锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合甲氨蝶呤及硫酸羟氯喹治疗对类风湿性关节炎患者红细胞沉降率及类风湿因子的影响

目的:探究锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合甲氨蝶呤及硫酸羟氯喹治疗对类风湿性关节炎(RA)患者红细胞沉降率(ESR)及类风湿因子(RF)的影响。方法:选取2021年4月—2022年5月抚州市立医院收治的RA患者66例,选用随机数字表法分为两组,各33例。对照组接受甲氨蝶呤及硫酸羟氯喹治疗,观察组接受锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合甲氨蝶呤及硫酸羟氯喹治疗,两组均持续治疗3个月。对比两组临床疗效、炎症因子水平、ESR及RF、类风湿关节炎活动度(DAS28)评分、症状改善情况、视觉模拟评分法(VAS)评分、不良反应。结果:观察组临床总有效率为96.97%(32/33),高于对照组的75.76%(25/33),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组白介素-6(IL-6)(3.52±0.47)pg/mL,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(3.91±1.02)pg/mL,C蛋白反应(CRP)(12.33±5.15)mg/L,RF(31.62±15.16)IU/mL,ESR(25.89±10.69)mm/h,均低于对照组的(8.03±1.02)pg/mL、(7.94±2.54)pg/mL、(16.38±6.41)mg/L、(42.98±16.87)IU/mL、(35.92±11.84)mm/h,关节肿胀数目(2.01±0.45)个,关节压痛数目(4.15±1.31)个,均少于对照组的(4.05±1.56)、(6.14±2.02)个,僵硬时间(25.56±9.13)min,短于对照组的(32.85±11.85)min,双手平均握力(12.03±2.91)kPa,高于对照组的(9.51±1.05)kPa,DAS28评分(2.02±0.74)分,VAS评分(2.12±0.29)分,均低于对照组的(4.38±1.29)、(4.15±0.57)分,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合甲氨蝶呤及硫酸羟氯喹在RA患者中应用效果较佳,能够减轻炎症反应,改善临床症状及关节活动度,减轻疼痛,且未增加不良反应。

肝细胞受体显像剂^(99)Tc^m-GSA的制备及其药盒化

合成了二乙烯三胺五乙酸-半乳糖基人血清白蛋白(Diethylenetriamine Pentaacetic Acid-galactosyl-hu-man Serum Albumin,GSA),对其进行了99Tcm标记;进一步研制了无菌GSA一步法冻干药盒,并观察了99Tcm-GSA在正常小鼠以及肝损伤模型小鼠中的生物分布。标记结果显示,99Tcm-GSA的标记率>96%。生物分布结果显示,99Tcm-GSA在正常小鼠肝脏中有较高的摄取,在30 min时,肝脏摄取仍大于70%ID/g,且具有饱和性;在肝损伤模型中,肝摄取值低于正常小鼠(P=0.032 4)。冻干药盒法与湿法标记所得99Tcm-GSA的生物分布相当。所得GSA一步法冻干药盒标记简单可靠,并且标记后的GSA仍有优良的生物性能,可用于进一步临床研究及应用。

