^(99)Tc^m-annexinV在肺癌化疗评估中的应用

目的制备放射性药物99Tcm-annexinV,评估其在早期预测肺癌化疗效果中的作用。方法通过毕赤酵母重组表达、硫酸铵沉淀和分子筛层析纯化得到annexinV,采用氯化亚锡还原法在annexinV的氨基端标记放射性核素99Tcm,经脱盐柱纯化获得标记产物。采用薄层层析测定99Tcm-annexinV的标记率和放射性化学纯度,外露磷脂酰丝氨酸的红细胞测定99Tcm-annexinV的生物活性。通过在615小鼠腋部皮下接种LA795细胞和组织插块法获得荷肺癌小鼠模型,经腹腔注射环磷酰胺治疗肺癌后6、12、24和48h测定99Tcm-annexinV在小鼠体内的分布情况。结果毕赤酵母工程菌株分泌表达annexinV,经硫酸铵分级沉淀和分子筛层析纯化后annexinV得以有效回收。室温下30min完成anne-xinV的99Tcm标记,标记率为50.2%。99Tcm-annexinV放射性化学纯度为93.9%,其生物活性保存良好。生物分布实验表明,99Tcm-annexinV通过肾脏排泄。615荷肺癌小鼠模型经过环磷酰胺化疗后48h,99Tcm-annexinV在肿瘤组织的摄取达到最高,肿瘤/肌肉放射性摄取率之比为6.34,肿瘤/血液放射性摄取率之比为4.09。结论制备了毕赤酵母来源的99Tcm-annexinV,有可能应用于早期预测肺癌化疗效果。

^(99)Tc^m(V)-DMSA与^(99)Tc^m-MIBI亲肿瘤显像在诊断甲状腺髓样癌中的对比

对62例甲状腺髓样癌(MTC)患者手术前行SPECT亲肿瘤显像,其中99Tcm(V)-DMSA显像组32例,99Tcm-MIBI显像组30例;并对两组患者早期和延迟影像的定性和半定量分析结果进行比较。结果显示:两种显像方法对MTC原发灶诊断的阳性率无显著性差异(P>0.05),但半定量分析结果显示99Tcm(V)-DMSA对原发灶显像的早期摄取比、延迟摄取比、滞留指数明显高于99Tcm-MIBI显像,差异有显著性(P<0.001),提示99Tcm(V)-DMSA显像更具有优越性。

^(99)Tc^m(V)-DMSA显像诊断急慢性骨关节炎价值的研究

目的 :研究99Tcm(V) DMSA(二巯基丁二酸钠 )SPECT显像对急慢性骨关节炎的诊断价值。方法 :急性化脓性骨关节炎患者 17例和慢性骨关节病患者 19例行99Tcm(V) DMSA显像 ,并进行半定量分析。结果 :99Tcm(V) DMSA在急性化脓性骨关节炎病灶处有明显趋骨性浓集 ;而慢性骨关节疾病病灶处99Tcm(V) DMSA显像也有明显的趋骨浓集。半定量分析示99Tcm(V) DMSA显像急性化脓性骨关节炎的放射性靶与非靶组织比值 (L/N)为 3.4 95± 0 .74 2 ,慢性骨关节病的放射性靶与非靶组织比值 (L/N)为 3.14 4± 0 .4 0 0 ,二者之间没有明显差异 (P >0 .0 5 )。结论 :99Tcm(V) DMSA可用于骨组织急慢性炎症的诊断 ,但不能区分骨组织病变的良恶性质。

^(99m)Tc(V)DMSA评价普通骨显像过度暴光影像特征的作用

目的 :本研究的目的是评价常规骨闪烁显像图呈“过度暴光”的患者99mTc(V)DMSA显像图的分布 ,并解释99mTc(V)DMSA在鉴别潜在病因中的价值。方法 :常规骨闪烁显像呈“过度暴光”征像的 12例患者 (7例骨转移癌和 5例代谢性疾病 )被纳入研究对象。所有病例都需有放射学和生物化学检查资料。99mTc(V)MDP全身显像 5～ 7d后 ,再行99mTc(V)DMSA全身显像表现为弥漫性骨摄取增加 ,另 1例99mTc(V)DMSA显像呈正常分布。结果 :所有代谢性疾病的患者99mTc(V)DMSA显像均有明显骨摄取增加。结论 :骨转移癌和代谢性骨疾病在常规骨显像图上呈“过度暴光”表现的患者99mTc(V)DMSA显像证实有骨摄取增高。因而在常规骨显像图上不能肯定或者怀疑有“过度暴光”征像者 ,99mTc(V)DMSA显像可能对评价“过度暴光”的存在与否起着重要作用。

