ABCG2基因启动子区rs2231142位点单核苷酸多态性与新疆维吾尔自治区汉族男性人群高尿酸血症易感性分析

目的探讨ABCG2基因rs2231142(G/T)位点单核苷酸多态性与高尿酸血症易感性的关系。方法以2018~2020年在新疆医科大学附属中医医院、新疆维吾尔自治区人民医院、新疆医科大学第一附属医院就诊的865例男性为研究对象,收集其血液样本,按其血尿酸水平分为高尿酸血症组(n=367)和健康对照组(n=498)。采用多重荧光聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术检测ABCG2基因rs2231142(G/T)位点的基因型并观察两组的基因多态性。利用双荧光素酶报告基因实验证实该序列对荧光素酶表达活性的影响。结果高尿酸血症组的尿酸、体重指数、葡萄糖、肌酐、甘油三酯、舒张压、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组基因rs2231142位点均符合Hardy-Weinberg平衡性检验(P>0.05),表明该位点具有群体代表性。高尿酸血症组和健康对照组中GG、GT、TT 3种基因型的分布频率差异有统计学意义(χ^(2)=17.146,P<0.001),等位基因G和T在两组间分布频率比较差异有统计学意义(χ^(2)=19.115,P<0.001)。不同遗传模型中,TT基因型均表现为高尿酸血症的危险因素(加性模型OR=2.302,95%CI:1.472~3.603;显性模型OR=1.689,95%CI:1.283~2.210;隐性模型OR=1.867,95%CI:1.221~2.874)。尿酸、葡萄糖、甘油三酯在不同基因型分组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。两两比较结果显示,G/T组与G/G组、T/T组与G/G组组间的尿酸、葡萄糖、甘油三酯水平差异均有统计学意义(P<0.05)。其中T/T组尿酸水平最高,G/G组葡萄糖和甘油三酯水平最高。双荧光素酶活性测定结果显示,rs2231142(G/T)具有启动子功能;且含G等位基因比含T等位基因的重组质粒荧光素酶报告基因的表达水平较高,是其1.120倍(P=0.012)。结论ABCG2基因rs2231142(G/T)位点单核苷酸多态性与高尿酸血症易感性间存在关联,等位基因T可能是高尿酸血症的危险因素。

ABCG2基因多态性与血液透析患者血清尿酸水平的相关性研究

目的:探讨血液透析患者ABCG2功能异常变体Q141K(rs2231142)基因多态性、ABCG2功能类型与血清尿酸(SUA)水平的相关性。方法:选取维持性血液透析患者190例为研究对象,根据ABCG2功能异常变体Q126X(rs72552713)和Q141K基因多态性评估ABCG2功能类型。比较不同ABCG2 Q141K位点基因多态性、ABCG2功能类型与SUA水平的相关性。结果:按ABCG2 Q141K基因多态性分为GG基因型115例(占60.53%)、GT基因型60例(占31.58%)、TT基因型15例(占7.89%);按ABCG2功能类型分为全功能组111例(占58.42%)、3/4功能组60例(占31.58%)、1/2功能组19例(占10.00%)。不同ABCG2 Q141K基因型、ABCG2功能类型患者SUA水平比较差异有统计学意义(P<0.001);多因素线性回归分析表明,ABCG2 Q141K基因型、ABCG2功能类型与SUA水平呈显著正相关。结论:ABCG2 Q141K基因型、ABCG2功能类型与血液透析患者SUA水平呈显著正相关,可作为预测血液透析患者SUA水平的指标和降低SUA水平的药物治疗靶点。