肿瘤细胞^(99)Tc^m-MIBI和^(99)Tc^m-tetrofosmin摄取量与P-糖蛋白表达水平的关系

目的 比较肿瘤细胞对99Tcm 甲氧基异丁基异腈 (MIBI)和99Tcm tetrofosmin的摄取情况 ,研究细胞的药物摄取量与细胞P 糖蛋白 (Pgp)表达水平的关系。方法 用放射性核素示踪法研究人子宫颈癌细胞Hela、人乳腺癌细胞MCF 7、人乳腺癌细胞Bca6 1和抗阿霉素人乳腺癌细胞MCF 7/Adr对99Tcm MIBI和99Tcm tetrofosmin的摄取动力学。研究奎尼丁作用于肿瘤细胞时对肿瘤细胞药物摄取量的影响。用免疫组织化学染色法对这 4种癌细胞的Pgp表达水平进行研究。结果 免疫组化法检测出Hela、MCF 7、Bca6 1的Pgp表达呈阴性 ,MCF 7/Adr的Pgp表达呈强阳性。Pgp阴性的癌细胞对 2种药物的摄取量较高 ,并且对99Tcm MIBI的摄取量较对99Tcm tetrofosmin高 ,而Pgp强阳性的MCF 7/Adr对 2种药物的摄取量很低。奎尼丁可使MCF 7/Adr对99Tcm MIBI和99Tcm tetrofosmin的摄取量分别提高 3.5和 4.3倍。结论 肿瘤细胞Pgp的表达水平与细胞的药物摄取量呈负相关 ,99Tcm tetrofosmin与99Tcm MIBI一样 ,可作为衡量与Pgp相关的多药耐药性的标度。奎尼丁对MCF 7/Adr的耐药性有一定的抑制作用。

乏氧组织显像剂^(99)Tc^m-DTPA-甲硝唑的制备和荷瘤动物实验研究

目的 进行新型乏氧组织显像剂DTPA 甲硝唑的化学合成、药盒制备、99Tcm 标记、质量控制以及药理研究。方法 合成的DTPA 甲硝唑用氯化亚锡作还原剂 ,99Tcm 标记 ,用多元正交法确立99Tcm 标记一步法药盒的最佳配方。纸层析法鉴定99Tcm DTPA 甲硝唑的标记率、标记稳定性 ,完成了H2 2肝癌小鼠体内生物分布实验及显像研究。结果 DTPA 甲硝唑一步法药盒与99TcmO-4 混合 ,沸水浴反应 10min ,放化纯度大于 99%。H2 2肝癌小鼠生物分布显示 ,肿瘤 /血液比值 1、2h分别为3 43、6 40 ,肿瘤 /肌肉比值 1、2h分别为 5 2 4、7 42 ;注射血管舒张药肼苯哒嗪组肿瘤组织摄取明显高于对照组 (P <0 0 1)。结论 研制的99Tcm DTPA 甲硝唑有望成为一种新型的肿瘤乏氧组织显像剂。

^(99)Tc^m-HL91与^(99)Tc^m-MIBI在Lewis肺癌小鼠模型中的实验研究

目的 进行99Tcm 4,9 二氮 3,3,10 ,10 四甲基十二烷 2 ,11 二酮肟 (HL91)和99Tcm 甲氧基异丁基异腈 (MIBI)肿瘤显像对比研究 ,探讨99Tcm HL91诊断肿瘤的可能性。方法 各取 4只移植性Lewis肺癌小鼠分别注射99Tcm HL91或99Tcm MIBI,2、4h后进行全身后位静态显像 ,利用感兴趣区技术 ,分别计算不同时相肿瘤与头 (T/H)、胸 (T/C)、对侧部位 (T/L)的放射性比值。 4h后处死99Tcm HL91显像小鼠 4只 ,取血并剥离脏器及肿瘤组织 ,称重 ,测量放射性计数 ,计算肿瘤与各脏器放射性比值。结果 99Tcm MIBI显像组的肿瘤部位显影均不清晰 ,其中 2和 4h的T/C为 0 2 0± 0 0 8和 0 14± 0 0 7,两时相之间无明显差异。99Tcm HL91显像组各时相肿瘤显影均较清晰 ,其中 2和 4h的T/C为3 2 5± 1 2 5和 2 44± 1 0 7,两时相间无明显差异 ,而与99Tcm MIBI显像组各时相比较差异有显著性 (t=4 8～ 7 5 ,P <0 0 1)。体外测量肿瘤与脑、胸等脏器的单位重量放射性比值较高 ,肿瘤与肝、肾等腹部脏器的单位重量放射性比值较低。结论 在移植性Lewis肺癌小鼠组织中 ,99Tcm MIBI显像效果不佳 ,而99Tcm HL91吸收良好且清除缓慢。

