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不同风场中特高压换流站阀厅屋盖风压特性试验研究
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作者 汪之松 王宇杰 +3 位作者 余波 徐晴 何勇 李正良 《振动与冲击》 EI CSCD 北大核心 2024年第2期146-155,共10页
特高压(ultra high voltage,UHV)换流站阀厅的金属屋面系统在风荷载作用下易发生屋面表层风揭事故。为深入探讨该类建筑屋面的风压极值特性,基于风洞试验分别探讨了大气边界层(atmospheric-boundary-layer,ABL)风、壁面射流、均匀湍流... 特高压(ultra high voltage,UHV)换流站阀厅的金属屋面系统在风荷载作用下易发生屋面表层风揭事故。为深入探讨该类建筑屋面的风压极值特性,基于风洞试验分别探讨了大气边界层(atmospheric-boundary-layer,ABL)风、壁面射流、均匀湍流三种风场作用下的屋面风压特性,比较了平均风剖面、风速、风向、湍流强度等因素对屋面风压的影响。结果表明:阀厅屋盖迎风前缘负风压最大,且控制风向角在45°左右;壁面射流风场下平均风压系数与脉动风压系数均超过大气边界层风场的结果;风速对阀厅屋盖的负风压系数均值和极值影响较小,而湍流度对风压系数的极值影响较大;大气边界风场时,JGJ/T 481—2019《屋盖结构风荷载标准》的最不利风压系数建议值偏于安全;而在壁面射流风场下,阀厅屋盖全风向最不利风压系数在所有区域都大于JGJ/T 481—2019的建议值,设计中应加以重视。 展开更多
关键词 特高压(UHV)换流站阀厅屋盖 大气边界层(ABL)风 壁面射流 均匀湍流 极值风压系数
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荧光定量PCR法检测ABL1激酶区突变
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作者 程焕臣 李思 +3 位作者 王殿智 刘宇 贡铁军 马军 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1377-1380,共4页
目的:建立一种敏感性高且能定量分析ABL1激酶区突变的检测方法,为慢性髓系白血病(CML)的早期诊断和治疗提供有力支持。方法:收集35例经Sanger测序法检测为阴性的CML患者剩余标本。ABL1激酶区突变检测采用上海源奇生物医药科技有限公司... 目的:建立一种敏感性高且能定量分析ABL1激酶区突变的检测方法,为慢性髓系白血病(CML)的早期诊断和治疗提供有力支持。方法:收集35例经Sanger测序法检测为阴性的CML患者剩余标本。ABL1激酶区突变检测采用上海源奇生物医药科技有限公司的突变检测试剂盒采用^(△△)Ct值法分析突变率通过计算突变率并除以融合基因表达量,得出ABL1激酶区的相对突变率。结果:在35例经Sanger测序法检测为阴性患者中重新采用荧光定量PCR法检测ABL1激酶区突变,有7例出现T315I突变2例T315A突变2例Y253H突变,1例E255K突变,其相对突变率在0.1%-19.42%之间,均属于低频突变,超出了Sanger测序法的检测范围。随后应用该方法对126例CML患者进行ABL1突变检测与Sanger测序法相比,该方法的阳性率提高,显示出更高的敏感性。针对患者的突变情况进行相应的临床治疗调整后,观察到患者BCR-ABL1融合基因表达显著性下降或转为阴性。结论:与Sanger测序法相比,荧光定量PCR法在检测ABL1激酶区突变方面具有更高敏感性,能早期筛选出低频ABL1激酶区突变,并进行相对定量分析,该方法具有较好的临床应用前景。 展开更多
关键词 荧光定量PCR 基因 ABL1 耐药 CML
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慢性髓细胞白血病伴BCR::ABL1 e6a2转录本1例并文献复习
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作者 丁园艺 魏鑫 +3 位作者 富威 王萍萍 张贺洋 王玥 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第4期367-369,共3页
慢性髓细胞白血病伴BCR::ABL1 e6a2转录本发病率低,临床较为罕见,本文报道1例慢性髓细胞白血病伴BCR::ABL1 e6a2转录本患者的诊治经过,并复习相关文献,探讨其流行病学特点、诊治和预后。
关键词 慢性髓细胞白血病 BCR::ABL1 非典型转录本 e6a2
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Stereotactic body radiotherapy in pancreatic adenocarcinoma 被引量:1
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作者 Carolina de la Pinta 《Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International》 SCIE CAS CSCD 2024年第1期14-19,共6页
Background:Stereotactic body radiotherapy(SBRT)in pancreatic cancer allows high delivery of radiation doses on tumors without affecting surrounding tissue.This review aimed at the SBRT application in the treatment of ... Background:Stereotactic body radiotherapy(SBRT)in pancreatic cancer allows high delivery of radiation doses on tumors without affecting surrounding tissue.This review aimed at the SBRT application in the treatment of pancreatic cancer.Data sources:We retrieved articles published in MEDLINE/PubMed from January 2017 to December 2022.Keywords used in the search included:“pancreatic adenocarcinoma”OR“pancreatic cancer”AND“stereotactic ablative radiotherapy(SABR)”OR“stereotactic body radiotherapy(SBRT)”OR“chemoradiotherapy(CRT)”.English language articles with information on technical characteristics,doses and