小菜蛾ABCG2 mRNA表达特征及茚虫威对其表达量的影响

采用实时荧光定量RT-PCR技术,测定了小菜蛾不同发育阶段、4龄幼虫不同组织ABCG2mRNA相对表达量的差异,并进一步检测了茚虫威的LC50剂量对小菜蛾3龄幼虫ABCG2mRNA表达量的影响。结果表明,不同发育阶段小菜蛾ABCG2mRNA相对表达量在雄性成虫中最高,明显高于其他几个发育阶段,分别是3龄的5.63倍、4龄的3.67倍、蛹期的7.36倍、雌虫的3.51倍。4龄幼虫的ABCG2mRNA在中肠中的表达量最高,分别是马氏管、精巢、残余体的3.12倍、8.96倍、7.33倍,在头和表皮的表达量最低;使用茚虫威的LC50浓度处理小菜蛾3龄幼虫后,ABCG2mRNA的表达量逐步上升。研究结果为进一步探究茚虫威在小菜蛾体内的代谢与ABCG2之间的关系提供一定的参考。

ABCG2在胶质瘤组织中的表达及意义

背景与目的:三磷酸腺苷结合盒转运体成员ABCG2(ATP-binding cassette superfamily G member2)是源于造血干细胞的标志物之一,其在神经胶质瘤发生发展相关组织和细胞中的表达情况还不清楚。本研究检测ABCG2在不同恶性程度人脑胶质瘤组织标本、裸小鼠移植瘤标本、体外细胞系球体和胶质瘤干细胞球体中的表达情况并分析其意义。方法:制作布有不同恶性程度人脑胶质瘤组织标本、裸小鼠移植瘤标本、体外细胞系球体和胶质瘤干细胞球体等的组织芯片,用免疫组化方法检测ABCG2在组织芯片中的表达情况。结果:在71例人脑胶质瘤组织标本中ABCG2的阳性率为26.8%,其中Ⅰ级11.1%,Ⅱ级8.0%,Ⅲ级43.5%,Ⅳ级42.9%;Ⅰ～Ⅱ级与Ⅲ～Ⅳ级相比差异具有统计学意义(%2=10.710,P=0.001)。在神经干细胞、裸小鼠移植瘤、胶质瘤干细胞球体表达率为100%。在多种正常组织中亦有不同程度的表达。在胶质瘤临床标本中ABCG2阳性细胞呈亲血管分布。结论:ABCG2在胶质瘤干细胞、恶性程度高的胶质瘤组织标本和移植瘤组织中高表达,并且呈亲血管分布。

基于痛风性关节炎ABCG2尿酸转运靶点的穿山龙调控机制研究

目的:首次引入ABCG2尿酸转运蛋白,探讨其在痛风性关节炎中的作用机制和穿山龙总皂苷的干预作用。方法:通过Real-time PCR和Western blot方法,检测高尿酸血症小鼠肾脏ABCG2转运蛋白的mRNA和蛋白表达水平。结果:模型组m ABCG2的mRNA和蛋白表达量均明显降低(P<0.001)。穿山龙总皂苷低剂量组可明显回调该基因的mRNA表达(P<0.001),穿山龙总皂苷高、中剂量组均可回调ABCG2 mRNA表达(P<0.05,P<0.001)。穿山龙总皂苷高、中、低剂量组均可回调ABCG2蛋白的表达(P<0.001,P<0.05和P<0.05)。结论:穿山龙总皂苷可通过对肾脏尿酸转运体ABCG2的调控来促进尿酸的排泄实现对高尿酸血症的降尿酸作用。

ABCG2在肺癌中的表达及意义

目的ATP结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)属膜转运体ABC超家族,参与肿瘤的耐药。本研究旨在探讨AB-CG2在肺癌中的表达及意义。方法选用83例(64例非小细胞肺癌和19例小细胞肺癌)肺癌患者手术及活检标本。这些患者在取组织标本前均未行化疗或放疗。采用免疫组化法检测83例肺癌组织中ABCG2的表达。分别设阳性和阴性对照。另外取5例正常肺组织作比较研究。结果ABCG2阳性染色定位于癌细胞胞膜,部分病例胞浆也有分布。83例肺癌中,免疫组化显示非小细胞肺癌ABCG2阳性率71.88%(46/64),明显高于小细胞肺癌10.53%(2/19,P<0.05)。在非小细胞癌中ABCG2的表达与患者性别,肿瘤大小及病理类型无相关性(P>0.05),但ABCG2在无淋巴结转移和有淋巴结转移的非小细胞癌中表达有显著性差异(P<0.05)。同时ABCG2表达与非小细胞癌分化程度也具有相关性(P<0.05)。而用于比较研究的5例正常肺组织未观察到ABCG2阳性染色。结论ABCG2在非小细胞肺癌的发生、发展过程中可能起着重要作用,它有可能成为治疗非小细胞肺癌临床耐药的分子靶标。

