。

MiR-144-3p调控E2F8对肾透明细胞癌增殖、凋亡的影响

目的研究miR-144-3p对肾透明细胞癌(KIRC)增殖、凋亡的影响并探究其分子机制.方法检测肾小管上皮细胞HK2和KIRC细胞系786-O、ACHN、OS-RC-2中miR-144-3p、E2F8 mRNA和E2F8蛋白的表达差异;检测KIRC组织和癌旁组织中miR-144-3p和E2F8 mRNA的表达差异.采用荧光素酶报告实验验证E2F8 mRNA和miR-144-3p的互作关系.分别在786-O细胞中过表达miR-144-3p和沉默E2F8,采用WB检测增殖、凋亡相关蛋白的表达;同时在786-O细胞中过表达miR-144-3p和过表达E2F8,并检测增殖、凋亡相关蛋白的表达;分别采用CCK8法和流式细胞术检测上述转染细胞的增殖和凋亡.结果与HK2细胞相比,KIRC细胞系786-O、ACHN、OS-RC-2中miR-144-3p表达水平较低(P<0.001),与E2F8表达水平呈负相关;与癌旁组织相比,KIRC组织中miR-144-3p表达水平较低(P<0.001),E2F8表达水平较高(P<0.01).过表达miR-144-3p可以抑制786-O细胞增殖并促进其细胞凋亡,沉默E2F8也可以达到相同性质的效果.过表达E2 F8可以逆转过表达miR-144-3p对786-O细胞增殖和凋亡的影响.荧光素酶报告实验证实miR-144-3p靶向调控基因E2F8.结论miR-144-3p可以通过调控基因E2F8抑制KIRC肿瘤细胞786-O的增殖和促进其细胞凋亡.

脐血8-iso-PGF2α对母亲妊娠期高血压疾病围产儿预后的预测

目的对脐带血8-异前列腺素F2α是否是一种评估母亲妊高征的围生儿预后的可靠生化指标进行探讨,为了尽早对母亲妊娠期高血压疾病的围产儿的不良影响实施有效地干预,降低死亡率和致残率。方法将2007年11月～2008年7月在我院产科住院的孕妇中妊娠期高血压疾病孕妇87例为实验组,随机抽取同期住院健康孕妇50例为对照组,分别对实验组及对照组的新生儿生后刚结扎脐带立即抽取脐带血2mL,并行8-异前列腺素F2α水平测定。结果实验组脐血8-iso-PGF2α水平高于对照组,妊高征孕妇病情越重,脐血8-iso-PGF2α水平越高;实验组中脐血8-iso-PGF2α水平与新生儿危重病例评分成负相关;实验组中脐血8-iso-PGF2α水平与胎儿宫内发育受限、窒息、早产的发生率呈正相关。结论脐带血8-iso-PGF2α水平与妊高征孕妇病情轻重有关,可以反映妊高征孕妇的围产儿预后。

miR-144-3p靶向E2F8抑制肺腺癌细胞的增殖和侵袭并阻滞细胞周期

为了探究miR-144-3p在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)中的作用机制,本研究基于多个数据库对miR-144-3p和其下游靶基因在肺腺癌组织中的表达水平进行了预测;通过生物信息学方法和文献调研,确定了E2F转录因子8(E2F transcription factor 8,E2F8)为miR-144-3p的下游靶基因,并通过双荧光素酶实验对miR-144-3p和E2F8的靶向结合关系进行了验证;然后,通过实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)、免疫印迹分析(Western-blot)、细胞毒性检测(Cell Counting Kit-8 assay,CCK-8 assay)、克隆形成、侵袭能力测定和流式细胞术等实验,对miR-144-3p和E2F8在肺腺癌中的调控机制进行了探究。结果显示,miR-144-3p在肺腺癌组织和细胞中呈显著低表达,而E2F8则显著高表达,两者存在靶向关系;过表达miR-144-3p或敲低E2F8能抑制肺腺癌细胞的增殖和侵袭并阻滞细胞周期于G1期。上述结果表明,miR-144-3p通过负调控E2F8抑制肺腺癌细胞的增殖和侵袭能力,并阻滞细胞周期于G1期,从而抑制肺腺癌细胞的恶性进展。这为肺癌新检测、治疗手段的开发提供了参考依据。

尿8-iso-PGF2α测定在冠心病病情评估中的作用

目的探讨尿8-异前列腺素F_(2α)(8-iso-PGF_(2α))水平在冠心病(CHD)中的变化及在CHD病情评估中作用。方法对98例CHD患者及正常对照组45例应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者尿8-iso-PGF_(2α)水平。结果 CHD轻、中、重及超重度组患者尿8-iso-PGF_(2α)水平分别为(73.9±11.3)ng/mmol·Cr、(148.3±20.1)ng/mmol·Cr、(374.6±72.8)ng/mmol·Cr和(578.4±87.2)ng/mmol·Cr,与正常对照组相比明显增高(P<0.05),且与CHD的冠状动脉狭窄程度呈正相关(r=0.294,P<0.05)。结论 CHD组患者尿8-iso-PGF_(2α)水平增高反映CHD的严重程度,可用于评估CHD的病情。