fractionation,indications,recurrence patterns,local control and toxicities of SBRT in pancreatic tumors were included.All articles were assessed for validity and relevant content.Results:Optimal doses and fractionation have not yet been defined.However,SBRT could be the standard treatment in patients with pancreatic adenocarcinoma in addition to CRT.Furthermore,the combination of SBRT with chemotherapy may have additive or synergic effect on pancreatic adenocarcinoma.Conclusions:SBRT is an effective modality for patients with pancreatic cancer,supported by clinical practice guidelines as it has demonstrated good tolerance and good disease control.SBRT opens a possibility of improving outcomes for these patients,both in neoadjuvant treatment and with radical intent. 展开更多
关键词 CHEMORADIOTHERAPY Pancreatic adenocarcinoma RADIOTHERAPY Stereotactic body radiotherapy Stereotactic ablative radiotherapy
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基于高通量测序技术检测慢性髓性白血病患者ABL激酶区突变的临床价值
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作者 周玲 王军亮 +4 位作者 王献伟 李扬威 邹喆 张龑莉 吕晓东 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期262-268,共7页
目的:对比分析高通量测序法与Sanger测序法检测慢性髓性白血病(CML)患者ABL激酶区突变的效能及临床价值。方法:采集2017年7月至2021年3月于河南省肿瘤医院就诊的147例CML患者的198例次样本,同时进行高通量测序和Sanger测序,检测ABL激酶... 目的:对比分析高通量测序法与Sanger测序法检测慢性髓性白血病(CML)患者ABL激酶区突变的效能及临床价值。方法:采集2017年7月至2021年3月于河南省肿瘤医院就诊的147例CML患者的198例次样本,同时进行高通量测序和Sanger测序,检测ABL激酶区突变,并收集相关临床数据进行对比分析。结果:高通量测序法检出总体突变比例和≥2个突变的比例明显高于Sanger测序法(P=0.01;P=0.046)。22例次检出≥2个突变,其中发现5例次(22.7%)复合突变。高通量测序法可检出Sanger法无法检出的低比例突变。198例次样本中检出低比例突变25例次(12.6%),高比例突变33例次(16.7%)和高低比例混合突变10例次(5.1%)。相关临床因素分析中,最佳反应期、失败期和警告期突变检出比例和发生低比例突变占比均逐渐升高(突变比例,P=0.016;低比例突变,P=0.005),伴随附加染色体异常出现突变的比例也明显升高(P=0.009)。接受一线、二线治疗的患者检出突变的比例明显低于接受三线及以上治疗的患者(P=0.006)。基于突变位点的VAF值分析有助于可视化评估耐药CML细胞的克隆演变状态。结论:高通量测序法较Sanger测序法检测突变更加敏感、准确,有助于临床精准、可视化评估TKI治疗反应和优化CML治疗策略。 展开更多
关键词 慢性髓性白血病 酪氨酸激酶抑制剂 ABL激酶区突变 高通量测序 Sanger测序
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68例慢性粒细胞白血病骨髓病理诊断分析
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作者 张益清 《诊断病理学杂志》 2024年第8期762-764,783,共4页
目的探讨慢性粒细胞白血病(CML)骨髓病理特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析68例CML患者骨髓活检、网银染色、免疫组织化学、BCR/ABL1融合基因检查结果并复习相关文献。结果男38例,女30例。68例骨髓活检造血组织容量在60%~... 目的探讨慢性粒细胞白血病(CML)骨髓病理特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析68例CML患者骨髓活检、网银染色、免疫组织化学、BCR/ABL1融合基因检查结果并复习相关文献。结果男38例,女30例。68例骨髓活检造血组织容量在60%~90%之间,86.8%(59/68)表现为粒系及巨核两系明显增生,属于CML慢性期(粒系及巨核细胞双增生型)。11.8%(8/68)表现为粒系明显增生,巨核细胞增生不明显,属于CML慢性期(粒系单增生型)。1.5%(1/68)表现为原始粒细胞明显增生,属于CML急变期。免疫组织化学证实粒系、红系及巨核三系分布情况,RT-PCR检查BCR/ABL1融合基因,100%(68/68)p210融合基因阳性。结论CML在骨髓活检病理中以慢性期常见,鉴于CML慢性期与PMF较难鉴别,诊断需结合临床表现、病理组织学特点、免疫组化及BCR/ABL1融合基因检测综合诊断。 展开更多
关键词 慢性粒细胞白血病 免疫组化 RT-PCR BCR/ABL1 骨髓活检
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Systematic review of ablative therapy for the treatment of renal allograft neoplasms 被引量:2
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作者 Evaldo Favi Nicholas Raison +6 位作者 Federico Ambrogi Serena Delbue Maria Chiara Clementi Luca Lamperti Marta Perego Matteo Bischeri Mariano Ferraresso 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2019年第17期2487-2504,共18页
