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脑室注射Aβ_(1-40)对大鼠皮质和海马纤连蛋白基因表达的影响 被引量:3
1
作者 金荣祥 吕立夏 +3 位作者 姚劲松 杨翠香 李咏梅 王尧 《同济大学学报(医学版)》 CAS 2002年第2期117-118,共2页
目的 研究脑室注射Aβ1-4 0 对大鼠皮质、海马纤连蛋白基因表达的影响。方法 通过脑室注射Aβ1-4 0 ,建立大鼠AD模型 ,采用逆转录PCR方法研究纤连蛋白在皮质、海马的表达情况。结果 通过Morris氏水迷宫实验、脑片刚果红染色及胆碱乙... 目的 研究脑室注射Aβ1-4 0 对大鼠皮质、海马纤连蛋白基因表达的影响。方法 通过脑室注射Aβ1-4 0 ,建立大鼠AD模型 ,采用逆转录PCR方法研究纤连蛋白在皮质、海马的表达情况。结果 通过Morris氏水迷宫实验、脑片刚果红染色及胆碱乙酰转移酶表达水平等方面验证AD模型成功 ,在AD鼠皮质、海马纤连蛋白基因高表达。结论 纤连蛋白为整合素的配体 ,Aβ1-4 0 诱导其基因高表达可能介导Aβ1-4 0 与小胶质细胞的结合 ,激活小胶质细胞促进神经元死亡。 展开更多
关键词 1-40 纤连蛋白 基因表达 阿尔茨海默病 大鼠
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Re/^(99)Tc^m(CO)_3-EPBI与Aβ_(1~40)结合能力的测定及生物分布 被引量:1
2
作者 杨洋 刘莹 +4 位作者 韩美娇 张家新 韩梅 王科志 朱霖 《核化学与放射化学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期212-216,共5页
为发展锝-99 m标记的阿尔茨海默病(Alzhei mer’s disease,AD)早期诊断显像药物,在荧光测定法基础上,建立了体外荧光法测定羰基铼配合物与Aβ(1~40)淀粉样纤维结合的解离常数Kd的方法。同时,合成了配体2-(1-乙基苯并咪唑)吡啶(EPBI)及... 为发展锝-99 m标记的阿尔茨海默病(Alzhei mer’s disease,AD)早期诊断显像药物,在荧光测定法基础上,建立了体外荧光法测定羰基铼配合物与Aβ(1~40)淀粉样纤维结合的解离常数Kd的方法。同时,合成了配体2-(1-乙基苯并咪唑)吡啶(EPBI)及其铼的配合物Re(CO)3Cl(EPBI),测定后者与体外缠结Aβ(1~40)结合的解离常数Kd;采用直接标记法制备EPBI的[99Tcm(CO)3]+配合物,并研究配合物[99Tcm(CO)3]+-EPBI的理化性质及生物分布。结果表明,Re(CO)3Cl(EPBI)与Aβ(1~40)结合的解离常数Kd=13.3μmol/L;正常小鼠体内生物分布研究表明,化合物[99Tcm(CO)3]+-EPBI的脑初始(2 min内)摄取值为(0.63±0.17)%ID/g(n=3),在脑内清除较快,120 min时,摄取值为(0.27±0.03)%ID/g(n=3)。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 荧光 Re/[99Tcm(CO)3]+-EPBI KD Aβ(1~40) 生物分布
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脑室注射Aβ_(1-40)对海马MAO-B、ChAT、TH基因表达的影响
3
作者 李花 郝颖 《同济大学学报(医学版)》 CAS 2002年第3期186-188,共3页
目的 研究脑室注射Aβ1-4 0 对海马单胺氧化酶B(MAO B)、胆碱乙酰转移酶 (ChAT)、酪氨酸羟化酶 (TH)基因表达的影响。方法 利用立体定向仪将Aβ1-4 0 注射脑室 ,建立大鼠阿尔采海默病 (AD)模型 ,采用逆转录PCR技术研究MAO -B、ChAT、T... 目的 研究脑室注射Aβ1-4 0 对海马单胺氧化酶B(MAO B)、胆碱乙酰转移酶 (ChAT)、酪氨酸羟化酶 (TH)基因表达的影响。方法 利用立体定向仪将Aβ1-4 0 注射脑室 ,建立大鼠阿尔采海默病 (AD)模型 ,采用逆转录PCR技术研究MAO -B、ChAT、TH在海马的差异表达。结果 通过莫氏水迷宫实验及胆碱乙酰转移酶的基因表达验证AD模型成功 ,MAO B、ChAT、TH的RT PCR结果表明该基因片段在AD鼠海马低表达。结论 MAO B、ChAT、TH低表达 ,使神经递质Ach、DA合成减少 。 展开更多
关键词 1-40 基因表达 逆转录PCR技术 海马 阿尔采海默病 AD 酪氨酸羟化酶 分子病理学 胆碱乙酰转移酶 单胺氧化酶B
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人参皂苷Rg1可能通过CDK4-pRB-E2F1通路减少神经元凋亡 被引量:13
