麦粒灸对神经根型颈椎病大鼠脊髓及神经根Activin A/ActRⅠ/Smad4表达的影响

目的:通过观察麦粒灸“大椎”穴对神经根型颈椎病大鼠激活素A(Act A)、ActⅠ型受体(ActRⅠ)及受体后信号传导蛋白Smad4表达的影响,探讨麦粒灸治疗神经根型颈椎病(CSR)的镇痛机制。方法:将30只SPF级雌雄各半SD大鼠随机分为空白组、模型组、麦粒灸组,每组10只。采用椎管插线法制备CSR模型。模型组及麦粒灸组均于造模后待伤口恢复7 d,第8天开始干预。空白组正常喂养且不做任何干预措施,模型组仅予腹腔注射1 ml的0.9%氯化钠溶液,麦粒灸组在模型组基础上予麦粒灸“大椎”穴,6壮/次,1次/d。连续干预7 d后,观察各组大鼠步态评分,测量机械痛阈值,采用蛋白免疫印迹检测脊髓及神经根组织Act A、ActRⅠ及Smad4的蛋白。PCR检测脊髓及神经根组织Act A和ActRⅠ的mRNA表达水平,苏木素-伊红染色观察脊髓及神经根组织的形态结构,免疫荧光染色观察Smad4阳性表达水平。结果:与空白组比较,模型组、麦粒灸组大鼠步态评分升高、机械痛阈降低(P<0.05)。与模型组比较,麦粒灸组大鼠脊髓及神经根组织Act A、ActRⅠ及其mRNA表达水平均升高(P<0.05)。Western blotting和免疫荧光结果均显示Smad4表达增加;HE染色观察麦粒灸组脊髓形态损伤较模型组有所减轻,灰质区神经元固缩,尼氏小体减少,神经胶质细胞和毛细血管数量比模型组减少。结论:麦粒灸“大椎”穴能改善CSR大鼠疼痛阈值和运动功能,促进神经元损伤后修复,这与激活Activin A/ActRⅠ/Smad4信号通路有关。

基于体外生物活性的中国地表水中G蛋白偶联受体药物筛选

低浓度(ng/L至μg/L)的药物在环境水体中被广泛检出,其对水生生物存在潜在的生态风险,进而受到人们的关注.G蛋白偶联受体(GPCR)是一类在人体与动物体内高度保守的跨膜蛋白,约40%市售药物作用于GPCR.然而,GPCR药物在中国水环境中赋存情况及生态风险还未知.基于药物行业生产报告构建GPCR药物环境浓度预测模型,使用体外测试检测22种高产量GPCR药物的生物活性,最后基于预测浓度和体外生物活性建立地表水中GPCR药物的环境活性预测模型,筛选出中国地表水中需要优先控制的13种GPCR药物.

激活素、抑制素及其受体与动物生殖作用的研究进展

激活素和抑制素均属于转化生长因子β(TGF-β)超家族成员的多功能生长和分化因子,具有多种生物学功能及广泛的生物学活性,其生理功能是通过受体与靶器官结合而实现的。作者主要就抑制素、激活素的结构特征、生理功能和对生殖的作用及其与受体的作用方式进行综述。

长效奥曲肽在消化系统肿瘤中的应用

生长抑素类似物治疗肢端肥大症和一些神经内分泌肿瘤的疗效已明确。目前初步临床试验表明对于不能手术切除的生长抑素受体（SSTR）阳性的消化系统肿瘤，长效奥曲肽（善龙）是一种可供选择的治疗方法，可改善总体生存率和生活质量。但还有些重要问题有待解决，如肿瘤组织中SSTR1～5的功能作用、长期使用后人SSTR的下调、连续或间断给药的优劣性等。本文综述了善龙的特性及其在消化系统肿瘤中的应用，并对未来的联合治疗进行了展望。