BACKGROUND To date,there are no guidelines on the treatment of solid neoplasms in the transplanted kidney.Historically,allograft nephrectomy has been considered the only reasonable option.More recently,nephron-sparing... BACKGROUND To date,there are no guidelines on the treatment of solid neoplasms in the transplanted kidney.Historically,allograft nephrectomy has been considered the only reasonable option.More recently,nephron-sparing surgery (NSS) and ablative therapy (AT) have been proposed as alternative procedures in selected cases.AIM To review outcomes of AT for the treatment of renal allograft tumours.METHODS We conducted a systematic review according to the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses 2009 Checklist.PubMed was searched in March 2019 without time restrictions for all papers reporting on radiofrequency ablation (RFA),cryoablation (CA),microwave ablation (MWA),high-intensity focused ultrasound (HIFU),and irreversible electroporation (IRE) of solid tumours of the kidney allograft.Only original manuscripts describing actual cases and edited in English were considered.All relevant articles were accessed in full text.Additional searches included all pertinent references.Selected studies were also assessed for methodological quality using a tool based on a modification of the Newcastle Ottawa scale.Data on recipient characteristics,transplant characteristics,disease characteristics,treatment protocols,and treatment outcomes were extracted and analysed.Given the nature and the quality of the studies available (mostly retrospective case reports and small retrospective uncontrolled case series),a descriptive summary was provided.RESULTS Twenty-eight relevant studies were selected describing a total of 100 AT procedures in 92 patients.Recipient age at diagnosis ranged from 21 to 71 years whereas time from transplant to diagnosis ranged from 0.1 to 312 mo.Most of the neoplasms were asymptomatic and diagnosed incidentally during imaging carried out for screening purposes or for other clinical reasons.Preferred diagnostic modality was Doppler-ultrasound scan followed by computed tomography scan,and magnetic resonance imaging.Main tumour types were: papillary renal cell carcinoma (RCC) and clear cell RCC.Maximal tumour diameter ranged from 5 to 55 mm.The vast majority of neoplasms were T1a N0 M0 with only 2 lesions staged T1b N0 M0.Neoplasms were managed by RFA (n = 78),CA (n = 15),MWA (n = 3),HIFU (n = 3),and IRE (n = 1).Overall,3 episodes of primary treatment failure were reported.A single case of recurrence was identified.Follow-up ranged from 1 to 81 mo.No cancer-related deaths were observed.Complication rate was extremely low (mostly < 10%).Graft function remained stable in the majority of recipients.Due to the limited sample size,no clear benefit of a single procedure over the other ones could be demonstrated.CONCLUSION AT for renal allograft neoplasms represents a promising alternative to radical nephrectomy and NSS in carefully selected patients.Properly designed clinical trials are needed to validate this therapeutic approach. 展开更多
关键词 ABLATIVE therapy CRYOABLATION Radiofrequency ablation Microwave ablation High-intensity focused ultrasonography IRREVERSIBLE ELECTROPORATION Neoplasm Kidney TRANSPLANT Renal ALLOGRAFT systematic review