4
作者 陈丽敏 陈晓春 +3 位作者 林挺岩 朱元贵 周宜灿 赵朝晖 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期695-700,共6页
目的 探讨人参皂苷Rg1是否通过CDK4 pRB E2F1通路对抗Aβ1~ 4 0 诱导的神经元凋亡。方法 用TUNEL染色、DNA琼脂糖凝胶电泳方法观察神经元凋亡形态学和生化改变 ;免疫印迹方法检测细胞周期相关的周期依赖性激酶4(Cyclindependentkinas... 目的 探讨人参皂苷Rg1是否通过CDK4 pRB E2F1通路对抗Aβ1~ 4 0 诱导的神经元凋亡。方法 用TUNEL染色、DNA琼脂糖凝胶电泳方法观察神经元凋亡形态学和生化改变 ;免疫印迹方法检测细胞周期相关的周期依赖性激酶4(Cyclindependentkinase 4,CDK4)、磷酸化的视网膜神经胶质瘤蛋白 (Retinoblastomaprotein ,pRB)水平 ;RT PCR技术检测E2F1mRNA表达水平 ;荧光分光光度计法检测凋亡效应分子Caspase 3活力的变化。结果 人参皂苷Rg1预处理可降低Aβ1~ 4 0 诱导的大鼠皮层神经元的凋亡率 ;凋亡细胞特有的DNA梯形条带消失 ;CDK4、磷酸化pRB水平降低 ;E2F1基因表达下调 ;Caspase 3活力下降。结论 人参皂苷Rg1可通过抑制CDK4 pRB E2F1信号传导通路及Caspase 3的激活 ,减少Aβ1~ 4 0 诱导的大鼠皮层神经元凋亡。 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 1-40 神经元凋亡 CDK4-pRB-E2F1通路 皮层神经元 阿尔茨海默病 AD 免疫印迹法
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前列地尔对急性脑梗死患者血清β淀粉样蛋白水平及神经功能的影响 被引量:7
5
作者 周永 林森 赵连东 《实用医院临床杂志》 2015年第4期28-30,共3页
目的探讨前列地尔治疗对急性脑梗死患者血清β淀粉样蛋白(1-40)、(1-42)[Aβ(1-40)、Aβ(1-42)]水平及神经功能的影响。方法选择急性脑梗死患者84例,分为前列地尔组及对照组各42例,前列地尔组给予静脉滴注前列地尔10μg/d,每日1次,共治... 目的探讨前列地尔治疗对急性脑梗死患者血清β淀粉样蛋白(1-40)、(1-42)[Aβ(1-40)、Aβ(1-42)]水平及神经功能的影响。方法选择急性脑梗死患者84例,分为前列地尔组及对照组各42例,前列地尔组给予静脉滴注前列地尔10μg/d,每日1次,共治疗14天;对照组不使用前列地尔,其他治疗相同。两组患者分别于治疗前、治疗后14天和28天测定静脉血Aβ(1-40)、Aβ(1-42)水平并评价神经功能缺损程度。结果治疗前两组间血清Aβ(1-40)、Aβ(1-42)及Aβ(1-40)/Aβ(1-42)比值差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后14天、28天,前列地尔组Aβ(1-40)及Aβ(1-40)/Aβ(1β-42)比值逐步降低(P<0.001),Aβ(1-42)于治疗后14天升高(P<0.05)。对照组Aβ(1-40)和Aβ(1-42)水平无显著改变(P>0.05)。两组神经功能缺损情况均较治疗前明显改善,与对照组相比,治疗组改善更明显(P<0.01)。结论前列地尔可以降低急性脑梗死后血清Aβ(1-40)水平,降低血清Aβ(1-40)/Aβ(1-42)比值。对急性脑梗死神经功能缺损有更好的改善作用。 展开更多
关键词 脑梗死 前列地尔 Aβ(1-40) Aβ(1-42)
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吡格列酮改善糖尿病小鼠学习记忆损伤的实验研究 被引量:2
6
作者 陈宜刚 王卉 +1 位作者 李萍 李庆平 《中国实用医药》 2012年第32期9-10,共2页
目的研究吡格列酮改善糖尿病小鼠认知功能障碍的作用机理。方法取雄性KM小鼠,腹腔注射链脲佐菌素制造糖尿病小鼠模型。用跳台法进行学习记忆功能测试;ELISA法测定大脑皮质Aβ(1~40)水平;SOD试剂盒测定大脑皮质和血清中总SOD活性;MDA试... 目的研究吡格列酮改善糖尿病小鼠认知功能障碍的作用机理。方法取雄性KM小鼠,腹腔注射链脲佐菌素制造糖尿病小鼠模型。用跳台法进行学习记忆功能测试;ELISA法测定大脑皮质Aβ(1~40)水平;SOD试剂盒测定大脑皮质和血清中总SOD活性;MDA试剂盒测定大脑皮质和血清中总MDA含量。结果吡格列酮可以缩短糖尿病小鼠的反应时间、延长潜伏期,降低3min内错误次数;显著降低大脑皮质中的Aβ(1~40)水平,显著提高血清SOD活性。结论吡格列酮可改善糖尿病小鼠认知功能障碍的发生,其作用机理可能与降低脑内Aβ(1~40)水平和升高SOD活性有关。 展开更多
