919糖浆抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的:研究919糖浆抗肝纤维化的作用。方法:用CCl_4复合因素制备大鼠肝纤维化模型,同时用919糖浆治疗。以秋水仙碱作为对照,观察其对肝纤维化指标的影响。结果:919糖浆对肝纤维化大鼠有显著降低血清透明质酸(HA),层粘连蛋白(LM),Ⅲ型前胶原(PCⅢ),肝脏羟脯氨酸(Hyp)的作用;通过光镜、电镜观察肝组织病理明显改善。结论:919糖浆具有确切的抗肝纤维化的作用。

919糖浆抗鸭乙型肝炎病毒的实验研究

目的:研究919糖浆时鸭乙型肝炎的体内抗病毒作用。方法:以感染鸭乙型肝炎病毒(DHBV)的武汉麻鸭为实验动物模型。使1d龄武汉麻鸭感染DHBV,7d后用Dot-EIA法筛选出DHBsAg强阳性鸭。随机分组后给予919糖浆治疗14d,于感染后第7d(为用药前)、用药7d、14d及停药后3d分别采血,采用斑点杂交方法检测血清DHBVDNA。结果。用药919糖浆7d、14d鸭血清DHBV DNA OD值均明显低于给药前,有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。停药3d后没有反跳现象。结论:919糖浆有一定的抑制DHBV DNA复制作用。

919糖浆对非酒精性脂肪肝大鼠肝功能保护效应及其机制研究

目的:探讨919糖浆对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝功能的保护效应及其机制。方法:高脂饲料喂养复制NAFLD大鼠模型。将SD大鼠分为正常组、模型组、高剂量组、低剂量组,每组各8只。正常组大鼠不予药物干预;模型组大鼠给予生理盐水10 mL·kg^(-1)·d^(-1)进行灌胃给药;高剂量组大鼠给予919糖浆27 g·kg^(-1)·d^(-1)进行灌胃给药;低剂量组大鼠给予919糖浆6.75 g·kg^(-1)·d^(-1)进行灌胃给药。各组均干预8周,而后采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平;HE染色光镜下观察肝组织形态,比较各组间差异。结果:与正常组比较,模型组大鼠肝功能TG、TC、ALT、AST含量上升,SOD降低,差异具有统计学差异(P<0.01);与模型组比较,高剂量组和低剂量组TG、TC、ALT、AST、MDA降低,SOD含量增加,差异均具有统计学意义(P<0.05);高、低剂量组相比,TG、TC、ALT水平差异均具有统计学意义(P<0.05);HE染色结果显示,模型组肝细胞细胞结构紊乱,肿胀,呈炎性浸润,高剂量组和低剂量组肝细胞病理状态有改善。结论:919糖浆可保护NAFLD大鼠肝功能,减轻肝细胞损伤,其机制可能与增强抗氧化能力,减少氧化应激损伤相关,并呈现一定剂量依赖的特点。

919糖浆对肝郁气滞血瘀证模型大鼠脑胃ghrelin通路的影响

目的研究肝郁气滞血瘀证模型大鼠下丘脑及胃内饥饿素(ghrelin)表达的变化以及护肝方919糖浆的干预作用。方法 40只Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,919糖浆高、中、低剂量组(27、13.5、6.75 g·kg^(-1)),每组8只。除正常组外,其余各组采用夹尾急性激怒法制作肝郁气滞血瘀证模型,各组给予相应的干预措施,造模21天。其间监测各组大鼠的摄食量及体质量。实验结束后采用ELISA法测定各组大鼠血清酰基化ghrelin浓度,Western blot法测大鼠胃及下丘脑ghrelin蛋白表达,RT-PCR法检测胃中ghrelin、生长激素促分泌受体(GSHR)、5-羟色胺2b受体(5-HT_(2b)R)mRNA表达以及下丘脑ghrelin、5-羟色胺2c受体(5-HT_(2c)R)mRNA水平。结果与正常组比较,模型组大鼠血清酰基化ghrelin水平显著升高(P<0.01),下丘脑及胃ghrelin蛋白表达增加(P<0.01),胃内ghrelin、GHSR及下丘脑ghrelin mRNA表达水平显著上调(P<0.01),胃内5-HT_(2b)R及下丘脑内5-HT_(2c)R mRNA水平显著下调(P<0.01)。与模型组比较,919糖浆治疗组能显著逆转模型大鼠血清、胃内及下丘脑ghrelin水平的升高(P<0.01),下调模型大鼠胃内GHSR mRNA水平(P<0.01),上调胃内5-HT_(2b)R及下丘脑内5-HT_(2c)R mRNA水平(P<0.01)。结论 ghrelin是肝郁气滞血瘀证的重要物质基础;919糖浆能通过调节模型大鼠脑胃ghrelin通路的异常表达,从而发挥其防治肝郁气滞血瘀证的作用。