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沙门菌SptP调控巨噬细胞MAPK-CDK6-RB通路的初步分析
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作者 姚敏 石博妹 黄廷华 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期1187-1198,共12页
本研究旨在探讨沙门菌毒力因子SptP对猪巨噬细胞MAPK-CDK6-RB通路及外陷网(METs)形成的影响。首先比较Salmonella 13312(猪霍乱沙门菌)和Salmonella 14028(鼠伤寒沙门菌)、Salmonella 13314(亚利桑那沙门菌)诱导的METs水平的差异,然后... 本研究旨在探讨沙门菌毒力因子SptP对猪巨噬细胞MAPK-CDK6-RB通路及外陷网(METs)形成的影响。首先比较Salmonella 13312(猪霍乱沙门菌)和Salmonella 14028(鼠伤寒沙门菌)、Salmonella 13314(亚利桑那沙门菌)诱导的METs水平的差异,然后生物信息学预测参与METs调控的沙门菌基因,最后采用ChIP和MALDI-TOF试验进行验证。结果表明,Salmonella 13312和Salmonella 14028诱导的METs水平显著低于Salmonella 13314(P<0.05),提示沙门菌基因可能通过某种途径调控METs释放的某些关键步骤。Domain—Domain相互作用生物信息学预测结合ChIP、MALDI-TOF试验验证表明沙门菌基因SptP参与了该过程,其作用的宿主靶分子可能为MAPK通路下游基因ABL1和CDK6,SptP可能通过调节ABL1和CDK6的去磷酸化而参与MAPK-CDK6-RB通路的调控,该通路可能与METs的生成有关。SptP-MAPK-CDK6-RB通路可能是沙门菌逃避宿主免疫系统的重要途径,该研究结果为沙门菌逃避宿主免疫造成仔猪感染和长期携带机制的研究提供了新的见解。 展开更多
关键词 沙门菌 SptP 细胞外陷网 巨噬细胞 MAPK ABL1
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氟马替尼二线治疗伴ABL激酶区突变的慢性髓系白血病2例 被引量:1
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作者 赵长江 常娟 +4 位作者 张霞 陈雁 万楚成 黎纬明 宋斌 《湖北医药学院学报》 CAS 2023年第4期426-428,共3页
第一代酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)伊马替尼作为慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia, CML)的靶向治疗药物已被证实能显著改善CML患者的长期预后[1],但伊马替尼一线治疗CML仍有约30%的患者出现耐药而导致治... 第一代酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)伊马替尼作为慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia, CML)的靶向治疗药物已被证实能显著改善CML患者的长期预后[1],但伊马替尼一线治疗CML仍有约30%的患者出现耐药而导致治疗失败。 展开更多
关键词 氟马替尼 慢性髓系白血病 突变 ABL激酶区
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Ablative strategies for recurrent hepatocellular carcinoma 被引量:2
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作者 Lin Wang Bao-Xian Liu Hai-Yi Long 《World Journal of Hepatology》 2023年第4期515-524,共10页
Hepatocellular carcinoma(HCC)is the most common primary liver cancer and is the fifth leading cause of cancer death worldwide and the third leading cause of all diseases worldwide.Liver transplantation,surgical resect... Hepatocellular carcinoma(HCC)is the most common primary liver cancer and is the fifth leading cause of cancer death worldwide and the third leading cause of all diseases worldwide.Liver transplantation,surgical resection and ablation are the three main curative treatments for HCC.Liver transplantation is the optimal treatment option for HCC,but its usage is limited by the shortage of liver sources.Surgical resection is considered the first choice for early-stage HCC,but it does not apply to patients with poor liver function.Therefore,more and more doctors choose ablation for HCC.However,intrahepatic recurrence occurs in up to 70%patients within 5 years after initial treatment.For patients with oligo recurrence after primary treatment,repeated resection and local ablation are both alternative.Only 20%patients with recurrent HCC(rHCC)indicate repeated surgical resection because of limitations in liver function,tumor location and intraperitoneal adhesions.Local ablation has become an option for the waiting period when liver transplantation is unavailable.For patients with intrahepatic recurrence after liver transplantation,local ablation can reduce the tumor burden and prepare them for liver transplantation.This review systematically describes the various ablation treatments for rHCC,including radiofrequency ablation,microwave ablation,laser ablation,high-intensity focused ultrasound ablation,cryablation,irreversible electroporation,percutaneous ethanol injection,and the combination of ablation and other treatment modalities. 展开更多