长效硝酸酯对心力衰竭大鼠心脏血管紧张素Ⅱ受体表达水平的影响

目的:探讨长效硝酸酯(异乐定)对心肌梗死后慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能、血浆肾素活性(plasma renin activity,PRA)和血管紧张素II(Angiotensin II,Ang II)水平以及非梗死区左心室组织血管紧张素II受体(Angiotensin II receptor,ATR)各亚型表达水平的影响。方法:选用雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组(N组)、假手术组(SH组),结扎左冠状动脉前降支制作心肌梗死后心力衰竭模型,分为心力衰竭模型组(HF组)、硝酸酯小剂量组(LN组)、硝酸酯大剂量组(HN组)、阳性药物对照组(奥美沙坦酯,OL组)及硝酸酯大剂量联合阳性药物组(HN+OL组),灌胃法给药6周。超声心动图检测用药前后心功能,放射免疫法检测血浆PRA、Ang II水平,RT-PCR和Western blot检测各组心肌AT1R及AT2R的表达水平。结果:1用药后,与HF组相比,HN组、OL组和HN+OL组左心室射血分数(LVEF)显著升高(P<0.05);与OL组相比,HN+OL组LVEF显著升高(P<0.05)。2与SH组相比,HF组PRA、Ang II水平显著升高(P<0.01),AT2R表达水平明显上调(P<0.05),AT1R表达水平明显下调(P<0.05);与HF组相比,HN、OL和HN+OL组PRA、Ang II水平均显著下降(P<0.05、P<0.01),AT2R表达明显下调(P<0.05),AT1R表达明显上调(P<0.05);与OL组相比,HN+OL组AT1R显著上调,AT2R显著下调(P<0.05)。结论:应用长效硝酸酯能降低CHF循环中PRA、Ang II水平,同时使CHF心脏AT1R、AT2R的表达水平反向调节趋于正常,并提高LVEF,显著改善了心功能。大剂量硝酸酯的疗效明显优于小剂量,并可协同奥美沙坦改善心功能。

糖蛋白激素研究进展

糖蛋白激素是人体内一类重要激素家族,由4个成员构成—促卵泡激素(FSH)、促黄体素(LH)、促甲状腺激素(TSH)和绒毛膜促性腺激素(CG)。这些激素结构相似,但功能各异。主要从结构方面对糖蛋白激素的亚基装配、受体识别及长效化改造进行分析综述。

儿童β_2-肾上腺素能受体基因多态性与哮喘及吸入治疗疗效的关系

目的探讨汉族儿童中β2-肾上腺素能受体(β2-AR)基因多态性对哮喘儿童发病和对长效β2受体激动剂(LABA)吸入疗效的影响。方法采用DNA直接测序法,分别检测212例哮喘儿童和52例健康体检儿童的β2-AR的16位点、27位点和164位点的基因多态性分布,分析基因多态性和哮喘发病的关系。筛选其中5～11岁共89例中度持续性哮喘儿童,采用前瞻性的药物基因学研究,予以吸入沙美特罗替卡松干粉剂治疗12周,并于治疗前后分别进行常规通气肺功能检测,分析β2-AR基因多态性对哮喘儿童吸入LABA后肺功能的影响。结果哮喘组Arg16Gly中具有G等位基因的频率高于正常对照组(分别为38.7%和31.7%,P<0.01)。哮喘组Gln27Glu中具有G等位基因的频率高于正常对照组(分别为7.1%和0,P<0.01)。164位点基因的多态性在哮喘组和正常对照组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,哮喘儿童的控制率为69.66%,肺功能明显好转,第1秒用力呼出气量(FEV1),用力肺活量(FVC),呼气峰流速(PEF),呼出25%、50%、75%肺活量时的呼气流速(FEF25、50、75)均有明显改善。结论 16位点和27位点的多态性可能和汉族儿童哮喘发病有关;β2-AR基因164位点的基因多态性和哮喘无关,β2-AR基因16位点和27位点的多态性不影响哮喘患儿LABA治疗的疗效。

中药不同的调理方式对长时间递增负荷训练大鼠脑组织单胺类递质的影响

以中医理论为指导,结合运动训练的实际,研究中药不同的调理方式对大运动量训练大鼠脑组织单胺类递质的影响,进一步探讨加快机体恢复,提高运动能力的中医调理方式,为科学训练提供理论依据。40只雄性大鼠随机平均分为4组,分别为对照组(C)、训练组(T)、服药1组(M1,先补脾,后补肾法即序贯法)和服药2组(M2,补肾法),观察8周递增负荷游泳和不同中药调理方式对不同组别某些指标的影响。研究发现,训练组脑组织中5-HT量显著高于对照组(P<0.01),DA含量显著低于对照组(P<0.01),而NE水平也下降,但无统计学意义。与训练组相比,两种中药调理方式(M1,M2)均可显著降低脑内5-HT的含量(P<0.01;P<0.05),可增加脑组织DA和NE的含量,但没有显著性差异(P>0.05)。研究结果提示,脑内5-HT的升高和DA下降可能与长时间运动性疲劳有关。补肾中药右归饮,及健脾理气中药四君子汤与补肾中药复方右归饮先后配合使用,在一定程度上具有延缓中枢疲劳的作用。

吸入糖皮质激素联合茶碱与联合长效β_2受体激动剂治疗哮喘的效果分析

目的:分析吸入糖皮质激素联合茶碱与联合长效β2受体激动剂治疗哮喘的效果。方法:收治支气管哮喘急性发作患者98例,随机分成两组,均给予常规干预,茶碱组吸入糖皮质激素联合茶碱,激动剂组吸入糖皮质激素联合长效β2受体激动剂。将两组相关指标进行对比分析。结果:两组治疗后,肺功能各指标和日间、夜间症状积分均明显优于治疗前(P<0.05),两组均无严重不良反应出现,但激动剂组不良反应发生率更低(P<0.05)。结论:吸入糖皮质激素联合茶碱与联合长效β2受体激动剂治疗哮喘均有一定作用,可改善患者肺功能和临床症状,但长效β2受体激动剂有更高的安全性。