帕金森病动物模型的^(99)Tc^m-TRODAT-1显像研究

目的 研究99Tcm TRODAT 1在正常猴及帕金森病 (PD)模型猴纹状体内的放射性分布 ,以探讨其早期诊断PD的价值。方法 分别对 2只正常猴、2只PD模型猴进行99Tcm TRODAT 1多巴胺转运蛋白 (DAT)显像 ,1只经 1 甲基 4苯基 1,2 ,3 ,6 四氢吡啶 (MPTP)预处理后行 7、11、18d连续显像 ;计算正常猴与PD模型猴纹状体与小脑放射性比值。结果 正常猴 3h纹状体与小脑的放射性比值为 1 5 6;PD模型猴损毁侧纹状体与小脑比值为 0 94 ,健侧为 1 5 2 ;MPTP预处理后 7d与正常猴比值相似 ,11d时下降 ,18d时明显降低 ,比值分别为 1 5 6、1 2 7、0 89。结论 99Tcm TRODAT 1能特异性地与DAT结合 ,可灵敏地反映PD模型猴DAT的摄取减少 ,对PD的早期诊断有一定的临床价值。

^(99)Tc^m-MIBI甲状腺显像鉴别甲状腺结节良恶性再认识

目的评价 ^(99)Tc^m-甲氧基异丁基异腈(MIBI)甲状腺亲肿瘤显像鉴别甲状腺结节良恶性的临床价值。方法 106例甲状腺结节手术患者中101例先进行了甲状腺结节常规 ^(99)Tc^mO_4^-显像;106例患者均静脉注射 ^(99)Tc^m-MIBI 370 MBq 后进行15 min 早期和2 h 延迟显像,结果与病理检查结果对比。结果 13例甲状腺恶性肿瘤中的5例、93例良性结节中的23例 ^(99)Tc^m-MIBI 显像阳性。^(99)Tc^m-MIBI 显像诊断甲状腺恶性肿瘤的灵敏度为38.5%,特异性为75.3%,准确性为70.8%。甲状腺良恶性肿瘤显像的阳性率差异无显著性(x^2=0.49,P>0.05)。结论 ^(99)Tc^m-MIBI 显像不能鉴别甲状腺结节的良恶性,其临床意义有限。

^(99)Tc^m-HL91与^(99)Tc^m-MIBI显像在实体肿瘤和炎症模型中的对比研究

目的 用99Tcm 4,9 二氮 2 ,3,10 ,10 四甲基十二烷 2 ,11 二酮肟 (HL91)与99Tcm 甲氧基异丁基异腈 (MIBI)行探测实体肿瘤及炎症的对比研究。方法 用99Tcm MIBI和99Tcm HL91对 3种实验性实体肿瘤 (小鼠艾氏腹水癌、H2 2肝细胞癌、裸鼠荷人卵巢腺癌COC1)和化学性炎症、细菌性炎症模型进行平面显像 ,99Tcm MIBI组采集早期相 (10～ 2 0min)及延迟相 (2h) ,99Tcm HL91组在 1及 4h采集。在 4h处死动物 ,取肿瘤组织、血液、对侧肌肉 ,测定每克组织放射性计数 ,计算靶 /血、靶 /非靶比值 ,并应用ROI技术对显像结果进行定量分析。结果 99Tcm HL91组于注射药物后 1及 4h肿瘤清晰显影 ,而化学性及细菌性炎症未见显影 ;99Tcm MIBI组肿瘤与炎症不易区分。HL91组肿瘤T/B、T/NT比值明显高于MIBI组 ,肿瘤T/NT比值也明显高于炎症组。结论 99Tcm HL91可用于实体性肿瘤的诊断 ,并可区分肿瘤与炎症 ,对实体性肿瘤的诊断价值明显优于99Tcm MIBI。