关键词 Hepatocellular carcinoma RECURRENCE Ablative therapy Thermal ablation
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Distributed Timestamp Mechanism Based on Verifiable Delay Functions
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作者 Qiang Wu Zhaoyang Han +1 位作者 Ghulam Mohiuddin Yongjun Ren 《Computer Systems Science & Engineering》 SCIE EI 2023年第2期1633-1646,共14页
In the data communication system,the real-time information interaction of communication device increases the risk of privacy sensitive data being tam-pered with.Therefore,maintaining data security is one of the most i... In the data communication system,the real-time information interaction of communication device increases the risk of privacy sensitive data being tam-pered with.Therefore,maintaining data security is one of the most important issues in network data communication.Because the timestamp is the most impor-tant way to authenticate data in information interaction,it is very necessary to pro-vide timestamp service in the data communication system.However,the existing centralized timestamp mechanism is difficult to provide credible timestamp ser-vice,and users can conspire with timestamping servers to forge timestamps.Therefore,this paper designs a distributed timestamp mechanism based on contin-uous verifiable delay functions.It utilizes multiple independent timestamp servers to provide timestamp services in a distributed model and appends the timestamp to the data once the data is generated.Thus,it can prove that the data already exists at a certain time and ensure the accuracy of the timestamp.Moreover,a digital blind signature based on elliptic curve cryptography is utilized to solve the problem of timestamp forgery in timestamp service.Finally,the security ana-lysis of the scheme ensures the data security of data communication system and the concurrency rate of timestamp.The experimental results also show that the scheme greatly improves the efficiency of digital signatures. 展开更多
关键词 TIMESTAMP verifiable delay functions blockchain
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A Variational Multiscale Method for Particle Dispersion Modeling in the Atmosphere
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作者 Y.Nishio B.Janssens +1 位作者 K.Limam J.van Beeck 《Fluid Dynamics & Materials Processing》 EI 2023年第3期743-753,共11页
