ABCB5和LEF1基因与高血压相关研究进展

动脉高血压的发病机制涉及许多因素和分子途径。最近有研究发现ATP结合盒超家族成员ABCB5与心血管相关疾病和WNT信号通路存在关联,有报告指出Wnt/β-catenin通路在高血压患者的病程和发展中的作用,且LEF1作为WNT信号通路中的关键转录因子可能通过相关机制引起高血压,本文就其相关性研究进行综述。

ABCG2,ABCB5在皮肤黑素瘤中的共表达及意义

目的探讨ATP结合盒(ABC)转运体ABCG2,ABCB5在皮肤黑素瘤中的共表达及意义。方法采用免疫组化单/双重染色法检测30例皮肤黑素瘤、30例皮内痣及5例A375细胞移植瘤中ABCG2,AB-CB5的表达与共表达。结果①ABCG2在黑素瘤、皮内痣中阳性率分别为63.33%和0,两者相比差异有统计学意义(P<0.05),阳性细胞率平均值分别为(25.50±9.47)%和0,前者明显高于后者,在A375细胞移植瘤中阳性率和阳性细胞率平均值分别为100.00%和(27.00±8.04)%;②ABCB5在黑素瘤、皮内痣中阳性率分别为73.33%和0,两者相比差异有统计学意义(P<0.05),阳性细胞率平均值分别为(28.75±2.22)%和0,前者明显高于后者,在A375细胞移植瘤中阳性率和阳性细胞率平均值分别为100.00%和(30.50±4.66)%;③ABCG2和ABCB5在黑素瘤、皮内痣中共表达阳性率分别为60.00%和0,两者相比差异有统计学意义(P<0.05),共表达阳性细胞率平均值分别为(23.00±2.94)%和0,前者明显高于后者,在A375细胞移植瘤中阳性率和阳性细胞率平均值分别为100.00%和(24.50±4.04)%。结论皮肤黑素瘤与A375细胞移植瘤中存在ABCG2,ABCB5的阳性表达和共表达,提示皮肤黑素瘤的多药耐药可能与ABCG2和ABCB5有关。

ABCB5与V-ATPase在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的检测ABCB5和空泡型ATP酶(V-ATPase)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,分析其在不同病理类型、分级、分期之间表达的差异及相关性。方法采用免疫组化En Vinsion法检测ABCB5和V-ATPase在72例NSCLC组织中的表达情况,分析其在不同病理类型、病理分级和TNM分期NSCLC中的表达差异及两者表达的相关性。结果 ABCB5在肺鳞癌或腺癌中的阳性表达率分别为75.7%和80.0%,差异有统计学意义(P=0.012);ABCB5表达在鳞癌或腺癌不同病理分级之间差异显著(P=0.030,P=0.036),但在不同TNM分期之间的表达无显著差异(P=0.179,P=0.844)。V-ATPase在鳞癌或腺癌中的阳性表达率分别为64.9%和82.9%,差异有统计学意义(P=0.000);V-ATPase在鳞癌或腺癌不同病理分级之间差异显著(P=0.040,P=0.010),但在不同TNM分期之间的表达无显著差异(P=0.918,P=0.545)。ABCB5和V-ATPase蛋白表达在NSCLC、腺癌或鳞癌中均呈正相关(P<0.05)。结论 ABCB5和V-ATPase在NSCLC中高表达,其与病理分级有关;两者在NSCLC中的表达存在正相关性,提示可能存在相互促进作用,这为研究ABCB5和V-ATPase在肿瘤中可能的耐药作用提供了依据。

ABCB5和MDR1对急性髓系白血病耐药的影响

目的探讨ABCB5和MDR1在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)干祖细胞系KG1a和来源于AML病人标本中的表达及对白血病耐药的影响。方法 FACS和Western blot的方法检测KG1a细胞表面ABCB5及MDR1蛋白表达产物P-gp的表达水平;利用lipo2000转染siRNA的方法瞬时干扰ABCB5的表达;FACS检测细胞内Rhodamine123的蓄积;MTT法确定维拉帕米(verapamil,Vera)对KG1a的无毒剂量,并检测KG1a、siABCB5-KG1a及联用无毒剂量维拉帕米的KG1a对阿霉素(adriamycin,ADR)的敏感性;Real time-PCR的方法检测AML病人标本中ABCB5及MDR1的表达水平。结果 KG1a高表达ABCB5和P-gp,Pgp表达量高于ABCB5;siABCB5瞬时干扰可以降低KG1a中ABCB5的表达水平,进而增加KG1a细胞中Rhodamine123的蓄积;siABCB5-KG1a对阿霉素的敏感性提高8.6倍;而联用无毒剂量维拉帕米使KG1a对阿霉素的敏感性提高67.4倍。ABCB5在71例AML临床标本中的表达水平明显高于健康组,其中在38例复发或难治型病例中的表达水平明显高于其余33例化疗敏感型病例(P<0.01),且ABCB5的mRNA表达水平与MDR1呈正相关。结论 ABCB5与已知的P-gp相同,也参与介导AML的多药耐药,这为复发及难治的AML病例的临床治疗提供新的潜在靶点。