关键词 吡格列酮 糖尿病 认知功能障碍 Aβ(1~40) 氧化应激
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原子力显微镜实时观测磷脂膜上糖脂簇诱导Aβ的聚集
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作者 邵贺云 张明曦 +3 位作者 沈雷 夏君 李勇 孙涛垒 《分析科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期1-7,共7页
β淀粉样蛋白(Amyloidβ,Aβ)的聚集对阿尔兹海默症的发病有着重要影响,脂质膜上单唾液酸神经节苷脂(Monosialoganglioside,GM1)簇对Aβ的聚集至关重要。然而现在的研究并未对GM1簇如何引发Aβ聚集进行原位高分辨的观察,因而,表明Aβ如... β淀粉样蛋白(Amyloidβ,Aβ)的聚集对阿尔兹海默症的发病有着重要影响,脂质膜上单唾液酸神经节苷脂(Monosialoganglioside,GM1)簇对Aβ的聚集至关重要。然而现在的研究并未对GM1簇如何引发Aβ聚集进行原位高分辨的观察,因而,表明Aβ如何在GM1簇上聚集是研究蛋白纤维化亟需解决的问题。本文通过原子力显微镜,在液相环境下对糖脂GM1簇诱导Aβ纤维化进行了原位高分辨的观察,发现Aβ的纤维化只发生在有GM1簇的区域,且以GM1簇为联结位点生长。此外Aβ的纤维化与孵育时间、GM1簇的密度相关,支撑脂质双层膜(Supported Lipid Bilayers,SLBs)的面积也会间接的影响Aβ的纤维化。通过研究我们能够直观表征Aβ在糖脂簇上纤维化的方式,这有助于我们更进一步了解阿尔兹海默症发病机理,为阿尔兹海默症治疗提供更多可能。 展开更多
关键词 支撑脂质双层膜 GM1 Aβ(1-40)纤维化 原子力显微镜
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Separation and analysis of the soluble trimer of Aβ_(1-40) and its effects on the rise in intracellular calcium 被引量:1
8
作者 ZHENG Xiaohui WANG Lijun ZHANG Lan HONG Yuankai HUANG Lixin SHA Yinlin 《Chinese Science Bulletin》 SCIE EI CAS 2006年第7期830-838,共9页
The oligomers of Aβ1-40 peptide in PBS buffer solution were analyzed by SEC and native PAGE, and the trimer of Aβ1-40 was also isolated by SEC. In addition, the effects of the soluble Aβ1-40 trimer on intracellular... The oligomers of Aβ1-40 peptide in PBS buffer solution were analyzed by SEC and native PAGE, and the trimer of Aβ1-40 was also isolated by SEC. In addition, the effects of the soluble Aβ1-40 trimer on intracellular free calcium (Ca2+) balance of hippocampal neurons of postnatal rats were investi- gated by fluorescence microscopy. The experimental results indicated that Aβ1-40 peptide existed in the form of low molecular weight oligomers in 0.231 mmol/L fresh Aβ1-40 solution (20 mmol/L sodium phosphate buffer, pH 7.4, 0.02% sodium azide) within 24 h and the soluble trimer was the most abundant species. Both the trimeric and the fibrillar Aβ1-40 were able to increase