^(99)Tc^m(V)-DMSA与^(99)Tc^m-MIBI亲肿瘤显像在诊断甲状腺髓样癌中的对比

对62例甲状腺髓样癌(MTC)患者手术前行SPECT亲肿瘤显像,其中99Tcm(V)-DMSA显像组32例,99Tcm-MIBI显像组30例;并对两组患者早期和延迟影像的定性和半定量分析结果进行比较。结果显示:两种显像方法对MTC原发灶诊断的阳性率无显著性差异(P>0.05),但半定量分析结果显示99Tcm(V)-DMSA对原发灶显像的早期摄取比、延迟摄取比、滞留指数明显高于99Tcm-MIBI显像,差异有显著性(P<0.001),提示99Tcm(V)-DMSA显像更具有优越性。

单次化疗后肿瘤内^99Tc^m-Annexin V的分布与bcl-2、bax蛋白表达的相关性研究

采用^99Tc^m-rh-Annexin V作为核素凋亡显像示踪剂，观察小鼠单次化疗后肿瘤内bcl-2与bax蛋白的表达。结果显示，单次化疗后化疗组肿瘤组织的放射性摄取百分数（％／g）、阳性细胞数及bax蛋白表达均明显多于对照组（P〈0．01）；bcl-2蛋白表达两组间差异无显著性（P=0．220）；化疗组bcl-2／bax明显高于对照组（P〈0．01）。相关性研究表明，对照组与化疗组肿瘤组织的放射性摄取百分数与TUNEL阳性细胞数均呈明显正相关（r=0．801，r=0．769）。对照组肿瘤组织内bax蛋白表达与放射性摄取及TUNEL阳性细胞数均呈明显正相关（r=0．849、0．652），bcl-2／bax比值与放射性摄取百分数及TUNEL阳性细胞数均呈明显负相关（r=-0．820、-0．694）。以上结果提示，肿瘤组织内^99Tc^m-rh-Annexin V的分布可以反映化疗后早期肿瘤组织细胞凋亡的状况以及凋亡调控蛋白bax表达水平的变化。

^(99)Tc^m-annexinV在肺癌化疗评估中的应用

目的制备放射性药物99Tcm-annexinV,评估其在早期预测肺癌化疗效果中的作用。方法通过毕赤酵母重组表达、硫酸铵沉淀和分子筛层析纯化得到annexinV,采用氯化亚锡还原法在annexinV的氨基端标记放射性核素99Tcm,经脱盐柱纯化获得标记产物。采用薄层层析测定99Tcm-annexinV的标记率和放射性化学纯度,外露磷脂酰丝氨酸的红细胞测定99Tcm-annexinV的生物活性。通过在615小鼠腋部皮下接种LA795细胞和组织插块法获得荷肺癌小鼠模型,经腹腔注射环磷酰胺治疗肺癌后6、12、24和48h测定99Tcm-annexinV在小鼠体内的分布情况。结果毕赤酵母工程菌株分泌表达annexinV,经硫酸铵分级沉淀和分子筛层析纯化后annexinV得以有效回收。室温下30min完成anne-xinV的99Tcm标记,标记率为50.2%。99Tcm-annexinV放射性化学纯度为93.9%,其生物活性保存良好。生物分布实验表明,99Tcm-annexinV通过肾脏排泄。615荷肺癌小鼠模型经过环磷酰胺化疗后48h,99Tcm-annexinV在肿瘤组织的摄取达到最高,肿瘤/肌肉放射性摄取率之比为6.34,肿瘤/血液放射性摄取率之比为4.09。结论制备了毕赤酵母来源的99Tcm-annexinV,有可能应用于早期预测肺癌化疗效果。

放疗后早期肿瘤组织内^99Tc^m-rh-Annexin V分布与Survivin、Caspase-3蛋白表达的相关性研究

采用^99Tc^m-rh-Annexin V作为凋亡显像示踪剂，观察小鼠放疗后早期肿瘤组织内Survivin、Caspase-3蛋白表达。结果显示，放疗组肿瘤组织内^99Tc^m-rh-Annexin V分布、TUNEL检测阳性细胞数及Caspase-3蛋白表达均明显多于对照组，Survivin蛋白表达A组明显高于B组，差异均存在显著性（P均＜0．01）。相关性研究表明，肿瘤组织的放射性摄取与TUNEL阳性细胞数呈明显正相关（r=0．942，P=0．000）；肿瘤组织内Survivin蛋白表达与Caspase-3蛋白表达呈明显负相关（r=-0．836，P=0．000）。肿瘤组织内^99Tc^m-Annex-inV分布与Caspase-3蛋白表达呈明显正相关（r=0．948，P=0．000），与Survivin蛋白表达呈明显负相关（r=-0．819，P〈0．01）。以上结果提示，肿瘤组织内^99Tcm—rh—Annexin V的分布可以反映放疗后早期肿瘤组织细胞凋亡的状况以及凋亡调控蛋白Survivin、Caspase-3表达水平的变化。