^(99)Tc^m-DTPA-DG的制备及其荷瘤裸鼠实验研究

目的进行99Tcm-DTPA脱氧葡萄糖(DG)的化学合成、标记物制备、质量控制及药理研究。方法合成的DTPADG用氯化亚锡作还原剂,与99TcmO-4混合,在25℃以上室温放置30min或沸水浴反应10min,用一步法进行99Tcm标记。丙酮和质量分数0.9%生理盐水作展开剂,用纸层析法鉴定99Tcm-DTPADG的放化纯、标记稳定性;进行乳腺癌MCF7裸鼠体内生物分布实验及显像研究。结果标记产物放化纯>99%。99Tcm-DTPADG荷瘤裸鼠生物分布显示,肿瘤血液比值1、2h分别为1.29、3.13,肿瘤肌肉比值1、2h分别为2.63、5.01。荷瘤裸鼠99Tcm-DTPADG显像显示肿瘤组织。结论99Tcm-DTPADG可能成为肿瘤葡萄糖代谢显像剂。

^(99)Tc^m直接法标记血管抑素

目的 :探索用99Tcm 直接标记血管抑素 (angiostatin ,AS)的方法 ,并研究标记产物的体外稳定性及其生物活性 .方法 :制备的AS经鉴定后 ,分别用 2 巯基乙醇 (2 ME)和氯化亚锡 (SnCl2 )还原法进行标记 ,并用正交设计筛选最佳合成条件 ;对标记产物用纸层析法及SephadexG 5 0层析柱分离测标记率 ;产物中分别加入牛血清白蛋白 (BSA)、生理盐水及不同摩尔比的半胱氨酸 (Cys)以观察其体外稳定性 ;用人脐静脉内皮细胞系ECV30 4观察其生物活性 .结果 :2 ME法最佳标记条件为AS 1 0 0 μg ,PB(0 .5mol·L-1 ,pH 7.3) 1mL ,2 ME1 0 0 μg,亚甲基二膦酸盐 (MDP) (用 1mL生理盐水溶解 ) 1 0μL ,加入99TcmO4-1 85MBq ,标记率可达 (97.0± 1 .5 ) % ;SnCl2 法为AS 1 0 0 μg ,硼酸缓冲液 (0 .1mol·L-1 ,pH 9.0 ) 1mL ,2 0g·L-1 SnCl2 (1mol·L-1 盐酸作为溶剂 ) 2 0 μL加入MDP药盒 ,用去氧水稀释至 1mL ,取 2 0 μL ,加入99TcmO4-1 85MBq ,标记率可达 (90 .0± 3.0 ) % .产物在体外稳定 ;细胞培养观察其抑制内皮细胞生物活性与AS无显著差异 .结论 :用99Tcm 直接法标记AS简单高效 ,且对AS生物活性无明显影响 .

细胞凋亡显像剂^(99)Tc^m-HYNIC-Annexin Ⅴ的制备及其生物评价

合成了双功能螯合剂琥珀酰亚胺-6-肼基吡啶-3-甲酸(HYNIC)。并将HYNIC成功地应用于AnnexinⅤ的偶连和标记中。结果表明:每个AnnexinⅤ的蛋白分子能偶连2个HYNIC,标记率为98%,标记物的放化纯度在6 h后仍然>95%;99Tcm-HYNIC-AnnexinⅤ在动物模型中能有效检测细胞凋亡。因此,99Tcm-HYNIC-AnnexinⅤ有望成为检测肿瘤治疗效果的显像剂。

^(18)F-FDGPET与^(99)Tc^m-MDP显像诊断肿瘤骨转移的比较

目的 研究1 8F 脱氧葡萄糖 (FDG)PET显像对肿瘤骨转移的诊断价值 ,并与99Tcm 亚甲基二膦酸盐 (MDP)骨显像比较。方法 4 3例确诊的肿瘤患者在 1个月内先后行1 8F FDGPET及99Tcm MDP骨显像 ,其中 2 4例经其他检查及随访证实为骨转移。对比分析 2种显像结果。结果 2 4例骨转移患者FDGPET显像均为阳性 ,骨显像阳性 2 2例 ,灵敏度分别为 10 0 %和 91.7% ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。19例无骨转移患者中FDGPET显像阴性 18例 ,骨显像阴性 11例 ,特异性分别为 94 .7%和5 7 9% ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。 2种方法检测骨转移的准确性分别为 97.7%和 76 .7% ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 1 8F FDGPET显像诊断肿瘤骨转移的灵敏度与99Tcm MDP骨显像无明显差别 ,但有更高的特异性和准确性。