A LES model is proposed to predict the dispersion of particles in the atmosphere in the context of Chemical,Biological,Radiological and Nuclear(CBRN)applications.The code relies on the Finite Element Method(FEM)for bo... A LES model is proposed to predict the dispersion of particles in the atmosphere in the context of Chemical,Biological,Radiological and Nuclear(CBRN)applications.The code relies on the Finite Element Method(FEM)for both the fluid and the dispersed solid phases.Starting from the Navier-Stokes equations and a general description of the FEM strategy,the Streamline Upwind Petrov-Galerkin(SUPG)method is formulated putting some emphasis on the related assembly matrix and stabilization coefficients.Then,the Variational Multiscale Method(VMS)is presented together with a detailed illustration of its algorithm and hierarchy of computational steps.It is demonstrated that the VMS can be considered as a more general version of the SUPG method.The final part of the work is used to assess the reliability of the implemented predictor/multicorrector solution strategy. 展开更多
关键词 ABL(Atmospheric boundary layer) CFD FEM LES SUPG(Streamline upwind petrov–Galerkin) Turbulent flow VMS(Variational MultiScale method)
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Favorable lithofacies and pore characteristics of the Permian Longtan Formation shale in the southern Sichuan Basin
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作者 Ya'na Chen Kai Yang +3 位作者 Wei Wu Yuran Yang Xue Yang Kai Ma 《Energy Geoscience》 2023年第3期210-219,共10页
The marine–continental transitional shale (MCTS) reservoirs of the Longtan Formation (LTF) are widely distributed in the Sichuan Basin. However, the LTF shale exhibits considerable variations in mineral composition a... The marine–continental transitional shale (MCTS) reservoirs of the Longtan Formation (LTF) are widely distributed in the Sichuan Basin. However, the LTF shale exhibits considerable variations in mineral composition and pore characteristics, which makes identifying the 'sweet spot'a challenging task. To address this issue, 10 samples from four typical shale gas wells in the LTF in the southern Sichuan Basin were selected and analyzed for total organic carbon (TOC) content, whole-rock composition using X-ray diffraction (XRD), low-pressure gas adsorption, and high-pressure mercury intrusion. The lithofacies distribution and pore structure of the MCTS were studied to determine the pore structural characteristics and the primary factors influencing pore formation in different types of shale lithofacies in the LTF. The lithofacies of the LTF shale in the study area can be classified into three categories: siliceous clay shale, clay shale and mixed shale. Mineral content has a significant impact on the pore characteristics, while TOC content has a minor effect on the pore volume and specific surface area of micropores and mesopores. It can be inferred that the mesopores in the MCTS are mainly related to clay mineral pores, and mineral dissolution and TOC content are not the primary factors contributing to pore formation. 展开更多
关键词 Pore Characteristics Sweet spot Favor able lithofacies Marine-coninental transitional shale Longtan Fomaion si chuan Basin
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达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病的临床研究 被引量:18
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作者 朱雨 潘良琴 +7 位作者 钱思轩 宋萍 于慧 张苏江 葛峥 洪鸣 田甜 李建勇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期581-586,共6页