α_vβ_3受体显像剂^(99)Tc^m(N)(PNP6)(Cys-RGD)的制备及动物实验

为探讨99Tcm标记的小分子环形Cys-RGD肽用于αvβ3受体阳性肿瘤显像的可行性,以99Tcm(N)核联合协同配体二膦基胺类化合物二[二(乙氧基丙基膦)-乙基]-乙氧基乙基胺(PNP6)对环形Cys-RGD肽(c(Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Lys)-Cys)进行了标记,并考察了标记物的体外稳定性及正常小鼠和荷FWK-1胰腺癌裸鼠模型的体内生物分布和平面显像。标记条件经优化后,标记率大于92%,且具有良好的体外稳定性。生物分布实验表明,99Tcm(N)(PNP6)(Cys-RGD)在血液中清除较快,主要通过肾脏排泄;注药后1h标记物在肿瘤中的摄取值为2.92±0.71%/g,注药后4h肿瘤与血和肿瘤与肌肉的放射性摄取比(T/NT)分别为11.0和3.1;注药后1h,肿瘤显像清晰。以上结果提示,99Tcm(N)(PNP6)(Cys-RGD)有望成为αvβ3受体阳性肿瘤显像剂。

^(99)Tc^m(V)-DMSA显像诊断急慢性骨关节炎价值的研究

目的 :研究99Tcm(V) DMSA(二巯基丁二酸钠 )SPECT显像对急慢性骨关节炎的诊断价值。方法 :急性化脓性骨关节炎患者 17例和慢性骨关节病患者 19例行99Tcm(V) DMSA显像 ,并进行半定量分析。结果 :99Tcm(V) DMSA在急性化脓性骨关节炎病灶处有明显趋骨性浓集 ;而慢性骨关节疾病病灶处99Tcm(V) DMSA显像也有明显的趋骨浓集。半定量分析示99Tcm(V) DMSA显像急性化脓性骨关节炎的放射性靶与非靶组织比值 (L/N)为 3.4 95± 0 .74 2 ,慢性骨关节病的放射性靶与非靶组织比值 (L/N)为 3.14 4± 0 .4 0 0 ,二者之间没有明显差异 (P >0 .0 5 )。结论 :99Tcm(V) DMSA可用于骨组织急慢性炎症的诊断 ,但不能区分骨组织病变的良恶性质。

钙滴定法测定^(99m)Tc定点标记膜联蛋白V的亲和力

目的测定一种新型99mTc定点标记膜联蛋白V与磷脂酰丝氨酸(PS)外翻红细胞的结合亲和力。方法通过毕赤酵母的培养和甲醇诱导表达获得带有金属螯合位点的膜联蛋白V;用超滤的方法纯化膜联蛋白V;用葡庚糖酸钠和氯化亚锡还原将99mTc定点标记于膜联蛋白V氨基末端。采用不同浓度钙离子滴定放射性膜联蛋白V结合磷脂酰丝氨酸外翻红细胞的亲和力。结果在不同的蛋白质分子/细胞比值下测定出的半数标记蛋白结合细胞的钙离子浓度是不同的,在低蛋白质分子/细胞比值下测定出99mTc-膜联蛋白V对细胞的亲和力pK=33.4。结论毕赤酵母系统重组表达的膜联蛋白V具有较高的结合外露PS红细胞的能力。

^(99m)Tc(V)-DMSA肿瘤显像在鉴别骨骼良恶性病变中的应用价值探讨

目的 探讨 99m Tc(V) - DMSA肿瘤显像在鉴别肿瘤患者骨骼良、恶性病变中的使用价值。方法 对 8例经病理证实的肿瘤疑骨转移患者进行 99m Tc(V) - DMSA(二巯基丁二酸钠 )全身显像 ,并与 99m Tc- MDP(亚甲基二膦酸盐 )全身骨显像作对比。结果 8例疑骨转移肿瘤患者 ,先行 99m Tc- MDP全身骨显像共检查 14个阳性病灶 (放射性异常浓聚 )。而后 ,99m Tc(V) - DMSA显像表现为相同部位相似的放射性浓聚有 5例 8个阳性灶 ,上述病灶经随访并结合临床均证实为骨转移瘤 ;另有 3例 99m Tc- MDP全身骨显像显示共 6个阳性病灶 ,而 99m Tc(V) - DMSA显像均未见异常放射性改变 ,其中 2例 5个病灶为骨骼良性病变 ,1例单个病灶为骨转移瘤。本组99m Tc (V) - DMSA显像诊断骨骼良、恶性病变总符合率为 87.5 %。结论 99m Tc (V) - DMSA全身显像表现为骨骼恶性病灶阳性 ,良性病变阴性 ;其诊断骨转移瘤的特异性比 99m Tc- MDP骨显像高 ,在骨骼良、恶性病变的鉴别诊断中具有较高的临床价值。