护肝方919糖浆干预产后束缚应激小鼠对仔代体质量及血浆Leptin的影响

目的研究919糖浆干预产后束缚应激小鼠对仔代体质量及血浆Leptin的影响。方法将产后雌鼠分为对照组、应激组及919糖浆治疗组。各组在束缚应激的同时,919糖浆治疗组每天灌胃给予919糖浆(27 g·kg^(-1)·d^(-1)),应激组给予等剂量的0.9%NaCl溶液,对照组不作任何干预。3周后断乳,观察仔鼠体质量、血浆Leptin及肝脏Ob-Rb mRNA的变化情况。结果与对照组相比,6、13、18、23周应激组与919糖浆治疗组仔鼠均出现低体质量,差异有统计学意义(P<0.05);应激组与919糖浆治疗组比较,仔鼠体质量差异无统计学意义(P>0.05)。23周龄时,应激组仔鼠较对照组血浆Leptin水平提高,919糖浆治疗组较应激组仔鼠血浆Leptin水平下降,差异均有统计学意义(P<0.01)。23周龄时,与对照组比较,应激组仔鼠肝脏Ob-Rb mRNA相对表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.01); 919糖浆治疗组较应激组仔鼠肝脏Ob-Rb mRNA表达下降,差异有统计学意义(P<0.05); 3组之间雄性仔代小鼠比较,肝脏Ob-Rb mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论产后束缚应激导致仔代低体质量与Leptin相关,护肝方919糖浆可通过调节肝脏OB-Rb mRNA来改善Leptin的变化。

桉叶止咳糖浆的药效学研究

目的对桉叶止咳糖浆止咳、平喘、祛痰、抗炎功效的药效学进行研究。方法平喘作用采用喷雾致喘法,止咳作用采用氨水喷雾法,祛痰作用采用气管酚红法,抗炎作用采用小耳廓肿胀法。结果桉叶止咳糖浆大、中、小剂量组对小鼠氨水引咳的R值分别为182.7%、172.7%、164.5%;明显延长氨茶碱致豚鼠咳嗽的潜伏期,减少咳嗽次数;促进小鼠气管段酚红排泄量;对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀度有一定的抑制作用。结论桉叶止咳糖浆具有明显的止咳、平喘和祛痰作用。并具有一定的抗炎功效。

沙棘糖浆对幼龄实验动物止咳化痰与消食化滞的药效学研究

目的:研究沙棘糖浆对幼龄实验动物在止咳化痰、消食化滞方面的药效学作用。方法:通过幼龄小鼠氨水引咳,幼龄豚鼠枸橼酸引咳,幼龄小鼠气管酚红排泌量,幼龄大鼠毛细管排痰量来评价沙棘糖浆平喘止咳、祛痰作用。通过给幼龄小鼠饲喂高热量高蛋白饲料,建立食积症小鼠模型,观察幼龄小鼠相关胃肠功能指标及胃内容物残留及小肠推进率,评价沙棘糖浆的消食化滞的作用。结果:止咳化痰实验中,沙棘糖浆能显著延长豚鼠的咳嗽潜伏期(P<0.01);减少豚鼠的咳嗽次数(P<0.01);增加大鼠痰液排放量(P<0.01)及小鼠气管酚红排泌量(P<0.01)。消食化滞实验中,沙棘糖浆能显著增加小鼠的排便粒数(P<0.01),增加小鼠的排便粒重量(P<0.05);降低游离酸、总酸及总酸排出量(P<0.01);且降低小鼠胃泌素浓度(P<0.01);胃动素活性无统计学差异(P>0.05);高剂量组小鼠胰蛋白酶浓度、α-淀粉酶浓度、胃蛋白酶浓度升高(P<0.01);还可提高小鼠胃残留、小肠推进率(P<0.01)。结论:沙棘糖浆对幼龄实验动物具有止咳化痰、消食化滞的作用。