二硫戊环衍生物和类似物的合成及其iNOS/PAF双重抑制剂活性(英文)

目的 :研究双重作用的新型抗炎药物。方法 :合成二硫戊环衍生物和类似物 ,研究这些化合物及选择性的PAF受体拮抗剂L6 5 9,989对PAF受体的结合 ,和对IFN γ或LPS诱导的NO生成 ,以及对iNOSmRNA表达的影响。结果 :合成了 4 0个新化合物 ,其中 19个在不同程度上抑制NO生成。选择 3个活性最高的化合物 (2 ,19,2 0 )进行深入研究 ,发现它们能抑制iNOSmRNA的表达 ,其抑制NO生成的效力从高到低依次为 :19,2 0 ,2 ,L6 5 9,989,其拮抗PAF受体的活性从高到低依次为 :L6 5 9,989,2 0 ,2 ,19。L6 5 9,989对NO生成和iNOSmRNA表达无影响。受试物的PAF受体拮抗活性与iNOS抑制活性之间无简单关联。结论 :二硫戊环类化合物是iNOS表达的新型调控剂 ,其中一些具有抑制iNOS的诱导和拮抗PAF受体的双重活性。

长效β_2-受体激动剂联合长效抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病的效果观察

目的:探讨长效β_2-受体激动剂联合长效抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果,为临床治疗应用提供可参考依据。方法:选取2017年5月至2018年3月来本院就诊的80例慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与观察组。对照组给予常规对症治疗,观察组给予长效β_2-受体激动剂+长效抗胆碱能药物治疗,比较两组患者治疗前后肺功能改善情况、临床疗效及不良反应。结果:观察组有效率为92.5%,对照组有效率为77.5%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者肺功能能较治疗前均有改善,且观察组患者改善情况优于对照组,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论:长效β_2-受体激动剂联合长效抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病能明显改善患者肺功能,安全性高不良反应少,临床效果显著。

复方甲地孕酮注射液对大鼠子宫雌激素受体的影响

应用放射性配体测定法观察一定剂量的甲地孕酮、雌二醇微晶混悬液和复方甲地孕酮注射液对大鼠子宫雌激素胞浆受体(R_cE)和核受体(R_nE)的影响。结果表明:与对照组比较,甲地孕酮组 R_cE 值明显降低;复方甲地孕酮两个剂量组均无明显变化;雌二醇组则明显升高。子宫 R_nE 与 R_cE 和雌二醇结合的 K_d值各给药组与对照组间均无显著差异,但子宫重量,给药组均较对照组明显为低。

吸入型长效抗胆碱能药物及吸入型长效β2受体激动剂在慢性阻塞性肺疾病患者中的应用评价

目的:探讨吸入型长效抗胆碱能药物(LAMA)及吸入型长效β2受体激动剂(LABA)在稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)综合评估B、C组患者中的单药应用价值,为COPD个体化治疗提供依据。方法:将91例COPD综合评估B、C组稳定期患者随机分成LAMA组和LABA组,在治疗前及治疗后2、4、6个月记录患者呼吸道症状、COPD评估测试(CAT)评分、第1秒用力呼出量(FEV1)、第1秒用力肺活量占预计值的百分比(FEV1% pred)等,并对两组患者的疗效、肺功能改善及安全性进行评价。结果:在治疗第2、4、6个月,两组患者CAT评分、FEV1值、FEV1% pred均有改善,第6个月与研究起始组内比较差异有统计学意义(P<0.05);在第6个月时LAMA组的FEV1及FEV1% pred均高于LABA组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在COPD B、C组稳定期患者的治疗中,LAMA及LABA均可以改善COPD临床症状,在肺功能改善方面LAMA优于LABA。LAMA应用过程中可能引起排尿困难,虽发生率较低但需引起重视。

5-HT重摄取抑制/5-HT_(1A)受体拮抗双重作用抗抑郁药研究进展

5-HT重摄取抑制/5-HT1A受体拮抗双重作用抗抑郁药是在单胺递质学说的基础上研发的新一代抗抑郁药,此类药物研发的策略主要是通过分子拼合原理,在单一分子中引入2种药效团在体内共同发挥抗抑郁作用。文中对该类药物中几种典型的结构构效关系及生物活性评价结果进行综述,以期为抗抑郁药物的研发提供参考。新型化合物在有效性、安全耐受性及起效时间等方面表现出很多优势,但是目前还没有相关的临床报道数据。

