电刺激大鼠皮神经外周端对相邻脊髓节段皮神经内Aβ纤维的机械感受特性的影响

为观察Aβ类初级传入纤维是否参与相邻脊髓节段外周末梢之间的信息传递及其相关机制 ,实验自近中端切断一侧T8～T12 脊髓节段背侧皮神经 ,将一支被切断的皮神经的外周端分离成数支细束 ,以单个Aβ纤维放电为指征 ,检测单位的传导速度、适应特性、机械感受阈值、感受野的形状和面积 ;在相邻脊髓节段、也与中枢断离的皮神经干上施加逆向电刺激 ( 0 45mA ,0 1ms,2 0Hz,10s) ,以观察该刺激对Aβ纤维的上述机械感受特性的影响。在 42只大鼠上共记录了 5 0个Aβ类单位。逆向电刺激相邻节段皮神经后 ,60 6% (n =3 3 )的单位感受野增大 ,全部单位的感受野平均面积从 8 94± 6 5 1mm2 显著增加到 2 0 3 4± 16 17mm2 (P <0 0 1)。 81 8% (n =2 0 )的单位感受野形状从点状、圆或与身体长轴垂直的椭圆变成与身体长轴斜行或平行的椭圆。 68 0 % (n =5 0 )的单位机械感受阈值下降 ,全部单位的平均阈值从 2 3 7± 1 2 4mN降至 2 2 9± 1 2 4mN (P <0 0 5 )。上述机械感受特性的改变可持续 5 2 2 3± 9 2 7至 5 6 93± 15 76min。跨节段电刺激后 ,有 5 0 0 % (n =5 0 )的单位同时出现放电的增加 ,但该增加仅持续 1 5 2± 0 46min ,显著短于机械感受特性改变的时程 (P <0 0 1)。

Aβ寡聚体与阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年性痴呆的主要类型,老年斑和神经原纤维缠结是AD的主要病理特征。随着近年来对AD研究的深入,越来越多的证据显示Aβ可能是AD发生的原发性病理因子,Aβ寡聚体比Aβ纤维具有更大的神经毒性。由于Aβ产生和清除之间的平衡逐渐改变,聚集态的Aβ累积引发连串的复杂反应,最终导致神经元死亡和认知功能障碍。结合近年来的研究成果,综述了Aβ寡聚体(Aβ-derived diffusible ligands,ADDLs)和阿尔茨海默病最新的研究进展。

3跨节段电刺激引起的大鼠脊神经背侧皮支中 Aβ类初级传入纤维放电的改变(英文)

目的 观察 Aβ类初级传入纤维是否参与外周神经末梢间的跨节段信息传递以探讨循径感传的机制 .方法 分离循足太阳膀胱经分布的 T9和 T1 0脊神经背侧皮支 ,并于近中端切断 ,将一支切断神经的远中端分离成数支细束 ,分别记录每一支上的单个 Aβ类纤维的放电 ,在另一支切断神经的远中端上施加逆向电刺激 ,即跨节段电刺激 (0 .45m A,0 .1ms,2 0 Hz,for 1 0 s) ,观察跨节段电刺激后放电的改变 ,以分析切断中枢神经系统联系后外周神经末梢间是否存在跨节段信息传递 .结果 在 40只大鼠上共记录了 50个 Aβ类初级传入纤维 .跨节段电刺激后 ,相邻脊髓节段皮神经上 50 .0 %(2 5/ 50 )的 Aβ类纤维的放电显著而短暂增加 ,放电均数在刺激后 0～ 30 s即显著高于对照 (P<0 .0 1 ) ,30～ 60 s达到高峰 ,该峰晚于 C-类和 Aβ类纤维的 30 s出现 .此后放电迅速下降 ,60 s后恢复到对照水平 .跨节段电刺激后 0～ 30 s和30～ 60 s的放电数从对照的每 30 s 0 .65± 0 .1 4分别上升到1 .1 2± 0 .1 8和 1 .2 0± 0 .31 .放电数的增加更多见于慢适应Aβ类和传导速度较慢的 Aβ类单位 .结论 Aβ类纤维可被跨节段电刺激激活 ,表现为放电增加 .放电增加的高峰比 C类纤维和 Aβ类纤维延迟 30 s,持续增加的时程也比这两类纤维的?

(-)黄皮酰胺的抗老年痴呆作用

目的 :研究 (-)黄皮酰胺对记忆障碍、神经可塑性、神经细胞凋亡和脑内蛋白磷酯酶活性的影响。方法 :采用Morris水迷宫、电生理、生化学等方法以及在三种凋亡模型上观察 (-)黄皮酰胺的上述作用。结果 :(-)黄皮酰胺能改善 β 淀粉样肽 (2 5 3 5 )引起的空间辨别障碍 ,同时提高脑皮层的胆碱乙酰转移酶 (ChAT)活性。在麻醉和自由活动大鼠 ,(-)黄皮酰胺能诱导LTP的形成和增加高频电刺激 (HFS)引起的LTP的幅度。给断乳小鼠和成年大鼠口服 (-)黄皮酰胺 2 8和 10d ,能使海马突触密度和苔藓神经纤维末梢发芽数增加。在三种凋亡模型上 (-)黄皮酰胺均显示明显的抗细胞凋亡作用。 (-)黄皮酰胺还能提高脑内蛋白磷酸酯酶Calcineurin和Calpain的活性。结论 :(-)黄皮酰胺有望开发成为抗老年痴呆新药。

阿尔茨海默病中的溶血磷脂酸作用机制探讨

溶血磷脂酸(LPA)是一种重要的生物活性脂质,在神经退行性疾病,尤其是在阿尔茨海默病(AD)中起到关键作用.LPA代谢功能异常可导致淀粉样β(Aβ)肽异常积累,神经元纤维缠结(NFT)形成,神经发炎并最终导致神经元死亡.研究发现,AD的另一个重要病理特征是神经胶质细胞的激活,CNS中星形胶质细胞和小胶质细胞的激活神经炎症是AD的1个突出特征,这可以通过反应性小胶质细胞的数量来证明.未来,若可以通过靶向LPA途径改变小胶质细胞的极化状态开发新药,将极有益于罹患AD的患者.

Aβ聚集结构变化的研究进展

β－淀粉样蛋白（β－amyloid protein ，Aβ）在脑内的异常聚集在阿尔茨海默病（Alzheimer disease ，AD）的发生、发展中扮演着重要的角色。AD患者脑内Aβ代谢失衡，过量的Aβ蛋白会自发形成聚集体，引起神经细胞功能障碍、死亡，最终导致痴呆。目前研究显示Aβ聚集体主要为寡聚体，原纤维及纤维3种聚集形式，这3种聚集形式的构象不尽相同，对神经细胞造成的损伤方式也有所不同。进一步了解Aβ聚集体的分子结构，有助于对Aβ致病分子机制的认识，为以Aβ为靶点的AD抑制剂开发提供理论基础，本文针对最近关于Aβ聚集体分子结构的研究的前沿进展作一综述。