本研究评价达沙替尼治疗原发或继发伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病的疗效和安全性。对27例原发或继发伊马替尼耐药的慢性髓系白血病(CML)或Ph阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者,给予达沙替尼100-140 mg/d口服治疗,评估疗效、总体生... 本研究评价达沙替尼治疗原发或继发伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病的疗效和安全性。对27例原发或继发伊马替尼耐药的慢性髓系白血病(CML)或Ph阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者,给予达沙替尼100-140 mg/d口服治疗,评估疗效、总体生存和耐受情况。结果表明:27例伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病中位达沙替尼治疗时间8(1-66)个月,中位随访时间54(3-75)个月。27例接受达沙替尼治疗的患者中,88.8%获得完全血液学反应(CHR),44.4%获得主要细胞遗传学反应(mCyR),37%获得完全遗传学反应(CCyR),18.5%获得主要分子学反应(MMR)。伊马替尼耐药的进展期(CML-AP、CML-BC、骨髓复发Ph+ALL)患者接受达沙替尼治疗获CCyR率低于疾病稳定期(CML-CP、骨髓缓解Ph+ALL)患者(P=0.0377),且3-4级不良反应发生率明显增高。达沙替尼治疗后获得CCyR的患者生存期(OS)较未达CCyR者明显延长(63个月vs 9个月,P=0.0126)。达沙替尼治疗后最常见的3-4级不良反应包括血液学反应如血小板减少(51.8%)、中性粒细胞减少(48.1%)、贫血(33.3%)和非血液学反应如胸腔积液(18.5%)、肺部感染(18.5%)、心包积液(11.1%)。3-4级不良反应主要发生在疾病进展期时改服达沙替尼者,均发生于服药12个月内。结论:达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病有效,且在疾病稳定期改服达沙替尼疗效和耐受性更好。 展开更多
关键词 BCR ABL 达沙替尼 伊马替尼 耐药
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姜黄素对K562细胞增殖的影响及其与P210^(bcr/abl)激活的Ras信号途径的关系 被引量:35
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作者 吴丽贤 许建华 +1 位作者 吴国华 陈元仲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期33-37,共5页
目的 研究姜黄素 (Cur)对慢性粒细胞白血病 (CML)细胞株K5 62增殖的影响 ,并且探讨这种影响与P2 10 bcr/abl及其激活的Ras信号途径的关系。方法 应用MTT法检测Cur对细胞增殖的影响 ,应用Westernblot的方法检测蛋白含量的变化。结果 ... 目的 研究姜黄素 (Cur)对慢性粒细胞白血病 (CML)细胞株K5 62增殖的影响 ,并且探讨这种影响与P2 10 bcr/abl及其激活的Ras信号途径的关系。方法 应用MTT法检测Cur对细胞增殖的影响 ,应用Westernblot的方法检测蛋白含量的变化。结果 Cur对P2 10 bcr/abl阳性的K5 62细胞抑制作用呈量效、时效关系 ,Cur 10mg·L-1作用 48h对K5 62细胞的抑制率高达 (81 9± 1 0 ) % ;相比之下 ,已知对P2 10 bcr/abl无影响的VP 16作为抗癌药对照 ,对K5 62细胞的抑制作用明显较弱。Cur和VP 16对K5 62细胞的不同作用提示Cur对K5 62细胞作用可能有特异性 ,而这个特异的作用靶点可能就是引起CML对多种化疗药物耐药的CML特征性的P2 10 bcr/abl蛋白。Westernblot的实验结果表明Cur使K5 62细胞P2 10 bcr/abl、MEK 1和c Jun蛋白含量明显减少 ,且呈量效关系 ,相比之下 ,VP 16对K5 62细胞P2 10 bcr/abl的蛋白含量无影响而仅轻微减少MEK 1和c Jun的蛋白含量 ,提示MEK 1和c Jun蛋白含量的减少是非特异性的 ,并且 ,在P2 10 bcr/abl阳性的K5 62细胞 ,Cur除了非特异性地抑制细胞中MEK 1及c Jun的表达外 ,Cur还可能通过特异性地抑制K5 62细胞的特异性靶点P2 10 bcr/abl的表达 ,从而下调其下游的Ras信号途径中的其它信号分子。 展开更多
关键词 细胞增殖 信息途径 姜黄素 P210^bcr/abl MEK-1 C-JUN
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汉防己甲素联合屈洛昔芬对K562细胞bcr/abl表达的影响 被引量:9
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作者 陈宝安 钱习军 +1 位作者 程坚 高峰 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2005年第1期95-99,共5页
为了研究汉防己甲素 (Tet)联合屈洛昔芬 (DRL)对K5 6 2细胞株凋亡相关因子bcr ablmRNA及蛋白表达的影响 ,Tet(1μmol L)和DRL(5 μmol L)单用及联合应用于K5 6 2细胞一定时间后 ,分别采用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)和Westernblot方法检... 为了研究汉防己甲素 (Tet)联合屈洛昔芬 (DRL)对K5 6 2细胞株凋亡相关因子bcr ablmRNA及蛋白表达的影响 ,Tet(1μmol L)和DRL(5 μmol L)单用及联合应用于K5 6 2细胞一定时间后 ,分别采用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)和Westernblot方法检测K5 6 2细胞bcr ablmRNA和蛋白表达的变化。结果表明 :Tet和DRL单独应用对K5 6 2细胞bcr ablmRNA及蛋白表达均无影响 ,两药联合应用于 4 8小时K5 6 2细胞bcr ablmRNA表达开始下调 ,K5 6 2细胞P2 1 0 BCR ABL蛋白表达于 72小时开始下调。结论 :Tet和DRL联合应用可下调K5 6 2细胞bcr abl的表达 ,这可能是两药联用逆转耐药的机制之一。 展开更多
关键词 汉防己甲素 屈洛昔芬 BCR/ABL基因 P^210BCR/ABL蛋白 K562细胞
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青黛复方对K562细胞bcr/abl及JWA基因表达的影响 被引量:8
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作者 戴海萍 沈群 +3 位作者 周建伟 汤唯艳 朱光荣 夏雯 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2005年第5期809-811,共3页