治疗充血性心力衰竭药物的开发与临床应用

充血性心力衰竭 (CHF)是最常见的心血管病死亡原因之一。本文分类介绍国外近期开发的一些较有前途的治疗 CHF新药 。

超短效β-受体阻断剂艾司洛尔的合成研究

我们参考文献后自行设计了超短效β-受体阻断剂——艾司洛尔的合成路线,以对甲氧基苯甲醛为起始原料.经Knoevenagel反应、催化氢转移还原反应、去甲基化反应、缩合反应合成了艾司洛尔。特别是对缩合、还原、去甲基化反应作了较大的改进,避免了应用易燃易爆的金属钠和高压氢化反应,使反应安全、简化,总收率提高到30％左右。

束缚应激大鼠中枢AMPA受体和相关蛋白mRNA表达的变化及逍遥散对其调节作用

目的观察海马及杏仁核α-氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA)受体各亚基和相关调节蛋白在束缚应激状态下的mRNA表达变化及逍遥散的作用。方法使用捆绑的方法制作束缚应激动物模型,并用逍遥散进行干预,分别于7天后和21天后检测模型大鼠海马CA1区、CA3区、齿状回(DG)、杏仁核AMPA受体亚基GluR1-4、N-乙基顺丁烯二酰亚胺敏感性融合蛋白(NSF)、PKC作用蛋白1(PICK1)mRNA表达的情况。结果7天束缚应激状态下,GluR1 mRNA在海马CA1区表达显著下降(P<0.05),在CA3区和杏仁核表达显著上升(均P<0.05),GluR2、GluR3 mRNA在杏仁核(均P<0.05),GluR4 mRNA在CA1区(P<0.01)表达显著增高,NSF、PICK1 mRNA表达在杏仁核有明显增高趋势;逍遥散对CA1区GluR4及杏仁核GluR1、GluR2、GluR3 mRNA表达变化有显著调节作用(P<0.05,P<0.01)。21天束缚应激状态下,CA1区GluR4、DG的GluR2 mRNA表达显著下降(均P<0.05),杏仁核GluR1 mRNA表达显著增强(P<0.01);逍遥散对CA1区GluR1、GluR4 mRNA表达变化有显著调节作用(均P<0.05)。结论短期重复应激对于AMPA受体各亚基mRNA表达的影响较强,逍遥散对AMPA受体各亚基mRNA表达的调节在海马CA1区和杏仁核较明显。

两性离子多肽P(EK)_(60)修饰GLP-1衍生物的皮下缓释及其长效降血糖活性研究

针对现有多种材料修饰胰高血糖素样肽-1(GLP-1)难以实现一周以上的长效降血糖效果的问题,提出采用两性离子多肽P(EK)_(60)修饰GLP-1。合成了P(EK)_(60)修饰的GLP-1衍生物并自组装形成P(EK)_(60)-Lira胶束,通过胶束的皮下免疫逃逸,缓慢释放P(EK)_(60)-Lira分子,并结合其体内长循环以实现长效降血糖效果。结果表明:载体P(EK)_(60)可以被酶降解,P(EK)_(60)-Lira仍然保持GLP-1的生物活性;P(EK)_(60)-Lira胶束具有缓慢释放的能力,并通过P(EK)_(60)壳层降低了巨噬细胞的吞噬;释放的P(EK)_(60)-Lira分子通过增加水力半径减少了肾清除和延长了体内循环时间。最终,通过控制P(EK)_(60)-Lira胶束粒径,借助皮下缓慢释放和体内长循环能力,在db/db小鼠体内实现6~18 d的长效降血糖效果。因此,两性离子多肽修饰有望成为多肽/蛋白质类药物长效递送的一种平台技术。

胰岛素蛋白质工程研究进展

近年来，胰岛素蛋白质工程研究进展很快，主要介绍具有临床意义的速效长效和高效胰岛素研究概况，包括分子设计基础，生物活性和应用前景等此外，还讨论了胰岛素的受体结合部位及胰岛素与其受体相互作用的研究近况．

长效β_2受体激动剂联合糖皮质激素吸入治疗哮喘的疗效观察

目的观察长效β_2受体激动剂联合糖皮质激素吸入治疗哮喘的临产疗效。方法将60例患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予长效β_2受体激动剂联合糖皮质激素吸入治疗,对照组给予糖皮质激素治疗,观察两组的治疗效果,观察2周末、4周末的FEV1变化。结果治疗组临床控制率、总有效率均高于对照组;治疗组2周末、4周末FEV1与对照组比较,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论长效β_2受体激动剂联合糖皮质激素吸入治疗哮喘较仅给予糖皮质激素有效。