中国荷斯坦奶牛ABCG2基因外显子9多态性研究

本研究旨在寻找ABCG2基因上与产乳性状相关的多态位点,为提高产乳性状提供理论依据。本研究采用PCR-SSCP技术分析了ABCG2基因exon9的多态性。使用SAS9.0对多态性与产乳性状之间的相关性进行方差分析。研究结果表明,在exon9中存在A→G突变,导致氨基酸由酪氨酸突变为半胱氨酸。A、B 2个等位基因的频率分别为0.86和0.14;存在3种基因型:AA、AB和BB型,基因型频率分别为:0.73、0.26、0.01;多态信息含量为0.22。方差分析结果显示,3种基因型间5种产乳性能的差异不显著。Y367C与产乳性状的相关性不明显,由于突变前后氨基酸性质发生了改变,可能会对蛋白质的结构产生一定的影响。

结直肠癌中ABCG2表达与伊立替康为基础化疗疗效相关性研究

目的:明确结直肠癌组织中ABCG2(ATP-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2)的表达及其与患者临床病理特征、以伊立替康(CPT-11)为基础化疗疗效的相关性,从而为结直肠癌患者实现个体化治疗提供理论依据。方法:筛选1996年1月至2011年12月于北京大学肿瘤医院行CPT-11化疗的晚期结直肠癌患者,收集患者完整病史资料及肿瘤组织样本。用免疫组织化学的方法检测样本中ABCG2蛋白表达情况。分析ABCG2蛋白表达与患者临床病理特征、CPT-11化疗疗效的相关性。结果:1)免疫组织化学染色显示ABCG2在结直肠癌组织中表达阳性率达93.2%,癌旁正常肠黏膜ABCG2蛋白阳性表达率为43.6%,癌组织较癌旁正常黏膜组织的表达水平明显增高(P<0.05)。ABCG2表达与患者年龄、性别、病理分化程度、病变部位、肝转移均无明显相关性。2)ABCG2蛋白表达与CPT-11化疗疗效无显著相关(P>0.05)。结论:在应用伊立替康为基础方案化疗的结直肠癌患者中,癌组织中ABCG2蛋白表达水平与患者化疗疗效无明显相关。

ABCG2在食管癌中的表达及其临床意义

目的:检测ABCG2蛋白在67例食管鳞癌中的表达,分析其表达率与分级、临床TNM分期、转移间的关系,为研究ABCG2对食管癌的耐药性提供临床证据。方法:采用免疫组织化学EnVinsion法检测ABCG2蛋白在食管鳞癌中的表达,统计学分析其分级与临床TNM分期的关系。结果:免疫组化结果显示ABCG2阳性表达主要位于胞质中。食管鳞癌总阳性率67.2%,病理分级Ⅰ-Ⅱ、Ⅱ、Ⅱ-Ⅲ、Ⅲ阳性率分别为50.0%、60.8%、70.0%、100.0%,3组间的差异性非常显著P=0.043(Kruskal-WallisH检验),各两组间的Mann-Whitney检验,Ⅰ-ⅡvsⅢ,Ⅱ-ⅢvsⅢ有统计学意义,P分别为0.004,0.027。TNM分期Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ阳性率分别为34.6%、83.4%、89.5%,3组间的差异性非常显著P=0.000,各两组间检验:ⅡavsⅡb,ⅡavsⅢ,P均为0.000。淋巴结转移组与非转移组差异性非常显著,P=0.000。结论:ABCG2在食管鳞癌中高表达,表达的高低与病理分级、临床TNM分期及转移有一定关联。