基于数据挖掘分析ABCB5基因在恶性黑色素瘤中的表达和意义

目的:挖掘ABCB5基因与恶性黑色素瘤之间的关系。方法:利用GEPIA数据库、UALCAN数据库及String数据库中的数据资料,分析比较ABCB5基因在恶性黑色素瘤中的表达及与病理分期、临床生存期及相关上下游蛋白的关系。结果:ABCB5基因在恶性黑色素瘤组织中高度表达,但其表达与肿瘤的病理分期、临床预后等方面无统计学差异,仅仅表现出相关性趋势。与ABCB5基因关系紧密的上下游基因蛋白有10个,之间相互作用关系较为复杂,尤其与SLC22C14、KDM5B及CD44三者之间有密切的相互作用。结论:ABCB5基因是恶性黑色素瘤细胞中高度特异性表达的基因之一,在恶性黑色素瘤细胞中参与多条信号通路,所起的作用非常复杂,可作为研究恶性黑色素瘤发生及治疗的切入点。

敲低ABCB5基因对食管癌化疗敏感性的影响

目的 观察敲低ABCB5基因对食管癌化疗敏感性的影响.方法 构建ABCB5短发卡RNA（shRNA）慢病毒载体,包装空病毒和ABCB5 shRNA慢病毒,感染食管癌EC109细胞,筛选出空载细胞株（对照组）和ABCB5 shRNA细胞株（ABCB5 KD1组和ABCB5 KD2组）.采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测两株敲低稳定细胞株基因沉默效果;采用Western blot法检测ABCB5蛋白表达;采用细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测细胞的对化疗药物顺铂的敏感性;建立裸鼠食管癌模型,检测敲低ABCB5基因前后EC109细胞体内成瘤能力及顺铂对移植肿瘤的抑制作用.结果 与对照组比较,ABCB5 KD1组和ABCB5 KD2组食管癌细胞ABCB5 mRNA水平显著下调,差异有统计学意义（t=2.945,P=0.000;t=3.198,P=0.000）.与对照组ABCB5蛋白水平比较,ABCB5 KD1组和ABCB5 KD2组食管癌细胞ABCB5 mRNA水平显著下调,差异有统计学意义（t=3.091,P=0.000;t=3.598,P=0.000）.与对照组细胞比较,顺铂对食管癌细胞ABCB5敲低稳定细胞株具有较高的杀伤性,差异有统计学意义（F=3.124,P=0.010;F=3.593,P=0.009）.ABCB5基因敲低食管癌细胞移植后肿瘤生长缓慢,且应用顺铂治疗后,对肿瘤的抑制作用更加显著.结论 敲低ABCB5基因能够特异性沉默ABCB5 mRNA和蛋白水平的表达,显著增强食管癌对顺铂的敏感性.

多发性骨髓瘤RPMI-8226和NCI-H929细胞表达ABCG2和ABCB5及意义

研究ATP结合盒(ABC)转运体ABCG2、ABCB5在多发性骨髓瘤(MM)RPMI-8226和NCI-H929细胞的表达及意义。方法:用实时定量反转录酶-聚合酶链锁反应(qRT-PCR)及蛋白印迹(Western blot)法检测MM细胞中ABCG2、AB-CB5的表达,并观察两株细胞在增殖、克隆、耐药及致瘤性等方面的差异。结果:qRT-PCR和Western blot显示AB-CG2、ABCB5均表达于RPMI-8226和NCI-H929细胞,且前者的表达水平较后者明显增高(P<0.05)。与NCI-H929细胞相比,增殖、克隆、耐药实验,RPMI-8226细胞增殖速度快、克隆形成能力强、对长春新碱的耐受性高(P<0.05)。成瘤实验显示第10周时RPMI-8226组鼠出现了肿瘤而NCI-H929组鼠始终未出现肿瘤。ABCG2、ABCB5高表达于RPMI-8226细胞,可能是其耐药性较NCI-H929细胞增高的机制之一。这将为MM细胞化疗药物的筛选和靶向耐药分子ABCG2、AB-CB5治疗MM提供实验依据。