^(99)Tc^m标记annexinV进行体内凋亡显像的研究

细胞凋亡早期 ,磷脂酰丝氨酸 (PS)从细胞膜脂双层的内层迁移至外层。根据磷脂结合蛋白 V(annexin V )高度亲和 PS的特性 ,利用 99Tcm标记的 annexin V可以进行体内凋亡细胞的显像。

CACPPA的^(99)Tc^m标记及其动物实验研究

在ｐＨ８．５～９．５的水溶液中，采用氯化亚锡还原法制备９９Ｔｃｍ－ＣＡＣＰＰＡ，ＴＬＣ和ＨＰＬＣ检测其标记率和放化纯均大于９０％。小鼠体内分布表明，心肌最高摄取率为１８．１７±２．６７％ＩＤ／ｇ；小鼠血药动力学研究表明９９Ｔｃｍ－ＣＡＣＰＰＡ的血液清除快，Ｔ１／２α为１．１１ｍｉｎ，Ｔ１／２β为２０．０８ｍｉｎ，清除速率为０．４０７ｍＬ／ｍｉｎ。９９Ｔｃｍ－ＣＡＣＰＰＡ的体内外血浆蛋白结合率高，ｐＨ７．００和ｐＨ７．４０时分配系数分别为１０．９８和１１．４５；代谢干预研究结果表明，葡萄糖胰岛素组心肌摄取升高，与对照组相比，差异具有显著性意义。

^(99)Tc^m-吡哆醛氨基酸类肝胆显像剂结构与生物体内分布行为的关系

采用３种分子结构不同的吡哆醛氨基酸（ＰＡ）即吡哆醛色氨酸（ＰＨＴ）、吡哆醛胱氨酸（ＰＨＣ）和吡哆醛酪氨酸（ＰＨＹ）进行９９Ｔｃｍ标记，ｐＨ＝７时标记率≥９５％。进行了３种９９Ｔｃｍ－ＰＡ在小白鼠体内生物分布的实验研究，并测定了３种９９Ｔｃｍ－ＰＡ在正辛醇与水相间的分配系数，结果表明：配体的分配系数愈高，亲脂性愈大，小鼠体内的血液清除愈快，肝胆浓集量愈高。

^(99)Tc^(m)直接法标记单克隆抗体的研究Ⅱ.抗坏血酸在直接法标记过程中的作用

分析和比较了在^（９９）Ｔｃ~ｍ直接法标记单克隆抗体过程中，抗坏血酸在各个环节中的作用和影响。结果表明，在抗体还原完成后加入防氧化剂抗坏血酸可以防止还原后的—ＳＨ重新氧化，得到的标记产物在标记率和体外稳定性方面均优于不加抗坏血酸的标记法。该方法已成功地用于对Ｆ（ａｂ＇）＿２片段的标记并进行了荷瘤裸鼠体内分布和肿瘤显像测定，得到了很好的体外显像结果。

^(99m)锝标记的二巯基丁二酸检测口腔癌颈淋巴结转移的研究

目的 探讨5价99m锝标记的二巯基丁二酸(99mTc(V)-dimercaptosuccinic acid,99mTc(V)-DMSA)寻找口腔癌颈部淋巴结转移灶的可行性,为制定合理的口腔癌颈淋巴清扫术式提供参考。方法 原发口腔鳞状细胞癌32例,行99mTc(V)-DMSA头颈部单光子发射型计算机断层(singlephoton emission comprter tomography,SPECT)显像,寻找异常放射浓聚区域,将结果和术后病理比较。假阳性患者的淋巴结行半连续病理切片观察。结果 99mTc(V)-DMSA SPECT寻找颈部淋巴结转移灶的灵敏度为75.0％(9/12),特异性为90.0％(18/20),准确度为84.4％(27/32)。9例颈部有异常放射性浓聚的患者感兴趣区放射性摄取值:患侧147.4-627.8,平均387.6;健侧12.56-458.4,平均235.48,配对t检验,t=8.128,P=0.00004。假阳性患者淋巴结半连续病理切片未发现癌转移。结论 99mTc(V)-DMSA对头颈部恶性肿瘤和转移的淋巴结有较高的亲和性,其检测颈淋巴结转移准确度高,可检出颈部隐性转移的淋巴结,为制定颈淋巴清扫术提供参考。

一种新肝癌阳性显像剂^(99m)Tc(v)-DMSA的临床应用(附98例SPECT结果分析)