人大肠癌组织中ABCG2 mRNA的表达

目的:检测人大肠癌组织中耐药基因ABCG2mRNA的表达并探讨其与临床病理特征的关系。方法:采用RT-PCR方法检测102例大肠癌组织(男60例,女42例;≥60岁63例,<60岁39例;乳头状腺癌21例,管状腺癌48例,黏液腺癌13例,腺鳞癌20例;肿瘤直径≥5cm者58例,<5cm者44例;高分化23例,中分化49例,低分化30例;有淋巴结转移72例,无淋巴转移30例;Duke's分期:A期14例,B期20例,C期42例,D期26例)及15例正常大肠黏膜组织中ABCG2mRNA的表达。结果:大肠癌和正常黏膜组织中ABCG2mRNA的阳性表达率分别为58.8%和0(P<0.05)。大肠癌组织中ABCG2mRNA的阳性表达率与患者的性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移情况、Duke's分期等均无关(P均>0.05),与分化程度有关(P<0.05)。结论:ABCG2的表达可以作为判断大肠癌分化程度及预测化疗效果的指标之一。

半分子转运蛋白ABCG2的肿瘤多药耐药性研究及其应用

肿瘤常对临床上传统使用的多种化学治疗显示其内源性或获得性的药物耐受性即多药耐药性(multidrug resistance,MDR).这种多药耐药性主要是由一类称为ABC(ATP-binding cassette)转运体蛋白超家族的跨膜蛋白引起的,它们结合并利用水解ATP提供的能量来转运药物,导致肿瘤细胞呈现抗药性.半分子转运蛋白ABCG2是近年来才发现的可归于ABC转运体大家族中的一个新成员,在肠、肝、胎盘和血脑屏障等部位大量表达,与全分子转运蛋白如P-gp(P-glycoprotein)和多药耐药蛋白(multi-drug resistance protein,MRP)相似,可以主动地把具有不同化学结构和作用于细胞内不同靶位点的化疗药物泵出胞外,从而引起肿瘤对多种抗癌药物(包括最新开发的药物)产生抗性.最近的一些十分有趣的研究还表明,ABCG2可能与干细胞分化状态和保护干细胞发育过程中免受周围环境的影响有关,而且还发现,它在侧群骨髓和神经干细胞内大量存在,因此,ABCG2可能在基因治疗中作为选择性的蛋白质标记正受到研究者们的极大关注.同时,ABCG2的单核苷酸多态性影响其结合并转运不同的底物/药物.鉴于ABCG2在肿瘤抗药性研究中的重要性以及它的一些新功能的初步研究表明,对ABCG2的生物学功能和作用机理以及在医学实践中的应用研究必将受到更大的关注.主要阐述了半分子ABC转运蛋白ABCG2的发现、重要的生化特性和生理功能及其相关的新研究进展和问题.

老年患者胃癌组织中CD44和ABCG2的表达及相关性

目的探讨老年患者胃癌组织中干细胞标志物(CD44)和ATP-结合盒亚家族成员2(ABCG2)的表达及二者的临床相关性。方法采用免疫组化法检测40例老年患者胃癌组织标本中CD44和ABCG2的表达情况,并对两者的临床相关性进行对照观察。结果 CD44蛋白在癌旁胃黏膜、慢性胃炎组织中的阳性表达率分别为0和18.75%(3/16),而在胃癌组织中阳性表达率〔60%(24/40)〕明显高于慢性胃炎组织和癌旁组织(P<0.05)。ABCG2在慢性胃炎及癌旁正常组织中的阳性表达率分别为25%(4/16)和4.54%(1/22),而在胃癌组织中的阳性表达率可达75%(30/40),明显高于慢性胃炎组织(P<0.05)和癌旁组织(P<0.01)。ABCG2蛋白阳性表达的标本中CD44蛋白的阳性表达率较高〔66.7%(20/30)〕,ABCG2蛋白阴性表达的标本中CD44蛋白的阳性表达率较低〔20%(2/10)〕,CD44与ABCG2蛋白之间的关系表现为显著正相关(r=0.94,P<0.05)。Western印迹显示低分化癌(AGS)、中分化腺癌(SGC7901)和低分化黏液腺癌(MGC803)细胞中CD44与ABCG2均呈阳性表达,显示CD44与ABCG2在三株胃癌细胞中表达无明显差异。结论 CD44在癌变过程中有表达升高现象,CD44参与了胃癌的发生,ABCG2蛋白的高表达与胃癌的发生有关,CD44与ABCG2蛋白在胃癌中均高表达,表明两者共同参与了胃癌的发生。

