ABT-773的合成、药效学及药物动力学

随着细菌对大环内酯类 林可酰胺类 链阳菌素B诱导耐药作用和内在耐药作用的日益盛行 ,特别是世界范围内红霉素耐药率不断上升 ,药物化学家正力致于开发寻找更好的对耐药菌有效的抗生素。第三代大环内酯酮类抗生素ABT 773将是继telithromycin后又一对付临床耐药菌的有效药物。ABT 773由美国Abbott公司开发 ,目前已进入Ⅲ期临床。概述了ABT 773的合成。

酮内酯类抗生素泰里霉素与ABT—773

细菌耐药及耐药菌在近年的迅速扩散问题已引起了世界医、药学界的重视。大环内酯类酮内酯类抗生素的开发成功，无论是从对大环内酯的化学结构改造，还是从临床急需克服耐药菌的有效药物来说，其意义非同一般。即将上市的泰里霉素KETEK^TM及正在进行Ⅱ临床的ABT－773是该类药物发的杰出代表。

新型酮内酯赛红霉素的合成研究

目的合成新型酮内酯赛红霉素 (cethromycin ,ABT 773) ,并进行工艺优化。方法以红霉素A为起始原料 ,经肟化、酯化、烃基化、去保护、还原、环氨基甲酸酯化、水解、氧化和脱保护等反应得到目标化合物。结果合成目标化合物 ,总收率为 30 %。结论本工艺简单 ,成本低 。

抗红霉素耐药革兰氏阳性球菌的酮内酯类抗生素研究进展

红霉素第三代衍生物统称酮内酯类抗生素 ,包括Telithromycin(TLM)、HMR3 0 0 4(RU64 0 0 4)、ABT -773、HMR3 5 62和HMR3 787等在体外对红霉素敏感或耐药的革兰氏阳性球菌有优良的抗菌作用 ,6-O -甲基红霉素 3 -位取代衍生物的抗生素理化特点 ,在酸性环境中稳定性好。酮内酯类抗生素对包括肺炎球菌、金葡菌、链球菌属和肠球菌等对红霉素敏感或耐药革兰氏阳性球菌均有良好抗菌作用 ,与红霉素未见交叉耐药 ,具有ermA ,ermB ,mefE′/A型或青霉素耐药菌则有抗菌作用 ;酮内酯类对流感嗜血菌 ,嗜肺军团菌、粘膜炎莫拉氏菌、肺炎枝原体和肺炎衣原体有一定抗菌作用。酮内酯类抗生素对红霉素敏感革兰氏阳性球菌的动物腹腔感染或肺部感染的口服给药与克拉霉素和阿奇霉素的保护效果相似 ,对红霉素耐药或具有耐药基因的小鼠感染 ,口服给药的酮内酯类保护效果明显优于克拉霉素、阿奇霉素、红霉素药物。TLM和ABT -773经小鼠口服给药测定血和肺药浓度 ,表明肺高于血药浓度 ,肺AUC也明显高于血AUC ,肺T1/2 也长于血T1/2 。志愿者口服 80 0mg/d测定血和唾液药浓度结果证明唾液药浓度高于血药浓度。TLM临床用于呼吸系统感染 80 0mg/d ,疗程 5或 10d ,临床治愈率为 89%～ 95 % ,不良反应为恶心、腹泻和头晕、头痛等。

大环内酯类抗生素的发展与展望

简要介绍大环内酯类抗生素发展近况,讨论了大环内酯类抗生素的作用机制、耐药机制、构效关系及泰利霉素(Telithromycin)和ABT-773(Cethromycin,喹红霉素)的药理、临床性质。

大环内酯类药物在某些非细菌性传染病中的应用进展

自礼来公司1952年成功开发首个大环内酯类抗生素（MA）红霉素（EM）以来，迄今为止先后已有100余种MA类物质被发现，20余种作为药物上市。尤其第二代EM衍生物克拉霉素（CTM）、阿奇霉素（AZM）、罗红霉素（RTM）和第三代的ABT-773、泰利霉素、喹红霉素等不仅在日趋增多和不断变异的细菌性传染病病治疗中扮演着重要角色，且对一些寄生虫及支原体、立克次体、衣原体、病毒等非细菌性感染有较好疗效，