消咳喘主要药效学研究

目的 :研究消咳喘主要药效的药理活性。方法 :用氨水、枸橼酸、组胺引发小白鼠、豚鼠咳嗽哮喘 ,对消咳喘进行了药效学试验。结果 :消咳喘能延长氨水引发的小鼠咳嗽潜伏期及组胺引发的豚鼠引喘潜伏期 ,能促进小鼠呼吸道分泌和对枸橼酸致豚鼠咳嗽有抑制作用。结论 :消咳喘具有止咳、祛痰。

小儿热速清糖浆防治手足口病的体内外药效学研究

手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)是由肠道病毒感染引起的一种儿童常见传染病,全球普遍高发,严重威胁患儿健康。目前缺乏有效治疗药物,主要进行对症治疗,因此,研发高效的抗HFMD相关肠道病毒的药物和治疗方法十分重要。本研究应用细胞和小动物感染模型评价了小儿热速清糖浆(RSQ)对肠道病毒A组71型(Enterovirus A71,EV-A71)致病能力的抑制作用。体内实验中,小儿热速清糖浆设计66ml/(kg·d^(-1))、33ml/(kg·d^(-1))、16.5ml/(kg·d^(-1))三个剂量组,分别对EV-A71 H株感染的BALB/c乳鼠进行预防性和治疗性给药,观察乳鼠感染的严重程度及死亡数、动物死亡率、死亡保护率以及生命延长率。体外实验中,采用CPE法观察小儿热速清糖浆对EV-A71 H株、EV-A71 BrCr株、柯萨奇病毒(Coxsackievirus,Cox)B_3株、Cox B_4株、Cox B_5株所致细胞病变的抑制作用。体内试验结果显示,预防性和治疗性给予小儿热速清糖浆后,中、小剂量组乳鼠的感染程度积分及死亡率均明显降低,并可以延长动物的存活时间,大剂量组未表现出明显的药效作用。体外实验结果显示,小儿热速清糖浆对EV-A71 H株、Cox B_5株、EV-A71 BrCr株及Cox B_3株所致RD或Hep-2细胞病变具有一定的抑制作用,治疗指数分别为5.77、5.01、3.98、2.30。以上结果表明,小儿热速清糖浆对EV-A71 H株感染的手足口病乳鼠模型具有显著的预防和治疗作用,在体外对手足口病致病病毒EV-A71 H株、EV-A71 BrCr株、Cox B_3及Cox B_5株均有明显的抑制作用。

结合药效学优化儿童清肺止嗽糖浆提取工艺

以青黛提取物中靛玉红含量为指标,考察乙醇回流提取法、水提法靛玉红的提取率,并结合氨水引咳小鼠模型、枸橼酸引咳豚鼠模型的止咳药效学实验研究进行君药青黛提取方法和全方提取工艺的优选。药学工艺部分所得醇提制剂中靛玉红提取率为51.89%,水提制剂中未检测到靛玉红。在药效学实验中,2种不同工艺制剂的儿童清肺止嗽糖浆均能有效延长咳嗽潜伏期,抑制咳嗽次数。在延长咳嗽潜伏期方面,2种工艺样品间比较无明显差异,在减少咳嗽次数方面,青黛等5味醇提、生石膏等3味水提样品高剂量在枸橼酸引咳豚鼠实验中止咳效果优于其他工艺制剂(P<0.05)。醇提工艺制备的儿童清肺止嗽糖浆中靛玉红的提取率高于水提工艺,止咳药效学研究中2种制剂均有较好的止咳效果,其中青黛等5味醇提、生石膏等3味水提制备的儿童清肺止嗽糖浆在枸橼酸引咳豚鼠模型实验中的止咳效果优于全方水提。综合以上2种方式所得结论,此工艺方药可利用度高,药效更佳,最终选择青黛等5味醇提、生石膏等3味水提为最佳提取工艺。