亲肿瘤显像剂^(99)Tc^m(V)-DMSA显像对^(153)Sm-EDTMP治疗骨转移癌的疗效评价

使用亲肿瘤显像剂 99Tcm ( ) - DMSA,对 16例经 153 Sm- EDTMP治疗 2～ 8个疗程后的骨转移癌患者进行随访显像研究。结果表明 ,中轴骨转移灶的消失率为 4 8.1% ,四肢骨转移灶消失率为4 1.9% ,总的骨转移灶消失率为 4 5.8%。99Tcm ( ) - DMSA具有亲肿瘤特性和亲骨性 ,对于 153 Sm-EDTMP治疗骨转移癌疗效的随访 ,具有理论上的可信性和客观性 ;对于 153 Sm- EDTMP治疗方案的选择、剂量的确定及病人预后的判断具有重要的临床价值。

Mn_(0.99)V_(0.01)CoGe合金的磁滞行为及其磁热性能研究

研究了Mn0.99V0.01CoGe合金在升降温等温磁化过程中的磁滞行为及对其磁热性能的影响。发现合金在一级磁结构相变附近升降温等温磁化过程表现出明显不同的磁滞行为,降温过程的磁滞损耗明显大于升温过程。讨论了这种磁滞行为的差异现象对合金磁热性能的影响。

^(99)Tc^m-AnnexinV用于体内细胞凋亡显像的研究进展

细胞凋亡早期,磷脂酰丝氨酸从细胞膜脂双层的内层迁移至外层,利用99Tcm标记的AnnexinV对细胞凋亡暴露在细胞膜表面的磷脂酰丝氨酸进行体内显像,可检测早期细胞凋亡。

^(99m)Tc(V)DMSA评价普通骨显像过度暴光影像特征的作用

目的 :本研究的目的是评价常规骨闪烁显像图呈“过度暴光”的患者99mTc(V)DMSA显像图的分布 ,并解释99mTc(V)DMSA在鉴别潜在病因中的价值。方法 :常规骨闪烁显像呈“过度暴光”征像的 12例患者 (7例骨转移癌和 5例代谢性疾病 )被纳入研究对象。所有病例都需有放射学和生物化学检查资料。99mTc(V)MDP全身显像 5～ 7d后 ,再行99mTc(V)DMSA全身显像表现为弥漫性骨摄取增加 ,另 1例99mTc(V)DMSA显像呈正常分布。结果 :所有代谢性疾病的患者99mTc(V)DMSA显像均有明显骨摄取增加。结论 :骨转移癌和代谢性骨疾病在常规骨显像图上呈“过度暴光”表现的患者99mTc(V)DMSA显像证实有骨摄取增高。因而在常规骨显像图上不能肯定或者怀疑有“过度暴光”征像者 ,99mTc(V)DMSA显像可能对评价“过度暴光”的存在与否起着重要作用。

鸭源禽副黏病毒1型YH_(99) V株的毒力测定和致病特性分析

从浙江省某麻鸭养殖基地的产蛋下降病鸭生殖器官内分离到1株致产蛋锐减、不致鸭死亡的病毒,经鉴定该病毒属于禽副黏病毒1型,命名为YH99V株。该毒株经动物回归试验能成功诱导鸭发病并回收同样的病毒,通过SPF鸡胚盲传至第9代时致病性突然增强,第11代出现血凝特性,第15代血凝价趋于稳定,鸡胚半数致死量EF15ELD50为10-4.8。MDT、ICPI和IVPI毒力学指标测定以及毒力相关基因序列结构分析表明,分离株的MDT为112h,ICPI为0.225,IVPI为0.41;YH99 V株F0蛋白裂解位点(112～117位)区域氨基酸推导序列为Gly-Arg-Gln-Gly-Arg-Leu,与弱毒株相一致。证明该毒株为新城疫弱毒株。