用五价锝标记的二巯基丁二酸（^（９９ｍ）Ｔｃ（ｖ）－ＤＭＳＡ）作为肝癌的阳性显像剂，应用于１１９例包括９８例肝癌和２１例良性肝病的ＳＰＥＣＴ，结果诊断肝癌的敏感性为８８．８％，特异性９５．３％，准确性８９．９％。而Ｂ超和Ｘ线ＣＴ的肝癌诊断敏感性各为５４．３％和６７．７％。结论认为^（９９ｍ）Ｔｃ（ｖ）－ＤＭＳＡ是一种良好的肝癌阳性显像剂。

动态单光子发射计算机断层扫描^(99)Tc^(m)-乙二烯三胺五醋酸-半乳糖人血清白蛋白显像技术评估肝门部胆管癌门静脉栓塞术后肝脏功能的应用价值

目的探讨动态单光子发射计算机断层扫描^(99)Tc^(m)-乙二烯三胺五醋酸-半乳糖人血清白蛋白显像技术(简称GSA检查)评估肝门部胆管癌门静脉栓塞术(PVE)后肝脏功能的应用价值。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2019年10月至2021年1月清华大学附属北京清华长庚医院收治的16例PVE后行GSA检查肝门部胆管癌病人的临床病理资料;男8例,女8例;中位年龄为64岁,年龄范围为46~78岁。观察指标:(1)PVE后肝脏体积情况。(2)PVE后肝脏功能情况。(3)典型病例分析。正态分布的计量资料以x±s表示,计数资料以绝对数或百分比表示。同一病人数据比较采用配对t检验。结果(1)PVE后肝脏体积情况:16例病人全肝形态学肝体积和功能性肝体积分别为(1420±211)mL和(389±112)mL,规划预留肝叶形态学肝体积和功能性肝体积分别为(636±143)mL和(234±106)mL,规划切除肝叶形态学肝体积和功能性肝体积分别为(784±210)mL和(151±106)mL。16例病人规划预留肝叶功能性肝密度(FLD)和规划切除肝叶FLD分别为0.36±0.12和0.19±0.11,两者比较,差异有统计学意义(t=3.794,P<0.05)。16例病人规划形态学肝体积切除率和规划功能性肝体积切除率分别为37.8%±0.6%和54.8%±0.2%,两者比较,差异均有统计学意义(t=-3.720,P<0.05)。(2)PVE后肝脏功能情况:16例病人中,13例完成吲哚菁绿试验(以下简称ICG检查),3例因ICG不耐受未完成ICG检查。13例行ICG检查病人的全肝吲哚菁血清除率(ICG-K)值为(0.15±0.03)/min,规划预留肝叶ICG-K值为(0.07±0.02)/min。16例病人全肝肝细胞GSA摄取速率常数(GSA-K值)为(0.14±0.10)/min,规划预留肝叶GSA-K值为(0.08±0.06)/min。(3)典型病例分析:1例肝门部胆管癌病人,男,46岁,BismuthⅢa型。拟行围肝门切除联合右半肝切除术,影像学评估预留肝叶体积占全肝体积27%。入院血清总胆红素为256μmol/L,行经皮经肝穿刺胆道引流术。5 d后血清总胆红素下降至118μmol/L,行PVE栓塞门静脉右前+右后支。PVE后37 d行GSA检查,规划预留肝叶形态学肝体积为559 mL,全肝形态学肝体积为1461 mL,规划形态学肝体积切除率为61.7%。全肝ICG-K值为0.12/min,规划预留肝叶ICG-K值为0.04/min。规划预留肝叶功能性肝体积为134 mL,全肝功能性肝体积为309 mL,规划功能性肝体积切除率为56.6%。全肝GSA-K值为0.20/min,规划预留肝叶GSA-K值为0.09/min。病人行围肝门切除联合右半肝切除术,获得R0切除,术后未发生肝衰竭,生存时间为11个月。结论GSA检查可用于评估PVE后肝门部胆管癌病人预留肝叶区域功能。