ABCB5和SphK1在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨ABCB5和鞘氨醇激酶1(SphK1)在乳腺癌组织中的表达水平及两者与临床病理特征和预后的关系。方法:收集于行手术切除的92例乳腺癌组织及45例对应癌旁组织,采用免疫组化SP法分别检测癌组织及癌旁组织中的表达情况并根据二级计分法将其分为低表达和高表达部分,分析两蛋白表达水平与临床病理参数的关系及两者表达的相关性。结果:乳腺癌组织ABCB5和SphK1蛋白的高表达率分别为69.6%(64/92)和58.7%(54/92),均高于癌旁组织的35.6%(16/45)和40.0%(18/45),差异均有统计学意义(P<0.05);乳腺癌组织中ABCB5蛋白表达与分期、病理类型、月经情况和淋巴结转移有关,而SphK1蛋白表达与分期、肿瘤大小、月经情况、淋巴结转移、ER及HER-2表达有关(P<0.05);ABCB5和SphK1蛋白表达呈正相关(r=0.453,P=0.022)。结论:ABCB5和SphK1在乳腺癌组织中高表达,两者可能在乳腺癌的发生发展中有一定作用,检测ABCB5和SphK1辅助乳腺癌的诊断和病情评估。

老年乳腺癌组织中Prdx1和Snail的表达及其临床意义

目的探讨过氧化物氧化还原蛋白1(Prdx1)和Snail蛋白在老年乳腺癌组织中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法收集该院行手术切除的85例老年乳腺癌患者癌组织及51例对应癌旁组织,采用免疫组化PV6000二步法分别检测乳腺癌组织和癌旁组织Prdx1和Snail的表达情况,并根据染色结果分为高表达和低表达,分析两者表达分布与不同临床病理参数(分期、组织学分级、肿瘤直径、病理类型、淋巴结转移、ER、PR及HER-2表达)的关系。同时采用Spearman相关分析两种蛋白的表达相关性。结果老年乳腺癌组织中Prdx1和Snail的高表达率分别为69.4%(59/85)和75.3%(64/85),均高于癌旁组织的31.4%(16/51)和43.1%(22/51)(P<0.05);乳腺癌组织中Prdx1和Snail高表达率均与HER-2表达有关,而Prdx1也与分期、淋巴结转移、ER和PR表达有关,Snail仅与组织学分级有关(P<0.05)。Prdx1中分期为"Ⅲ+Ⅳ"者的高表达率较"Ⅰ+Ⅱ"者高(83.9%vs.61.1%,P=0.028),有淋巴结转移者较无转移者高(78.7%vs.57.9%,P=0.012),ER(76.9%vs.55.6%,P=0.017)、HER-2(88.2%vs.41.2%,P=0.017)阳性者均高于阴性者,PR阴性者较阳性者高(84.2%vs.57.4%,P=0.008)。Snail中组织学分级为"Ⅲ"者的高表达率高于"Ⅰ+Ⅱ"者(89.3%vs.68.4%,P=0.036),HER-2阳性者较阴性者的高(86.3%vs.58.8%,P=0.004)。Prdx1和Snail蛋白表达呈正相关(r=0.571,P=0.016)。结论老年乳腺癌中Prdx1和Snail高表达,两者呈正相关,提示其在乳腺癌的恶性发展中发挥作用,可能作为乳腺癌治疗的靶点。

靛玉红衍生物PHⅡ-7通过PXR-CYP3A5/ABCB1信号通路对他克莫司转运及代谢的调节及其作用机制研究

目的探究靛玉红衍生物PHⅡ-7通过激活PXR-CYP3A5/ABCB1信号通路进而影响他克莫司(FK506)转运与代谢的机制。方法本研究以五味子甲素(Sch-A)为阳性对照,大鼠体内实验研究PHⅡ-7对FK506药动学的影响;MTT法检测PHⅡ-7、Sch-A对HepG2和LS174T细胞的IC50值;RT-qPCR和Western blot检测PHⅡ-7、Sch-A对PXR/CYP3A4/3A5/ABCB1信号通路转录和蛋白水平的影响。结果与Sch-A组比较,PHⅡ-7组AUC0-t、CL明显增加(P<0.05);HepG2和LS174T细胞PHⅡ-7的IC50分别为(17.82±1.33)μmol·L^-1和(7.17±0.37)μmol·L^-1,Sch-A的IC50分别为(40.38±4.1)μmol·L^-1和(44.1±1.94)μmol·L^-1;HepG2和LS174T细胞经PHⅡ-7和Sch-A处理后,PXR、CYP3A4/3A5和ABCB1的mRNA和蛋白表达均明显降低(P<0.05),且呈剂量与时间依赖性。结论 PHⅡ-7可通过PXR-CYP3A5/ABCB1信号通路调节FK506的转运与代谢,进而增强FK506的体内疗效。