ABCG2基因rs2231142位点多态性与浙南地区人群原发性痛风的关系

目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2基因(ABCG2)rs2231142位点与浙南地区原发性痛风的相关性。方法收集浙南地区原发性痛风样本508例和正常健康体检样本558例,用微滴式数字化PCR技术进行基因分型,分析该位点多态性与痛风的相关性。结果痛风组尿酸、三酰甘油、胆固醇、尿素氮、肌酐以及收缩压水平显著高于正常组(P<0.05)。痛风组ABCG2基因rs2231142位点AA型和A等位基因频率显著高于正常组(P<0.05)。痛风组AA基因型/AC基因型尿酸、尿素氮和肌酐水平型显著高于痛风组CC基因(P<0.05)。结论 ABCG2基因rs2231142位点是浙南地区原发性痛风的易感基因位点,提示A等位基因提高了痛风患者的尿酸水平,携带AA基因型的个体更易患痛风。

脐血来源CIK细胞高表达激活型表面标志物及耐药基因ABCG2

目的:比较脐血来源的细胞因子诱导杀伤(cytokine-induced killer,CIK)细胞和肿瘤患者外周血来源CIK(peripheral blood-derived CIK,PB-CIK)细胞的增殖、激活型和抑制型表面标志物、耐药基因ABCG2以及干细胞转录因子表达的差异,探讨脐血来源CIK(umbilical cord blood-derived CIK,CB-CIK)细胞应用于肿瘤过继细胞免疫治疗的优越性。方法:采用Ficoll-plaque淋巴细胞分离液分离脐血及肿瘤患者外周血单个核细胞,加入细胞因子诱导培养CIK细胞。流式细胞术检测CIK细胞的增殖、免疫表型、激活型表面标志物CD28、CD27和抑制型表面标志物PD-1的表达,RT-PCR检测耐药基因ABCG2和干细胞转录因子c-Myc、Nanog、Oct-4、Sox2的表达。结果:CB-CIK细胞与PB-CIK细胞体外培养第4天时均开始增殖,第10天时CB-CIK细胞的增殖指数明显高于PB-CIK细胞[(251.52±16.76)%vs(158.00±43.19)%,P<0.05]。体外诱导培养13 d后CB-CIK细胞中CD3+CD56+细胞比例较PB-CIK细胞高[(21.20±4.82)%vs(10.06±3.46)%,P<0.05];激活型CD4+CD28+、CD4+CD27+和CD8+CD27+细胞比例在CB-CIK细胞中也明显升高[(32.40±16.81)%vs(18.65±9.23)%,(27.48±13.53)%vs(0.98±0.55)%,(41.76±13.98)%vs(2.58±2.10)%;P<0.05或P<0.01];而抑制型CD8+PD-1+细胞比例明显降低[(3.25±2.13)%vs(8.05±9.23)%,P<0.01]。此外,CB-CIK细胞与PB-CIK细胞均表达干细胞转录因子c-Myc、Nanog、Oct-4、Sox2,但两者之间无显著差异(P>0.05);而仅CB-CIK细胞表达高水平的耐药基因ABCG2。结论:CB-CIK细胞较PB-CIK细胞增殖速度快、激活型表面标志物表达水平高、抑制型表面标志物表达水平低、高表达耐药基因ABCG2,应用于肿瘤过继细胞免疫治疗有一定的优势。