为了研究不同浓度青黛复方对K562细胞株增殖、凋亡及bcr/abl、JWA基因表达水平的影响,为临床治疗提供理论依据,以不同浓度药物(2.5、5、7.5、10和20mg/ml)处理K562细胞24小时后,光学显微镜下观察形态学改变;采用半定量RT-PCR技术检测各... 为了研究不同浓度青黛复方对K562细胞株增殖、凋亡及bcr/abl、JWA基因表达水平的影响,为临床治疗提供理论依据,以不同浓度药物(2.5、5、7.5、10和20mg/ml)处理K562细胞24小时后,光学显微镜下观察形态学改变;采用半定量RT-PCR技术检测各组bcr/abl及JWA基因在mRNA水平表达的变化。结果发现,随药物作用浓度升高,K562细胞逐渐呈典型凋亡形态学改变;bcr/abl及JWA基因表达呈浓度依赖性下降。结论:青黛复方能部分抑制K562bcr/abl及JWA基因的表达,其对CML的疗效可能是通过促进细胞凋亡而实现的。 展开更多
关键词 青黛复方 K562细胞 BCR/ABL JWA
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RT-PCR方法检测慢性粒细胞白血病bcr/abl融合基因类型 被引量:9
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作者 袁长吉 迟宝荣 +1 位作者 姚程 易永林 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期750-752,共3页
目的 :提高 RT- PCR检测慢性粒细胞白血病 (CML)残留白血病细胞的敏感性 ,探讨最适逆转录酶用量、最适退火及延伸温度以及 PCR周期数 ,确定 bcr/ abl的融合类型 ,并研究其与预后的关系。方法 :通过改变 PCR条件 ,将常规用量的逆转录酶... 目的 :提高 RT- PCR检测慢性粒细胞白血病 (CML)残留白血病细胞的敏感性 ,探讨最适逆转录酶用量、最适退火及延伸温度以及 PCR周期数 ,确定 bcr/ abl的融合类型 ,并研究其与预后的关系。方法 :通过改变 PCR条件 ,将常规用量的逆转录酶减少到常规的 1/ 4 (5 U) ,退火温度由原来的 5 0℃增加至 6 0℃ ,反应周期数由原来的 30周期增加到 4 5周期 ,检测临床 16 4例 CML 患者标本。结果 :可使残留白血病细胞的检出率由原来的 10 - 4提高至 10 - 5~10 - 6。 15 5例 Ph染色体阳性的患者中发现 bcr/ abl融合基因类型 ,其中 b3/ a2 型 78例 ,b2 / a2 型 5 4例 ,b3/ a2 和 b2 / a2 两型均有者为 2 3例 ;9例 Ph染色体阴性病例中 ,b3/ a2 型 1例 ,b2 / a2 型 3例 ,两型均有 1例 ,阴性 4例 (即 Ph- bcr-CML )。结论 :几乎所有 CML患者都有 bcr/ abl融合基因 ,并存在不同类型 ,有少部分患者体内同时存在两类不同嵌合体的白血病细胞 ,即两种不同的突变细胞株 ,预示着患者预后差。 展开更多
关键词 白血病 髓性 慢性 诊断 聚合酶链反应 BCR/ABL 原癌基因
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慢性粒细胞白血病患者Ph染色体变异易位的细胞遗传学特征与荧光原位杂交研究 被引量:9
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作者 刘旭平 刘世和 +4 位作者 李承文 薄丽津 秦爽 代芸 钱林生 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2004年第3期298-303,共6页
本研究探讨慢性粒细胞白血病 (CML)中变异Ph染色体易位的细胞遗传学特征并比较双色单融合 (DC SF)与双色双融合 (DC DF)bcr abl探针荧光原位杂交技术 (FISH)在变异易位CML中的应用价值。应用常规细胞遗传学方法分析我院 4 2例CML变异Ph... 本研究探讨慢性粒细胞白血病 (CML)中变异Ph染色体易位的细胞遗传学特征并比较双色单融合 (DC SF)与双色双融合 (DC DF)bcr abl探针荧光原位杂交技术 (FISH)在变异易位CML中的应用价值。应用常规细胞遗传学方法分析我院 4 2例CML变异Ph易位患者 ,其中 9例进行DC SF FISH和 11例进行DC DF FISH研究。结果表明 :在 6 4 2例Ph阳性CML中变异易位 4 2例 (6 .5 % ) ,简单变异易位 4 2 .9% (18 4 2 ) ,复杂变异易位 5 4 .8%(2 3 4 2 ) ,遮蔽的或隐匿的Ph易位 1例。除 4 ,6号染色体外 ,其余染色体均被累及。 4种类型变异易位分别出现于至少 2个病例中。变异易位伴附加异常 15例 (35 .7% )。FISH检测bcr abl阳性 19例 (95 % ) ,阴性 1例。DC DF FISH显示除 1例患者部分细胞 (8.8% )能检测到abl bcr融合信号外 ,其他患者皆缺乏该融合信号。但在易位后的9号和参与变异易位的另外染色体上分别可以见到abl和bcr基因信号。DC SF FISH不能观察到信号的变异特征。结论 :CML变异Ph易位广泛累及除 9,2 2外其他染色体 ,部分类型属重现性异常 ;FISH检测能给予精确的分子诊断 ,而DC DF FISH可提供直观的、准确的分子变异特征分析。 展开更多
关键词 慢性粒细胞白血病 PH染色体 变异易位 FISH BCR/ABL融合基因
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带有蛋白转导结构域的Bcr/Abl癌蛋白片段的表达及其跨膜转运 被引量:8
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作者 梁英民 孙强 +7 位作者 蒋姗姗 陈萍 王冀姝 李荣 周鹏 王键 黄红艳 韩骅 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期574-578,共5页
HIV 1编码的反式激活蛋白TAT具有将细胞外蛋白转导进入细胞的基序 ,称为蛋白转导结构域 (PTD) .为研究PTD介导的PTD Bcr Abl融合蛋白的跨膜转运 ,合成了编码PTD的基因片段 ,并与PCR扩增的慢性粒细胞白血病癌蛋白bcr abl基因片段融合 .... HIV 1编码的反式激活蛋白TAT具有将细胞外蛋白转导进入细胞的基序 ,称为蛋白转导结构域 (PTD) .为研究PTD介导的PTD Bcr Abl融合蛋白的跨膜转运 ,合成了编码PTD的基因片段 ,并与PCR扩增的慢性粒细胞白血病癌蛋白bcr abl基因片段融合 .在大肠杆菌中表达纯化了融合蛋白 ,将纯化的融合蛋白加入培养的HL60细胞和C2C12细胞后 ,发现PTD基序可以介导Bcr Abl蛋白自由从细胞外跨膜转导进入细胞内 .研究结果可能为用外源蛋白负载 (loading)免疫活性细胞如抗原提呈细胞提供新的途径 . 展开更多
关键词 蛋白转导结构域 BCR/ABL 慢性粒细胞白血病 基因表达 癌蛋白
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