the intracellular Ca2+ concentration, but the Aβ1-40 trimer caused a gradual rise and the potential was also stronger than that of the fibrils at the same concentration. In addition there were dif- ferent response modes for trimeric and fibrillar Aβ1-40, meaning that there are different mechanisms of in- crease in intracellular Ca2+ caused by Aβ1-40. 展开更多
关键词 三聚物 分离 SEC 色谱分析
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硒、锌对老年性痴呆模型小鼠APP酶解通路的保护作用及机制研究 被引量:3
9
作者 刘芳 邱烨 +1 位作者 李净洋 许妍姬 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期151-155,共5页
目的研究硒、锌对老年性痴呆(Alzheimer’s,AD)模型小鼠酶解通路的保护作用及机制。方法选用健康雄性2月龄昆明种小鼠60只,随机分为正常对照组(NC)、AD模型组、硒[Se,7.5μg/(kg bw)]+AD组、锌[Zn,5 mg/(kg bw)]+AD组、硒[Se,7.5μg/(kg... 目的研究硒、锌对老年性痴呆(Alzheimer’s,AD)模型小鼠酶解通路的保护作用及机制。方法选用健康雄性2月龄昆明种小鼠60只,随机分为正常对照组(NC)、AD模型组、硒[Se,7.5μg/(kg bw)]+AD组、锌[Zn,5 mg/(kg bw)]+AD组、硒[Se,7.5μg/(kg bw)]+锌[Zn,5 mg/(kg bw)]+AD组、脑复康[Piracetam,230 mg/(kg bw)]+AD共6组,每组10只。连续60d腹腔注射D-半乳糖[150 mg/(kg bw)],建立老年性痴呆模型,采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中α、β、γ-分泌酶含量以及脑组织中Aβ1-40含量;Western-blot法检测脑组织中糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和磷酸化Tau(Ph-tau)蛋白水平。结果 ELISA法显示,与AD组比较,硒、锌可以增强α-分泌酶活性,抑制β、γ-分泌酶的活性,且硒锌联合作用增强,脑组织中Aβ_(1-40)含量明显降低。Western-blot法检测显示,与NC组比较,AD模型组GSK-3β、Ph-tau蛋白表达水平升高,而硒、锌处理组和硒锌联合作用组,GSK-3β、Ph-tau蛋白表达水平明显降低。结论硒、锌通过增加内源性α-分泌酶的活性,抑制β、γ-分泌酶的活性,减少Aβ_(1-40)的生成,降低GSK-3β、Ph-tau蛋白表达水平,可能对AD的发病及进展有一定预防保护作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 α、 β、γ -分泌酶 1-40 GSK-3 B Ph-tau 小鼠
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胆固醇对Aβ聚集动力学的影响研究
10
作者 夏君 张明曦 孙涛垒 《武汉理工大学学报》 CAS 北大核心 2019年第8期23-28,47,共6页
阿尔兹海默症患者体内淀粉样蛋白(Aβ)的聚集和纤维化过程与脂质生物膜高度相关,其中一些特殊的脂质成分,如胆固醇(Chole),如何影响这一过程仍然有待完全确立。构建包含不同Chole含量的脂质囊泡模拟神经元细胞膜,并采用基于动力学的策... 阿尔兹海默症患者体内淀粉样蛋白(Aβ)的聚集和纤维化过程与脂质生物膜高度相关,其中一些特殊的脂质成分,如胆固醇(Chole),如何影响这一过程仍然有待完全确立。构建包含不同Chole含量的脂质囊泡模拟神经元细胞膜,并采用基于动力学的策略来揭示Chole在Aβ(1~40)纤维化中的特定影响。结果表明:Aβ(1~40)蛋白纤维化过程对囊泡中的Chole含量敏感,在脂质囊泡中引入Chole可以显著加速Aβ(1~40)纤维化过程,Chole主要通过加速蛋白二次构象转变而诱导并促进Aβ(1~40)的初级成核,以此加速淀粉样蛋白的纤维化过程。 展开更多
关键词 胆固醇 囊泡 聚集动力学 Aβ(1~40)纤维化
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