用^(99)Tc^m-DTPA肾动态显像判断2型糖尿病肾小球功能

目的 探讨用99Tcm DTPA肾动态显像判断 2型糖尿病患者肾小球功能的临床价值。方法正常对照者 12例 ,2型糖尿病患者 5 1例 ,根据尿微量白蛋白测定结果分组 ,分别行99Tcm DTPA肾动态显像测定总肾与分肾肾小球滤过率 (GFR)。结果 ① 2型糖尿病各组总肾及分肾GFR均低于对照组。②总肾及分肾GFR与尿微量白蛋白呈显著负相关 ,r分别为 - 0 4 5 7,- 0 4 12和 - 0 4 2 4 (P均 <0 0 1)。③ 5 1例 2型糖尿病患者中有 5例总肾GFR正常 ,而分肾GFR异常。结论 用99Tcm DTPA肾动态显像判断 2型糖尿病患者早期肾小球功能损害有一定价值。

^(99)Tc^m-SC显像联合蓝染法探测乳腺癌前哨淋巴结

目的 探讨用核素显像联合染料法探测前哨淋巴结 (SLN)及其在乳腺癌外科治疗中的作用。方法 乳腺癌患者 332例 ,均为女性。用99Tcm 硫胶体 (SC)显像联合蓝染料法 ,与单独使用蓝染料法对比 ,进行SLN检出率比较 ,并判断以SLN病理结果推断腋窝淋巴结 (ALN)累及状况的可行性 ;同时对 2 5例患者进行前哨淋巴结活检术 (SLNB)替代全腋窝淋巴结切除术 (ALND)的前瞻性研究。结果 SLNB成功率为 97.8% (32 5 332例 ) ,准确性为 94 .2 % ,假阴性率为 14 .0 % ,其中单纯蓝染料法分别为 96 .7% ,92 .2 %和 2 1.6 % ,联合法分别为 10 0 % ,97.5 %和 4 .8% ,2种方法比较差异均有显著性 (u =1.97和 1.96 5 ,χ2 =7.91,P <0 .0 5 ,0 .0 5和 0 .0 1)。SLNB替代ALND者未发现明显近期术后并发症。结论 联合应用99Tcm SC显像及染料法检出SLN成功率较单独应用染料法高。SLNB替代ALND可提高患者术后生存质量。

^(99)Tc^m-EHIDA肝胆显像用于婴儿联体畸形一例

目的 观察用99Tcm 二乙基乙酰苯胺基亚氨二乙酸 (EHIDA)对 1例联体畸形患儿的显像结果。方法 联体畸形患儿 1例 ,联体甲静脉注射 37MBq99Tcm EHIDA后分别行肝胆动态显像、静态显像、图像融合显像 ,3d后联体乙同法显像。结果 联体畸形患儿为胸腹联体 ,大血管无交通 ,两婴儿肝胆系统各自独立 ,排泄进入肠道正常 ,SPECT CT同机图像融合示联体畸形患儿肝脏相联。结论 99Tcm EHIDA肝胆显像可术前诊断联体畸形患儿肝胆系统功能、判断有无交叉循环 ,有助于指导临床治疗。