谷红注射液联合前列地尔治疗急性大面积脑梗死并发脑心综合征疗效及对血浆ET-1、NO及8-iso-PGF2α的影响

目的观察谷红注射液联合前列地尔治疗急性大面积脑梗死并发脑心综合征(CCS)的疗效及对血浆内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)及8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)的影响。方法将90例大面积脑梗死并发CCS患者随机分为观察组45例和对照组45例,2组均接受神经内科常规治疗,对照组在此基础上给予前列地尔治疗,观察组在对照组治疗基础上给予谷红注射液治疗,2组均以7 d为1个疗程,均治疗2个疗程。观察2组治疗前及治疗第1疗程、第2疗程后的心电图、心肌酶谱、脑钠肽(BNP)、左室射血分数(LVEF)以及血浆ET-1、NO、8-isoPGF2α变化情况。结果 2组治疗第1疗程后、第2疗程后QRS波时限延长、ST-T段改变、QT间期延长情况比例明显降低(P均<0.05),且观察组明显低于对照组(P均<0.05);2组治疗第1疗程、第2疗程后的肌钙蛋白I(c Tn I)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、BNP、LVEF水平均显著改善(P均<0.05),观察组的改善情况均显著优于对照组(P均<0.05);2组治疗第1疗程、第2疗程后的血浆ET-1、8-iso-PGF2α水平均明显降低而NO水平均明显升高(P均<0.05),且观察组上述指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。结论谷红注射液联合前列地尔能够有效减轻急性大面积脑梗死并发CCS患者的心肌损伤,疗效确切,其机制可能与改善血管内皮细胞功能及减轻氧化应激反应损伤有关。

冷空气与沙尘天气对人体尿液中IL-6、8-iso-PGF_(2α)和11-DH-TXB_2含量的影响

目的:通过在沙尘天气和冷空气出现时,对人体尿样中白细胞介素-6(IL-6)、8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF_(2α))和11-脱氢促凝血烷B2(11-DH-TXB_2)水平变化的分析,探讨沙尘天气与冷空气的发生对于机体的影响。方法:选取兰州大学榆中校区同年级同专业的17名在校本科生为研究对象,分别于冷空气伴沙尘天气发生次日、单冷空气发生次日以及无沙尘无冷空气日(对照日),收集其尿液样本,检测其中IL-6、8-iso-PGF_(2α)和11-DH-TXB_2的含量变化。结果:冷空气伴沙尘天气日,尿样中IL-6、8-isoPGF2α和11-DH-TXB2含量与单冷空气日和对照日尿中含量相比均升高(P<0.05),但单冷空气发生时的标志物含量与对照日相比并无显著差异。结论:冷空气并未增加沙尘天气对IL-6、8-iso-PGF_(2α)和11-DH-TXB_2含量的影响,沙尘天气发生后可吸入颗粒物的暴露可能是沙尘天气作用于机体的主要危险因素。

血清白细胞介素-68前列腺异素F2α水平与小儿癫痫共患注意缺陷多动障碍的关系

目的探讨血清白细胞介素-6(IL-6)、8前列腺异素F2α[8-iso-PGF-(2α)]与小儿癫痫共患注意缺陷多动障碍(ADHD)的关系。方法选择2017年5月至2022年5月重庆市开州区人民医院收治的159例共患ADHD的癫痫患儿(ADHD组),根据ADHD亚型,将其分为注意力不集中亚组(PI组,51例)、冲动/多动亚组(HI组,48例)和组合症亚组(CT组,60例),另按1∶1∶1比例随机选择同期我院儿科收治的159例未共患ADHD的癫痫患儿(非ADHD组)和159例健康体检儿童(对照组)。检测各组研究对象血清IL-6、8-iso-PGF-(2α)水平,收集临床资料,分析影响小儿癫痫共患ADHD的危险因素。结果ADHD组男性、联合用药抗癫痫治疗、近1年癫痫发作频率≥15次比例高于非ADHD组,癫痫首次发作年龄小于非ADHD组,癫痫病程长于非ADHD组,国立医院癫痫发作严重程度量表评分高于非ADHD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ADHD组血清IL-6、8-iso-PGF-(2α)水平高于非ADHD组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。CT组血清IL-6、8-iso-PGF-(2α)水平高于PI组和HI组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,联合用药抗癫痫治疗、高IL-6、高8-iso-PGF-(2α)是小儿癫痫共患ADHD的危险因素(P<0.05)。结论血清IL-6、8-iso-PGF-(2α)水平增高与癫痫患儿ADHD发病以及病情严重程度有关,检测血清IL-6、8-iso-PGF-(2α)水平可能有助于癫痫患儿ADHD潜在风险评估。