结肠癌中ABCG2基因多态性与伊立替康疗效的相关性研究

目的检测结肠癌中ABCG2基因SNP多态性,探讨其与伊立替康疗效的相关性。方法收集该院2011年1月~2013年2月应用伊立替康治疗的结肠癌患者92例,34 G〉A、376 C〉T、421 C〉A位点SNPs多态性测定使用Real-Time PCR Taqman分析。结果 34 G〉A等位基因的频率为70.6%和29.4%,376 C〉T等位基因的频率为92.9%和7.1%,421 C〉A等位基因的频率为70.1%和29.9%。34 G〉A位点G/G、G/A、A/A基因型的临床获益患者分别占了68.2%、76.2%和66.7%,各基因型之间差异无显著性（P〉0.05）。376 C〉T位点C/C、C/T和T/T基因型的临床获益患者分别占了72.8%、66.7%和50.0%,各基因型之间差异无显著性（P〉0.05）。421 C〉A位点C/C、C/A、A/A基因型的临床获益患者分别占了88.6%、61.0%和42.9%,各基因型之间差异具有显著性（P〈0.05）。结论检测ABCG2基因421 C〉A位点SNP的多态性有利于伊立替康临床疗效的早期评估。

ABCG2基因rs2231142位点基因多态性与痛风易感性的关系

目的探讨ABCG2基因rs2231142位点基因多态性与痛风易感性的关系。方法选择293例男性痛风患者纳入痛风组,500例男性健康体检者纳入对照组。观察两组ABCG2基因rs2231142位点基因多态性。分析痛风发病的危险因素,不同遗传模型与痛风易感性的关系,以及基因与环境的相乘交互作用和相加交互作用。结果痛风组ABCG2基因rs2231142位点GT、TT基因型频率及等位基因T频率高于对照组,GG基因型、等位基因G频率低于对照组(P均<0.05)。高尿酸血症、高血糖和高密度脂蛋白是痛风发病的危险因素(P<0.05,OR>1.00),规律运动是痛风发病的保护因素(P<0.05,OR<1.00)。不同遗传模型中,TT基因型均表现为痛风的危险因素(加性模型OR=3.36,95%CI 2.18~5.19;显性模型OR=3.50,95%CI 2.55~4.81;隐性模型OR=5.18,95%CI 3.45~7.78)。ABCG2基因rs2231142位点GT+TT基因型与规律运动在相乘和相加模型中均存在交互作用,表现为痛风发病的保护因素(P<0.05,OR<1.00);TT基因型与规律运动仅在相加模型中表现出交互作用,表现为痛风发病的危险因素(P<0.05,OR>1.00)。结论ABCG2基因rs2231142位点基因多态性与痛风易感性间存在关联,等位基因T为痛风发作的危险因素且与规律运动间存在交互作用。

苏木、川芎对PG-BE1干细胞样细胞标志蛋白ABCG2影响的体内研究

目的体内实验观察不同剂量苏木、川芎对肿瘤干细胞样细胞标志物ABCG2的影响。方法将无血清培养获得的球细胞接种于裸鼠腋下,将裸鼠随机分为对照组、苏木高剂量组、苏木低剂量组、川芎高剂量组和川芎低剂量组,各给药组给予相应药物灌胃,21 d后检测抑瘤率,激光共聚焦、Western blot和RT-PCR分别检测瘤体ABCG2蛋白和mRNA表达。结果经无血清培养获得的球细胞具有无限增殖、抗凋亡、高表达干细胞标志物等干细胞性能,川芎高、低剂量组可明显抑制瘤体生长(P<0.05),其中川芎低剂量组抑瘤率明显高于川芎高剂量组,苏木高、低剂量组虽对瘤体有一定的抑制作用,但差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,川芎低剂量组可明显抑制ABCG2蛋白的表达,苏木高、低剂量组对ABCG2蛋白表达均无抑制作用,除川芎低剂量组外,各给药组对ABCG2 mRNA表达均有上调作用。结论低剂量川芎可能通过抑制肿瘤干细胞标志物ABCG2蛋白的表达,靶向杀伤肿瘤干细胞。