单次化疗后荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡显像研究

目的探讨活体肿瘤细胞凋亡监测作为评价肿瘤对化疗反应的一种新方法的可行性.方法细胞凋亡分子探针99Tcm-HYNIC-Annexin Ⅴ经化学和放射化学合成获得.20～25 g昆明种小白鼠右前腋下皮下组织接种S-180肉瘤,建立荷肿瘤小鼠模型.荷瘤小鼠在环磷酰胺腹腔内给药化疗8 h、24 h、48 h、72 h后,分别尾静脉注射99Tcm-HYNIC-Annexin Ⅴ,1 h后进行单光子发射型计算机断层显像(SPECT)和体内生物分布测定,并与对照组进行比较.根据化疗后显像的最佳时间,给荷瘤小鼠尾静脉注射99Tcm-DTPA-HSA,测定体内各组织器官的血流分布情况.所有体内生物分布的实验结果应用SPSS 10.0统计学软件进行统计学分析.结果荷瘤小鼠在环磷酰胺腹腔内给药化疗后72 h进行SPECT显像时,肿瘤的显像效果最明显,且体内生物分布测定显示在化疗后72 h的肿瘤组织的放射性摄取值(1.87±0.58)最高,是对照组(1.18±0.128)的1.58倍(二者比较,P<0.05),与显像结果具有一致性.肿瘤/肌肉(T/M)放射性摄取率之比为5.83±0.799,肿瘤/血液(T/B)为1.03±0.258,与对照组比较均为P<0.05.化疗组和对照组的肿瘤组织对99Tcm-DTPA-HSA的摄取无明显差异(P>0.05).结论在进行单次环磷酰胺腹腔内给药化疗后72 h,荷瘤小鼠的肿瘤组织对 99Tcm-HYNIC-Annexin Ⅴ的摄取显著增加,细胞凋亡体内显像作为一种评价肿瘤对化疗反应的无创性的监测方法是有效、可行的.

荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡显像的实验研究

目的研究细胞凋亡显像剂99Tcm-HYNIC-AnnexinⅤ的制备及其在荷瘤小鼠体内的生物分布特性和活体显像。方法采用双功能螯合剂HYNIC法锝[99Tcm]标记AnnexinⅤ,经高效液相色谱仪分离纯化并检测标记产物。建立荷肿瘤小鼠模型,在20~25 g昆明种小白鼠右前腋下皮下接种S-180肉瘤,生长1周。荷瘤小鼠在环磷酰胺腹腔内给药化疗72 h后,尾静脉注射99Tcm-HYNIC-AnnexinⅤ,分别于5 min3、0 min、1 h、3 h、6 h后进行SPECT显像和体内生物分布测定。实验结果应用SPSS 12.0统计学软件进行统计学分析。结果99Tcm-HYNIC-AnnexinⅤ的标记率达到95%,放射性化学纯度为99%。荷瘤小鼠在环磷酰胺腹腔内给药化疗后72 h显像可见:注射99Tcm-HYNIC-AnnexinⅤ后6 h肿瘤组织呈明显异常放射性浓聚灶。体内生物分布实验观察到,注射显像剂后6 h肿瘤组织的放射性摄取值(1.59±0.44)最高,与其他时相的肿瘤组织放射性摄取值比较P<0.05。99Tcm-HYNIC-AnnexinⅤ主要聚集在肾脏、肺脏和肝脏等,从肾脏排泄,其血流清除速度快,在注射后30 min,血液放射性摄取值(1.59±0.50)仅为5 min时(8.85±2.65)的20%(P<0.05)。注射显像剂后6 h,肿瘤/肌肉放射性摄取率比值(3.73±1.42)高于肿瘤/血液放射性摄取率比值(2.80±0.54)。结论99Tcm-HYNIC-Annexin V有望成为一种富有应用前景的活体细胞凋亡分子探针。

活体内探测细胞凋亡的影像学技术

针对细胞调亡过程的不同变化 ,可以应用影像学手段对活体内细胞凋亡进行成像。本文对目前活体内探测细胞凋亡的影像学技术进行了综述 ,主要包括放射性核素显像 ,磁共振波谱分析与磁共振成像 ,光学与生物发光成像技术 。

小儿美克尔憩室的诊断及治疗分析

目的探讨小儿美克尔憩室的术前诊断及手术治疗结果。方法回顾性分析64例手术病理证实为美克尔憩室患儿术前高锝酸盐及超声检查差异,便血与病理的关系,术后并发症情况。结果术前34例行99 m Tc-高锝酸盐放射性核素扫描显像,64例行超声检查,阳性率分别为55. 88%与67. 18%,差异无统计学意义(P> 0. 05)。便血组与未便血组患儿术后异位胃黏膜组织病理检查阳性率分别为87. 80%与30. 43%,差异有统计学意义(P <0. 05),腹腔镜与开腹手术术后并发症差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论 99 m Tc-高锝酸盐放射性核素显像与超声是小儿美克尔憩室诊断的重要检查方法;异位胃粘膜组织与患儿便血密切相关;美克尔憩室患儿手术后恢复普遍较好,并发症少。