用PROTEL 99辅助分析与设计+5V直流稳压电源

结合PROTEL99辅助分析与设计方法,对所设计的直流稳压电源进行仿真,获得电路的功能和指标,从而校验设计的结果,制定最佳设计方案。

^(99m)Tc(V)-DMSA显像在肢体软组织肿瘤诊断中的应用

目的探讨99m锝(V)-二巯基丁二酸﹝99mTc(V)-DMSA﹞显像在肢体软组织肿瘤诊断中的临床价值。方法 2008年2月至2011年12月,对54例肢体软组织肿瘤患者(恶性肿瘤组34例,良性病变组20例)行99mTc(V)-DMSA早期平面显像(30 min)、延迟平面显像(2 h)和延迟断层显像(2 h),应用计算机感兴趣区(ROI)技术,计算肿瘤部位与正常肢体软组织放射性计数比值(T/N比值),并分析T/N比值在肢体软组织肿瘤诊断中的价值。结果恶性肿瘤组平均早期平面显像T/N比值、延迟平面显像T/N比值和延迟断层显像T/N比值分别为2.04±0.74、2.48±0.85、3.32±1.14,良性病变组分别为1.10±0.31、1.23±0.49、1.52±0.32,两组早期平面显像T/N比值、延迟平面显像T/N比值、延迟断层显像T/N比值具有显著性差异(P<0.05),两组肿瘤滞留指数(RI)亦具有显著性差异(P=0.009)。良性病变组以延迟断层显像T/N比值x+1s为截断点,99mTc(V)-DMSA显像诊断肢体软组织肿瘤灵敏度、特异度、准确度分别为88.24%(30/34)、75%(15/20)、83.34%(45/54);以RI x+1s为截断点,99mTc(V)-DMSA显像诊断肢体软组织肿瘤灵敏度、特异度、准确度分别85.29%(29/34)、75%(15/20)、81.48%(44/54)。结论 99mTc(V)-DMSA显像对于肢体软组织肿瘤诊断及肿瘤良恶性鉴别具有较高的临床价值。

^(99m)Tc(V)-DMSA骨显像诊断细菌性骨关节炎动物模型实验研究

目的 利用骨关节炎症动物模型观察99mTc(V) -DMSA的生物分布和在骨关节炎症区域的代谢特点 .方法 在制作骨关节炎症动物模型的基础上 ,经在体显像及其感兴趣区技术计算器官和炎症关节的放射性活度的变化 ,同时也利用动物模型离体的测量器官或组织的百分注射量 ,分析99mTc(V) -DMSA在各器官和骨关节炎症区域的代谢特点 .结果 骨关节炎症区域对99mTc(V) -DMSA有较高的摄取 ,骨关节炎症的患 /健比值高峰出现在注射示踪剂后的 2小时～ 6小时之间 :百分注射量靶 /非靶比值分别为 2 .35 3± 0 .4 6 5和 3.196± 0 .4 6 1( %ID/g) ;在体显像患 /健比值分别为 2 .5 93± 0 .343和 2 .882± 0 .5 2 5 ( % ) .99mTc(V) -DMSA主要经泌尿系统排出 ,其在肠道系统有聚集并不影响四肢骨病灶的观察 .结论 99mTc(V) -DMSA有较低和较稳定的蛋白结合率 ,是急性骨关节炎症良好的显像剂 ,其最佳显像时间为在注射99mTc(V) -DMSA后的 2～

^99mTc(V)-DMSA与^99mTc-HYNIC-TOC显像诊断甲状腺髓样癌术后复发和转移价值的对比研究

目的:该研究旨在比较^(99m)Tc(V)-DMSA与^(99m)Tc-HYNIC-TOC在定位甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)术后复发和转移灶中的诊断价值。方法:回顾性分析2013年7月—2016年10月24例因术后复发或转移而来复旦大学附属肿瘤医院同期行^(99m)Tc(V)-DMSA(以下简称DMSA)和^(99m)Tc-HYNICTOC(以下简称TOC)显像的MTC患者。通过对比显像结果与手术病理或临床随访资料,来判断两种显像方法的应用价值。结果:基于患者的研究中,DMSA和TOC的灵敏度分别为62.5%和37.5%,差异有统计学意义(P=0.031);基于病灶(n=44)的研究中,前者灵敏度(93.2%)高于后者(43.2%)(P<0.000 1)。以降钙素水平500 pg/m L为界将病灶分成两组,当降钙素水平≤500 pg/m L(n=11)时,DMSA和TOC的灵敏度分别为81.8%和18.2%(P=0.016);当降钙素水平>500 pg/m L(n=33)时,两者灵敏度分别为97.0%和51.5%(P<0.000 1)。对于软组织病灶(n=36),DMSA灵敏度高于TOC(P<0.000 1);对于骨病灶(n=8),两者灵敏度差异无统计学意义(P=0.219)。结论:DMSA在定位MTC患者复发或转移灶中具有较高的灵敏度,优于TOC。

^(99)Tc^m标记annexinV进行体内凋亡显像的研究

细胞凋亡早期 ,磷脂酰丝氨酸 (PS)从细胞膜脂双层的内层迁移至外层。根据磷脂结合蛋白 V(annexin V )高度亲和 PS的特性 ,利用 99Tcm标记的 annexin V可以进行体内凋亡细胞的显像。