干细胞标志物ABCG2的检测在胃癌诊断中的意义

目的检测干细胞标志物ABCG2在胃癌患者癌组织、癌旁组织中的表达,探讨其与临床病理因素的相关性及作为胃癌诊断新的分子标志物的可能性。方法收集62例胃癌患者手术切除的癌组织和对应的癌旁组织,用RT-PCR检测ABCG2的mRNA表达,用western blot和免疫组织化学在蛋白质水平上验证胃癌和癌旁组织ABCG2的表达,分析ABCG2在胃癌组织的表达与临床病理参数的相关性。结果胃癌组织ABCG2 mRNA的阳性表达率为61.3%(38/62),癌旁组织为11.3%(7/62),差异有统计学意义(P<0.01);在蛋白质水平上胃癌组织ABCG2的表达与肿瘤分化状态相关,低、未分化组高于中、高分化组(P<0.05),但与年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、TNM分期和有无淋巴结转移无关。结论胃癌组织中ABCG2的表达与肿瘤分化状态相关,可望作为胃癌诊断的新的分子标志物。

新疆地区维吾尔族和汉族人群ABCG2基因rs2231142位点多态性与高尿酸血症的相关性

目的探讨新疆地区维吾尔族和汉族人群ABC转运蛋白2（ABCG2）基因位点rs2231142的单核苷酸多态性（SNP）与高尿酸血症的关系。方法选取2013年2-12月体检的维吾尔族和汉族人群作为研究对象,并依据尿酸水平以及纳入和排除标准分为高尿酸血症组和健康对照组;采集血液样本,提取全血基因组DNA,PCR扩增各组ABCG2基因rs2231142位点,并对扩增产物用多重高温连接酶检测反应（i MLDR）进行SNP检测。结果总人群中汉族尿酸水平高于维吾尔族（t=10.595,P〈0.05）;不同基因型（χ^2=46.007,P〈0.05）及等位基因（χ^2=17.924,P〈0.05）在两民族间的分布差异有统计学意义;维吾尔族和汉族高尿酸血症组尿酸水平均高于健康对照组（χ维^2=7.796,P〈0.05;χ汉^2=9.963,P〈0.05）,两民族高尿酸血症组TT＋GT基因型（χ维^2=12.02,P〈0.05;χ汉^2=12.28,P〈0.05）以及T等位基因（χ维^2=8.625,P〈0.05;χ汉^2=12.05,P〈0.05）频率均显著高于健康对照组;Logistic回归分析发现GT＋TT基因型分别使得两民族患高尿酸血症的危险性上升了2.45和1.103倍（维吾尔族OR=2.45,95%CI=1.187-5.054,P〈0.05,汉族OR=1.103,95%CI=1.00-1.026,P〈0.05）。结论 ABCG2基因rs2231142位点SNP与维吾尔族和汉族高尿酸血症有一定关联,T等位基因可能是高尿酸血症的危险因素,G等位基因则可能是保护因素。

ABCG2在大肠癌中的表达及其对预后的影响

背景 ABCG2是ATPbinding cassette转运蛋白家族中的成员,与多药耐药和SP(side population)表型相关。研究表明,ABCG2在多种肿瘤的生物学行为方面起着重要的作用。目的探讨ABCG2在大肠癌的表达方式与临床病理学变量以及患者生存率的关系,为进一步的功能鉴定奠定基础。方法 225例大肠癌组织免疫组化染色(SP法),分别进行细胞膜和细胞浆染色的半定量分析。通过统计学方法分别分析其与临床病理学资料的相关性,并对随访的69例大肠癌患者进行生存分析。结果在225例大肠癌组织中,83.1%的组织在细胞浆有ABCG2的表达,而66.2%的组织在细胞膜有ABCG2的表达;15.6%的组织在细胞膜上呈现ABCG2的强表达。ABCG2在细胞浆上的表达,与大肠癌高的肿瘤分期(Dukes)(P=0.039)相关;ABCG2在细胞膜上的表达,与大肠癌高的肿瘤分期(Dukes)(P<0.01)、淋巴结(P<0.01)和远处转移(P<0.01)相关。随访的69例大肠癌患者的生存分析表明,ABCG2在细胞膜的强表达与生存率的降低相关(Cox回归:P=0.038)。结论 ABCG2在大肠癌中的表达是普遍升高的,其在大肠癌的转移过程中可能起作用,是一种新的预测大肠癌预后的分子标记。