^(99)Tc^m-tetrofosmin与^(99)Tc^m-MIBI心肌显像的对比研究

目的 评价99Tcm 1,2 双 [双 2 乙氧乙基膦 ]乙烷 (tetrofosmin)诊断冠心病的临床价值。方法 经冠脉造影、病历资料完整的 5 3例患者 ,其中行99Tcm tetrofosmin心肌灌注显像 2 7例 ,行99Tcm MIBI心肌灌注显像 2 6例。运动负荷试验按Bruce方案进行。Tetrofosmin显像于给药后 30min行心肌断层显像 ,间隔 2 4h后作静息心肌断层显像 ,运动 静息一日法则在 4h后作静息心肌断层显像 ;MIBI显像于给药后 1～ 2h行心肌断层显像 ,48h后作静息心肌断层显像。冠脉造影采用Judkins法。结果 99Tcm tetrofosmin心肌灌注显像 ,运动、静息显像以及运动 静息一日法心肌显像均获得了清晰的心肌断层图像 ,均未发现邻近器官有明显的放射性干扰。Tetrofosmin诊断冠心病的灵敏度为 90 % ,MIBI的诊断灵敏度为 94% ,两者间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。Tetrofosmin的检测效率为 85 .2 % ,MIBI的检测效率为88.5 % ,两者间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。Tetrofosmin和MIBI的阳性预测值分别为 90 .0 %和 89.5 % ,诊断特异性分别为 71%和 75 %。结论 99Tcm tetrofosmin心肌显像对冠心病心肌缺血具有较高的诊断价值 ,且适用于运动

MAG_3和DTPA用于^(99)Tc^m标记Survivin ASON的对比研究

目的 比较巯基乙酰基三甘氨酸 (MAG3)和二乙烯三胺五乙酸 (DTPA)对99Tcm 标记Sur vivin反义寡核苷酸 (SurvivinASON)的影响。方法 用DNA合成仪合成 18碱基单链SurvivinASON ,在5′末端经氨基修饰后 ,分别用S 乙酰基 N 羟基琥珀酰亚胺 MAG3(S acetyl NHS MAG3)和环DTPA酸酐作为螯合剂 ,进行99Tcm 标记 ,并对其标记率、放化纯、比活度、稳定性、细胞摄取率和细胞清除率进行比较。结果 99Tcm MAG3 ASON和99Tcm DTPA ASON的标记率分别为 (6 5 2 2± 6 87) %和 (5 0 5 6±5 4 5 ) % ;放化纯分别为 94 %和 95 % ;比活度分别为 1190和 86 0kBq μg。室温条件下 ,与生理盐水保温 4h后 ,其放化纯均 >90 % ;与正常人血清保温 4h后 ,2种标记寡核苷酸均未见明显血清蛋白质结合。99Tcm MAG3 ASON在肝癌细胞中的摄取率高于99Tcm DTPA ASON(P <0 0 1) ,但两者在肝癌细胞中的摄取均明显高于正常肝细胞 (P <0 0 1)。结论 采用S acetyl NHS MAG3和环DTPA酸酐为螯合剂 ,用99Tcm 标记SurvivinASON可行 ,前者螯合效果优于后者。

单克隆抗体C50 ^(99)Tc^m标记药盒的制备

目的 探讨99Tcm C5 0放免显像药盒的制备方法。方法 用 2 亚氨噻酚盐酸盐修饰C5 0 ,通过99Tcm 葡庚糖酸钠 (GH)转换 ,将99Tcm 标记在C5 0上。用HPLC法分析修饰抗体和标记抗体 ,用纸层析法测定标记率和胶体 ,并用免疫分析法测定标记抗体生物活性。裸鼠尾静脉注射抗体后进行显像。结果 C5 0标记率为 97% ,其中99Tcm 胶体含量为 4% ,修饰抗体 4℃下可保存 3个月 ,标记抗体有良好的稳定性和免疫活性。荷瘤裸鼠 2 4h肿瘤部位与四肢肌肉的放射性比值为 4.0 3。结论该制备方法高效、便捷 ,并可用于其他单抗放免显像药盒的制备。

^(99)Tc^m-MDP全身骨显像诊断外伤性骨化性肌炎一例

患儿女，14岁，因右大腿根内侧疼痛20d入院。外院MRI检查考虑为“滑膜肿物”。体格检查：右下肢屈髋屈膝强迫体位，于右大腿根内侧向下可触及条索状质硬肿物，边界清，压痛明显：CT检查示右股骨粗隆旁肿物。右髋关节X线片示右股骨小转子旁肿块影，性质待定。^99 Tc^m-MDP全身骨显像（图1）示右下肢强迫体位，右髋关节内侧软组织内可见一异常放射性浓聚影；结合患儿临床表现，